林姗姗[1]（2021）在《慢性心力衰竭中医诊疗指南的制定研究》文中指出本指南已在国际实践指南注册平台（http://www.guidelines-registry.cn/）进行注册（注册号:IPGRP-2020CN083）。目的构建中医药治疗慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）的临床问题,检索并评价临床研究证据,形成相应推荐意见,完成“慢性心力衰竭中医诊疗指南”初稿。方法1临床问题的构建基于PICO原则整理现有专家共识、实践指南及相关文献,制定临床问题清单,通过专家调查形式确定研究对象及干预措施,筛选结局指标并对重要性进行排序,从而构建临床问题。2循证证据的综合评价2.1文献检索与信息提取根据临床问题清单制定检索策略,电子检索中国知识资源总库、万方学术期刊数据库、维普中文期刊数据库、中国生物医学文献数据库、Pub Med、Embase、Cochrane Library数据库,收集中医药治疗CHF临床随机对照试验,检索时间均从建库至2020年11月30日。根据纳排标准筛选文献并提取相关信息。2.2方法学质量评价采用Cochrane协作组的偏倚风险评估工具对临床随机对照试验进行方法学质量评价。2.3证据合成与分析对疗效性指标采用Rev Man 5.3软件进行数据合并,并采用Stata 15.0软件对发表偏倚进行Egger检验;对安全性指标进行描述性分析。2.4证据质量分级基于证据推荐分级的评估、制订与评价（Grade of Recommendation,Assessment,Development,and Evaluation,GRADE）系统对证据体进行质量评价及分级,分为高（A）、中（B）、低（C）、极低（D）四个等级。3推荐意见的形成通过组织专家共识会,采用名义群体法对证据体的推荐强度进行评价,推荐强度包括强推荐（I）、弱推荐（II）、暂不推荐（O）、弱不推荐（-II）、强不推荐（-I）五个选项,任何一项票数>50%或同一推荐方向下的两项总票数>70%则认为达成共识,最终成为指南推荐意见。4指南初稿的撰写按照指南编写体例的要求,完成指南初稿的撰写。结果1临床问题构建本指南将研究对象（Population,P）分为射血分数降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction,HFr EF）患者和射血分数保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF）患者,涉及气虚血瘀证、阳气亏虚血瘀证、气阴两虚血瘀证3类基本证型。经过专家调查,共纳入中成药（包括口服中成药和中药静脉制剂）、中药汤剂、中医康复运动、经络腧穴疗法4大类干预措施（Intervention,I）,对照措施（Comparison,C）均为西医常规治疗,及13种结局指标（Outcome,O）。基于PICO原则的临床问题概况如下:P:HFr EF和HFpEF患者;I:中医疗法联合西医常规治疗,中医疗法包括中成药（口服中成药和中药静脉制剂）、中药汤剂、中医康复运动、经络腧穴疗法（针刺、灸法、穴位敷贴）;C:西医常规治疗;O:结局指标重要性排序:明尼苏达心力衰竭生活质量量表（Minnesota living with heart failure questionnaire,MLHFQ）>中医证候>6分钟步行距离（6-minute walk distance,6MWD）>纽约心脏协会（New York Heart Association,HYHA）心功能分级有效率≈HF再住院率>B型利钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）或N末端B型利钠肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-pro BNP）>全因死亡率≈心源性死亡率>左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）>左心室舒张早期二尖瓣血流峰值速度与心房收缩期二尖瓣血流峰值速度之比（E/A）或舒张早期二尖瓣血流峰值速度与舒张早期二尖瓣环血流峰值速度之比（E/e’）。2临床证据概况及质量分级纳入274篇文献,其中涉及治疗HFr EF的中成药11种（芪苈强心胶囊、芪参益气滴丸、心宝丸、参附强心丸、补益强心片、参附注射液、心脉隆注射液、生脉注射液、黄芪注射液、注射用益气复脉冻干、参麦注射液）、中药汤剂9种（补阳还五汤、炙甘草汤、生脉散合血府逐瘀汤、炙甘草汤合血府逐瘀汤、真武汤、苓桂术甘汤、五苓散、真武汤合血府逐瘀汤、真武汤合桃红四物汤）、中医康复运动2种（太极拳、八段锦）;治疗HFp EF的中成药5种（芪苈强心胶囊、芪参益气滴丸、参附注射液、心脉隆注射液、参麦注射液）、中药汤剂5种（养阴舒心方、真武汤、苓桂术甘汤、五苓散加味、苓桂术甘汤合血府逐瘀汤）、中医康复运动2种（太极拳、八段锦）;治疗CHF的经络腧穴疗法（针刺、灸法、穴位敷贴）14种。共形成48条证据体,其中中质量等级（B）5条,低质量等级（C）33条,极低质量等级（D）10条。3推荐意见形成形成推荐意见33条,其中强推（I）6条,弱推荐（II）27条。4指南初稿撰写CHF的辨病和辨证分型标准引用《慢性心力衰竭中医诊疗专家共识》。4.1中医药治疗HFr EF推荐意见1)气虚血瘀证中药汤剂:补阳还五汤（II C）;口服中成药:芪参益气滴丸（I B）;中药静脉制剂:黄芪注射液（II C）;中医康复运动:八段锦（II C）或太极拳（II D）。2)阳气亏虚血瘀证中药汤剂:真武汤（II D）或苓桂术甘汤（II C）或真武汤合血府逐瘀汤（II C）或五苓散（II C）或真武汤合桃红四物汤（II D）;口服中成药:芪苈强心胶囊（I B）,心宝丸（II B）或参附强心丸（II C）;中药静脉制剂:参附注射液（I C）或心脉隆注射液（I B）;中医康复运动:八段锦锦（II C）或太极拳（II D）;其他中医特色疗法:三伏贴（II C）。3)气阴两虚血瘀证中药汤剂:生脉散合血府逐瘀汤（II C）;口服中成药:补益强心片（II C）;中药静脉制剂:参麦注射液（II B）或生脉注射液（II C）或注射用益气复脉（冻干）（II C）;中医康复运动:八段锦（II C）或太极拳（II D）。4.2中医药治疗HFp EF的指南推荐意见1)气虚血瘀证口服中成药:芪参益气滴丸（I B）;中医康复运动:太极拳（II C）或八段锦（II C）。2)阳气亏虚血瘀证中药汤剂:真武汤（II C）或苓桂术甘汤（II D）或苓桂术甘汤合血府逐瘀汤（II C）、五苓散加味（II C）;口服中成药:芪苈强心胶囊（I C）;中药静脉制剂:参附注射液（II D）或心脉隆注射液（II C）;中医康复运动:太极拳（II C）或八段锦（II C）;其它中医特色疗法:三伏贴（II C）。3)气阴两虚血瘀证中药汤剂:养阴舒心方（II C）;中药静脉制剂:参麦注射液（II C）;中医康复运动:太极拳（II C）或八段锦（II C）。结论1.治疗CHF的中医药疗法广泛,其中以药物疗法为主包括中药汤剂、口服中成药、中药静脉制剂;以非药物疗法为辅包括太极拳、八段锦、针刺、灸法、穴位敷贴。其中,以中成药治疗HFr EF的循证证据最为丰富。2.临床专家在评价中医药疗效时,较为关注的结局指标为生活质量、中医证候、运动耐量、心功能,而对于其他替代结局指标及远期预后相关结局指标的关注相对较少。中医疗法联合西医疗效优于西医常规治疗,且安全性较好,但各药优势定位不一。3.本研究通过在全面收集并整理中医药治疗慢性心衰的临床研究证据的基础上组织专家共识会,完成“慢性心力衰竭中医诊疗指南”的制定。最终形成强推荐意见6条,弱推荐意见27条,虽然证据质量总体偏低,但专家认可度和患者接受度高。该指南的制定进一步规范了中医药在慢性心衰治疗中的合理应用。4.随着更多中医药治疗CHF的高质量临床研究证据出现,《慢性心力衰竭中医诊疗指南》需要不断更新和完善。
卢鹏[2]（2021）在《加味苓桂术甘汤治疗慢性肺心病对肺功能与生活质量的影响》文中认为目的:探讨加味苓桂术甘汤治疗对慢性肺心病患者肺功能与生活质量的影响。方法:将2018年6月～2019年12月在我院治疗的90例慢性肺心病患者随机分为对照组和观察组,各45例。对照组给予常规对症治疗,观察组联用加味苓桂术甘汤治疗并随症加减,1剂/d,水煎后取汁300 mL分2次温服,均治疗14 d后评估疗效。比较两组治疗前后症候积分、肺功能指标、圣乔治呼吸疾病问卷（SGRQ）评分和不良反应发生率。结果:治疗前两组症候积分差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后上述积分均较治疗前下降（P<0.05）,观察组症候积分低于对照组（P<0.05）。治疗前两组第一秒用力呼气量（FEV1）、第一秒用力呼气量与用力肺活量比值（FEV1/FVC）差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组上述指标均明显升高（P<0.05）,观察组优于对照组（P<0.05）。治疗前两组SGRQ各维度及总评分差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组评分均明显下降（P<0.05）,观察组低于对照组（P<0.05）。两组均未见药物不良反应。结论:加味苓桂术甘汤治疗慢性肺心病能有效缓解症状,改善肺功能和生活质量,安全性较高,整体疗效显着。
姜岑[3]（2020）在《基于核转录因子LXR研究木防己汤干预肺动脉高压右心衰模型大鼠的作用机制》文中研究表明目的:基于核转录因子LXR多靶点调控特点,从改善心功能及调节水液代谢等角度,探索经典方剂木防己汤治疗肺动脉高压右心衰的作用及机制,为该方治疗右心衰提供科学依据,丰富支饮的现代科学内涵。方法:采用SD大鼠颈背部野百合碱注射建立肺动脉高压右心衰模型,分为空白对照组、模型组、木防己汤低剂量组、木防己汤高剂量组、西药呋塞米对照组,分别实施相应干预。（1）观察记录大鼠一般情况;（2）超声心动图检测肺动脉压力相关指标:肺动脉压力（P）、肺动脉压力与速度比值（P/V）、肺动脉血流加速时间（PA-AT）和肺动脉血流加速时间与射血时间比值（PA-AT/ET）;（3）心脏超声检测心功能基本指标:心率（HR）、心输出量（CO）、每搏输出量（SV）、射血分数（EF）、右心室内径（RV）、右心房内径（RA）、舒张期左心室内径（LVIDd）、收缩期左心室内径（LVIDs）、舒张末期容积（EDV）和左室短轴缩短率（FS）;（4）ELISA检测血清神经内分泌因子BNP、Ang II、Ren水平;（5）HE染色观察大鼠心、肾组织病理形态学改变;Masson染色观察大鼠心肌纤维化改变;（6）免疫组化法测肾集合管AQP2表达;（7）TUNEL染色法检测大鼠心肌细胞凋亡情况;（8）q RT-PCR、Western blot检测心脏组织LXRα、NF-κB、TNF-αm RNA及蛋白表达水平。（9）采用SPSS22.0软件对数据进行统计学分析。结果:（1）一般情况:与空白组比较,模型组大鼠精神差、反应迟钝、毛色晦暗、呼吸急促、进食较少、大小便少、胸腹部有积水等;经各组药物干预后,大鼠在精神状态、食量摄入、皮毛色泽度、呼吸状态、胸腹部积水、排便次数与性状等方面均有明显改善,其中木防己汤高剂量组改善更为显着。（2）肺动脉压力:与空白组比较,模型组大鼠肺动脉压力（P）、肺动脉压力与速度比值（P/V）、肺动脉血流加速时间（PA-AT）和肺动脉血流加速时间与射血时间比值（PA-AT/ET）改变明显（P<0.05）,提示肺动脉高压右心衰模型建立成功;与模型组比较,木防己汤高剂量组、呋塞米组肺动脉压力（P）显着降低（P<0.01）;木防己汤高剂量组肺动脉压力与速度比值（P/V）、肺动脉血流加速时间（PA-AT）和肺动脉血流加速时间与射血时间比值（PA-AT/ET）显着升高（P<0.05）,作用优于呋塞米组。（3）心脏超声:与空白组比较,模型组大鼠右心房内径（RA）和右心室内径（RV）显着增大（P<0.001）,舒张期左室内径（LVIDd）增大（P<0.05）,收缩期左室内径（LVIDs）、舒张末期容积（EDV）增大（P<0.01）;与模型组比较,木防己汤高剂量组和呋塞米组SV明显增大（P<0.01）,木防己汤低、高剂量组以及呋塞米组RV、RA均明显减小（P<0.001）;木防己汤低剂量组和呋塞米组EDV减小（P<0.05）。（4）血清神经内分泌因子水平ELISA检测结果:与空白组比较,模型组BNP增高,血管紧张素Ⅱ含量增高（P<0.05）,肾素含量明显升高（P<0.01）;与模型组比较,木防己汤低剂量组和呋塞米组BNP、Ang II、肾素水平降低（P<0.05）。（5）心肌组织病理学结果:HE染色结果提示,与空白组比较,模型组心肌纤维出现自溶,肌纤维断裂、卷曲、排列紊乱、心肌细胞核固缩,有淋巴细胞、巨噬细胞浸润;与模型组比较,各药物干预组肌纤维排列较整齐,淋巴细胞浸润明显减少,心肌细胞核固缩、破裂减少,其中木防己汤高剂量组改善更为显着。Masson染色结果显示,与空白组比较,模型组心肌细胞间纤维组织明显增生,胶原沉积;与模型组比较,各药物干预组心肌间纤维胶原沉积均不同程度减少。（6）肾脏组织病理学结果:HE染色结果提示,与空白组比较,模型组肾脏组织肾小球损伤,体积减少,肾小管部分上皮肿胀、坏死、脱落,肾小管内出现管型等;与模型组比较,各药物干预组组肾小球和肾小管结构不同程度改善,肾小管上皮肿胀、坏死等明显减少。（7）免疫组化结果:与空白组比较,模型组大鼠肾脏组织AQP2阳性集合管数目明显减少（P<0.01）;与模型组比较,木防己汤高剂量组肾脏组织AQP2阳性集合管数目升高（P<0.01）。（8）心肌细胞TUNEL染色结果:与空白组比较,模型组心肌细胞凋亡明显增加（P<0.001）;与模型组比较,木防己汤高剂量组心肌细胞凋亡数明显减少（P<0.001）。（9）心肌组织LXRα,NF-κB和TNF-αm RNA和蛋白表达水平:q RT-PCR检测结果提示,与空白组比较,模型组LXRαm RNA表达降低、NF-κB m RNA和TNF-αm RNA较对照组表达升高;与模型组比较,木防己汤高剂量、低剂量组模型大鼠LXRαm RNA的表达不同程度升高,而NF-κB m RNA和TNF-αm RNA表达降低,但差异无统计学意义（P>0.05）。WB检测显示结果:与空白组比较,模型组LXRα蛋白表达明显降低（P<0.001）,NF-κB和TNF-α蛋白水平显着升高（P<0.001）;与模型组比较,木防己汤高（P<0.01）、低剂量组（P<0.05）LXRα蛋白表达升高,NF-κB和TNF-α蛋白水平在木防己汤低剂组（P<0.05）木防己汤高剂量（P<0.001）显着降低。结论:1.本研究选用野百合碱成功复制大鼠肺动脉高压右心衰模型,符合慢性右心衰急性加重心血管循环病理生理特征。2.木防己汤可改善肺动脉高压右心衰大鼠心功能、降低肺动脉高压,改善心脏组织损伤和纤维化,以及肾脏病理组织损伤,同时还可调节BNP、肾素-血管紧张素系统水平的效应,整体作用优于呋塞米干预。3.木防己汤在蛋白水平上调心肌组织LXRα表达,进而抑制了NF-κB以及下游TNF-α表达,减少心肌细胞凋亡、心肌纤维化和心室肌重塑等,是木防己汤改善心衰作用效果的机制之一。
杜伟哲[4]（2020）在《基于数据挖掘的王庆国教授治疗心血管病的用药经验研究》文中研究说明研究目的:本次研究使用数据挖掘的技术手段分析全国名老中医王庆国教授的心血管病病案,根据统计和研究结果,阐明病案中所蕴含的病、证、症、方、药之间的关系,方剂与药物的配伍规律。用图表加以概括,客观地、全面地总结王庆国教授辨治心血管病的临证经验,以期更好地对今后的临床诊疗提供有价值的参考。研究方法:收集来源于2014年1月至2019年6月间就诊于北京中医药大学国医堂、东直门医院、北京中医药大学第三附属医院、东城区中医院及仁医堂的王庆国教授门诊病例,门诊病例处方规范统一,由导师亲自书写,真实反映导师辨病辨证思路及处方用药,将病例录入“Microsoft Office Excel”构建“王庆国教授门诊病历系统”。将以中药复方为主要治疗方法并诊断明确的医案,按照纳入标准、排除标准,选取样本数量较大的高血压病、冠心病、心脏瓣膜病、心律失常等病例,以《中药学》九版国家统编教材为基准,将医案中涉及到的中药名称进行规范,保证中药名称的统一,防止一药多名、多药一名,将符合纳入标准的病案做为常数,病案中的中药为变量建立数据库,将符合条件的医案录入数据库中。对数据挖掘的结果进行分析,选择合理的药物类别,从而为王教授的用药经验提供统计学基础。然后结合临床实际,判断数据挖掘的结果与临床中的契合程度,筛选出合理的分析数据,归纳出王庆国教授治疗上述心血管病的常用药物、类别、配伍规律等。最后据其中的共性与个性,总结出王教授辨治心血管病的临证思维与经验。研究结果:1.975名心血管病患者中,男性455例,占46.67%,女性520例,占53.33%;年龄最小的18岁,最大的95岁,平均年龄71.3岁。2.录入的1031首方剂中,共使用了 17385频次的中药,四气方面,温性、寒性药物使用频率较多,分别为7141、5624;五味方面,甘、苦、辛味使用较多,分别为9572、7433、6651;归经方面,从高到低排列:脾（7630）、心（7323）、肺（7052）、肝（6637）、肾（5533）、胃（5458）、胆（2557）、大肠（2546）、膀胱（1614）、小肠（825）。出现频次高于100的药物共有41味,由高到低依次为:茯苓、炙甘草、黄芪、桂枝、五味子、黄芩、麦冬、柴胡、煅牡蛎、白术、当归、法半夏、丹参、川芎、仙鹤草、党参、附子、薤白、白芍、柏子仁、仙灵脾、黄连、大枣、刺五加、煅龙骨、仙茅、干姜、连翘、葛根、陈皮、炙麻黄、熟地黄、瓜蒌、泽泻、甘松、细辛、生地黄、苦参、人参、红芪、红景天,合计占总频次的60.77%。3.运用关联分析、聚类分析得出王教授治疗心血管病的常用药组:陈皮神曲炒麦芽、煅龙骨煅牡蛎阿胶、煅牡蛎炙麻黄细辛、薤白川芎丹参、薤白丹参夏枯草、升麻太子参北沙参、旋复花延胡索焦槟榔、钩藤牛膝天麻、仙灵脾牛膝仙鹤草、钩藤益母草夏枯草、黄芩柴胡石菖蒲、法半夏黄芩五味子柴胡、茜草白芷水红花子、茜草白芷地榆、附子炙麻黄细辛、浙贝母三棱蒲公英、法半夏黄芩五味子黄连;关联规则所得核心处方为:（1）木香陈皮九香虫神曲炒麦芽（2）煅龙骨煅牡蛎阿胶炙麻黄细辛（3）薤白川芎丹参夏枯草（4）升麻神曲佛手太子参北沙参、旋复花延胡索焦槟榔射干（5）钩藤牛膝天麻仙灵脾仙鹤草（6）钩藤莱菔子天麻益母草夏枯草（7）钩藤葛根泽泻炙甘草（8）黄芩柴胡石菖蒲法半夏五味子（9）茜草白芷水红花子地榆（10）附子炙麻黄细辛鱼腥草（11）浙贝母三棱蒲公英干姜茯苓（12）法半夏黄芩五味子黄连刺五加柴胡。研究结论:本次研究共收录符合纳入标准的王庆国教授治疗心血管病例975例,主要涉及到冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常、高血压病、心脏瓣膜病及其他心血管病。在中医理论的指导下并结合对王教授本人的访谈,最终总结出王庆国教授辨治心血管病的临证经验与学术思想,现列举如下:1.王教授辨治心血管病的临证经验1.1苓桂术甘汤:（1）方证病机:心阳虚衰而产生了痰浊、瘀血、气滞等阴性病理产物阻滞心系,当以温药治之。（2）症状证候:心悸、胸闷、胸痛、后背凉痛、短气或伴肢体麻木、心源性水肿,按之如泥,凹陷不起,舌淡嫩苔水滑,或虽见腻苔却苔上水饮欲滴脉沉、紧、弦或见结代脉。这在历来强调瘀血病机,专顾化瘀降脂,活血通脉的传统治法之外开辟了新的治疗思路。1.2真武汤:（1）方证病机:以真武汤作为苓桂术甘汤的补充,在后者方证的基础上出现少阴阳虚见证、肢体沉重、颤动时投以此方,即心肾同治（2）症状证候:在苓桂剂群“水证”的基础上出现手足冷,背恶寒,便溏;四肢沉重甚至肌肉颤动,头晕目眩,昏倒欲扑,腿软无力,舌体胖大,舌质淡嫩,无苔或苔白水滑,脉来诸沉。1.3瓜萎薤白半夏汤:（1）方证病机:胸阳不振,痰浊闭阻于内。（2）症状证候:胸口闷痛,牵扯肩背、苔腻、脉弦滑为多。1.4柴胡桂枝汤,方证病机及症状证候:（1）心血管病患者出现胁肋疼痛,口苦,心烦等柴胡证及水气上冲,心悸伴随体虚易感、动辄多汗、自觉发热等桂枝证时,可使用本方;（2）心阳虚型心律不齐、胸痛;（3）患者同时患有消化系统疾病如早期肝硬化辨证属少阳郁热,枢机不利者;（4）手足太阳、少阳经脉循行所过之处出现屈伸不利,酸胀疼痛,经气不利见证者。1.5炙甘草汤:（1）方证病机:心系阴血亏虚型心律不齐（2）症状证候:心动悸,脉结代,舌红少苔甚至无苔。1.6三黄泻心汤:（1）方证病机:火盛动风。（2）症状证候:面赤烦躁,失眠头眩,小便短赤,大便秘结,舌红苔黄燥,脉滑大,或兼半身不遂,肢体麻木等。1.7时方部分:（1）养心汤治疗心气血两虚型心悸;（2）茯苓导水汤、鸡鸣散治疗心性水肿;（3）柴胡温胆汤治疗胆经痰热型心律失常、冠心病等;（4）三草降压汤治疗各种类型高血压。2.王教授辨治心血管病的学术思想2.1八纲总领寒温并举任何疾病都是邪正斗争的过程,外感内伤之间没有明显的界限,故除脏腑辨证之外,王教授也将六经辨证、卫气营血及三焦辨证作为其常规辨证方法。但各种辨证方式的内涵互相交叉,王教授则以八纲辨证作为统领,综合分析病情形势,判断出病位之表里,病性之寒热,何种实邪与何种虚证互为标本及主要矛盾偏重于哪一方,最后进一步落实到六经、卫气营血、三焦及诸脏腑经络。2.2重视经络善抓主证王教授强调主证是病人目前最关键最具决定性的证候,识别主证可以排除具有迷惑性的证候,正确判断病人当病情、预后与转归,从而确定对病人最有利的治法。而抓主证应该注意先辨提纲证,再辨方证,即辨六经必须在辨方证之前。而在辨六经证时,尤其要注意对经络进行辨证,六经与经络断不可分割。2.3古今接轨经时合璧王教授认为经方与时方本身都有自己优势与局限,偏于一端不可取,两者合用,才能取长补短,需要用辨经方方证的思路去辨时方方证,也要以使用时方的思路去拓展经方的使用范围,如此才能双剑合璧,大大丰富临床治疗手段。2.4整体把握中西结合王教授重视中西汇参,辨病与辨证结合。强调要落实清楚西医诊断,在中医理论的指导下,参考西医检查,确定病机,判断预后。并且王教授认为,中医治疗有效的标准不仅是患者症状的缓解,而应该是现代医学疾病病理状况的缓解以及异常检查项目的改观甚至完全恢复正常。而中医西医既各有优势,又存在自己的不足,需要紧密而有效地结合使用。
王旭[5]（2020）在《基于网络药理学和代谢组学的苓桂术甘汤治疗心力衰竭的作用机制研究》文中指出苓桂术甘汤源自张仲景《金匮要略》,是由茯苓、桂枝、白术和甘草组成的经典名方,临床上现常用于心力衰竭（简称心衰）的治疗,疗效显着。但因苓桂术甘汤成分复杂,其治疗心衰的作用机制尚未完全阐明。传统药理学在作用机制研究中,多为“点对点”式,即单一成分针对单一靶点或通路,难以整体上阐述中药多组分针对多靶点的作用机制。代谢组学和网络药理学基于整体观的研究方法与中药研究所提倡的系统观理念相一致,因而特别适合中药复杂体系的作用机制研究。目的:本研究将结合代谢组学和网络药理学方法,从代谢层面和基因层面共同阐述苓桂术甘汤治疗心衰的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱技术（UHPLC-Q-TOF-MS）,使用化学对照品、化合物保留时间、质谱信息及裂解规律等对苓桂术甘汤中的化学成分进行鉴定。利用在线平台Swiss Target Prediction预测各鉴定成分的靶点,与在线数据库Dis Ge NET等获取的心衰相关靶点取交集,得到共有靶点。利用Cytoscape软件构建成分-共有靶点网络及共有靶点蛋白-蛋白互作（PPI）网络,得到核心靶点及相关成分。利用在线平台Metascape对所得靶点进行富集分析及通路分析,预测苓桂术甘汤治疗心衰的作用机制。采用UHPLC-Q-TOF-MS代谢组学方法研究苓桂术甘汤治疗心衰的作用机制。首先,采用非靶向代谢组学方法对正常小鼠灌胃给予苓桂术甘汤后血清代谢轮廓进行表征,筛选差异代谢物并分析代谢通路。其次,利用多柔比星诱导的心衰小鼠模型,结合超声心动检查、组织病理切片染色和生化指标检测评价苓桂术甘汤的药效,同时采用非靶向代谢组学方法对苓桂术甘汤治疗心衰小鼠的血清代谢轮廓进行表征,筛选差异代谢物分析代谢通路,并结合网络分析筛选核心代谢物,预测苓桂术甘汤作用核心靶点。最后,采用脂质组学方法对苓桂术甘汤治疗心衰小鼠的血清中脂质化合物进行表征,筛选差异脂质化合物并分析代谢通路。结果:共鉴定出苓桂术甘汤中78种化学成分,预测得到194个成分靶点,搜索获取814个心衰靶点,取交集后获得46个共有靶点。成分-共有靶点网络及共有靶点PPI网络结果显示,苓桂术甘汤通过多种活性成分,作用于AKT1、TNF、PTGS2（COX-2）、EGFR、PPARG、STAT3、ACE、AGTR1等关键靶点,涉及IL-17、TNF、花生四烯酸多条信号通路。正常小鼠非靶向代谢组学研究共鉴定得到83个差异代谢物,主要涉及α-亚麻酸、鞘脂类及甘油磷脂等代谢通路改变。苓桂术甘汤治疗心衰小鼠非靶向代谢组学研究共鉴定得到54个差异代谢物,甘油磷脂代谢及花生四烯酸代谢发生了显着性变化。通过可视化网络分析,对苓桂术甘汤治疗心衰的潜在靶点进行了预测,包括PLA2、PLD、PLB、ALT、AST、TAT、苯丙氨酸-4-单加氧酶和过氧化物酶。苓桂术甘汤治疗心衰小鼠脂质组学研究共推断性鉴定了90个差异脂质代谢物,涉及甘油磷脂及花生四烯酸代谢,揭示苓桂术甘汤可能抑制LOX途径和COX途径激活,调控脂质代谢。结论:本研究通过整合苓桂术甘汤的代谢组学及网络药理学结果,发现苓桂术甘汤治疗心衰主要涉及花生四烯酸及甘油磷脂代谢,同时综合各部分靶点预测结果,提示苓桂术甘汤可能通过多成分协同作用于PLA2-LOX/COX-2代谢途径中PLA2、COX-2及LOX等靶点,发挥治疗心衰作用。该研究为今后苓桂术甘汤治疗心衰的作用机制提供了理论基础。
郝秀梅,孙艳玲,王银娜,韦要杰,刘晓菲[6]（2019）在《中西医结合治疗慢性肺源性心脏病合并心功能不全疗效观察》文中指出目的:观察中西医结合治疗慢性肺源性心脏病合并心功能不全的临床疗效。方法:68例随机分为两组各34例。两组均行常规西医治疗,观察组加用补阳还五汤合苓桂术甘汤治疗。结果:总有效率观察组高于对照组（P<0.05）,治疗后FEV1、FVC、LVEF、CO、CI、Pa02观察组高于对照组（P<0.05）,LVEDD、NT-pro-BNP、PaC02观察组低于对照组（P<0.05）。结论:中西医结合治疗治疗慢性肺源性心脏病合并心功能不全可提高临床疗效。
黎辉[7]（2019）在《“健脾渗湿”法治疗肺心病急性发作期合并心衰的临床研究》文中研究指明目的:1.评价“健脾渗湿”法治疗肺心病急性发作期合并心衰的临床效果,为参苓白术散合五苓散治疗肺心病急性发作期合并心衰提供有价值的理论和临床依据。2.简要整理张晓云教授的学术思想,为中医药治疗诸多疾病提供可资借鉴的宝贵的学术经验。方法:1.临床研究（1）临床研究采用多中心、随机、对照、平行、单盲的设计方法,通过采用中心分层区组随机的方法将预计的96例受试者随机分为对照组和治疗组。因时间的限制,实际共纳入89例受试者,病例纳入后,对三个中心的病例分布、完成情况、基线水平进行比较,以保证三个中心的受试者分布均衡和基线一致,具备可比性。（2）对照组采用西医常规治疗,治疗组采用在西医常规治疗的基础上,口服或鼻饲参苓白术散合五苓散汤剂,一次100毫升,每日三次,疗程总共为14天,观测时点为治疗前、治疗第7天、治疗第14天、出院后第3个月。（3）按照研究方案中已拟定的在相关时间点观测或者记录:受试者症状体征积分、心功能分级、MLHFQ总积分、肺功能、肺动脉收缩压、六分钟步行试验等指标的情况,研究结束后,用统计学软件SPSS 22.0对所得数据进行分析比较,对“健脾渗湿”法治疗肺心病急性发作期合并心衰的疗效做出评价。2.张晓云教授的学术思想概要通过跟师学习,以张晓云教授临证经验为基础,并结合张晓云教授发表的论文,对张晓云教授的学术思想作简要的概括。结果:1.临床研究（1）两组受试者临床总疗效比较:治疗组:治疗组的总有效率为90.9%,愈显率为63.6%。对照组:对照组的总有效率为81.8%,愈显率为40.9%。两组受试者临床总疗效之间的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。（2）两组受试者症状体征积分情况的比较:两组受试者的中医证候总积分的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组;两组受试者的痰的总积分的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组;两组受试者的次要症状总积分的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组;两组受试者的体循环瘀血总积分的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。（3）两组受试者的心功能分级、MLHFQ的总积分的比较:两组受试者心功能分级的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组;两组受试者MLHFQ总积分的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。（4）两组受试者的肺功能比较:治疗后,两组受试者的FEV1/FVC比值之间的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组;两组受试者FEV1%预测值之间的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。（5）两组受试者的肺动脉收缩压比较:两组受试者的肺动脉收缩压之间的差异,显示出无统计学意义（P>0.05）,治疗组未优于对照组。（6）两组受试者的血气分析比较:两组受试者PaO2水平的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组;两组受试者PaCO2水平的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组;两组受试者红细胞压积的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。（7）两组受试者的六分钟步行试验、NT-proBNP水平比较:两组受试者六分钟步行距离的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组;两组受试者NT-proBNP水平的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。（8）两组受试者的炎症指标比较:两组受试者白细胞水平的数据对比所得的差异显示出无统计学意义（P>0.05）,治疗组未优于对照组;两组受试者中性粒细胞百分比水平的数据对比所得的差异显示出无统计学意义（P>0.05）,治疗组未优于对照组;两组受试者C-反应蛋白水平的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。（9）两组受试者营养指标、电解质指标、再住院率的比较:两组受试者前白蛋白水平的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组;两组受试者白蛋白水平的数据对比所得的差异显示出无统计学意义（P>0.05）,治疗组未优于对照组。两组受试者Na+水平的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组;两组受试者K+水平的数据对比所得的差异显示出有统计学意义（P<0.05）。两组受试者再住院率之间的差异显示出无统计学意义（P>0.05）,治疗组未优于对照组。2.张晓云教授学术思想（1）重视中医基础理论,提倡理论联系实际;（2）辨证论治与辨病论治相结合;（3）与时偕行,中西并重;（4）注重以人为本;（5）注重调摄脾胃;（6）注重疏畅情志;（7）用药贵在精准结论:1.中西医结合治疗方案、西医治疗方案均可有效的治疗肺心病急性发作期合并心衰,“健脾渗湿”法联合西医治疗肺心病急性发作期合并心衰的疗效优于单纯的西医治疗。2.“健脾渗湿”法治疗肺心病急性发作期合并心衰高度安全且疗效肯定。3.张教授认为中医是一门极为特殊的医学,它根源于博大精深的祖国传统文化,是历代中医先哲们耗其毕生心血所总结的诊疗疾病的领悟和经验,是历代中医先哲们的智慧结晶和名族文化的成果展示,其底蕴深厚,范围广泛,需恬淡虚无,集思广益,追根朔源,方可窥其真正内涵,又能药到病除,拔刺雪污,解除病痛,予患者以健康的体魄!对中医的学习,张教授认为当从细节出发,注重中医基本理论的同时更应该辨识细节之间的不同;在辨证上,强调辨证与辨病相结合,中西并重的诊断观点,更需要有“治未病”的远瞻眼光;在治法上,当重视脾土的功能,脾旺则万物生化,正气充足,有利于疾病的治疗和后期的恢复;人为社会的人,疾病不仅仅是身体不健康的反应,它的发生发展也常常受到社会的影响,故在治疗时应当关爱、关心患者,更有助于病痛的祛除和身心健康的恢复,而又因现代社会的复杂性,很多人的发病往往多由“因情致病”或“因病伤情”,故在治疗时当重视对情志的调节,而肝主疏泄,可调畅情志,脾又可养肝疏肝,故用药方面,善用逍遥散、小柴胡、参苓白术散等方治疗诸疾。
陈少旭[8]（2018）在《苓桂术甘汤治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（阳虚水泛证）的临床研究》文中研究说明目的:观察苓桂术甘汤配方颗粒治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（Heart Failure with Reduced Ejection Fraction,HF-REF）属阳虚水泛证患者的临床疗效,为中药配方颗粒临床应用提供参考依据,同时为更好发挥中医药治疗慢性HF-REF的优势寻找理想剂型。方法:选择2017年5月-2018年5月佛山市中医院三水医院内科病房及门诊诊治的阳虚水泛型射血分数降低的慢性心力衰竭患者62例,治疗期间脱落1例,共纳入61例研究,随机分为两组,其中对照组30例,采用西医常规治疗;治疗组31例,在西医常规治疗上加用苓桂术甘汤配方颗粒,疗程均为4周。观察两组患者治疗前后的中医证候疗效、生活质量评分、纽约心功能分级（NYHA心功能分级）、6分钟步行试验（6-MWT）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVDd）及血浆N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平等指标。结果:1.中医症候疗效比较:治疗后治疗组与对照组的有效率分别为93.54%与73.33%,两组之间有统计学差异（P<0.05）,治疗组改善中医症候的效果更优。2.中医单项症状疗效比较:治疗后,对心悸、气喘、疲倦乏力、面肢浮肿、胸闷、畏寒肢冷、腹胀等中医单项症状的疗效治疗组胜过对照组（P<0.05,P<0.01）,而在自汗、口干、咳嗽、咯痰、尿少、烦躁不安等方面,两组无统计学差异（P>0.05）。3.中医证候积分、生活质量评分及6分钟步行距离比较:治疗后两组中医证候积分、生活质量评分及6分钟步行距离与同组治疗前比较均有统计学差异（P<0.05）,治疗后治疗组较对照组改善更明显（P<0.05）。4.心功能疗效比较:治疗后治疗组与对照组的有效率分别为90.32%与70.00%,两组之间有统计学差异（P<0.05）,治疗组较对照组改善心功能分级的疗效更佳。5.LVEF、NT-proBNP值比较:治疗后两组LVEF、NT-proBNP值与同组治疗前比较均有改善（P<0.05）,改善程度治疗组优于对照组（P<0.05）。6、LVDd值比较:两组组内治疗前后LVDd比较,治疗后治疗组稍有改善（P<0.05）,对照组改善不明显（P>0.05）;治疗前后两组间LVDd比较无统计学差异（P>0.05）。结论:苓桂术甘汤配方颗粒可有效缓解慢性HF-REF属阳虚水泛证患者的中医证候,改善心功能,提高生活质量,提高LVEF,降低NT-proBNP水平,临床使用安全方便,可作为中医药治疗慢性HF-REF的理想剂型。
赵鼎[9]（2018）在《基于数据挖掘的经方治疗水湿痰饮病的辨治规律研究》文中研究表明[目的]以现代计算机数据挖掘技术为手段,以近30年公开发表的经方治疗水湿痰饮病病案为研究对象,着重探讨其运用经方治疗水湿痰饮病的辨治规律,以进一步探寻水湿痰饮病中医病机演变及治法方药规律,更好地指导临床,提高疗效。[方法]通过查阅中国知网上的文献,对其近30年来公开发表的经方治疗水湿痰饮病病案进行全面收集、整理,严格按照纳入标准、排除标准进行筛选,将符合条件的共1078诊次的全部资料利用Medcase V3.2仓公诊籍国医脉案数据记录挖掘系统软件建立病案采集、存贮数据库,运用频数分布、关联规则、聚类方法挖掘、分析其临床症状、病机、舌脉、药物之间的关联性,并对挖掘结果进行分析、归纳、总结。[结果]1078例患者中男性509例,女性547例,年龄最大88岁,最小1岁。涉及中医病证135种,主要的中医病证有水肿、咳嗽、眩晕、痹证、喘证、泄泻、哮病、胃痛。涉及西医病症226种,主要的西医病症有支气管哮喘、慢性支气管炎、慢性胃炎、梅尼埃病、腹泻、慢性肾炎、慢性肺源性心脏病。临床症状共计281种,主症为形寒怕冷、纳呆食少、疲倦乏力、水肿、咳嗽、胸闷、大便稀薄、口干、呕吐、腹胀、尿少、头晕、气喘。涉及病机150项,主要的病机有水饮内停、风寒束表、脾虚失运、气化不利、水湿内停、痰饮伏肺、水湿泛溢、脾肾阳虚、肝郁脾虚、寒湿阻络、脾虚湿困、肺气失宣、肺气上逆。涉及病理因素14种,分别为湿、水、气、饮、寒、痰、热、风、瘀、浊、毒、火、食、燥。涉及病位21种,分别为脾、肾、肺、胃、肝、表、心、经络。用药共计380味,主要的药物有茯苓、炙甘草、桂枝、生白术、白芍、生姜、泽泻、法半夏、干姜、大枣、制附片。聚类分析水湿痰饮病总体病案得到14组核心方。方一为薯蓣丸+法半夏、白芥子,方二为半夏泻心汤原方,方三为真武汤+炙甘草,方四为肾气丸原方,方五是桂枝茯苓丸去芍药,方六为小青龙汤原方,方七为柴胡桂枝干姜汤原方,方八为五苓散原方,方九为乌梅丸原方,方十为柴胡加龙骨牡蛎汤+炙甘草、石菖蒲、远志、琥珀,方十一为桂枝芍药知母汤原方。[结论]水湿痰饮病的范畴涵盖临床各科,现代医家扩大了经方治疗水湿痰饮病的范围。临床表现多种多样,部分脉象未出现在《伤寒杂病论》中。病理因素以湿、水、饮、痰为中心,常与气、寒、热、风、瘀多种病理因素兼夹为患。病位主要在脾、肾、肺、胃、肝,内外上下无处不到。病理性质总属本虚标实,以标实为主,虚实夹杂。病机复杂多样,脏腑病机为主,气血津液病机为辅。水湿痰饮侵袭不同部位的病机随之发生演变。水湿痰饮侵袭脾胃、肺脏、肝脾、肾脏、脾肾、肢体经络等不同部位,可选用相应的核心方进行治疗。治疗时以核心方为主,随兼夹病机、病理因素进行加减。
宋岑[10]（2018）在《参苏联合方组治疗重症咳喘方证经验研究》文中指出目的:本研究通过对人参汤、二陈汤和苏子降气汤文献梳理与认识,总结出参苏联合方组的立方依据与配伍规律。通过门九章教授运用参苏联合方组治疗重症咳喘患者的方证经验研究,从联合方组的角度发掘参苏联合方组的应用规律与深层内涵。方法:查阅文献,整理参苏联合方组的来源及方证经验的有关资料,收集记录了2016年9月至2017年9月运用参苏联合方组典型的门诊病案。首先对性别、年龄、症状体征、舌脉、加味药物的频数进行统计,然后应用黄金分割等方法分析处理数据,以深入研究参苏联合方组的治疗重症咳喘的方证经验及配伍规律。结果:本研究显示参苏联合方组适用人群以中老年男性患者为多数,年龄多在50岁以上。应用范围涉及支气管哮喘、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、过敏性哮喘、肺气肿、肺源性心脏病、季节性哮喘,儿童性哮喘等重症咳喘疾病,病种以慢性支气管炎、支气管哮喘、过敏性哮喘为主。参苏联合方组主要临床症状表现以咳嗽、喘息、唇紫、气短、胸闷,次要参考症状为烦躁不安。舌象:舌暗、苔白或黄为主要临床表现。脉象:沉、细脉为主要临床表现。常见的加味药物有:生姜、大枣、党参、干姜、姜半夏、射干、麻黄。结论:1.参苏联合方组由人参汤、二陈汤、苏子降气汤化裁而来,是单方应用的深化,扩大治疗的范围,为疑难杂病的治疗提供了一种新的思路。2.参苏联合方组主治脾肺气虚,邪盛袭肺之证,起健脾理肺,化痰驱邪之效。3.参苏联合方组方与方之间的配伍成为了其特色。人参汤与苏子理肺汤的轮流交替,人参汤侧重健脾,使得驱邪不忘胃气;苏子理肺汤侧重理肺祛痰,健脾不忘驱邪。
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 技术路线图 |
| 第一部分 临床问题的构建 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 第二部分 循证证据的综合评价 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 第三部分 证据推荐强度的形成 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 第四部分 指南初稿的撰写 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录1 Cochrane风险评估工具 |
| 附录2 GRADE系统证据质量降级因素 |
| 附录3 纳入文献的研究特征 |
| 附录4 偏倚风险评估表 |
| 综述 口服中成药治疗心力衰竭系统评价的再评价 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2治疗方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组治疗前后证候积分比较 |
| 2.2 两组治疗前后肺功能相关指标比较 |
| 2.3 两组治疗前后SGRQ各维度及总分比较 |
| 2.4不良反应 |
| 3 讨论 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 研究背景 |
| 2 研究思路 |
| 理论研究 |
| 1 现代医学对心衰的认识 |
| 1.1 右心衰发病机制认识 |
| 1.2 右心衰的临床表现和治疗原则 |
| 1.3 右心衰临床检测指标 |
| 2 祖国医学对心衰的认识 |
| 2.1 心衰常见的病因病机 |
| 2.1.1 外感内伤导致心衰 |
| 2.1.2 阳虚是心衰的基本病理 |
| 2.1.3 “虚”“瘀”“水”是心衰的病理特点 |
| 2.2 心衰常见的治法 |
| 2.2.1 益气温阳 |
| 2.2.2 消饮利水 |
| 2.2.3 化瘀通络 |
| 3 痰饮病与右心衰 |
| 3.1 痰饮理论概述 |
| 3.2 “支饮”与右心衰 |
| 3.2.1 “膈间支饮”与右心衰 |
| 3.2.1.1 心肺脾是膈间支饮的主要病位 |
| 3.2.1.2 阳虚饮停夹热是膈间支饮的病变之一 |
| 3.2.1.2.1 阳虚饮停是膈间支饮的病机常态 |
| 3.2.1.2.2 夹热是膈间支饮的病机变态 |
| 4 木防己汤与右心衰 |
| 5 中西医治疗心衰的关联认识 |
| 实验研究 |
| 实验一 木防己汤干预肺动脉高压右心衰模型大鼠作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物及试剂 |
| 1.2.1 实验药物 |
| 1.2.2 实验试剂 |
| 1.2.3 主要溶液配制 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 药物制备 |
| 2.2 肺动脉高压右心衰大鼠模型建立 |
| 2.3 分组方法与给药方法 |
| 2.3.1 实验分组 |
| 2.3.2 给药方法 |
| 2.3.3 标本采集 |
| 2.4 观察指标与方法 |
| 2.4.1 大鼠一般情况观察 |
| 2.4.1.1 大鼠死亡情况 |
| 2.4.1.2 大鼠心脏指数 |
| 2.4.2 超声心动图检查 |
| 2.4.3 血清BNP、AngⅡ、肾素含量测定 |
| 2.4.4 组织形态学检测 |
| 3 统计方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 各组大鼠一般情况观察 |
| 4.1.1 大鼠死亡情况 |
| 4.1.2 大鼠心脏指数变化 |
| 4.2 各组大鼠肺动脉压力观察 |
| 4.3 各组大鼠心脏彩超观察 |
| 4.4 各组大鼠血清BNP、ANGⅡ、肾素含量的影响 |
| 4.5 各组大鼠心脏组织损伤观察 |
| 4.6 各组大鼠肾脏组织观察 |
| 5 小结 |
| 实验二 木防己汤干预肺动脉高压右心衰模型大鼠的机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品及主要试剂 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 1.4 主要试剂配制方法 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 造模方法 |
| 2.2 分组方法与给药方法 |
| 2.2.1 分组方法 |
| 2.2.2 给药方法 |
| 2.2.3 标本采集 |
| 2.3 观察指标与方法 |
| 2.3.1 心肌组织细胞凋亡测定 |
| 2.3.2 大鼠肾脏AQP2蛋白表达免疫组化检测 |
| 2.3.3 大鼠心脏组织LXRα、NF-κB、TNF-α蛋白表达水平检测 |
| 2.3.4 大鼠心脏组织LXRα、NF-κB、TNF-αm RNA表达水平检测 |
| 3 统计方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 各组大鼠心肌细胞凋亡情况 |
| 4.2 各组大鼠肾脏组织AQP2的表达情况 |
| 4.3 各组大鼠心肌组织LXRα、NF-κB、TNF-αm RNA表达情况 |
| 4.4 各组大鼠心肌组织LXRα、NF-κB、TNF-α蛋白表达情况 |
| 5 小结 |
| 讨论 |
| 1 实验方案确立依据 |
| 1.1 动物模型建立及评价 |
| 1.2 阳性对照药物选择依据 |
| 1.3 实验各部分设计关联 |
| 2 木防己汤组方用药阐析 |
| 2.1 木防己汤配伍原理 |
| 2.2 木防己的临床运用探讨 |
| 2.3 石膏的作用解析 |
| 3 木防己汤对肺动脉高压右心衰模型大鼠药效作用探讨 |
| 3.1 木防己汤对右心衰模型大鼠心功能的影响 |
| 3.2 木防己汤对右心衰模型大鼠神经内分泌激素水平影响 |
| 3.3 木防己汤对右心衰模型大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织纤维化的影响 |
| 3.4 木防己汤对右心衰模型大鼠肾脏组织的影响 |
| 4 木防己汤对肺动脉高压右心衰模型大鼠作用机制探讨 |
| 4.1 NF-κB与心衰 |
| 4.2 LXR与心衰 |
| 4.3 木防己汤对LXR介导的NF-κB-TNF-α信号通路的影响 |
| 4.4 木防己汤对AQP2的影响 |
| 5 木防己汤改善肺动脉高压右心衰动物模型上述指标相关性分析 |
| 结论 |
| 特色与创新 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 肝脏X受体在心力衰竭中的作用 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术成果 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词 |
| 第一部分 理论综述 |
| 综述一 中医学对“心血管病”的认识 |
| 1.1 中医治疗心血管病的源流 |
| 1.2 中医心病的病因病机 |
| 1.3 中医心病的治疗特色 |
| 综述二 现代医学对心血管病的认识 |
| 2.1 心血管病的病因 |
| 2.2 个体心血管病发病危险评估和分层 |
| 2.3 心血管病的现代医学治疗进展 |
| 2.4 展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1. 资料与研究方法 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 病例纳入和排除标准 |
| 1.3 数据清洗,病案术语标准化 |
| 1.4 分析软件选用 |
| 1.5 处方的录入核对与数据分析 |
| 2. 研究结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 药物处方分析 |
| 2.3 总体讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 经验总结 |
| 1. 王庆国教授辨治心血管病的临证经验 |
| 1.1 本虚标实尤重阳虚 |
| 1.2 善用苓桂兼治标本 |
| 1.3 活用经方古法今取 |
| 1.4 广用时方遍采其长 |
| 2. 王庆国教授辨治心血管病的学术思想 |
| 2.1 八纲总领寒温并举 |
| 2.2 重视经络善抓主证 |
| 2.3 古今接轨经时合璧 |
| 2.4 整体把握中西结合 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 苓桂术甘汤中化学成分的鉴定 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 苓桂术甘汤治疗心衰作用机制的网络药理学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 苓桂术甘汤对正常小鼠作用的非靶向代谢组学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 苓桂术甘汤对心衰小鼠治疗作用的非靶向代谢组学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第五部分 苓桂术甘汤对心衰小鼠治疗作用的脂质组学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 苓桂术甘汤化学成分、临床应用与药理作用研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 1 临床资料 |
| 2 治疗方法 |
| 3 观察指标 |
| 4 疗效标准 |
| 5 治疗结果 |
| 6 讨论 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 课题来源 |
| 3 研究对象 |
| 3.1 研究对象的来源 |
| 3.2 研究对象的选择 |
| 4 研究方案 |
| 4.1 试验技术流程图 |
| 4.2 设计类型 |
| 4.3 样本含量估计 |
| 4.4 治疗方案 |
| 4.5 观察指标 |
| 4.6 疗效的判定 |
| 4.7 安全性判定 |
| 4.8 盲法的设计 |
| 4.9 质量控制 |
| 4.10 数据管理 |
| 4.11 统计分析 |
| 4.12 不良事件的记录和处理 |
| 4.13 伦理委员会审批和知情同意书 |
| 5 结果 |
| 5.1 病例分布情况 |
| 5.2 试验完成情况 |
| 5.3 基线分析 |
| 5.4 疗效分析 |
| 5.5 安全性分析 |
| 讨论 |
| 1 肺动脉高压、COPD、肺心病之间的联系 |
| 2 探索中西医结合治疗CPHD合并心衰的现实意义 |
| 3 研究基础 |
| 4 科室治疗肺心病的临床经验 |
| 4.1 慎用镇静剂 |
| 4.2 慎用强心剂 |
| 4.3 慎用利尿剂 |
| 4.4 慎用碱剂 |
| 4.5 慎用激素 |
| 5 祖国中医学对肺胀病的基本认识 |
| 5.1 祖国中医学对“CPHD”和“CPHD合并心衰”的病名认识 |
| 5.2 祖国中医学对肺胀病的病位认识 |
| 5.3 祖国中医学对肺胀病的病因和病机的认识 |
| 5.4 中医学对肺胀病的治法认识 |
| 6 探讨“从脾论治”在肺胀病治疗中的重要意义 |
| 6.1 从脏腑功能来看脾肺的关系 |
| 6.2 从六经辨证来看脾肾的关系 |
| 6.3 从气机升降路径来看肺脾肾的关系 |
| 6.4 从痰湿瘀的生成路径来看三者与脾的关系 |
| 7 “健脾渗湿”法治疗肺胀病的立论依据 |
| 7.1 脾土虚弱为肺胀病发病之本 |
| 7.2 痰湿内生为肺胀病发病之关键 |
| 7.3 瘀血阻滞为肺胀病可见之兼症 |
| 7.4 “健脾渗湿”为肺胀病的基本治法 |
| 8 组方及方药分析 |
| 8.1 参苓白术散 |
| 8.2 五苓散 |
| 8.3 合方分析 |
| 9 临床研究结果的讨论 |
| 9.1 治疗后临床总疗效的情况 |
| 9.2 治疗后中医证候总积分的变化 |
| 9.3 治疗后痰的总积分的变化 |
| 9.4 治疗后次要症状的总积分的变化 |
| 9.5 治疗后体循环瘀血总积分的变化 |
| 9.6 治疗后两组心功能分级的变化 |
| 9.7 治疗后受试者的MLHFQ总积分的变化 |
| 9.8 治疗后肺功能的变化 |
| 9.9 治疗后肺动脉收缩压的变化 |
| 9.10 治疗后六分钟步行试验的变化 |
| 9.11 治疗后血气分析指标的变化 |
| 9.12 治疗后NT-proBNP水平的变化 |
| 9.13 治疗后炎症指标的变化 |
| 9.14 治疗后电解质的变化 |
| 9.15 治疗后营养指标的变化 |
| 9.16 治疗后再住院率的情况 |
| 10 “健脾渗湿”法治疗CPHD急性发作期合并心衰的机制探讨 |
| 10.1 祛痰抗炎,改善通气功能,改善肺功能 |
| 10.2 利尿强心,保护心肌细胞,改善心功能 |
| 10.3 改善低氧血症,控制感染,有助于降低肺动脉高压 |
| 10.4 改善胃肠症状,改善营养状态,增加御病能力 |
| 结论 |
| 创新与特色 |
| 问题与展望 |
| 张晓云教授学术思想概要 |
| 1.重视理论,提倡理论联系实际 |
| 2 辨证论治与辨病论治相结合 |
| 2.1 体现中医“治未病”的理念 |
| 2.2 明确疾病的诊断,避免治疗的盲目性 |
| 3 与时偕行,中西并重 |
| 4 注重以人为本 |
| 4.1 关爱患者及其家属 |
| 4.2 尊重和平等对待患者 |
| 4.3 以中医整体观为治疗原则 |
| 5 注重调摄脾胃 |
| 5.1 用药首当不伤脾胃 |
| 5.2 重视补益脾胃 |
| 5.3 重视养护脾胃 |
| 6 注重疏畅情志 |
| 6.1 擅于疏通开导,建立信心 |
| 6.2 擅用柴胡逍遥,调畅肝气 |
| 6.3 强调自我调节和心理治疗 |
| 7 用药贵在精准 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 肺心病合并心衰的中西医治疗研究进展 |
| 1 中医学对肺胀病的研究进展 |
| 1.1 古代中医家对肺胀病的病因病机的研究 |
| 1.2 古代中医家对肺胀病辨证治法的研究 |
| 2 现代中医对肺心病合并心衰的研究进展 |
| 2.1 现代中医学对肺心病合并心衰的病名认识 |
| 2.2 现代中医学对肺胀病的病位认识 |
| 2.3 现代中医学对肺胀病的病因病机认识 |
| 2.4 现代中医学对肺胀病治法方药的研究进展 |
| 3 总结和展望 |
| 4.西医学对肺心病急性发作期合并心衰的治疗研究进展 |
| 4.1 控制感染 |
| 4.2 保持气道通畅 |
| 4.3 纠正缺氧和二氧化碳潴留 |
| 4.4 利尿剂 |
| 4.5 正性肌力药 |
| 4.6 血管扩张剂 |
| 4.7 抗凝剂 |
| 4.8 其他治疗措施 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 附件 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 慢性心力衰竭现代医学研究进展 |
| 1.1.1 慢性心力衰竭的定义及流行病学研究 |
| 1.1.2 慢性心力衰竭的病因研究 |
| 1.1.3 慢性心力衰竭的发病机制研究进展 |
| 1.1.4 慢性心力衰竭的药物治疗 |
| 1.1.5 慢性心力衰竭的非药物治疗 |
| 1.2 中医药治疗慢性心衰的研究进展 |
| 1.2.1 中医对慢性心力衰竭病名的认识 |
| 1.2.2 中医对慢性心力衰竭病因病机的认识 |
| 1.2.3 慢性心力衰竭的中医辨证分型 |
| 1.2.4 慢性心力衰竭的中医药治疗概况 |
| 1.2.5 慢性心力衰竭的中药治疗 |
| 1.3 苓桂术甘汤治疗慢性心力衰竭的研究现状 |
| 1.3.1 苓桂术甘汤治疗慢性心力衰竭的实验研究 |
| 1.3.2 苓桂术甘汤治疗慢性心力衰竭的临床应用 |
| 1.4 中药配方颗粒临床应用研究进展 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 一般资料 |
| 2.1.2 诊断标准 |
| 2.1.3 病例选择 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 治疗方法 |
| 2.2.2 观测指标 |
| 2.2.3 疗效判定标准 |
| 2.3 统计学分析 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 两组治疗后中医证候疗效比较 |
| 2.4.2 两组治疗前后中医证候积分比较 |
| 2.4.3 两组治疗后单项中医症状疗效比较 |
| 2.4.4 两组治疗前后生活质量评分比较 |
| 2.4.5 两组治疗后心功能疗效比较 |
| 2.4.6 两组治疗前后6分钟步行距离比较 |
| 2.4.7 两组治疗前后LVEF比较 |
| 2.4.8 两组治疗前后LVDd比较 |
| 2.4.9 两组治疗前后血浆NT-ProBNP水平比较 |
| 2.4.10 两组安全性评价比较 |
| 第三章 讨论 |
| 3.1 立题依据 |
| 3.2 苓桂术甘汤组方分析 |
| 3.3 临床研究结果分析 |
| 3.3.1 苓桂术甘汤配方颗粒对中医证候的影响 |
| 3.3.2 苓桂术甘汤配方颗粒对生活质量评分的影响 |
| 3.3.3 苓桂术甘汤配方颗粒对心功能的影响 |
| 3.3.4 苓桂术甘汤配方颗粒对运动耐量的影响 |
| 3.3.5 苓桂术甘汤配方颗粒对超声心动图结果的影响 |
| 3.3.6 苓桂术甘汤配方颗粒对NT-proBNP的影响 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 水湿痰饮病的理论研究 |
| 1 水湿痰饮的概念——“天人合一”思想的体现 |
| 1.1 自然界中的水、水循环 |
| 1.2 人体之水 |
| 1.2.1 生理之水 |
| 1.2.2 病理之水——水、湿、痰、饮 |
| 2 津液代谢的生理过程——人体内的“水循环” |
| 2.1 脏腑与津液代谢的关系 |
| 2.1.1 “饮入于胃,游溢精气” |
| 2.1.2 “上输于脾,脾气散精” |
| 2.1.3 “上归于肺,通调水道” |
| 2.1.4 “下输膀胱,水精四布,五经并行” |
| 2.1.5 “肾者水脏,主津液” |
| 2.1.6 肝主疏泄,疏通水道 |
| 2.1.7 心阳温煦,推动血行,津血同源 |
| 2.1.8 “三焦者,决渎之官,水道出焉” |
| 2.2 气血与津液代谢的关系 |
| 2.2.1 气能生津、行津、摄津 |
| 2.2.2 津血同源 |
| 3 水湿痰饮病的概念——“一源而四歧” |
| 4 水湿痰饮病的病理变化 |
| 4.1 病因 |
| 4.1.1 久居湿地,冒雨涉水,外感寒湿 |
| 4.1.2 饮食不节,嗜食肥甘,暴饮水浆 |
| 4.1.3 体虚劳倦,房劳过度 |
| 4.1.4 情志失调 |
| 4.2 病机 |
| 4.2.1 脏腑病机 |
| 4.2.2 气血津液病机 |
| 5 《伤寒杂病论》中水湿痰饮病的概念与临床表现 |
| 5.1 《伤寒杂病论》中水湿痰饮病的概念与范畴 |
| 5.1.1 《伤寒论》中的水湿痰饮病 |
| 5.1.2 《金匮要略》中的水湿痰饮病 |
| 5.2 《伤寒杂病论》中水湿痰饮病的临床表现 |
| 5.2.1 望诊 |
| 5.2.2 闻诊 |
| 5.2.3 问诊 |
| 5.2.4 切诊 |
| 6 《伤寒杂病论》辨治水湿痰饮病的治则治法 |
| 6.1 总治则——“病痰饮者,当以温药和之” |
| 6.1.1 “温药”的内涵 |
| 6.1.2 “和之”释义 |
| 6.2 具体治法 |
| 6.2.1 温补兼行消以标本兼治 |
| 6.2.2 攻逐水饮以急则治标——“病水腹大……有水，可下之” |
| 6.3 对“温药和之”的补充——水湿痰饮与热邪交结的治疗 |
| 7 后世医家水湿痰饮病理论的发展 |
| 7.1 晋隋唐时期 |
| 7.1.1 隋·巢元方《诸病源候论》 |
| 7.1.2 唐·孙思邈《千金要方》、《千金翼方》 |
| 7.2 宋金元时期 |
| 7.2.1 宋·严用和《济生方》 |
| 7.2.2 元·朱丹溪《丹溪心法》 |
| 7.3 明清时期 |
| 7.3.1 明·张景岳《景岳全书》 |
| 7.3.2 清·喻嘉言《医门法律》 |
| 7.4 现代时期 |
| 7.4.1 水湿痰饮相关疾病 |
| 7.4.2 病因的认识 |
| 7.4.3 病机的认识 |
| 7.4.4 治法方药 |
| 7.4.5 述评 |
| 8 从《伤寒杂病论》到现代水湿痰饮病概念的衍化过程 |
| 第二部分 病案数据挖掘研究 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 研究病案来源 |
| 1.2 病案纳入标准 |
| 1.3 病案排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 病案的预处理 |
| 2.2 病案信息采集方法 |
| 2.3 病案数据挖掘平台的建立与数据挖掘方法 |
| 2.3.1 数据处理过程 |
| 2.3.2 病案数据挖掘平台的建立 |
| 2.3.3 病案信息数据挖掘方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 入选病例基本情况 |
| 3.2 水湿痰饮病总体病案统计结果 |
| 3.2.1 频数分布统计结果 |
| 3.2.2 方症关联分析结果 |
| 3.2.3 聚类分析结果 |
| 3.3 水湿痰饮侵袭不同部位统计结果 |
| 3.3.1 水湿痰饮侵袭脾胃系统计结果 |
| 3.3.2 水湿痰饮侵袭肺系统计结果 |
| 3.3.3 水湿痰饮侵袭肝脾统计结果 |
| 3.3.4 水湿痰饮侵袭肾系统计结果 |
| 3.3.5 水湿痰饮侵袭脾肾统计结果 |
| 3.3.6 水湿痰饮侵袭肢体经络统计结果 |
| 3.3.7 水湿痰饮侵袭其他部位统计结果 |
| 4 讨论——数据挖掘结果分析 |
| 4.1 中、西医疾病分类及水湿痰饮侵袭部位 |
| 4.2 临床症状 |
| 4.3 病机、病理因素、病位 |
| 4.4 辨证分析 |
| 4.4.1 关联规则分析 |
| 4.4.2 聚类分析 |
| 4.5 用药 |
| 第三部分 经方治疗水湿痰饮病的辨治规律探讨 |
| 1 水湿痰饮病的范畴涵盖临床各科,以内科所占比例最大 |
| 2 临床表现多种多样,口干一症值得重视 |
| 3 病因病机 |
| 3.1 病理因素以湿、水、饮、痰为中心,常与气、寒、热、风、瘀多种病理因素兼夹为患 |
| 3.2 病位主要在脾、肾、肺、胃、肝,内外上下无处不到 |
| 3.3 病理性质总属本虚标实,以标实为主,虚实夹杂 |
| 3.4 病机复杂多样,脏腑病机为主,气血津液病机为辅 |
| 3.5 水湿痰饮侵袭不同部位的病机演变 |
| 4 病机辨证 |
| 4.1 辨病理因素 |
| 4.1.1 辨湿、水、饮、痰 |
| 4.1.2 辨寒热属性 |
| 4.1.3 辨气分血分 |
| 4.1.4 辨兼夹病邪 |
| 4.2 辨脏腑病位 |
| 4.3 辨正虚 |
| 5 治疗方案 |
| 5.1 水湿痰饮侵袭不同部位的经方运用 |
| 5.1.1 在脾胃的治疗 |
| 5.1.2 在肺脏的治疗 |
| 5.1.3 在肝脾的治疗 |
| 5.1.4 在肾脏的治疗 |
| 5.1.5 在脾肾的治疗 |
| 5.1.6 在肢体经络的治疗 |
| 5.2 药物的加减法 |
| 5.2.1 依据病机进行加减 |
| 5.2.2 根据病理因素进行加减 |
| 5.3 多种功效药物配伍使用 |
| 5.4 核心药物、药对及药物组合 |
| 5.4.1 核心药物 |
| 5.4.2 核心药对、药物组合 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 概述 |
| 1 参苏联合方组的来源 |
| 2 参苏联合方组的配伍分析与功效主治 |
| 3 方证的脉络及应用 |
| 4 参苏联合方组的研究 |
| 研究方法 |
| 1 资料来源 |
| 2 病例采纳标准及排除标准 |
| 3 病例整理规范 |
| 4 症状规范及归类 |
| 5 中药规范 |
| 6 统计方法 |
| 研究结果及分析 |
| 1 患者性别统计 |
| 2 患者年龄统计 |
| 3.病名统计(西医原发疾病) |
| 4 症状体征统计 |
| 5 舌象统计 |
| 6 脉象统计 |
| 7 加味药物统计 |
| 8 结论：参苏联合方组的辨证依据及应用范围 |
| 讨论 |
| 1 参苏联合方组的临床辨证依据 |
| 2 参苏联合方组药物和方的配伍规律 |
| 参苏联合方组治疗重症咳喘验案举隅 |
| 1 病案一 |
| 2 病案二 |
| 3 病案三 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
