石兆峰[1](2021)在《中医个体化长时程疗效评价方法的探索构建及临床实证研究》文中认为研究背景:中医临床治疗作为以辨证论治为主体的个体化模式,其临床疗效虽然已经过长期验证,但是缺乏科学和客观的证据。当前以循证医学和临床流行病为主导的群体化研究方法已应用于中医疗效评价之中,虽然规范了临床证据产出,但是带来了辨证论治特色缺失问题,难以满足个体化实践与分析的需求,与客观评价中医真实疗效水平尚有差距。在此基础上探索构建符合辨证论治特色的中医个体化疗效评价方法成为亟需解决的研究问题。研究目的:通过梳理辨证论治时空特征,针对患者个体差异在时间动态变化中引起的复杂化评价难题,提出中医个体化长时程疗效评价方法,在此基础上形成研究框架、探讨实施步骤,并结合具体疾病进行评价方法的示范构建、系统研发以及临床验证,以期建立完整的方法研究和实践体系,实现中医个体化疗效的客观动态评价和长期预测指导,助力中医个体化疗效评价方法的完善和创新,优化中医临床证据的产出和应用。研究方法:1.中医个体化长时程疗效评价方法的提出梳理辨证论治时空特征,分析当前群体化评价方法应用于中医个体化疗效评价的局限性,凝练论文科学问题;基于本团队工作基础,提出中医个体化长时程疗效评价方法并明确其内涵和主体;从研究问题的结构化构建角度,参考PICO模型分析中医个体化诊疗和评价的思辨过程,转化形成中医个体化长时程疗效评价方法研究框架,探讨评价方法的实施步骤,以契合长时程评价方法的内涵、完善长时程评价方法的主体。2.中医个体化长时程疗效评价方法的示范构建基于长时程评价方法研究框架和实施步骤进行示范构建:1)以非ST段抬高型急性冠脉综合征为疾病范例,采用系统评价联合专家头脑风暴、聚类和因子分析,形成个体化结局指标汇总清单;2)以非ST段抬高型急性冠脉综合征为疾病范例,采用网状meta分析方法,形成中医固定干预方法在不同指标间疗效排序汇总清单;3)采用文献计量学方法,汇总中医个体化研究成果,梳理形成个体化比较方法汇总清单;4)采用文献计量学方法,汇总多学科纵向数据模型,梳理形成个体化数据分析方法汇总清单。3.中医个体化长时程疗效评价系统的探索研发基于长时程评价方法示范构建所形成的汇总清单,将固定干预措施在不同指标间疗效排序清单和个体化结局指标优化清单搭建形成个性化选用模块;选用个体化疗效比较方法中的“个体治疗前后疗效的比较”搭建形成逻辑分析模块;选用纵向数据模型中的“非线性潜变量增长曲线模型”搭建形成外部调用分析模块。以三层架构为指导,分别采用Eclipse+JDK+SDK+ADT作为Android移动客户端系统搭建的集成开发平台、MySQL+Java Web+Tomcat作为系统后台服务器搭建的集成开发平台,设计研发中医个体化长时程疗效评价系统,以信息化模式优化长时程评价方法。4.中医个体化长时程疗效评价方法的临床应用基于中医个体化长时程疗效评价系统,采用回顾性和前瞻性相结合的注册登记研究设计,纳入100例非ST段抬高型急性冠脉综合征患者。基于循证目标成就评量法对患者进行动态随访观察,选用重复测量方差分析量化评价自身治疗前后中医个体化疗效;非线性潜变量增长曲线模型从个体层面解析疗效差异、变化趋势以及影响因素;时间序列分析模型从患者层面预测长期个体化疗效趋势,结合疗效影响因素给予个体化指导。研究结果:1.中医个体化长时程疗效评价方法的提出辨证论治诊疗的时空特征是个体差异和动态变化,本论文科学问题是探索解决因个体差异在动态变化中引起的复杂化评价难题。明确随时间推移的每个访视点,中医都需要通过评价重新定义患者整体状态,其过程实践就是中医个体化长时程疗效评价方法。长时程评价方法的内涵是中医个体化诊疗数据的完整采集、中医个体化疗效的多时点动态分析和量化评价、中医个体化疗效的长期预测和指导;方法的主体初步选用循证目标成就评量法。参考PICO模型并转化构成要素为个体化结局指标的优化、个体化干预方法的优化、个体化比较方法的优化、个体化数据分析方法的优化,形成了中医个体化长时程评价方法的研究框架和实施步骤。2.中医个体化长时程疗效评价方法的示范构建1)针对个体化结局指标的优化,纳入130篇随机对照试验,形成125项结局指标清单和7类指标准则层,指标合并优化后获得24项结局指标,使指标清单在全面合理的基础上突出层次重点。2)针对个体化干预方法的优化,纳入166篇随机对照试验,包括69种固定干预模式中成药,网状meta分析对7项评价指标中疗效排名前10的共44类不同组合中成药进行汇总分析,展示了同一种中成药在不同指标中的疗效排序。3)针对个体化比较方法的优化,纳入74篇中医个体化研究成果,汇总梳理得出5种比较模式:个体治疗前后疗效的比较、个体疗效和公认疗效评价标准的比较、个体疗效和群体疗效的比较、个体指标与多指标线性趋势的比较、个体指标与多指标权重体系的比较。4)针对个体化数据分析方法的优化,纳入115篇文献和34种纵向数据模型,模型集中学科主要为数学,热点研究领域为医学。模型主要分为五大类:线性模型、混合效应模型、联合模型、数据包络分析模型、时间序列模型,梳理并呈现了模型与方法内涵的对应特征。上述示范构建为长时程评价方法中结局指标的个性化制定、个体化治疗优化选用、疗效量化比较方式设定、疗效个体化动态分析提供了支持和完善。3.中医个体化长时程疗效评价系统的探索研发中医个体化长时程疗效评价系统由客户端和后台管理两个区域和界面层、业务逻辑层、数据访问层的三层架构搭建。客户端区域由研究者登录、项目经理登录和系统管理员三大模块组成,后台管理区域由研究中心管理、试验管理、疾病管理、受试者管理、系统权限管理、统计分析功能六大模块组成。基于长时程评价方法示范构建所搭建的信息化模块,Android系统客户端和后台服务器完成了个体化数据采集、录入和动态分析,初步实现了长时程评价方法的优化。4.中医个体化长时程疗效评价方法的临床应用基于中医个体化长时程疗效评价系统的临床应用,重复测量方差分析结果显示循证目标成就评量分数呈上升趋势,不同时间点评分存在统计学差异(P<0.05),最后时点评分均显着高于基线,差异具有统计学意义(P<0.05),提示患者自身治疗前后对比中医个体化疗效显着。非线性潜变量增长曲线模型的截距、斜率和二次斜率的均值、方差和相关系数显示回顾性研究的中医个体化疗效呈非线性变化且存在个体差异(P<0.05),提示既往不同个体对疗效的反馈不同,存在应答和提升迅速的个体;前瞻性研究的中医个体化疗效呈非线性变化而初始水平存在个体差异(P<0.05),提示治疗初期存在疗效反馈不同个体。模型协变量分析结果提示,回顾性研究中疗效初始水平和动态变化的影响因素是既往病史、评量初期疗效的影响因素是证候;前瞻性研究中评量初期疗效的影响因素是脉象,评量后期疗效的影响因素是年龄、证候虚实类型和脉象(P<0.05)。以前瞻性研究中一名患者为例,时间序列分析预测结果显示其中医个体化长期疗效较好,个体化指导提示患者需要关注随年龄增长可能带来的合并慢性疾病负担,结合证候和脉象偏虚需要注重补气活血。上述结果共同验证了长时程评价方法的临床可行性。结论:本论文紧扣辨证论治个体差异和动态变化的时空特征,探索建立了以中医个体化疗效评价难题为导向、长时程评价方法构建为驱动、系统研发和临床应用相结合的中医个体化长时程疗效评价方法和实践体系,初步实现了中医个体化疗效的动态评价、长期预测和个性化指导,能够助力中医疗效评价方法的完善和创新,辅助和优化中医临床证据的产出和应用。
吕小茹[2](2021)在《稳定性冠心病心绞痛分级与中医证型及危险因素的相关性研究》文中研究表明研究目的总结心绞痛分级与冠心病危险因素的相关性,分析稳定性冠心病中医证型的分布规律,并探讨其与心绞痛分级、冠脉病变支数、心室重塑、血脂、肾功能等指标的相关性,阐明稳定性冠心病不同发展阶段的中医特点,以期为临床中医辨证提供一些客观依据。研究方法本论文收集来自天津中医药大学第一附属医院心血管科病房的2020年2月至2020年12月的稳定性冠心病患者,采集患者临床资料(包括性别、年龄等基本资料、相关临床症状、相关检查结果、化验指标等),依据2002年发布的《中药新药治疗临床研究指导原则》进行中医辨证分型,依据2018年发布的《稳定性冠心病诊断与治疗指南》中加拿大心血管病学会的心绞痛分级标准进行心绞痛分级,建立数据库,采用SPSS26.0进行统计分析。研究结果1稳定性冠心病心绞痛分级分布:心绞痛2级>心绞痛1级>心绞痛3级>心绞痛4级。2稳定性冠心病患者中吸烟人数为207例,饮酒人数197例,分别占总人数的61.8%和58.8%,不同心绞痛分级、冠脉病变支数间吸烟、饮酒人数分布均有显着统计学意义(P<0.01)。3稳定性冠心病患者中超重人数最多,为164例(49.0%),肥胖人数为68例(20.3%),不同心绞痛分级间肥胖人数的分布有统计学意义(P<0.05)。4稳定性冠心病患者合并患有高血压共261例(77.9%),合并患有糖尿病共154例(46.0%),不同心绞痛分级、冠脉病变支数间高血压、糖尿病病史分布有显着统计学意义(P<0.01)。且不同心绞痛分级间高血压分级分布均具有显着统计学意义(P<0.01)。5稳定性冠心病患者中女性在绝经后发病人数高于绝经前。不同心绞痛分级、冠脉病变支数间的平均年龄分布具有显着统计学意义(P<0.01)。且心绞痛分级、冠脉病变支数均与患者年龄分布呈正相关。6不同心绞痛分级间总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿素、肾小球滤过率、纤维蛋白原、D-二聚体水平、左室舒末内径、室间隔、左心射血分数大小、颈动脉斑块、内中膜增厚、颈动脉狭窄人群分布、颈动脉斑块大小均有显着统计学意义(P<0.01),甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、尿酸、血糖水平无统计学意义(P>0.05)。且心绞痛分级与肌酐、尿素水平、左室舒末内径、室间隔、颈动脉斑块大小呈正相关,与肾小球滤过率水平、射血分数呈负相关。7不同冠脉病变支数间颈动脉斑块、斑块大小、颈动脉狭窄人群分布均有显着统计学意义(P<0.01),内中膜增厚人群分布无统计学意义(P>0.05)。冠脉病变支数与颈动脉斑块大小呈正相关。8稳定性冠心病中医证型分布:痰阻心脉证>气虚血瘀证>心血瘀阻证>气滞血瘀证>气阴两虚证>心肾阴虚证、阳气虚衰证>阴寒凝滞证。9各中医证型间心绞痛2级、心绞痛4级、冠脉三支病变分布有统计学意义(P<0.05),心绞痛1级、心绞痛3级、冠脉单支病变与双支病变分布均无统计学意义(P>0.05)。心绞痛2级组中最常见的中医证型为痰阻心脉证、气滞血瘀证;心绞痛4级组中最常见的中医证型为痰阻心脉、阳气虚衰证;冠脉三支病变组中最常见的中医证型为痰阻心脉证、心血瘀阻证。10各中医证型间总胆固醇、甘油三酯、尿酸水平分布均有统计学意义(P<0.05),且水平最高的是痰阻心脉证组;低密度脂蛋白胆固醇、肌酐水平分布均有统计学意义(P<0.05),且水平最高的是阳气虚衰证组。高密度脂蛋白胆固醇、尿素、肾小球滤过率水平无统计学意义(P>0.05)。11各中医证型间左室舒末内径大小与射血分数均有统计学意义(P<0.05)。各中医证型间室间隔厚度无统计学意义(P>0.05)。左室舒末内径最大的为气虚血瘀证组,射血分数最小的为阳气虚衰证组。研究结论1吸烟史、饮酒史、肥胖、高血压、糖尿病病史为影响稳定性冠心病发生发展的危险因素。2稳定性冠心病患者女性发病人数与绝经期有关,女性绝经后发病人数高于绝经前。心绞痛分级、冠脉病变支数与患者年龄分布呈正相关。3总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿素、肾小球滤过率、纤维蛋白原、D-二聚体水平、左室舒末内径、室间隔大小及左心射血分数、颈动脉斑块、斑块大小、内中膜增厚、颈动脉狭窄为影响心绞痛分级的因素,可加重心绞痛分级程度。4颈动脉斑块、斑块大小、颈动脉狭窄为稳定性冠心病冠脉病变支数的影响因素,颈动脉斑块大小与冠脉病变程度呈正相关。5稳定性冠心病中医证型分布具有一定规律:痰阻心脉证>气虚血瘀证>心血瘀阻证>气滞血瘀证>气阴两虚证>心肾阴虚证、阳气虚衰证>阴寒凝滞证。6冠心病发展早期,病变以痰浊、气滞、血瘀等实邪为主,冠心病发展晚期,病变以痰浊、阳虚、气虚等为主,痰浊贯穿于冠心病全程,且冠心病的发展是由实证转为虚实夹杂证的过程。7痰阻心脉证组的总胆固醇、甘油三酯、尿酸水平高于其他证型,阳气虚衰证组的低密度脂蛋白胆固醇、肌酐水平高于其他证型。提示中医证型可在一定程度上反映机体血脂及肾功能相关情况。8气虚血瘀证组的左室舒末内径大小高于其他证型,阳气虚衰证组的射血分数低于其他证型。提示中医证型可在一定程度上反映心脏病变程度。
李金钰[3](2021)在《丹柴通痹汤治疗气滞血瘀型稳定性心绞痛临床研究》文中进行了进一步梳理目的:通过与西医基础治疗对比,观察丹柴通痹汤治疗气滞血瘀型稳定性心绞痛的临床疗效。方法:本研究采用随机对照的方法,选取2019年9月到2020年9月,在保定市第一中医院心血管科就诊的气滞血瘀型稳定性心绞痛患者,根据纳入标准及排除标准,最终入选病例64例,随机分为2组,每组32例,治疗组予丹柴通痹汤+基础治疗,对照组予基础治疗。以14天为一个疗程,观察治疗1个疗程前后两组的中医疗效、西医临床疗效及安全指标,并应用SPSS23.0软件进行数据分析。结果:1、脱落病例4例,入组病例60例,每组30例。两组之间,患者年龄、性别、病程分布比较均无差异。2、中医症状积分:治疗后中医症状积分,与治疗前相比均差异显着有统计学意义(P<0.05)。3、中医症候疗效:治疗组用药后,中医症候总有效率达93.33%,对照组为70%,经统计学分析得出(P<0.05),差异显着,有统计学意义。4、在改善心绞痛方面:组间比较治疗组优于对照组(P<0.05),差异显着,有统计学意义。5、心绞痛积分:治疗后两组的心绞痛积分,组内比较(P<0.05)差异显着,有统计学意义;组间比较(P<0.05),差异显着有统计学意义。6、心电图:治疗后,治疗组与对照组的总有效率分别是63.33%和53.33%,组间比较(P>0.05),差异无统计学意义。7、同型半胱氨酸:治疗后两组Hcy与治疗前相比差异显着(P<0.05),组间比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。8、安全指标:两组患者治疗前后的安全指标均未发现明显异常。结论:丹柴通痹汤联合常规西医治疗在治疗气滞血瘀型稳定性心绞痛方面疗效确切,能够有效降低中医症候积分、心绞痛积分、同型半胱氨酸水平、改善心电图情况,提高患者生活质量,适用于临床。
田盼盼[4](2021)在《瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮治疗不稳定型心绞痛的临床研究》文中研究表明1.经验总结中医药治疗冠心病的临床疗效肯定,导师李军教授在冠心病的治疗上积累了丰富的临床经验。导师认为,冠心病心绞痛是由饮食、外感、情志等因素综合作用的结果,乃本虚标实之证。临床治疗冠心病应首先判断病情的轻重缓急,以气血为纲进行辨证,并遵循“急则治标,缓则治本”的治疗原则。心绞痛发作期,往往是由于正气大虚或邪实加重,故以补益正气或祛邪疏通为要,针对性地采用温阳宣痹、行气活血、化痰祛湿、散寒通脉、通腑降浊等治法,在心绞痛缓解或稳定的阶段,则以益气、温阳、滋阴等治本之法为主,兼以祛邪。人体是一个有机整体,导师处方时注重整体观念,采用病、证、症结合的诊疗模式,从气机升降、脏腑相关等多个角度考虑处方用药。通过临床跟师学习,收集导师治疗冠心病心绞痛的临床医案,并在导师的指导下进行分析整理,将其诊疗经验从病因病机认识、辨证思路及分型、常用治法方药三个方面进行总结,以供临床参考。2.临床研究目的:通过临床研究观察验证经典名方瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮治疗不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)痰瘀互结证的临床疗效及安全性。方法:研究纳入低、中危的UA痰瘀互结证患者共80例,按照随机数字表法将其分成试验组和对照组,每组40例。对照组予西医常规治疗,试验组在对照组的基础上加用瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮治疗,疗程均为4周。分别于干预前后观察比较两组患者总的临床疗效、心绞痛的发作情况(发作频次及每次持续时间)、硝酸甘油停减率、中医证候积分、西雅图心绞痛量表积分、血脂水平、凝血指标等。结果:(1)临床总有效率:试验组的总有效率为90.0%,对照组的为65.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)心绞痛疗效:经4周治疗,两组患者发作心绞痛的频次和持续时间均较治疗前减少,且试验组比对照组的减少程度更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)硝酸甘油停减率:试验组的硝酸甘油停减率为90.0%,对照组的停减率为67.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)中医证候积分:治疗后,两组中医证候积分均较治疗前降低,组间比较,试验组较对照组降低程度更明显(P<0.05)。(5)西雅图心绞痛量表(SAQ):治疗后,试验组SAQ的各项积分值均较治疗前增加(P<0.05),对照组的PL、AS、AF、DP四项积分值较治疗前增加(P<0.05),其中试验组的PL、AS、AF、TS积分值较对照组增加更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。(6)血脂水平:治疗后,两组患者的低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平较治疗前下降,高密度脂蛋白(HDL-C)水平均较治疗前升高(P<0.05),试验组的LDL-C和TC水平下降程度较对照组更加明显(P<0.05)。(7)凝血指标:治疗后,两组患者的凝血酶原时间(PT)值均较治疗前增加,纤维蛋白原(Fib)值均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较,试验组较对照组的PT值增加更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。(8)安全性指标:研究期间,受试者无明显的不良反应,相关安全性指标未见异常。结论:瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮联合常规西药治疗UA痰瘀互结证,在改善临床症状、调节血脂、改善凝血、提高患者的生活质量方面的疗效优于单纯常规西药治疗,且药物的安全性良好。
李星[5](2021)在《口服益气活血中成药治疗冠心病不稳定型心绞痛的系统评价及Meta分析》文中认为目的:系统评价口服益气活血中成药联合西药常规治疗冠心病不稳定型心绞痛的疗效及安全性,为口服益气活血中成药治疗不稳定型心绞痛的疗效及安全性提供循证医学证据。方法:计算机检索中国知网数据库、万方数据库、维普中文期刊数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase及Cochrane Library7大数据库中自建库至2020年12月有关口服益气活血中成药治疗冠心病不稳定型心绞痛的随机对照试验。由2名评价员根据纳入与排除标准独立筛选文献,并对最终纳入的文献进行资料提取、方法学质量评价,在过程中如意见不一致则由双方协商或寻找第三方协助解决。使用Revman5.3及STATASE 12软件对纳入文献的数据进行分析,结果以森林图形式呈现,并采用漏斗图检测发表偏倚情况,采用敏感性分析验证结果是否稳健可信。结果:最终共纳入39篇符合要求的有关口服益气活血中成药治疗冠心病不稳定型心绞痛的RCTs,共3956例不稳定型心绞痛患者,其中试验组2112例患者,对照组1844例患者。试验组干预措施均为口服益气活血中成药联合西药常规治疗,对照组干预措施均为西药常规治疗。12篇文献报告了 口服益气活血中成药联合西药常规治疗对比西药常规治疗的心绞痛每周发作次数,Meta分析结果:SMD=-2.76,95%CI[-3.79,-1.72],P<0.00001,差异有统计学意义;17篇文献报告了口服益气活血中成药联合西药常规治疗对比西药常规治疗的心绞痛发作时长,Meta分析结果:SMD=-2.03,95%CI[-2.77,-1.29],P<0.00001,差异有统计学意义;16篇文献报告了 口服益气活血中成药联合西药常规治疗对比西药常规治疗的心电图有效率,Meta分析结果:RR=1.21,95%CI[1.14,1.28],P<0.00001,差异有统计学意义;6篇文献报告了口服益气活血中成药联合西药常规治疗对比西药常规治疗的硝酸甘油每日用量,Meta分析结果:MD=-0.78,95%C I[-1.00,-0.56],P<0.00001,差异有统计学意义;2篇文献报告了口服益气活血中成药联合西药常规治疗对比西药常规治疗的硝酸甘油停减率,Meta分析结果:RR=1.23,95%CI[1.05,1.45],P=0.01,差异有统计学意义;4篇文献报告了口服益气活血中成药联合西药常规治疗对比西药常规治疗的MACE事件,Meta分析结果:RR=0.38,95%CI[0.22,0.66],P=0.0005,差异有统计学意义;24篇文献报告了口服益气活血中成药联合西药常规治疗对比西药常规治疗的不良反应事件,Meta分析结果:RR=3.01,95%CI[1.71,5.30],P=0.0001,差异有统计学意义。结论:口服益气活血中成药联合西药常规治疗与西药常规治疗相比,具有良好的疗效,可以提高心电图有效率,减少硝酸甘油每日用量,提高硝酸甘油停减率,减少MACE事件的发生;在减少心绞痛每周发作次数和心绞痛发作时长方面具有一定的优势,尚不能得出确切结论;安全性尚可。
王萍[6](2021)在《加味瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病PCI术后心绞痛患者的临床研究》文中提出目的:观察加味瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病PCI术后心绞痛痰瘀互结证患者的临床疗效,同时探索其安全性,为该方治疗PCI术后心绞痛患者提供临床证据。方法:选取2019年08月-2021年02月就诊于广西中医药大学附属瑞康医院心内科,诊断为冠心病PCI术后再发心绞痛,并且中医证型为痰瘀互结证的患者66例。采用随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,各33例。对照组予阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、美托洛尔常规西医治疗,心绞痛发作时予舌下含服硝酸甘油片;治疗组在对照组的基础上再予加味瓜蒌薤白半夏汤治疗;两组疗程均为30天。通过比较两组患者的心绞痛症状(心绞痛发作次数及持续时间)、硝酸甘油减停率、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、中医证候积分及疗效、生活质量(西雅图心绞痛量表)、不良事件发生率,来综合评价加味瓜蒌薤白半夏汤的临床疗效及安全性。结果:1、治疗组33例,完成33例;对照组33例,脱落2例,完成31例。2、在心绞痛症状改善方面,治疗后两组均可减少心绞痛发作次数及持续时间,并且治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。3、治疗后,治疗组的硝酸甘油减停率为63.64%,对照组的减停率为41.94%,治疗组优于对照组(P<0.05)。4、治疗后,与对照组比较,治疗组的血脂中TC、LDL-C下降水平更明显(P<0.05),但TG无统计学意义(P>0.05),即治疗组更能显着降低TC、LDL-C水平。5、治疗后,两组之间比较,治疗组的中医证候积分和疗效均优于对照组(P<0.05)。6、在生活质量方面,两组治疗后西雅图心绞痛量表五个维度评分均有上升;与对照组比较,治疗组除了西雅图心绞痛量表中心绞痛稳定状态、疾病认知程度方面差异无意义(P>0.05),其余躯体活动受限程度、心绞痛发作情况、治疗满意程度三方面均有意义,说明治疗组优于对照组(P<0.05)。7、在不良反应发生率上,治疗组不良反应发生率为3.03%,对照组不良反应发生率为19.35%,治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1、加味瓜蒌薤白半夏汤联合西药治疗冠心病PCI术后心绞痛痰瘀互结证患者,能有效缓解心绞痛,减少硝酸甘油使用量,降低血脂水平(TC、LDL-C),但对血脂中TG水平影响不大。2、加味瓜蒌薤白半夏汤联合西药治疗能改善西雅图心绞痛量表评分,提高PCI术后心绞痛痰瘀互结证患者的生活质量。3、加味瓜蒌薤白半夏汤能改善中医证候积分及疗效,减少不良事件发生率,其安全性良好,值得推广使用。
何浩强[7](2021)在《基于多组学的冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证生物学机制研究》文中研究表明冠心病痰瘀互结证生物学基础研究是证候研究的热点之一,已在分子层面开展相关探索,并取得一定进展,但目前存在研究层面相对孤立,实验设计相对局限,研究结果缺乏说服力等问题,未能建立起不同组学信息间的相互联系等问题,无法系统地阐释其复杂的生物学基础。针对以上问题,本研究通过高通量测序、高分辨质谱等多组学技术与证候研究相结合,筛选与冠心病痰瘀互结证相关的基因、蛋白质和代谢物,运用多算法生物信息学分析,整合多组学生物信息,并通过“以药测证”,观察活血化痰药物对关键因子的影响,以期为阐释冠心病痰瘀互结证生物学基础的研究提供新的思路。目的:探索冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证在基因组、蛋白组、代谢组3个层面的生物学基础;探索冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证基因、蛋白质和代谢物生物标志物;验证冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证生物学机制。方法:1.冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证转录组学研究。使用高通量测序技术检测冠心病痰瘀互结证、冠心病非痰瘀互结、非冠心病痰瘀互结证患者以及健康人各5例外周血有核细胞中的mRNA,通过生物医学统计和检验与分组比较分析方法筛选差异表达基因,借助DAVID和STRING平台运用生物信息学方法对差异表达基因进行基因功能、信号通路和蛋白互作关系的分析。根据差异表达基因的生物学意义、表达差异倍数和显着性综合筛选转录层面的目标基因。通过qPCR验证与ROC曲线分析筛选转录组层面的生物标志物。2.冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证血浆蛋白质组学研究。使用DIA蛋白组学技术检测冠心病痰瘀互结证、冠心病非痰瘀互结、非冠心病痰瘀互结证患者以及健康人各6例血浆中的蛋白质,通过生物医学统计和检验与分组比较分析方法筛选差异表达蛋白,借助DAVID和STRING平台运用生物信息学方法对差异表达蛋白进行基因功能、信号通路和蛋白互作关系的分析。根据差异表达蛋白的生物学意义、表达差异倍数和显着性综合筛选蛋白质层面的目标蛋白。通过ELISA验证与ROC曲线分析筛选蛋白组层面的生物标志物。3.冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证血清代谢组学研究。通过LC-MS非靶向代谢组学技术检测冠心病痰瘀互结证、冠心病非痰瘀互结、非冠心病痰瘀互结证患者以及健康人各30例血清中的代谢物,结合多元统计与单变量分析方法筛选差异代谢物,借助MetaboAnalyst平台对差异代谢物进行信号通路和诊断效能分析,根据生物学意义、诊断效能、变量权重值、差异倍数和显着性综合筛选代谢组层面的生物标志物。4.活血化痰中药对冠心病心绞痛痰瘀互结证目标基因的临床干预研究。按照随机对照试验设计,根据西医疾病与中医证候诊断标准纳入经冠脉造影或冠脉CTA确诊的冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证患者30例,试验组(丹蒌片)15例,对照组(丹蒌片模拟剂)15例,按照说明书服用,疗程为4周。使用qPCR技术分别检测两组疗前疗后目标基因的表达量。观察指标包括疗两组前疗后证候积分差值,中医证候有效性以及疗前疗后目标基因的表达量变化,疗效评定参照客观标准。两组证候积分差值比较使用非参数检验,两组中医证候有效性比较采用卡方检验,两组表达量变化比较使用t检验结合U检验。比较目标基因疗后试验组与对照组的相对表达量,表达量改变的整体分布。结果:1.通过高通量测序筛选到98个冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证差异表达mRNA,其中上调基因56个,下调基因42个。通过生物信息学方法分析差异基因的生物过程和信号通路发现,在mRNA层面,冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证的发生可能与免疫和炎症密切相关,涉及的主要生物学过程包括炎症反应、适应性免疫反应、免疫反应等,主要分子功能包括趋化因子活性等,主要信号通路包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、抗原处理和呈递、趋化因子信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等。通过综合筛选6个目标基因,并经qPCR验证,CXCL8表达量冠心病痰瘀互结证较健康对照组下降56%,两组差异具有显着性,P=0.000,CCL2表达量冠心病痰瘀互结证较健康对照组下降25%,两组差异不显着,P=0.168,CSF1表达量冠心病痰瘀互结证较健康对照组增加23%,两组差异不显着,P=0.103。ROC曲线分析显示,CXCL8 AUC为0.844,CCL2 AUC为0.699,CSF1 AUC为0.626。经综合分析,CXCL8可作为冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证生物标志物,CCL2、CSF1可作为候选生物标志物。2.通过DIA蛋白组学鉴定技术筛选出104个冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证差异蛋白,无功能注释蛋白92个,多为免疫球蛋白片段,已有功能注释的蛋白22个,其中21个蛋白表达上调,1个蛋白表达下调。通过生物信息学方法分析差异蛋白的生物过程和信号通路发现,在蛋白质层面,冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证的发生可能与免疫和凝血密切相关,涉及的主要生物学过程包括免疫调理作用、固有免疫反应、凝血等,主要分子功能包括结构分子活性、细胞粘附分子结合等,主要信号通路包括补体和凝血级联信号通路和血小板活化信号通路等。通过综合筛选2个目标蛋白,并经ELISA验证,SERPIND1表达水平在冠心病痰瘀互结证较健康对照组显着上调,差异具有统计学意义(P=0.003<0.05),结果与质谱分析结果一致。FGB表达水平在CHD TYHJ组和Control组差异不显着(P=0.365>0.05)。ROC曲线分析显示,SERPIND1 AUC为0.768。经综合分析,SERPIND1可作为生物标志物。3.通过LC-MS非靶向代谢组学技术和多元统计学方法筛选出20个冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证差异代谢物,通过生物信息学方法分析差异代谢物涉及的信号通路发现,在代谢物水平,冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证的发生可能与氨基酸代谢、甘油磷脂代谢、类固醇激素生物合成等密切相关。ROC曲线分析显示,8个代谢物AUC>0.85,分别为5alpha Pregnan 20alpha 01 3 one、Dopamine、2 Arachidonylglycerol、Allantoic acid、Acetylhomoserine、5 Hydroxy L tryptophan、Ribothymidine、1,2,3 Propanetricarboxylic acid。经综合筛选,5alpha Pregnan 20alpha o1 3 one、Dopamine、Allantoic acid、5 Hydroxy L tryptophan AUC、LysoPC(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、3,4 Dihydroxybenzeneacetic acid AUC、Homogentisic acid具有作为冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结正代谢物层面生物标志物的潜能。4.临床干预研究结果显示,两组证候积分差异比较,实验组减少27(15,29)分vs对照组减少11(3,15)分,P=0.004;两组有效性比较,试验组有效12人80.00%vs对照组5人33.33%,P=0.010。qPCR定量分析显示,治疗组与对照组比较,CXCL8表达量增加22%,CCL2相对表达量增加57%,CSF1相对表达量下降20%,SERPIND1相对表达量增加309%。T检验P值分别为0.201、0.201、0.153、0.908,U检验P值0.165、0.110、0.237、0.820。以上四个基因在CHD TYHJ患者中的表达较健康对照组分别为CXCL8下调,CCL2下调,CSF1上调,SERPIND1上调。干预后冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证患者证候改变的同时,CXCL8表达增加,CCL2表达增加,CSF1表达下降,SERPIND1表达下降。疗后目标基因各样本的分布同样呈现与表达量一致的变化,提示了以上四个基因可以作为冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证生物标志物。结论:①冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证存在转录组学差异表达谱,其通路与生物功能与免疫和炎症反应相关;②冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证存在蛋白质学差异表达谱,其通路与生物功能与免疫反应和凝血密切相关;③冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证存在代谢组学差异表达谱,其通路与生物功能与氨基酸代谢、甘油磷脂代谢和类固醇激素生物合成相关;④多组学联合研究发现免疫反应是冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证发生发展的生物学基础之一;⑤CXCL8、CCL2、CSF1、SERPIND1可作为其生物标志物。
李洪峥[8](2021)在《王阶教授治疗慢性冠脉综合征经验研究》文中提出背景及目的:心血管疾病是导致全球范围内死亡的主要原因,而我国心血管患病率正处于持续上升阶段。尽管及时的冠脉介入和外科手术等治疗可以有效降低临床死亡率,但是治疗后的相关并发症及随时可能发生的心血管事件及冠脉再狭窄等仍是冠心病的治疗重点。2019年欧洲心脏病学会年会提出冠心病慢性冠脉综合征的概念,强调慢性冠脉综合征具有动态变化的、较长病程的疾病本质,这与冠心病中医核心病机认识及基于病变全周期的证治原则相一致。王阶教授是国家中医药管理局岐黄工程首席科学家、首都名中医,从事中医临床诊疗38年,尤其注重遵古溯源,善于以经典为蓝本,结合现代病理生理研究认识冠心病慢性冠脉综合征,结合成分药、组分药等中药药理研究成果处方用药,临床疗效颇佳。有鉴于此,本研究本研究在综述慢性冠脉综合征及数据挖掘方法的基础上,对慢性冠脉综合征的中医病机理论进行研究,总结王阶教授辨治慢性冠脉综合征规律,以神经网络模型模拟王阶教授处方进而验证并完善经验总结结果。为进一步验证名老中医经验的数据挖掘结果提供探索性方案。研究方法:利用古今医案云平台(V2.3.8)及中医传承计算平台(V3.0),综合采用关联分析、聚类分析、贝叶斯网络、互信息法、复杂网络、社团分析、支持向量机的算法,对王阶教授治疗慢性冠脉综合征的用药特点进行核心处方、常用对药、常用角药、“药-证候要素”、“药-症”、“症-证候要素”挖掘。结合数据挖掘结果、中医古籍内容及近年来团队发表的专家共识、团体标准,依照王阶教授临证诊疗思路构建神经网络模型,模拟王阶教授治疗慢性冠脉综合征的辨证、处方、用药。比较王阶教授对典型病案的处方用药情况及模型输出的证候要素、处方用药结果,分析并完善王教授辨治慢性冠脉综合征的病机理论、辨治规律。研究结果:根据理论研究,本研究认为慢性冠脉综合征可对应心痹、胸痹、喘证的中医病名,其核心病机为“痰瘀滞虚痹”胶着致病,在治疗上以补肾活血、蠲痹止痛为重点,辨证施予对应治法。数据挖掘研究,根据纳入、排除、脱落标准,在2018年6月至2021年3月间,于中国中医科学院广安门医院心血管科王阶教授门诊,共纳入患者237人,诊疗记录503人次,涉及症状169个,舌质类型14种,舌苔类型23种,脉象11种,中药195味。常见症状体征为胸痛、乏力、眠差、心慌、腰膝酸软、舌暗、舌淡、脉弦、脉细等,证候要素以气虚、血瘀、痰浊为主,常用中药以甘温为主,平治五脏,功效上以补肾阳、强筋骨、补中益气、散瘀止痛为主,具体包括党参、黄芪、肉苁蓉、法半夏、丹参等药物。根据关联分析,获得以“胸痛”为中心的15个核心症状,“党参-黄芪”、“党参-肉苁蓉”等对药,“党参-黄芪-肉苁蓉”等角药,及“丹参-川芎-赤芍-党参-黄芪-瓜萎-薤白-法半夏-巴戟天-肉苁蓉”的核心处方。“气喘-茯苓”、“心悸-桂枝”、“胀痛-柴胡”、“肢体酸痛-独活”等“症状-中药”关联结果,“气虚-生黄芪”、“气滞-柴胡”等“证候要素-中药”关联结果;根据聚类、复杂网络分析,获得“症状-证候要素”对应关系,6类症状群和18组中药群;运用点式互信息算法,获得“中药-症状群”、“中药-证候要素”对应结果;根据社团分析结果,围绕柴胡、丹参、瓜蒌、党参获得证候要素组合模式。此外,遴选多层感知机建模,利用人工神经网络的多层感知机算法构建模型,模拟王阶教授治疗慢性冠脉综合征思路,通过典型测试病例中发现的问题,补充了王阶教授治疗慢性冠脉综合征具有病位病性相结合用药,以及针对患者性别、年龄等情况个体化用药的特色。结论及意义:“痰瘀滞虚痹”病机指导下,证候要素与病位结合辨治是王阶教授治疗慢性冠脉综合征基础方法,补肾活血、蠲痹止痛结合引经药的运用是王阶教授治疗慢性冠脉综合征的用药特色,利用神经网络模型模拟王阶教授处方用药思路可验证数据挖掘研究结果。本研究的意义是,总结并完善了王阶教授辨治慢性冠脉综合征规律,探索形成了利用算法模型模拟专家处方用药,评估并补充数据挖掘结果的研究模式。
陈鑫[9](2021)在《冠心病心绞痛个人医案诊治规律文献研究》文中研究说明目的:搜集与整理当代医家采用中医药治疗冠心病心绞痛的医案,运用多种统计分析技术对医案数据进行分析,总结出冠心病心绞痛的虚证主要病机、实证主要病机、常见舌象、常见脉象,中药治疗的应用规律及配伍规律,以期研究结果为临床应用中药治疗冠心病心绞痛提供参考。资料和方法:在中国知网以"冠心病"、“心绞痛”、“冠状动脉粥样硬化性心脏病”、“冠状动脉狭窄”、“胸痹”、“心系疾病”等关键词进行第一次检索,再分别以"医案"、"验案"为关键词进行结果中检索,时间设为2000年1月-2020年12月,筛选出符合纳排标准的医案68篇,有效验案共99例,整理归纳后,设计Excel表格,建立数据库,将入选患者的性别、年龄、病机、证型、治疗原则、舌诊、脉诊、组方等资料规范化后纳入数据库,运用统计分析进行研究,其中包括频数频率统计分析、聚类分析、相关性分析等,并对结果进行分析归纳、探讨总结。结果:1.入选病例的一般情况频数统计结果:本次研究记录患者共99名,有性别记录者98名,其中以男性患者居多共58例;有年龄记录者98名,年龄区间为29-82岁,以中老年患者居多。2.病机频次频率统计结果:研究结果中,病机以血瘀、气虚、痰湿、阳虚为主,其中血瘀频次最高,达77次,占比达29.50%,气虚、痰湿、阳虚频次分别为48次、48次、28次,频率分别为18.39%、18.39%、10.73%,其余依次为阴虚、气滞、湿热、寒凝、腑实、阳亢、气陷。3.(1)舌象频次频率统计结果:研究结果中,舌象中以色青紫/瘀点瘀斑频次最高,达66次,频率为66.67%,其余依次为红、淡红、淡白;舌形以适中频次最高,频次为83次,频率为83.84%,其余依次为胖大舌、齿痕舌、瘦薄舌;舌苔中以白腻/白滑苔频次最高,达33次,频率为33.33%,其余依次为薄白苔、黄腻苔、白厚苔、薄黄苔、少苔/无苔、黄厚苔、黄白相间苔;舌下络脉迂曲频次为5,频率为5.05%。(2)病机-舌象相关性分析结果:采用Spearman相关系数,以P≤0.05,相关系数>0.30为原则,结果以阴虚-少苔/无苔相关系数最高。4.(1)脉象频次频率统计结果研究结果中,脉象以弦脉、细脉、滑脉、沉脉为主,其中弦脉频次最高,达48次,频率为23.19%,细脉、滑脉、沉脉出现频次分别为40次、30次、28次,频率分别为19.32%、14.49%、13.53%,其余依次为涩脉、缓脉、数脉、结脉、弱脉、迟脉、代脉、短脉、促脉、濡脉、紧脉。(2)病机-脉象相关性分析结果:采用Spearman相关系数,以P≤0.05,相关系数>0.20为原则,结果以痰湿-滑脉相关系数最高。5.对用药情况进行统计:(1)中药频数、频率统计:所涉及中药数195味,总方数99首,用药总频次1399次,按频率大于15%的药物进行统计得出高频药物26种,丹参使用频次63次,出现频次最高,药物总频次占比4.5%,方剂中使用频率63.64%,其余依次为甘草、川芎、半夏、瓜蒌、黄芪、茯苓、当归、赤芍、麦冬、薤白、红花、白术、党参、五味子、三七、桂枝、枳壳、郁金、延胡索、陈皮、柴胡、黄连、桃仁、石菖蒲、水蛭。(2)中药性味归经频次、频率统计结果:温性药为195味中药及高频药物的核心药性,其次为寒性、平性;甘味、苦味、辛味药物为195味中药及高频药物的核心药味;心经为高频药物核心归经。(3)中药归类统计结果:195味药物以补虚药和活血化瘀药为主,使用频次分别为322次和251次,频率为23.02%和17.94%,补虚药中以补气药频次最高,达195次,频率为60.56%。高频药物亦以补虚药和活血化瘀药为主,补虚药亦以补气药为主,补气药中以黄芪为主,高频药物活血化瘀药中以丹参为主,黄芪及丹参频次分别为43次、63次。(4)高频药物聚类分析结果:聚类分析将药物分为5类,C1:丹参、麦冬、五味子;C2:枳壳、陈皮、茯苓、党参、白术、甘草、石菖蒲;C3:桂枝、黄芪、延胡索、川芎、赤芍、当归、桃仁、红花;C4:郁金、柴胡、水蛭;C5:半夏、瓜蒌、薤白、三七、黄连。(5)高频药物相关性分析结果:采用Spearman相关系数,以P≤0.05,相关系数>0.30为原则,得出主要结果:常用药对半夏-瓜蒌、瓜蒌-薤白、五味子-麦冬、当归-红花等;与病机-中药相关性分析结果:采用Spearman相关系数,以P≤0.05,相关系数>0.30为原则,结果以阴虚-五味子相关系数最高。结论:1胸痹表现为本虚标实,虚实夹杂,且胸痹虚证主要病机包括气虚及阳虚,胸痹实证主要病机包括血瘀及痰湿。2舌象中色青紫/瘀点瘀斑、舌形适中、苔白腻/白滑为主。3脉象以弦、细、沉、滑为主。4中药治疗冠心病心绞痛虚证核心治疗药物为补虚药,代表药物为黄芪;实证核心治疗药物为活血化瘀药,代表药物为丹参;药物配伍中基础方的应用包括四君子汤、四物汤及半夏瓜蒌薤白汤;五味子-麦冬、瓜蒌-薤白、半夏-瓜蒌、红花-当归等药对为常用配伍药对;阴虚-五味子、阴虚-麦冬、气虚-五味子、气虚-黄芪等为治疗常用证药配伍。
王美环[10](2021)在《“益气活血,理气化痰”法治疗冠心病气虚痰瘀兼气滞证的临床观察》文中指出目的:通过观察参芪瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮联合常规西药治疗冠心病心绞痛患者的临床疗效,总结本病的病因病机,归纳导师治疗本病的临床经验,希望能通过中医西医结合的方法对冠心病心绞痛的治疗提供有效的临床思路。材料与方法:纳入2019年1月9日-2020年11月19日于辽宁中医药大学附属医院张明雪教授门诊就诊的符合入选标准且资料完整的80例冠心病心绞痛气虚痰瘀兼气滞证患者,分成治疗组和对照组,各40例,两组均予健康教育、戒烟、戒酒等生活方式干预以及冠心病二级预防治疗(抗血小板、扩血管、控制心室率、他汀类等常规西药治疗)。对照组服用常规西药治疗,治疗组在对照组基础上服用中药汤剂(参芪瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮)。治疗4周后,观察对比两组患者心绞痛症状积分及其疗效,中医证候积分以及心电图,并对其进行疗效评价。将两组患者的症状、舌象、心电图等临床数据建立成数据库,运用SPSS 25.0软件进行统计分析得出结论,同时对参芪瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮治疗冠心病心绞痛的有效性以及安全性做出判定。结果:1.在治疗组、对照组组内对比中,相比于治疗前,治疗后心绞痛症状积分,中医证候积分均有所下降,经统计学分析相关数据,p值小于0.05,有统计学意义。治疗组心绞痛疗效、中医证候疗效、心电图疗效有效率分别是85%、95%、85%;对照组相对应的数据分别是70%、80%、67.5%。上述指标均提示治疗组对冠心病心绞痛有很好的疗效。2.通过对两组的心绞痛疗效、心绞痛症状积分、中医证候疗效,中医证候积分,心电图疗效的数据进行统计学分析,得出p值分别是0.009、0.002、0.005、0.003,均小于0.05,存在统计学意义,提示治疗组效果要优于对照组。3.安全性分析:两组患者在治疗前后安全性指标无明显异常,均无不良事件发生。结论:1.本病以气虚为本,气机郁滞为要,痰浊、瘀血为标。病位在心,与肝脾相关。2.以“益气活血、理气化痰”之法,应用参芪瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮治疗冠心病心绞痛有显着疗效,效果优于单纯西药规范治疗,为中西医结合治疗冠心病心绞痛提供新的思路。3.本文的研究方剂参芪瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮具有良好的安全性。
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医个体化疗效评价方法的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医个体化疗效评价方法的热点与前沿 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 中医个体化长时程疗效评价方法的提出 |
| 1 中医个体化长时程疗效评价方法的科学问题 |
| 2 中医个体化长时程疗效评价方法的工作基础 |
| 3 中医个体化长时程疗效评价方法的内涵和主体 |
| 3.1 中医个体化长时程疗效评价方法的内涵 |
| 3.2 中医个体化长时程疗效评价方法的主体 |
| 4 中医个体化长时程疗效评价方法的研究框架 |
| 4.1 问题研究模型的梳理和选择 |
| 4.2 参考PICO模型的研究框架 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 中医个体化长时程疗效评价方法的示范构建 |
| 1 疾病范例选择依据 |
| 2 要素一:个体化结局指标的优化 |
| 2.1 资料与方法 |
| 2.2 研究结果 |
| 3 要素二:个体化干预方法的优化 |
| 3.1 资料与方法 |
| 3.2 研究结果 |
| 4 要素三:个体化比较方法的优化 |
| 4.1 资料与方法 |
| 4.2 研究结果 |
| 5 要素四:个体化数据分析方法的优化 |
| 5.1 资料与方法 |
| 5.2 研究结果 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 中医个体化长时程疗效评价系统的探索研发 |
| 1 系统模块设计准备 |
| 1.1 个体化结局指标优化清单 |
| 1.2 个体化干预方法优化清单 |
| 1.3 个体化比较方法的选用 |
| 1.4 个体化数据分析方法的选用 |
| 1.5 循证目标成就评量法的制定 |
| 2 系统设计方法 |
| 2.1 整体设计 |
| 2.2 安卓核心组件与生命周期 |
| 2.3 系统搭建工具 |
| 2.4 运行环境 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 系统操作界面展示 |
| 3.2 系统模拟数据测试 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 中医个体化长时程疗效评价方法的临床应用 |
| 1 回顾性研究部分 |
| 1.1 研究目的 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 研究结果 |
| 2 前瞻性研究部分 |
| 2.1 研究目的 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 研究结果 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 附录3 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究设计 |
| 1 研究对象来源 |
| 2 诊断标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 心绞痛分级标准 |
| 2.3 中医证型诊断标准 |
| 3 纳入标准 |
| 4 排除标准 |
| 5 剔除与脱落标准 |
| 6 临床资料采集 |
| 7 研究方法 |
| 8 数据录入及统计学分析 |
| 研究结果 |
| 1 一般临床资料 |
| 1.1 心绞痛分级与一般情况 |
| 1.2 冠脉病变支数与一般情况 |
| 1.3 研究对象性别年龄分布 |
| 1.4 心绞痛分级与BMI分级 |
| 1.5 心绞痛分级与高血压、糖尿病病史 |
| 1.6 冠脉病变支数与高血压、糖尿病病史 |
| 2 心绞痛分级与相关实验指标 |
| 2.1 心绞痛分级与血脂四项 |
| 2.2 心绞痛分级与肾功能相关指标 |
| 2.3 心绞痛分级与血糖、纤维蛋白原、D-二聚体 |
| 2.4 心绞痛分级与心脏超声相关指标 |
| 2.5 心绞痛分级与颈动脉超声相关指标 |
| 2.6 冠脉病变支数与颈动脉超声相关指标 |
| 3 中医证型与心绞痛分级 |
| 4 中医证型与冠脉病变支数 |
| 5 中医证型与相关实验指标 |
| 5.1 中医证型与血脂四项 |
| 5.2 中医证型与肾功能相关指标 |
| 5.3 中医证型与心脏超声相关指标 |
| 6 研究结果 |
| 讨论 |
| 1 稳定性冠心病的发病机制 |
| 2 稳定性冠心病心绞痛分级与危险因素 |
| 2.1 心绞痛分级与年龄、性别、吸烟、饮酒、肥胖 |
| 2.2 心绞痛分级与高血压、糖尿病 |
| 2.3 心绞痛分级与血脂四项 |
| 2.4 心绞痛分级与肾功能相关指标 |
| 2.5 心绞痛分级与血糖、纤维蛋白原、D-二聚体 |
| 2.6 心绞痛分级与心脏超声相关指标 |
| 2.7 心绞痛分级与颈动脉超声相关指标 |
| 3 稳定性冠心病的病因病机及中医证型分布特点 |
| 4 稳定性冠心病中医证型与危险因素 |
| 4.1 各中医证型与心绞痛分级、冠脉病变支数 |
| 4.2 各中医证型与血脂四项 |
| 4.3 各中医证型与肾功能相关指标 |
| 4.4 各中医证型与心脏超声相关指标 |
| 结论 |
| 结语与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述一 冠心病的中医研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 稳定性冠心病的西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 现代医学对稳定性心绞痛的认识 |
| 1.1.1 稳定性心绞痛认识过程及分类 |
| 1.1.2 冠心病的流行病学 |
| 1.1.3 冠心病稳定性心绞痛的病因及发病机制 |
| 1.1.4 冠心病的临床表现 |
| 1.1.5 冠心病的治疗 |
| 1.1.6 现代医学治疗冠心病的不足与展望 |
| 1.2 祖国医学对冠心病心绞痛的认识现状 |
| 1.2.1 冠心病心绞痛病名的认识 |
| 1.2.2 冠心病心绞痛的病因病机 |
| 1.2.3 冠心病心绞痛的辨证分型 |
| 1.2.4 冠心病心绞痛的内治疗法 |
| 1.2.5 冠心病心绞痛的针刺及外治疗法 |
| 1.3 总结 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1 临床资料 |
| 2.1.1 病例来源 |
| 2.1.2 西医诊断标准 |
| 2.1.3 中医症候诊断标准 |
| 2.1.4 纳入标准 |
| 2.1.5 排除标准 |
| 2.1.6 剔除和脱落标准 |
| 2.1.7 终止标准 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 分组 |
| 2.2.2 治疗 |
| 2.2.3 观察指标 |
| 2.3 疗效指标判定 |
| 2.3.1 中医症候疗效评定标准 |
| 2.3.2 心绞痛积分评定标准中医证候积分评定标准 |
| 2.3.3 中医证候疗效 |
| 2.3.4 心绞痛疗效判定标准 |
| 2.3.5 心电图疗效判定标准 |
| 2.4 安全性评定标准 |
| 2.4.1 安全性指标判定标准 |
| 2.4.2 不良事件的记录及处理 |
| 2.5 统计学处理 |
| 2.6 结果 |
| 2.6.1 一般资料比较 |
| 2.6.2 疗效指标比较 |
| 2.6.3 治疗前后安全性指标分布比较 |
| 2.7 不良反应记录 |
| 第三章 讨论与结论 |
| 3.1 讨论 |
| 3.1.1 立题背景 |
| 3.1.2 导师对本病的认识 |
| 3.1.3 丹柴通痹汤的方药分析 |
| 3.1.4 现代药理研究 |
| 3.1.5 临床疗效分析 |
| 3.2 结论 |
| 3.3 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 化痰活血法干预冠心病的研究进展 |
| 1 理论基础 |
| 2 临床应用 |
| 3 作用机制 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 不稳定型心绞痛的发病机制及治疗进展 |
| 1 发病机制 |
| 2 治疗进展 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 李军教授治疗冠心病心绞痛的经验总结 |
| 1 病因病机的认识 |
| 2 辨证思路及分型 |
| 2.1 辨轻重缓急 |
| 2.2 辨病在气分或血分 |
| 2.3 辨病所在脏腑 |
| 3 常用治法方药 |
| 3.1 行气化痰宣痹法 |
| 3.2 益气温阳宣痹法 |
| 3.3 理气活血法 |
| 3.4 散寒活血法 |
| 3.5 清热解毒,滋阴通脉法 |
| 4 医案举隅 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 临床研究 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 西医诊断标准 |
| 1.2 中医诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除、脱落及终止试验标准 |
| 1.6 医学伦理及注册 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 随机方法 |
| 2.2 治疗方案 |
| 2.3 样本量计算 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.5 疗效评价标准 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料分析 |
| 3.2 疗效指标 |
| 3.3 安全指标 |
| 4 讨论 |
| 4.1 UA的中西医认识 |
| 4.2 瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮的组方分析及现代药理学研究 |
| 4.3 研究结果 |
| 4.4 不足与展望 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 1 循证医学在冠心病中的应用 |
| 1.1 循证医学与系统评价 |
| 1.2 中医药治疗冠心病的系统评价研究现况 |
| 2 冠心病不稳定型心绞痛的现代医学研究进展 |
| 2.1 流行病学 |
| 2.2 危险因素 |
| 2.3 发病机制 |
| 2.4 治疗 |
| 3 冠心病不稳定型心绞痛的中医研究进展 |
| 3.1 病名 |
| 3.2 病因病机 |
| 3.3 治疗 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献纳入标准 |
| 1.2 文献排除标准 |
| 1.3 文献检索 |
| 1.4 文献筛选、数据提取 |
| 1.5 质量评价 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 文献筛选结果 |
| 2.3 纳入文献的基本特征 |
| 2.4 纳入研究偏倚风险评价 |
| 2.5 Meta分析结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 益气活血中成药在不稳定型心绞痛中的应用 |
| 3.2 Meta分析结果 |
| 3.3 局限性 |
| 4 结论 |
| 5 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 冠心病的中医认识 |
| 1.1 病名来源 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 中药治疗 |
| 2 PCI术后心绞痛的中医认识 |
| 3 PCI术后心绞痛的证型特点 |
| 4 PCI术后痰瘀互结证的相关研究 |
| 4.1 祛痰化瘀,改善心绞痛 |
| 4.2 祛痰化瘀,改善血小板功能 |
| 4.3 祛痰化瘀,改善血脂水平 |
| 4.4 祛痰化瘀,改善生活质量 |
| 5 PCI术后心绞痛的西医认识 |
| 5.1 PCI术发展及困境 |
| 5.2 PCI术后危险因素 |
| 5.3 PCI术后发病机制 |
| 5.4 PCI术后西医治疗 |
| 5.4.1 一般治疗 |
| 5.4.2 药物治疗 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究资料 |
| 1.1 样本量估算 |
| 1.2 病例来源 |
| 1.3 病例分组 |
| 1.4 诊断标准 |
| 1.4.1 西医诊断标准 |
| 1.4.2 中医诊断标准 |
| 1.5 纳入标准 |
| 1.6 排除标准 |
| 1.7 剔除和脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 治疗方案 |
| 2.1.1 临床用药 |
| 2.1.2 注意事项 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.2.1 一般指标 |
| 2.2.2 安全指标 |
| 2.2.3 疗效观察指标 |
| 2.2.4 疗效有效性评价 |
| 2.2.5 疗效判定标准 |
| 3 统计学方法 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 一般资料分析 |
| 4.2 结果分析 |
| 4.2.1 心绞痛症状改善比较 |
| 4.2.2 硝酸甘油减停率比较 |
| 4.2.3 血脂各指标比较 |
| 4.2.4 中医证候疗效及评分比较 |
| 4.2.5 生活质量评分比较 |
| 4.3 安全性分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 立题背景及依据 |
| 2 导师对冠心病PCI术后治疗经验总结 |
| 3 加味瓜蒌薤白半夏汤组方研究 |
| 3.1 来源 |
| 3.2 方义分析 |
| 3.3 方中单味药现代药理研究及应用 |
| 4 加味瓜蒌薤白半夏汤临床疗效分析 |
| 4.1 心绞痛症状改善疗效分析 |
| 4.2 硝酸甘油减停率疗效分析 |
| 4.3 血脂疗效分析 |
| 4.4 中医证候评分及疗效分析 |
| 4.5 生活质量疗效分析 |
| 5 安全分析 |
| 6 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略词表 |
| 综述 冠心病PCI术后的中医药治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介及攻读学位期间获得的科研成果 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 多组学联合分析:冠心病痰瘀互结证物质基础研究新方法 |
| 1. 后基因组时代冠心病痰瘀互结证研究现状 |
| 2. 应用系统生物学研究中医证候具有优势 |
| 3. 多组学联合研究是系统阐释中医证候的重要方式 |
| 4. 运用多组学联合研究的方法探讨冠心病痰瘀互结证的生物学基础 |
| 5. 研究多组学网络的调控节点是综合阐释中药干预证候的关键方法 |
| 6. 丹蒌片干预冠心病稳定型心绞痛的有效性评价 |
| 参考文献 |
| 综述二 冠心病的免疫学机制研究进展 |
| 1. 冠心病的经典发生机制 |
| 2. 免疫反应贯穿于冠心病发生和发展全程 |
| 3. 免疫细胞在冠心病发生中的作用 |
| 4. 应用免疫疗法对抗冠状动脉粥样硬化 |
| 5. 冠心病中医证候与免疫 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证转录组学研究 |
| 材料和方法 |
| 1. 研究对象 |
| 2. 实验试剂与仪器 |
| 3. 转录组测序 |
| 4. 生物信息学分析 |
| 5. PCR定量分析 |
| 研究结果 |
| 1. 临床资料的基线比较 |
| 2. 总RNA质量检测 |
| 3. mRNA测序基本情况 |
| 4. 蛋白编码基因表达水平分析 |
| 5. 冠心病心绞痛痰瘀互结证差异表达mRNA |
| 6. 冠心病心绞痛痰瘀互结证差异基因生物信息学分析 |
| 7. 冠心病心绞痛痰瘀互结证目标基因筛选 |
| 8. PCR定量结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证血浆蛋白组学研究 |
| 材料和方法 |
| 1. 研究对象 |
| 2. 实验试剂与仪器 |
| 3. 蛋白组鉴定 |
| 4. 生物信息学分析 |
| 5. ELISA检测 |
| 研究结果 |
| 1. 临床资料的基线比较 |
| 2. 蛋白质量检测 |
| 3. 蛋白质鉴定基本情况 |
| 4. 可信蛋白分析 |
| 5. 冠心病心绞痛痰瘀互结证差异表达蛋白 |
| 6. 冠心病心绞痛痰瘀互结证差异蛋白生物信息学分析 |
| 7. 冠心病心绞痛痰瘀互结证目标蛋白筛选 |
| 8. ELISA鉴定结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证血清代谢组学研究 |
| 材料和方法 |
| 1. 研究对象 |
| 2. 实验试剂与仪器 |
| 3. 研究方法 |
| 4. 生物信息学分析 |
| 研究结果 |
| 1. 临床资料的基线比较 |
| 2. 代谢物基峰图 |
| 3. 代谢物鉴定基本情况 |
| 4. 代谢物多元统计分析 |
| 5. 冠心病心绞痛痰瘀互结证差异代谢物 |
| 6. 冠心病心绞痛痰瘀互结证差异代谢物生物信息学分析 |
| 7. 冠心病心绞痛痰瘀互结证目标代谢物筛选 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 活血化痰中药对冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证目标基因的临床干预研究 |
| 材料与方法 |
| 1. 研究对象 |
| 2. 随机化分组 |
| 3. 治疗方案 |
| 4. 观察指标 |
| 5. 统计方法 |
| 6. 伦理审核 |
| 7. PCR定量分析 |
| 研究结果 |
| 1. 临床资料的基线情况 |
| 2. 有效性分析 |
| 3. PCR定量结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 存在问题与不足 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 冠心病慢性冠脉综合征的中西医诊疗进展 |
| 1 慢性冠脉综合征的定义与分类 |
| 2 慢性冠脉综合征的西医诊疗进展 |
| 3 慢性冠脉综合征的中医认识 |
| 4 慢性冠脉综合征的中医治疗进展 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 数据挖掘技术在中医经验传承中的应用 |
| 1 数据挖掘技术的发展历程 |
| 2 中医数据挖掘研究的操作步骤 |
| 3 中医数据挖掘类文献数据计量分析 |
| 4 常见中医数据挖掘技术应用 |
| 5 述评 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 理论研究 |
| 第一章 慢性冠脉综合征痰疲滞虚痹病机理论探讨 |
| 第一节 慢性冠脉综合征的现代医学认识 |
| 1 慢性冠脉综合征的发展 |
| 2 慢性冠脉综合征的病理特征 |
| 第二节 慢性冠脉综合征中医病名诊断及对应问题 |
| 第三节 慢性冠脉综合征中医病机理论及应用探讨 |
| 1 慢性冠脉综合征中医病机探讨 |
| 2 病机理论对临床诊疗的指导 |
| 临床研究 |
| 第二章 基于中医数据挖掘的王阶教授治疗慢性冠脉综合征用药规律研究 |
| 第一节 研究对象与研究方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 第二节 研究结果 |
| 1 一般情况 |
| 2 基于频数统计的分析结果 |
| 3 基于关联规则的分析结果 |
| 4 基于聚类分析的研究结果 |
| 5 基于点式互信息分析的用药规律研究 |
| 6 基于复杂网络分析的用药规律研究 |
| 7 基于社团分析的证候要素-中药分析 |
| 第三节 结果分析与讨论 |
| 1 治病求因——痰瘀滞虚痹胶着致病 |
| 2 药应证出——慢性冠脉综合征治疗原则 |
| 3 蠲痹止痛——祛风湿强筋骨药的灵活运用 |
| 4 引经报使——慢性冠脉综合征治疗用药特点 |
| 5 加减化裁——慢性冠脉综合征的处方特色 |
| 第四节 典型医案 |
| 第五节 小结 |
| 第三章 利用神经网络模型模拟王阶教授治疗慢性冠脉综合征处方用药的初步探索 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 研究部分 |
| 1 王阶教授治疗慢性冠脉综合征病证结合模型设计 |
| 2 数据预处理 |
| 3 神经网络模型的建立与训练 |
| 4 病例测试举隅 |
| 第三节 分析与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录1 冠心病心绞痛证候要素诊断标准 |
| 附录2-1 冠心病心绞痛中医疗效评价标准 |
| 附录3 本研究模型所用N-gram的匹配方法 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 本研究不足之处的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 冠心病中西医结合诊疗方法综合分析 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 中医治疗冠心病的研究概况 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |