新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制及治疗进展

一、新生儿缺氧缺血性脑病的发病机理及治疗进展（论文文献综述）

杜锐^[1]（2021）在《扩散张量成像在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用价值》文中研究指明背景:磁共振（magnetic resonance,MR）是新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）的一项重要检查,但在早期阶段常规MR平扫往往表现正常,如果延误了诊断可能会导致不良的后果,然而,即使经过积极治疗,仍有一部分患儿后期会出现运动障碍和神经功能异常。磁共振扩散张量成像（diffusion tensor imaging,DTI）的成像原理基于水分子扩散,可以检测出不同生理状态下水分子扩散情况及反映细微结构的变化,理论上DTI比MR平扫对于HIE早期和细小病变的检测更加敏感,可以通过量化指标实现定量诊断;新生儿行为神经评估（neonatal behavioral neurological assessment,NBNA）可以评估HIE患儿预后情况。DTI对于HIE诊断的价值需要验证,DTI的量化指标与NBNA评分是否具有相关性,即DTI的测量值与HIE患儿的预后是否有关需要进一步探讨。目的:通过对HIE新生儿进行头部DTI扫描,探讨DTI在新生儿缺氧缺血性脑病中的诊断价值及对预后的预测价值。方法:选取临床诊断为新生儿缺氧缺血性脑病的足月新生儿轻、中、重度共62例,以及正常足月新生儿20例,采用Philips Ingenia 3.0T磁共振,行常规MR平扫（T1WI、T2WI、T2FLAIR）、扩散加权成像（diffusion weighted imaging,DWI）及DTI扫描,DTI所得的图像经过后处理之后,在其基础上规范准确地勾画感兴趣区（region of interest,ROI）,测量各个感兴趣区（双侧额叶深部白质、枕叶深部白质、内囊前肢、内囊后肢、豆状核、背侧丘脑及胼胝体压部）分数各向异性（fractional anisotropy,FA）,同时HIE患儿还需NBNA评分,探讨FA值在病例组与对照组之间、不同临床分度之间是否有差异性,分析感兴趣区FA值与HIE患儿的临床分度、NABA评分是否具有相关性,并找出最有诊断价值及预测价值的感兴趣区。结果:病例组的各ROI（豆状核除外）的FA值与对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）;不同临床分度的HIE新生儿FA值具有差异性;各ROI（豆状核除外）的FA值与NABA评分具有相关性（P<0.05）;枕叶深部白质、内囊前肢、内囊后肢、背侧丘脑、胼胝体压部的FA值与临床分度具有相关性（P<0.05）;各ROI中,内囊后肢的诊断价值及预测价值最大（P<0.05）。结论:1、DTI可以早期、准确、定量地评估HIE脑损伤,评价髓鞘形成和损伤情况,在HIE辅助诊断中具有重要价值。2、FA值在不同临床分度的HIE新生儿间具有差异性,FA值与临床分度具有相关性,说明FA值可以反映病情的严重程度。3、FA值与NBNA评分具有相关性,表明FA值在一定程度上可以预测HIE患儿的预后情况,指导临床医师尽早实施干预、尽可能避免和减少不良预后造成的影响。

韦婷艳^[2]（2021）在《NLRP3炎症小体和氧化应激在新生儿缺氧缺血性脑病中的初步作用研究》文中指出目的研究新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）患儿母亲的胎盘组织中的NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体的蛋白质表达水平、氧化应激指标丙二醛（Malondialdehyde,MDA）及超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）浓度水平,分析NLRP3炎症小体与SOD活力和MDA表达量之间的联系,研究新生儿HIE母亲胎盘表达NLRP3炎症小体蛋白及发生氧化应激的变化。材料与方法随机选取HIE患者及正常新生儿母亲的胎盘组织各30例,利用免疫组织化学技术及western blot检测NLRP3炎症小体蛋白质水平。分别选取保存于-80℃条件下的10例HIE及正常新生儿母亲的胎盘组织,测定MDA和SOD浓度水平。统计学软件分析NLRP3炎性小体、SOD、MDA之间的相关性。并进行两组胎盘组织的病理学评估。结果（1）研究发现HIE及正常新生儿母亲的胎盘显微镜分析病理组织形态有显着性差异,具体如下:（1）发现HIE患儿母亲胎盘组织存在合体滋养叶细胞结节和有细胞滋养叶细胞的终末绒毛数量分别为（30.10±5.82）个/HPF和（10.33±3.25）个/HPF,均分别高于正常新生儿胎盘的（20.40±5.56）个/HPF和（4.93±2.13）个/HPF（分别t=5.88,P=0.00;t=7.61,P=0.00）;（2）HIE胎盘组织具有血管合体膜的终末绒毛数为（10.83±3.52）个/HPF,明显少于正常新生儿的（18.57±4.93）个/HPF（t=6.99,P=0.00）。（2）免疫组化结果显示,100%（30例）的HIE患儿母亲胎盘组织阳性表达NLRP3炎症小体,而正常新生儿母亲胎盘组织阳性表达为30%（9例）,比较后发现两组阳性表达率间有显着性差异（χ2=-44.831,P=0.000）。Western blot显像图果显示,NLRP3炎症小体在HIE组母亲胎盘组织的表达条带明显比正常组母亲胎盘组织的表达增强。显像图用Image J软件读取灰度值,计算各组蛋白相对表达量,HIE组和正常组的NLRP3炎症小体蛋白条带的灰度值分别是0.186±0.084和0.008±0.005,HIE组的NLRP3炎症小体蛋白表达量是正常组的23.25倍（t=6.666,P=0.000）。（3）HIE新生儿母亲胎盘的氧化应激指标SOD活力为（6.40±1.40）U/mgprot,较正常新生儿母亲胎盘的（12.13±3.37）U/mgprot明显减低（t=-4.955,P=0.000）。HIE新生儿母亲胎盘的MDA含量为（11.45±3.21）nmol/mgprot,较正常胎盘的（4.89±1.66）nmol/mgprot明显增高（t=5.747,P=0.000）。（4）将免疫组化检测的NLRP3炎症小体表达结果与SOD和MDA进行相关性分析,Spearman’s等级相关分析发现NLRP3炎症小体表达结果与MDA含量呈密切正相关关系（r=0.74,P=0.000）。NLRP3炎症小体表达结果与SOD活力呈密切负相关关系（r=-0.66,P=0.000）。将western blot检测的NLRP3炎症小体表达结果与SOD和MDA进行相关性分析,Spearman’s等级相关分析发现NLRP3炎症小体表达量与MDA含量呈密切正相关关系（r=0.612,P=0.004）。NLRP3炎症小体表达量与SOD活力呈密切负相关关系（r=-0.649,P=0.002）。结论（1）HIE新生儿母亲胎盘组织都会有不同程度的病理改变,这些病理改变符合在低氧条件下导致病理组织学外观。（2）HIE新生儿母亲的胎盘组织中NLRP3炎症小体表达显着增加。（3）HIE新生儿母亲的胎盘组织中存在过度氧化应激。（4）HIE新生儿母亲的胎盘组织中的炎症反应和氧化应激具有相关性。

何东梅,黄杜仙,肖坤茂,高杨^[3]（2021）在《缺氧缺血性脑病新生儿预后不良的危险因素分析及护理对策》文中研究表明目的:探讨缺氧缺血性脑病新生儿预后不良的危险因素,并提出护理对策。方法:采取整群便利抽样法选取2017年6月—2018年11月医院收治的102例缺血缺氧性脑病新生儿为研究对象,采用自行设计的问卷调查表对入选对象一般资料和预后情况进行调查,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析对缺氧缺血性脑病新生儿预后不良的影响因素进行分析。结果:在102例缺血缺氧性脑病新生儿中预后不良率为26.47%。单因素分析显示,分娩孕周、CT分度、5 min Apgar评分、产程异常、羊水异常、胎心异常、新生儿窒息、妊娠高血压、新生儿呼吸暂停、脑干症状、强直性惊厥、剩余碱（BE）值及pH值均为缺氧缺血性脑病新生儿预后不良的相关影响因素（P<0.05）;CT分度、妊娠高血压及强直性惊厥均为缺氧缺血性脑病新生儿预后不良的独立危险因素（P<0.05）。结论:CT分度、妊娠高血压及强直性惊厥均为缺氧缺血性脑病新生儿预后不良的独立危险因素,临床应高度关注和分析影响新生儿缺氧缺血性脑病预后不良的相关危险因素,并采取针对性预防和治疗措施,改善新生儿预后的敏感指标和状况。

邓提虎^[4]（2021）在《新生儿缺氧缺血性脑病的临床治疗研究进展》文中认为新生儿缺氧缺血性脑病是造成新生儿致残、死亡的重要原因,其发病过程较为复杂,且临床治疗难度大。从现阶段来看,关于新生儿缺氧缺血性脑病的发生机制临床尚无统一定论,且临床治疗该疾病的方案主要有亚低温疗法、纳洛酮或脑活素等药物治疗、单唾液酸神经节苷脂注射液、高压氧疗法等。基于此,文章通过分析新生儿缺氧缺血性脑病的发生机制,并总结上述治疗方案的相关研究,以此为临床提供参考。

姜淑萍,朱洪斌,刘芳,才海燕,冯宁宁,闫爱霞^[5]（2021）在《新生儿缺氧缺血性脑病血清HMGB1、脂蛋白a水平变化及临床意义》文中研究指明目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病血清高速泳动族蛋白B1（HMGB1）、脂蛋白a水平变化及临床意义。方法选择2018年1月—2020年3月河北省秦皇岛市妇幼保健院（以下简称"我院"）诊治的105例缺氧缺血性脑病新生儿作为观察组,根据分度标准将其进一步分为轻度组57例,中度组33例和重度组15例,选择同期在我院妇产科出生的53名健康新生儿作为对照组。比较不同组血清HMGB1、脂蛋白a水平及新生儿神经行为测评（NBNA）评分,分析血清HMGB1、脂蛋白a水平与NBNA评分的相关性,采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血清HMGB1、脂蛋白a水平对缺氧缺血性脑病新生儿的诊断价值。结果观察组血清HMGB1和脂蛋白a水平显着高于对照组,差异均有统计学意义（均P <0.05）。重度组血清HMGB1、脂蛋白a水平高于中度组和轻度组,而NBNA评分低于中度组和轻度组,差异均有统计学意义（均P <0.05）;中度组血清HMGB1、脂蛋白a水平高于轻度组,而NBNA评分低于轻度组,差异均有统计学意义（均P <0.05）。ROC曲线分析结果示,血清HMGB1水平（r=-0.9123,P <0.05）、脂蛋白a水平（r=-0.9045,P <0.05）均与NBNA评分呈负相关。血清HMGB1、脂蛋白a联合检测对新生儿缺氧缺血性脑病的诊断价值高于各项单独检测。结论缺氧缺血性脑病新生儿血清HMGB1、脂蛋白a水平升高,且与病情严重程度相关,可作为诊断缺氧缺血性脑病的分子标志物。

曲乐^[6]（2020）在《针刺本神穴抑制宫内窘迫HIBD大鼠海马炎症反应研究》文中提出目的:探讨针刺对缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage,以下简称HIBD）模型大鼠行为学的影响;探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体介导的海马炎症反应和小胶质细胞在HIBD中的作用,评价针刺对HIBD大鼠海马炎症反应和小胶质细胞的影响,初步研究针刺对缺氧缺血损伤后脑组织神经保护作用和改善社交障碍的机制。方法:采用宫内窘迫造模法制作HIBD模型,于离乳后针刺双侧本神穴,每日一次,连续干预14天。本实验主要包括:通过行为学实验如蔗糖偏好率、旷场实验、三箱社交实验、Morris水迷宫实验以评价针刺对HIBD大鼠行为学的影响,采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）法检测大鼠血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-1β（IL-18）含量,应用蛋白免疫印迹实验（Western Blot）技术检测大鼠海马组织NLRP3、凋亡相关斑点蛋白（ASC）、天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）蛋白相对表达量,采用免疫荧光法检测大鼠海马组织小胶质细胞阳性标记物离子钙结合蛋-1（IBA-1）表达,应用苏木精-伊红染色法（HE染色）观察各组大鼠脑组织海马区病理结构变化。结果:（1）与正常组相比,模型组大鼠探索陌生鼠时间（%）明显减少（P<0.01）,HIBD大鼠存在一定程度的社交障碍,与模型组大鼠相比,针刺组大鼠探索陌生鼠时间（%）明显增加（P<0.01）,与假针刺组相比,针刺组大鼠探索陌生鼠时间（%）显着增多（P<0.001）,提示针刺可以改善HIBD大鼠的社交障碍。（2）与正常组相比,模型组大鼠血清IL-1β、IL-18的含量显着增多（P<0.01,P<0.05）;与模型组相比,针刺组大鼠血清IL-1β、IL-18的含量降低（P<0.01,P<0.05）。与正常组相比,模型组大鼠海马组织的NLRP3、ASC、Caspase-1表达升高（P<0.05,P<0.05,P<0.01）;与模型组相比较,针刺组大鼠海马组织的NLRP3、ASC、Caspase-1表达降低（P<0.01,P<0.01,P<0.01）。与正常组比较,模型组大鼠海马组织CA1、CA3区IBA-1免疫荧光染色积分光密度值升高（P<0.001,P<0.01）;与模型组比较,针刺组大鼠海马组织CA1、CA3区IBA-1免疫荧光染色积分光密度值降低（P<0.01,P<0.01）。（3）正常组大鼠海马CA1、CA3区脑组织神经元细胞排列整齐、层次清晰,细胞圆润饱满且轮廓清楚;模型组大鼠脑组织神经元受损,表现为神经元细胞排列松散、固化萎缩,胞质与核仁分界模糊,整个细胞着色深染;针刺组大鼠海马CA1、CA3区脑组织神经元细胞结构较模型组有所改善,虽然细胞排列不如正常组整齐致密,但细胞边界较光滑,核仁较清晰,出现细胞固化、萎缩、深染的情况较少。结论:1.本研究发现HIBD大鼠存在一定程度的社交障碍,针刺可改善HIBD大鼠的社交障碍;2.针刺能够减轻HIBD大鼠脑部海马组织炎症反应,降低血清中炎症细胞因子含量以及减少小胶质细胞激活,从而促进缺氧缺血损伤后脑组织神经保护作用。

刘结民^[7]（2019）在《热敏灸对缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织细胞凋亡的影响》文中研究指明目的:研究热敏灸大椎穴治疗新生儿小鼠缺氧缺血性脑病（NHIE）疗效并探讨其作用机制。方法:SPF级健康ICR小鼠（重约3～5g）按随机对照原则分成假手术组、缺氧缺血模型组、艾灸治疗组;艾灸治疗组依据小鼠尾温变化再次分为非热敏灸组（尾温未上升）和热敏灸组（尾温升高）。缺氧缺血模型组、艾灸治疗组按照Rice-Vannucci和Levine的方法制备NHIE模型;以生长发育的体重、神经行为学测试（翻正反射、悬崖躲避试验、趋地反射试验、抓力试验）、形态学观察、TTC、TUNEL、caspase-9为检测指标。结果:纳入统计的四组新生小鼠体重统计学上无差异（P>0.05）,在术后三天,与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组和热敏灸组的小鼠体重增长较快,统计学上有差异（P<0.05）。与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组和热敏灸组小鼠的翻正反射时间、悬崖躲避试验时间、趋地反射试验时间明显缩短,而抓力试验时间延长,统计学上有差异（P<0.05）。非热敏灸组和热敏灸组梗死面积较缺氧缺血模型组均减少（P<0.05）,且热敏灸组梗死面积明显减少（P<0.05）。缺氧缺血模型组小鼠左侧脑组织表面出现大面积苍白、液化现象,且脑组织萎缩,大面积梗死;与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组梗死面积较小,热敏灸组梗死面积最小。缺氧缺血模型组左侧脑组织细胞排列顺序杂乱无章,细胞大量丢失,缝隙变大;与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组仅少量细胞脱落,热敏灸组细胞脱落数量最少。非热敏灸组和热敏灸组表达的TUNEL阳性细胞总数较缺氧缺血模型组减少（P<0.05）;热敏灸组较非热敏灸组表达的TUNEL阳性细胞总数减少（P<0.05）。非热敏灸组和热敏灸组表达的caspase-9阳性细胞总数较缺氧缺血模型组减少（P<0.05）;热敏灸组较非热敏灸组表达的caspase-9阳性细胞总数减少（P<0.05）。结论:热敏灸大椎穴可以增加缺氧缺血性脑病新生小鼠的体重,提高其运动功能,减少脑梗死面积,抑制细胞脱落,其机理也许与降低脑组织中caspase-9的阳性表达和细胞凋亡的数量有关。

马征^[8]（2019）在《新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后bFGF对神经元的作用及其机制研究》文中研究说明[目 的]探讨新生鼠缺氧缺血性脑损伤（Hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）后bFGF对神经元的保护作用及其分子机制,为新生儿缺氧缺血性脑病（Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy,NHIE）提供潜在治疗靶标的新证据。[方 法]体内实验:建立了新生7日龄Sprague-Dawley（SD）大鼠的缺氧缺血性脑损伤（HIBD）模型,通过脑大体观、TTC染色、Zea-longa评分、HE染色和组织荧光染色观察缺氧/缺血（Hypoxic-ischemic,HI）后大鼠急性期（24h）的脑损伤情况。然后经NSS评分、转棒、水迷宫、矿场及Y迷宫检测大鼠HI后远期（60d）的运动、空间记忆、自主探寻及学习记忆功能是否出现障碍,通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白质印迹法（Western Blot）检测HI后24h大鼠脑组织中bFGF的mRNA和蛋白质相对表达量。体外实验:培养大鼠原代皮质神经元并经氧-葡萄糖剥夺（oxygen-glucose deprivation,OGD）处理建立了体外HI模型,并验证了 bFGF的mRNA在体外的相对表达量变化是否与体内相同。把化学合成bFGF-siRNA三个有效片段转染PC12细胞,利用qRT-PCR筛选出最有效干扰片段,然后把最有效的片段转染原代皮质神经元,成功的干扰bFGF,通过MTT检测、细胞免疫荧光染色评价OGD前后bFGF沉默对原代皮质神经元的数量、细胞活力、轴突长度及胞体面积的影响。最后在GENEMANIA网站预测了 bFGF密切相关的分子,经qRT-PCR和Western Blot检测与bFGF相关分子的表达变化。[结 果]体内结果:1、与假手术（Sham）组比较,HI后24h大鼠出现脑肿胀、梗死面积扩大、Zea-longa评分升高（运动能力严重下降）及右侧（梗死侧）皮质神经元的数量减少,差异均有统计学意义（P<0.05）。2、HI后24h经HE染色发现右侧皮质神经元出现空泡化、核固缩、排列紊乱且胞浆疏松淡染。3、与Sham组相比,HI后60d大鼠的NSS评分升高,转棒的时间变短,在水迷宫找到隐藏在水下平台的时间变长、撤掉台子后跨原平台区域的次数变少、原平台所在象限区滞留的时间和路程变短,在矿场中站立时间和理毛时间变短,在Y迷宫找到食物臂的正确率和时间减少、停留错误臂的错误率和时间延长,差异均有统计学意义（P<0.05）。4、HI后24h大鼠右侧皮质bFGF的mRNA和蛋白质的水平均升高（P<0.05）。体外结果:1、与正常组（Normal组）,缺氧（Hypoxia）后24h和OGD后24h的bFGF mRNA相对表达量显着升高（P<0.05）。2、与阴性对照组（NC组）相比,三个特异性bFGF siRNA片段-F1,F2和F3中F3片段的mRNA相对表达量最低（P<0.05）。3、把F3片段转染原代皮质神经元,结果显示在正常条件和OGD条件下,与NC组相比,bFGF-si组的bFGF mRNA相对表达量均降低（P<0.05）。4、OGD前后bFGF沉默均导致神经元细胞数量减少、细胞活力下降,胞体面积增大和轴突长度缩短,与NC组或Normal组相比均有显着性差异（P<0.05）。5、与OGD+NC组相比,在OGD+bFGF-si组中进一步减少了细胞数量并增加了细胞胞体大小（P<0.05）,但没有减少轴突长度。6、通过GENEMANIA预测出与bFGF密切相关的分子是神经生长因子（NGF）和白细胞介素-1β（IL-1β）。7、正常条件下NGF和IL-1β的mRNA相对表达量在bFGF-si组中较NC组均下调（P<0.05）,并在OGD组中mRNA和蛋白相对表达量较Normal组均上调（P<0.05）。然而,在OGD+bFGF-si组中,与OGD+NC组相比NGF的mRNA和蛋白相对表达量被下调而IL-1β被上调（P<0.05）。[结 论]bFGF表达水平在HI后24h右侧皮质中升高。在OGD条件下,bFGF升高对维持原代皮质神经元的正常细胞数量和形态至关重要,且可能与NGF上调和IL-1β下调有关。该研究的结果将为未来治疗HIE的疗法提供新的见解和分子基础。

黄天愚^[9]（2019）在《槐杞黄颗粒对新生大鼠HIE动物模型的疗效与作用机制研究》文中指出研究背景:槐杞黄颗粒（还尔金）是目前广泛用于呼吸、免疫、肾脏等系统的一个中成药制剂。因安全有效而被西医各领域临床医生所接受和欢迎。企业为了拓展市场,瞄准新生儿领域,确立了新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）作为槐杞黄颗粒的治疗对象。为掌握第一手资料,企业委托我科室先从动物实验开始,观察其临床效果及作用机制。因HIE临床上以惊惕、痉挛、抽搐为其主要表现,属于中医的惊风范畴。中医言“诸风掉眩,皆属于肝”,又言“肾主脑、生髓”。故本病的中医病机多属肝肾阴亏,阻络动风,当以养阴益气活血为该病的治疗大法。笔者以此为立题依据,选用槐杞黄颗粒作为实验试剂,建立实验动物模型,观察该制剂对HIE动物模型的治疗效果,同时初步明确其对于HIE的作用机制与途径,从而证明该制剂治疗HIE的有效性与可行性,为其投入新生儿临床运用提供有力的佐证。研究目的:本研究基于以上研究背景,通过进行有关HIE的中医文献与基础理论研究,结合现代西医学关于HIE的研究成果,并根据此次动物模型实验的数据结果来分析探讨槐杞黄颗粒对新生儿缺氧缺血性脑病的作用机制,为临床上运用槐杞黄颗粒治疗HIE提供可靠的理论及实验依据。实验方法:本实验选用Vannucci模型作为HIE动物造模模型,采用槐杞黄颗粒对新生SD大鼠进行灌胃治疗,通过对实验动物进行动物行为学观察以及病理切片的HE染色来评估新生大鼠HIE动物模型的脑缺氧缺血以及脑细胞的凋亡情况,同时通过免疫组化染色SP法、平均光密度测定以及酶联免疫吸附法（Elisa法）来测定Caspase-3、S100B两项指标的变化情况。实验结果:1.行为学观察:造模成功后,模型组SD大鼠均出现行为能力改变,主要表现为对侧肢体运动障碍,睁眼困难等改变。而假手术组SD大鼠无上述改变。槐杞黄组SD大鼠早期的行为能力有与模型组相似的改变,后期行为能力改变较前期而言有减轻。2.HE染色观察结果:完成造模后的几个特定时间点,假手术组SD大鼠脑组织细胞形态表现均正常;模型组SD大鼠脑组织细胞出现坏死以及细胞核溶解等情况;槐杞黄组与模型组相比,早期改变与模型组相似,后期脑组织改变优于模型组,与假手术组脑组织相似。3.免疫组化结果:模型组SD大鼠血清中S100B、Caspase-3浓度与假手术组SD大鼠S100B、Caspase-3浓度相比,在2h、1d、3d、7d四个时间点均有升高,差异明显,统计学意义显着（p<0.01）,该结果提示:新生儿HIE动物模型造模的制备是成功的;造模后1d、3d、7d三个时间点,槐杞黄组中的S100B、Caspase-3浓度相较模型组而言均有降低,具有统计学意义（p<0.05）或（p<0.01）,提示:槐杞黄颗粒具有下调新生儿HIE模型大鼠血清中S100B、Caspase-3浓度的作用。研究结论:1、槐杞黄颗粒可改善HIE模型大鼠的行为能力,并对HIE模型SD大鼠的脑组织结构具有一定修复功能,说明槐杞黄颗粒具有抗新生大鼠缺氧缺血性脑病发展的作用。2、槐杞黄颗粒可以降低新生HIE大鼠模型脑组织中的Caspase-3蛋白酶含量,以减少脑细胞的凋亡,从而达到延缓疾病发展的目的。3、槐杞黄颗粒可以下调新生HIE大鼠模型脑组织中的S100B蛋白表达,表明槐杞黄颗粒可以通过干预S100B的表达以延缓病情的发展。通过上述实验研究表明,槐杞黄颗粒可以修复大脑缺氧缺血所致的脑组织损伤,以及减少脑神经细胞的凋亡,从而发挥抑制HIE病情发展的作用。

张怡^[10]（2016）在《黄芪丹参药对对缺氧缺血性脑损伤大鼠脑组织神经细胞凋亡的影响》文中研究表明背景新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是新生儿科的常见病,是引起新生儿死亡和永久性神经系统损伤的重要原因,给家庭和社会造成了严重负担。目前关于新生儿HIE的治疗仍以“三项支持、三项对症处理”的常规治疗为主,不能完全有效改善其预后,更加安全有效的治法仍在不断探寻中。中医药作为祖国的瑰宝,近年来,在新生儿缺氧缺血性脑病的治疗中起到了良好效果,为新生儿缺氧缺血性脑病的治疗提供了新的前景。本实验基于益气活血理论,探讨黄芪、丹参药对治疗缺氧缺血性脑病的作用机制。目的本课题采用黄芪丹参药对灌胃治疗缺氧缺血性脑损伤新生SD大鼠,通过观察其脑组织凋亡相关基因及酶的变化,从调控脑组织神经细胞凋亡通路角度,探讨黄芪丹参药对治疗缺氧缺血性脑病的作用机制,为本病的临床治疗提供依据。研究对象和方法实验分组选择生后7天SD大鼠77只,清洁级,体重15—20g,随机分为假手术组28只、模型组28只、中药组21只,假手术组及模型组根据处死时间点分为0h、24h、3d、7d 4个亚组,中药组根据处死时间点分为24h、3d、7d 3个亚组。新生鼠缺氧缺血性脑病模型制备治疗组及模型组分别造模。将生后7d SD乳鼠行右颈总动脉结扎术后置于氧浓度为8%、环境温度为37℃的密闭容器,持续缺氧2h,制备HIE模型。假手术组只分离右侧颈总动脉不进行结扎,不缺氧。药物干预治疗组：黄芪丹参1：1配伍按0.3ml/10g体积灌胃,每天一次,连续灌胃7d；模型组：予生理盐水0.3ml/10g灌胃,持续7d；假手术组：正常喂养。脑组织标本观察各组分别于造模成功后各时间点取脑组织,肉眼观察脑组织大体形态变化,光镜下观察大鼠右侧脑组织的病理改变,免疫组化方法检测不同时间点右侧脑组织Caspase-3、Bax及Bcl-2的表达。结果（1）行为学观察：新生SD乳鼠在造模后都出现了不同程度的行为学异常（2）大体观察：模型组乳鼠在造模后各时间点均出现肉眼可见的脑组织损伤,中药组乳鼠在各时间点脑损伤程度均较模型组轻或脑组织无明显肉眼可见的损伤。（3）HE染色：假手术组各时间点脑组织中细胞形态正常、排列整齐；模型组脑组织中神经细胞排列杂乱,空泡化,坏死,胞核浓缩或溶解；与模型组相比,治疗组各时间点脑组织病理变化较轻,细胞排列比较规则。（4）免疫组化结果：模型组在造模后各时间点Caspase-3及Bax的含量均显着高于假手术组,差异具有统计学意义（P<0.05）,Bcl-2含量在造模后2h显着高于假手术组,差异具有统计学意义（P<0.05）,在造模1d、3d后Bcl-2含量有升高的趋势,但不具备统计学意义,在造模7d后,Bcl-2含量有下降趋势；中药组在造模后各时间点Caspase-3、Bax含量较模型组均显着降低,Bcl-2含量显着升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论1、结扎生后7天SD乳鼠单侧颈总动脉后以浓度8%氧气92%氮气混合气体缺氧2小时制造缺氧缺血性脑病动物模型成功。2、黄芪丹参药对灌胃能明显下调HIBD大鼠脑组织Caspase-3蛋白酶含量。3、黄芪丹参药对灌胃能明显下调HIBD大鼠脑组织Bax的含量,上调Bcl-2的含量。4、黄芪丹参药对能有效抑制神经细胞凋亡的发生,减轻缺氧缺血所造成的病理损伤,从而对因缺氧缺血造成的神经细胞损伤起到一定的保护作用。

二、新生儿缺氧缺血性脑病的发病机理及治疗进展（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、新生儿缺氧缺血性脑病的发病机理及治疗进展（论文提纲范文）

（1）扩散张量成像在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用价值（论文提纲范文）

（2）NLRP3炎症小体和氧化应激在新生儿缺氧缺血性脑病中的初步作用研究（论文提纲范文）

（3）缺氧缺血性脑病新生儿预后不良的危险因素分析及护理对策（论文提纲范文）

（4）新生儿缺氧缺血性脑病的临床治疗研究进展（论文提纲范文）

（5）新生儿缺氧缺血性脑病血清HMGB1、脂蛋白a水平变化及临床意义（论文提纲范文）

（6）针刺本神穴抑制宫内窘迫HIBD大鼠海马炎症反应研究（论文提纲范文）

（7）热敏灸对缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织细胞凋亡的影响（论文提纲范文）

（8）新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后bFGF对神经元的作用及其机制研究（论文提纲范文）

（9）槐杞黄颗粒对新生大鼠HIE动物模型的疗效与作用机制研究（论文提纲范文）

（10）黄芪丹参药对对缺氧缺血性脑损伤大鼠脑组织神经细胞凋亡的影响（论文提纲范文）

四、新生儿缺氧缺血性脑病的发病机理及治疗进展（论文参考文献）

• [1]扩散张量成像在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用价值[D]. 杜锐. 湖北医药学院, 2021(01)
• [2]NLRP3炎症小体和氧化应激在新生儿缺氧缺血性脑病中的初步作用研究[D]. 韦婷艳. 广州医科大学, 2021(02)
• [3]缺氧缺血性脑病新生儿预后不良的危险因素分析及护理对策[J]. 何东梅,黄杜仙,肖坤茂,高杨. 全科护理, 2021(11)
• [4]新生儿缺氧缺血性脑病的临床治疗研究进展[J]. 邓提虎. 中外医学研究, 2021(08)
• [5]新生儿缺氧缺血性脑病血清HMGB1、脂蛋白a水平变化及临床意义[J]. 姜淑萍,朱洪斌,刘芳,才海燕,冯宁宁,闫爱霞. 中国医药导报, 2021(08)
• [6]针刺本神穴抑制宫内窘迫HIBD大鼠海马炎症反应研究[D]. 曲乐. 广州中医药大学, 2020(08)
• [7]热敏灸对缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织细胞凋亡的影响[D]. 刘结民. 江西中医药大学, 2019(02)
• [8]新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后bFGF对神经元的作用及其机制研究[D]. 马征. 昆明医科大学, 2019(06)
• [9]槐杞黄颗粒对新生大鼠HIE动物模型的疗效与作用机制研究[D]. 黄天愚. 成都中医药大学, 2019(04)
• [10]黄芪丹参药对对缺氧缺血性脑损伤大鼠脑组织神经细胞凋亡的影响[D]. 张怡. 成都中医药大学, 2016(05)