神经肽与三叉神经痛关系的研究进展

一、神经肽与三叉神经痛发病关系的研究进展（论文文献综述）

肖许珍^[1]（2021）在《针刺治疗急性期无先兆偏头痛的随机对照双模拟临床及机制研究》文中认为目的:以急性期无先兆偏头痛（Migraine without aura,MwoA）患者为研究对象,以针刺为研究手段,采用随机、对照、双模拟研究方法,观察针刺与布洛芬治疗急性期MwoA的即刻临床疗效和后续疗效的差异;探讨针刺对急性期MwoA的镇痛疗效及其可能的内在机制,为针刺治疗急性期MwoA提供循证依据。方法:通过双模拟的研究技术和方法,将60例急性期MwoA患者随机分为治疗组（针刺+布洛芬模拟片）与对照组（假针刺+布洛芬片）,每组各30例,其中治疗组脱落1例,所有患者根据分组情况分别接受针刺或布洛芬片治疗。治疗组予以针刺百会、神庭、双侧风池、太阳、率谷、头维穴和口服布洛芬模拟片治疗;对照组予以口服布洛芬片和假针刺非经非穴治疗,比较两组治疗前、治疗后20min、治疗后40min、治疗后1h、治疗后2h、治疗后6h、治疗后12h、治疗后24h视觉模拟评分（VAS）评分、伴随症状评分、情感评分、现时疼痛状况评分以及酶联免疫吸附法（ELISA）检测治疗前后血清CGRP、SP、TNF-ɑ、IL-1β的含量变化。结果:1、针刺对VAS评分的影响:（1）组内比较:与治疗前比较,两组治疗后各个时间点VAS均明显下降（P<0.01）。（2）组间比较:两组治疗后20min、治疗后40min VAS评分比较,治疗组下降更明显（P<0.01）;两组治疗后1h、治疗后2h、治疗后6h、治疗后12h、治疗后24h VAS评分比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;经检验结果得出时间因素对VAS有影响（P<0.01）,组别与时间因素存在交互作用（P<0.01）。2、针刺对伴随症状评分的影响:（1）组内比较:与治疗前比较,治疗组治疗后各个时间点伴随症状评分均明显下降（P<0.01）;对照组治疗后20min伴随症状评分较治疗前无明显变化（P>0.05）,治疗后40min、治疗后1h、治疗后2h、治疗后6h、治疗后12h、治疗后24h伴随症状评分较治疗前均明显下降（P<0.01）。（2）组间比较:两组治疗后20min、治疗后40min、治疗后1h伴随症状评分比较,治疗组下降优于对照组（P<0.05,P<0.01）。两组治疗后2h、治疗后6h、治疗后12h、治疗后24h伴随症状评分比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;经检验,时间因素对伴随症状评分有影响（P<0.01）,组别与时间因素存在交互作用（P<0.01）。3、针刺对情感评分的影响:（1）组内比较:与治疗前比较,治疗组治疗后各个时间点情感评分均明显下降（P<0.01）;与治疗前比较,对照组治疗后20min情感评分无明显下降（P>0.05）,治疗后40min、治疗后1h、治疗后2h、治疗后6h、治疗后12h、治疗后24h情感评分均明显下降（P<0.01）。（2）组间比较:两组治疗后20min、治疗后40min情感评分比较,治疗组下降优于对照组（P<0.05,P<0.01）;两组治疗后1h、治疗后2h、治疗后6h、治疗后12h、治疗后24h情感评分比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;经检验结果显示时间因素对情感评分有影响（P<0.01）,组别与时间因素存在交互作用（P<0.01）。4、针刺对现时疼痛状况评分的影响:（1）组内比较:与治疗前比较,治疗组治疗后各个时间点现时疼痛状况均明显下降（P<0.01）;与治疗前比较,对照组治疗后20min现时疼痛状况评分无明显变化（P>0.05）,治疗后40min、治疗后1h、治疗后2h、治疗后6h、治疗后12h、治疗后24h现时疼痛状况评分均明显下降（P<0.01）。（2）组间比较:两组治疗后20min、治疗后40min现时疼痛状况评分比较,治疗组下降优于对照组（P<0.05,P<0.01）;两组治疗后1h、治疗后2h、治疗后6h、治疗后12h、治疗后24h现时疼痛状况评分比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。经检验结果显示时间因素对现时疼痛状况有影响（P<0.01）,组别与时间因素存在交互作用（P<0.01）。5、ELISA检测血清CGRP、SP、TNF-ɑ、IL-1β含量:与治疗前比较,两组治疗后指标均下降（P<0.05）;治疗后两组比较,治疗组各指标下降优于对照组（P<0.05,P<0.01）。6、两组即刻疗效比较结果:治疗后20min、治疗后40min,治疗组疗效明显优于对照组（P<0.01）;治疗后1h和治疗后2h两组比较,治疗组与对照组疗效相仿,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1、针刺有效降低急性期MwoA患者的VAS评分、伴随症状评分、情感评分、现时疼痛状况评分,在治疗后20min时即可早期起效,40min疗效显着,1h时疗效稳定,且后续疗效较稳定,与布洛芬相比具有更显着的即刻镇痛效应,对疼痛强度、伴随症状及情感障碍均有较好的治疗作用,更适宜于急性期MwoA的早期干预和治疗。2、针刺降低急性期MwoA血清中CGRP、SP、TNF-ɑ、IL-1β含量,其抗偏头痛作用机制可能与减少三叉神经节中神经肽及炎性因子的释放,抑制脑膜神经源性炎症及三叉神经痛觉传导通路的激活有关。

朱冬冬^[2]（2021）在《经皮穿刺半月神经节球囊压迫术与微血管减压术治疗原发性三叉神经痛的临床疗效的观察》文中进行了进一步梳理目的:对经皮穿刺半月神经节球囊压迫术（PBC）与微血管减压术（MVD）治疗原发性三叉神经痛（TN）的临床疗效进行探究,为临床上原发性三叉神经痛（TN）患者的个体化手术治疗提供指导。方法:回顾性分析安徽医科大学附属安庆医院2018年10月～2020年3月收治的64例原发性三叉神经痛患者的临床资料,其中33例原发性三叉神经痛患者采用经皮穿刺半月神经节球囊压迫术（PBC组）,另31例患者采用微血管减压术治疗（MVD组）,对两种手术方案的两组患者术后行BNI评分、观察它们的术后疼痛改善情况,将手术持续时间和住院治疗时间及所花费用进行比较,并对二者术后不同的并发症进行分析。结果:微血管减压术组患者中:术后立即无明显疼痛患者27例,2例患者术后有比较轻微的疼痛感,1例患者术前疼痛感剧烈、术后比术前痛感明显减轻,且这30例患者术后均不需要其他缓解疼痛的辅助治疗。即有效例数30例,1例无效。术后发生暂时性听力障碍1例,听力减退2例,耳鸣2例,1例暂时性听力障碍的患者术后第2天听力即恢复至术前水平,1例听力下降术后第3个月听力恢复至术前水平,1例耳鸣症状在术后第3个月消失,另2例无变化。1例患者出现患侧三叉神经分布区的感觉迟钝伴麻木,术后10天后麻木感缓解。未出现颅内血肿及感染病例,但几乎大部分患者术后出现不同程度的头晕痛及恶心呕吐,住院对症治疗后症状均消失。经皮穿刺半月神经节球囊压迫术组患者中:术后疼痛感完全消失者26例,6例有效,其中4例患者术后不需药物治疗,2例需口服药物辅助治疗。即有效例数32例,1例无效。其中15例出现较为明显的面部麻木,多在术后半年至1年内恢复。1例患者出现患侧咬肌无力,在术后2个月后恢复。1例患者出现口角疱疹,术后1周后治愈。也未出现颅内血肿及感染病例。PBC组和MVD组的疼痛缓解率分别为96.97%和96.77%,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）;MVD组住院费用高于PBC组[（31171.6±3356.4）元vs（20319.5±1741.4）元]、手术时间及住院时间长于PBC组[（182.6±22.2）分钟vs（37.6±8.0）分钟]、[（17.4±2.7）天vs（7.0±1.4）天],差异有统计学意义（P<0.05）;PBC组并发症的总发生率高于MVD组（51.5%vs 19.4%）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:经皮穿刺半月神经节球囊压迫术和微血管减压术治疗原发性三叉神经痛的疗效均显着,球囊压迫术有着低风险、微创伤、短疗程、更经济的优点,而微血管减压术的术后并发症的总发生率相对较低。对影像学提示有责任血管压迫、无开颅手术手术禁忌症且不排斥开颅手术的三叉神经痛患者可优先选用微血管减压术。而对于身体条件差、不愿接受或不能耐受开颅手术的患者以及MVD手术后复发者,选用手术及住院时间短、创伤小、可避免开颅风险的经皮穿刺半月神经节球囊压迫术更为合适。

张舒婷^[3]（2020）在《电针密波、疏密波治疗原发性三叉神经痛临床疗效对比观察》文中研究表明目的:基于“电针镇痛”的理论,采用电针密波和疏密波两种方法治疗原发性三叉神经痛患者,通过观察比较治疗前后及不同组间疼痛症状积分、VAS疼痛积分、SF-12生活质量积分的改变,分析并探讨不同波形电针治疗PTN的临床疗效,为治疗PTN提供新的建议和方法。方法:将40例PTN患者随机分为两组,密波组（20例）疏密波组（20例）,密波组予普通针刺加电针密波频率为70Hz（旋钮指向3、4中间点）治疗,疏密波组予普通针刺加电针疏密波,频率为14:70Hz（疏波与密波频率比为1:5,调节密波旋钮指向3、4中间点）治疗。每次留针30分钟,电针治疗1次,前两周治疗5次/周;后2周治疗3次/周,隔日电针1次;连续治疗4周,共治疗16次;治疗结束4周后随访。观察两组患者治疗前后疼痛症状积分、VAS疼痛积分、SF-12生活质量积分的改善情况,对相关数据进行统计分析,做出疗效评价。结果:1.疼痛症状积分疗效比较:两组治疗2周后、治疗4周后、治疗结束4周后随访后疼痛较前均明显减轻（P<0.05）,治疗效应随治疗时间的延长而增加。两组的治疗方法对PTN患者的疼痛症状积分改变无明显差异,（P>0.05）。2.VAS疼痛积分疗效比较:两组治疗2周后、治疗4周后、治疗结束4周后随访后疼痛较前均明显减轻（P<0.05）,治疗效应随治疗时间的延长而增加。两组的治疗方法对PTN患者的疼痛症状积分改变无明显差异,（P>0.05）。3.SF-12生活质量积分疗效比较:两组治疗4周后随访患者的生活质量较前均有所改善（P<0.05）。治疗4周后随访,密波组与疏密波组对PTN患者的生活质量改变无明显差异（P>0.05）。4.临床疗效比较:治疗2周后,两组疗效相当（P>0.05）。治疗4周后、治疗结束后4周随访,密波组优于疏密波组（P<0.05）。结论:电针密波与疏密波治疗原发性三叉神经痛均有效,都能减轻患者的疼痛症状及疼痛程度,提高患者生活质量。治疗2周后比较两组疗效相当,治疗4周后、治疗结束后4周随访,临床疗效及总体显愈率密波组优于疏密波组,电针密波组是一种治疗原发性三叉神经痛更有效的治疗方法。

郭荣亮^[4]（2019）在《MVD治疗PTN的疗效与责任血管类型的关系分析》文中进行了进一步梳理目的:分析微血管减压术（MVD）治疗原发性三叉神经痛（PTN）的疗效与责任血管类型的关系。方法:回顾性分析河北医科大学第二医院神经外科2015年6月至2018年6月期间,接受微血管减压术治疗的115例原发性三叉神经痛病人,入院后完善相关检查,除外继发性病因,在全麻下行三叉神经微血管减压术,根据影像学资料（颅脑MRI平扫以及3D-TOF-MRA成像和3D-FIESTA序列）与术中手术所见（不同责任血管）,依据责任血管类型不同分成两组,将14例责任血管含有椎-基底动脉列入椎-基底动脉压迫组,将101例责任血管不含椎-基底动脉列入小血管压迫组。手术过程中在责任血管与脑干间置入适量的Teflon垫片,松解压迫三叉神经的责任血管。将患者术后恢复情况分为:（1）治愈:术后面部疼痛完全消失,截至随访时未再出现疼痛;（2）改善:术后面部疼痛症状基本消失,偶发轻度疼痛,但无需药物治疗;（3）无效:面部疼痛无明显改善,仍需药物治疗。观察、随访、记录不同责任血管病人术后住院期间及随访期间的疗效与并发症情况,进行统计学分析。结果:1.术后近期疗效效果好105例（91.3%,105/115）:椎-基底动脉压迫组11例（78.6%,11/14）,小血管压迫组94例（93.1%,94/101）。术后近期疗效效果差10例（8.7%,10/115）:椎-基底动脉压迫组3例（21.4%,3/14）,小血管压迫组7例（6.9%,7/101）。两组疗效差异无统计学意义（P=0.194）。2.术后远期疗效效果好是110例（95.7%,110/115）:椎-基底动脉压迫组11例（78.6%,11/14）,小血管压迫组99例（98.0%,99/101）。术后远期疗效效果差5例（4.3%,5/115）:椎-基底动脉压迫组3例（21.4%,3/14）,小血管压迫组2例（2.0%,2/101）。两组疗效差异具有统计学意义（P=0.013）。3.术后10例患者出现远期功能障碍:1例出现听力下降,发生在小血管压迫组;4例出现面部麻木,小血管压迫组两例,椎-基底动脉压迫组两例;1例出现后组颅神经受损,为椎-基底动脉组;2例出现下肢无力,均为小血管压迫组;1例一年后复发出现在小血管压迫组;1例出现面肌痉挛,出现在小血管压迫组;两组术后远期功能障碍差异无统计学意义（P=0.194）。4.Logistic回归分析表明:责任血管包含椎基底动脉是原发性三叉神经痛病人术后远期疗效差的一个重要危险因素（OR=7.561,95%CI:0.003-0.377）。结论:MVD治疗原发性三叉神经痛的有效率高,无效、并发症及复发发生率低。责任血管包含椎基底动脉的原发性三叉神经痛病人术后远期临床疗效差。

姚丹亚,顾云彤,张倩,万延俊,秦莹,郑纪伟^[5]（2018）在《三叉神经痛发病机制的研究进展》文中提出目的三叉神经痛（trigeminal neuralgia,TN）是指三叉神经分布区域内产生的反复发作的阵发性、剧烈性疼痛,临床上分为原发性三叉神经痛和继发性三叉神经痛两种。该疾病的主要临床特点是:好发于头面部三叉神经分布区域,发病骤发、骤停,可历时数秒或数分钟,疼痛呈刀割样、烧灼样剧烈性疼痛;轻触或刺激"扳机点"可激发疼痛发作;呈周期性发作,间歇期同正常人无差别。关于三叉神经痛的病因和发病机制目前尚不明确,三叉神经长期受某种慢性病灶刺激后,外周神经和中枢神经都参与疼痛的产生与传递,本文就其发病机制及相关研究进展作综述,旨在为三叉神经痛特异性的诊断及精准化治疗提供理论依据和指导。

韩良^[6]（2016）在《三叉神经痛模型大鼠三叉神经节神经元中NPR-A表达量的变化》文中研究表明目的在成年SD雄性大鼠上,建立经眶下孔三叉神经节周围局部注射炎症因子TNF-α及经颧骨下缘入路行眶下神经缩窄术建立大鼠三叉神经痛模型,通过行为学和RT-PCR技术、Western Blot技术等研究三叉神经痛模型大鼠三叉神经节神经元中NPR-A表达量的变化。方法采用眶下神经缩窄术和经眶下孔注射肿瘤坏死因子α（TNF-α）将雄性SD大鼠随机分成六组,即对照组1（假手术组）、对照组2（生理盐水注射组）、眶下神经缩窄模型组（ION-CCI组）术后1周和2周以及经眶下孔注射TNF-α组（TNF-α组）注射后1周和2周。分别在术前、术后1周、术后2周、术后3周、术后4周、术后5周、术后6周、术后7周、术后8周对6组大鼠触须垫机械痛阈进行测定,记录结果并比较,确认三叉神经痛大鼠模型是否建立成功。提取大鼠三叉神经节组织RNA,进行逆转录成c DNA、再行实时荧光定量PCR,观察NPR-A在对照组及造模后各个时间点表达差异。提取三叉神经节组织蛋白,Western Blot检测受体NPR-A蛋白的表达量,探讨NPR-A与三叉神经痛的相关性。结果ION-CCI组大鼠术后1周,面部触须垫机械痛域明显下降（从16.66±1.59 g下降到7.90±1.34 g）,术后第二周时痛域降至最低（4.22±1.06 g）,这种效应至少持续至术后第八周（9.17±1.66 g）,与假手术组相比均有统计学意义（F=74.32、282.59,n=5,P<0.01）。TNF-α组大鼠注射后1周即出现面部机械痛域降低（从16.65±1.69 g下降至5.86±1.23 g）,术后第2周下降至最低（3.66±1.26 g）,与生理盐水注射组相比有统计学意义（F=103.04、123.16,n=5,P<0.01）。TNF-α组大鼠后期机械痛域逐渐上升,至第八周（14.61±1.85 g）基本恢复到术前水平。而2组对照组大鼠术前术后的疼痛阈值没有显着性改变。两种方法均较为成功的建立了三叉神经痛大鼠模型。每组大鼠三叉神经节均表达NPR-A受体m RNA和NPR-A蛋白。其中ION-CCI组术后2周以及TNF-α组注射后1周和2周TG内NPR-A受体m RNA和蛋白表达含量均显着高于相应对照组（P<0.05）。结论两种不同建模方法建立的三叉神经痛模型大鼠三叉神经节表达的NPR-A受体可能与大鼠三叉神经痛及炎性痛的发生和发展相关。

郜丽琴^[7]（2016）在《降钙素基因相关肽和P物质在原发性三叉神经痛发病机制中的作用》文中研究说明目的:测定原发性三叉神经痛患者血液和脑脊液中降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）和P物质（substance P,SP）的含量,探讨CGRP和SP在原发性三叉神经痛发病机制中的作用,为临床治疗三叉神经痛提供新思路。方法:诊断为原发性三叉神经痛的住院患者共50例。既往未行射频热凝术、微血管减压术及球囊压迫等有创治疗。行头颅CT或MRI检查除外占位性病变及其他神经系统疾病。血常规、凝血常规及肝肾功能等相关检查未见明显异常。本研究通过河北医科大学第二医院伦理委员会论证,入选患者均签署知情同意书。记录患者术前VAS评分,术前疼痛发作时同时抽取同侧肘静脉血与颈外静脉血各3ml,注入含有7.5%EDTA-Na2 30μl和抑肽酶1500Kiu的试管中混匀,4℃3000r/min离心10min分离血浆,-70℃冰箱内保存,待测CGRP和SP。所有患者均在CT引导下接受三叉神经节射频热凝术,病人平卧位,按照Hartel入路,患侧口角外侧旁开约3cm处进针,射频导管抵达颅底后进行CT扫描并三维重建,确认针尖位置与卵圆孔关系。根据影像显示结果调整射频导管位置,直至进入卵圆孔。接1ml注射器回吸,如果有脑脊液,则抽取0.5ml,-70℃冰箱内低温保存,待测CGRP和SP。之后行75°C,90s射频热凝。术后疼痛缓解后48h抽取同侧颈外静脉血3ml,离心后-70℃冰箱内保存,待测CGRP和SP。采用放射免疫法测定CGRP、SP含量。采用SPSS17.0统计学软件进行统计学处理。结果:所有患者手术过程均顺利,术前患者VAS评分为（8.0±0.5）分,术后VAS评分均为0分。颈外静脉血CGRP含量术前为（120±30）pg/ml,术后为（100±27）pg/ml,差异有统计学意义（P<0.01）。术中脑脊液CGRP含量为（137±25）pg/ml,与术前颈外静脉内含量有正相关关系,r=0.938（P<0.01）。术前肘静脉血CGRP含量为（90±29）pg/ml,与术前颈外静脉内含量无相关关系。术前肘静脉血CGRP含量与脑脊液内含量无相关关系。颈外静脉血SP含量术前为（54±7）pg/ml,术后为（44±6）pg/ml,差异有统计学意义（P<0.01）。术中脑脊液SP含量为（59±7）pg/ml,与术前颈外静脉血含量有正相关关系,r=0.659（P<0.01）。术前肘静脉血SP含量为（46±8）pg/ml,与术前颈外静脉血含量无相关关系。肘静脉血术前SP含量为（46±8）pg/ml,与术中脑脊液SP含量无相关关系。术前颈外静脉血CGRP含量与SP含量无相关关系。结论:1.三叉神经痛患者疼痛发作时颈外静脉血中CGRP和SP含量高,疼痛缓解后降低,CGRP与SP参与三叉神经痛疼痛发作。2.术前颈外静脉血CGRP、SP含量可以反映脑脊液中含量。3.术前肘静脉血CGRP、SP含量不能反映术前颈外静脉血、术中脑脊液含量。

顾莎^[8]（2014）在《电针透穴刺法对原发性三叉神经痛中P物质和β-内啡肽水平影响的临床研究》文中提出目的本课题通过观察电针透穴刺法治疗PTN的临床疗效，分析治疗前后患者血浆中SP和β-EP含量的变化，对电针透穴刺法治疗PTN的疗效及其镇痛作用机制进行初步探讨，以期更好地指导临床。方法临床观察选取PTN患者60例，按随机对照原则将其分为2组：治疗组（电针透穴刺法组）、对照组（药物组）各30例。观察治疗前后总体疗效、症状积分、疼痛改善程度（VAS）积分、治疗前后血浆中β-EP和SP含量的改变。结果1.两组患者治疗后治疗组总有效率86.67%，明显优于对照组73.33%，两者相比具有统计学意义（P<0.05）。2．两组患者治疗前后治疗组血浆SP含量分别为:81.67±9.06pg/ml、43.23±7.62pg/ml。对照组分别为：84.22±7.68pg/ml、63.24±8.09pg/ml；治疗组前后血浆β-EP含量分别为：43.55±6.61pg/ml、80.19±10.33pg/ml。对照组分别为：41.03±6.04pg/ml、73.06±13.35pg/ml。经统计学处理，治疗后SP与β-EP含量变化有显着性差异（P<0.05）。说明电针透穴刺法治疗PTN患者，缓解其疼痛与SP、β-EP含量相关。结论1.电针透穴刺法治疗PTN，具有显效快、疗程短的优点，有一定的临床推广价值。2.电针透穴刺法治疗PTN，可降低患者血浆SP含量，且升高β-EP含量，治疗前后SP、β-EP含量改变有显着性差异（P<0.05），故PTN患者疼痛机制与血浆内SP、β-EP含量相关。3.电针透穴刺法治疗PTN的作用机制可能与针刺调节SP和β-EP含量有关。

段钰瑾,江远仕^[9]（2013）在《降钙素基因相关肽与三叉神经痛关系》文中研究表明三叉神经痛是以局限于三叉神经1支或多支分布区域的反复发作的短暂、剧烈疼痛。目前三叉神经痛发病机制尚不明确。降钙素基因相关肽作为一种伤害性刺激的递质与三叉神经痛的发作有密切联系。本文就降钙素基因相关肽的分子特征、分布、在三叉神经痛中的作用及近年来其在动物实验和临床研究中的研究进展作一综述。

安建雄^[10]（2013）在《经眶下神经注射蛇毒建立新型大鼠三叉神经痛模型》文中研究表明[研究背景]三叉神经痛被称为人类最大的痛苦之一,临床治疗手段虽然不少,但尚无一种公认的理想手段,其主要原因是三叉神经痛发病机制尚未阐明。目前已有的中枢性病源学说、周围性病源学说、血管压迫学说等都不能完整地解释该病临床现象。三叉神经痛机制的研究障碍之一是缺乏一个理想的动物模型,以往用于研究三叉神经痛的脑闩下蛛网膜下腔注射微量青霉素G-K引起大鼠三叉神经痛样反应模型、慢性压迫性损伤大鼠眶下神经模型及猫去牙髓模型等均有操作复杂、特异性不高等缺点,为此建立一种简便、易行且可靠的动物模型实属必要。[目的]建立一种简便、易行、可靠的三叉神经痛动物模型。[方法]实验1选取Wistar大鼠20只,随机分为两组,沿眉弓上缘做弧形切口,显露位于眶内侧底部的眶下神经,予大鼠眶下神经干内注射蛇毒（浓度为0.1mg·1-1）或生理盐水6ul。于术前3天以及术后3、6、9、12、15、20、25、30、40、50、60、70、80以及90天进行机械痛阈行为学测定。观察大鼠眶下神经支配区域对机械刺激的疼痛反应阈值及疼痛行为学表现。实验2选取Wistar大鼠30只,分别为蛇毒注射组20只和对照组10只,沿眉弓上缘做弧形切口,显露位于眶内侧底部的眶下神经,予大鼠眶下神经干内注射蛇毒（浓度为0.1mg·1-1）或生理盐水6ul。于术前3天以及术后3、7、14天进行视频行为学测定。摄像机放置在笼子前面1米处观察大鼠探究行为、静止行为、抓脸行为、摇头行为、舔后肢行为和舔身体行为的次数和时间。实验3选取Wistar大鼠4只,分为蛇毒注射组和对照组各两只。按照实验1的方法制作蛇毒三叉神经痛模型。取大鼠延髓和眶下神经组织,制作电镜切片,观察电镜下延髓和眶下神经组织。实验4选取Wistar大鼠2只,一侧股静脉推注5%伊文氏蓝染料,待大鼠全身转蓝约几分钟后,予ION神经鞘膜内注入蛇毒毒液或生理盐水,观察ION支配区域血管通透性以伊文氏蓝漏出量。实验5选取实验2中制作完成蛇毒模型组大鼠16只,随机分为喂药组和对照组,每组8只。普瑞巴林喂药组采取灌胃法,药物用生理盐水溶解,每只灌注量为30mg/kg,连续灌注6天,对照组不做任何处理。喂药前1天以及喂药后第1、2、3、4、5、6、14天进行行为学测定。摄像机放置在笼子前面1米处观察大鼠探究行为、静止行为、抓脸行为、摇头行为、舔后肢行为、舔身体行为的次数和时间。[结果]1、实验组大鼠于术后3天出现眶下神经支配区域机械痛反应阈值与术前及对照组相比明显降低（P<0.01）,大鼠易激惹,具有搔抓面部或攻击行为。机械痛阈值降低持续至术后60天,此后逐渐恢复,术后90天完全恢复同术前。2、实验组大鼠于术后3天出现探究行为、静止行为、抓脸行为、摇头行为的变化,与术前及对照组相比上述行为变化有统计学意义（P<0.01）,舔后肢、舔身体行为无明显变化。大鼠术后7天、14天探究行为、静止行为、抓脸行为、摇头行为变化进一步明显,与术前及对照组相比上述行为变化均有统计学意义（P<0.01）。舔后肢、舔身体行为与术前及对照组相比上述行为变化无统计学意义。3、实验组延髓神经细胞出现髓鞘松解、脱髓鞘改变,同时出现轴索密度分布不均匀改变。实验组眶下神经细胞出现髓鞘松解、脱髓鞘改变。4、予大鼠眶下神经干鞘膜内注射蛇毒15分钟后,围绕鼻区的口唇部出现蓝色斑块,伊文氏蓝渗出明显,对照组则几乎无伊文氏蓝渗出。5、普瑞巴林组大鼠于喂药后第1天出现抓脸行为、摇头行为的变化,与术前及对照组相比上述行为变化有统计学意义,探究行为、静止行为、舔后肢、舔身体行为无显着改变。普瑞巴林组大鼠于喂药后第2天出现抓脸、摇头、静止行为的变化,与术前及对照组相比上述行为变化有统计学意义（P<0.01）,探究行为、舔后肢、舔身体行为无明显变化。普瑞巴林组大鼠于喂药后第3天出现抓脸、摇头、静止行为、探究行为的变化,与术前及对照组相比上述行为变化有统计学意义（P<0.01）,舔后肢、舔身体行为无显着改变。普瑞巴林组大鼠于喂药后第4、5、6、14天均出现抓脸、摇头、静止行为、探究行为的变化,与术前及对照组相比上述行为变化有统计学意义（P<0.01）,舔后肢、舔身体行为无显着改变。结论眶下神经干注射蛇毒可致眶下神经支配区域出现痛觉超敏现象,自发性疼痛以及相关行为学改变；电子显微镜研究显示,延髓及眶下神经出现神经脱髓鞘的改变；伊文氏蓝实验表明该神经支配区域血管通透性增加；此模型给予普瑞巴林喂服后,大鼠疼痛行为学改变被抑制。上述研究结果提示,这一新型大鼠模型是目前较为理想的三叉神经动物模型之一。

二、神经肽与三叉神经痛发病关系的研究进展（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、神经肽与三叉神经痛发病关系的研究进展（论文提纲范文）

（1）针刺治疗急性期无先兆偏头痛的随机对照双模拟临床及机制研究（论文提纲范文）

（2）经皮穿刺半月神经节球囊压迫术与微血管减压术治疗原发性三叉神经痛的临床疗效的观察（论文提纲范文）

（3）电针密波、疏密波治疗原发性三叉神经痛临床疗效对比观察（论文提纲范文）

（4）MVD治疗PTN的疗效与责任血管类型的关系分析（论文提纲范文）

（5）三叉神经痛发病机制的研究进展（论文提纲范文）

（6）三叉神经痛模型大鼠三叉神经节神经元中NPR-A表达量的变化（论文提纲范文）

（7）降钙素基因相关肽和P物质在原发性三叉神经痛发病机制中的作用（论文提纲范文）

（8）电针透穴刺法对原发性三叉神经痛中P物质和β-内啡肽水平影响的临床研究（论文提纲范文）

（9）降钙素基因相关肽与三叉神经痛关系（论文提纲范文）

（10）经眶下神经注射蛇毒建立新型大鼠三叉神经痛模型（论文提纲范文）

四、神经肽与三叉神经痛发病关系的研究进展（论文参考文献）

• [1]针刺治疗急性期无先兆偏头痛的随机对照双模拟临床及机制研究[D]. 肖许珍. 安徽中医药大学, 2021
• [2]经皮穿刺半月神经节球囊压迫术与微血管减压术治疗原发性三叉神经痛的临床疗效的观察[D]. 朱冬冬. 安徽医科大学, 2021(01)
• [3]电针密波、疏密波治疗原发性三叉神经痛临床疗效对比观察[D]. 张舒婷. 湖南中医药大学, 2020(03)
• [4]MVD治疗PTN的疗效与责任血管类型的关系分析[D]. 郭荣亮. 河北医科大学, 2019(01)
• [5]三叉神经痛发病机制的研究进展[J]. 姚丹亚,顾云彤,张倩,万延俊,秦莹,郑纪伟. 现代医学与健康研究电子杂志, 2018(18)
• [6]三叉神经痛模型大鼠三叉神经节神经元中NPR-A表达量的变化[D]. 韩良. 安徽医科大学, 2016(10)
• [7]降钙素基因相关肽和P物质在原发性三叉神经痛发病机制中的作用[D]. 郜丽琴. 河北医科大学, 2016(05)
• [8]电针透穴刺法对原发性三叉神经痛中P物质和β-内啡肽水平影响的临床研究[D]. 顾莎. 黑龙江省中医药科学院, 2014(03)
• [9]降钙素基因相关肽与三叉神经痛关系[J]. 段钰瑾,江远仕. 中华实用诊断与治疗杂志, 2013(06)
• [10]经眶下神经注射蛇毒建立新型大鼠三叉神经痛模型[D]. 安建雄. 中南大学, 2013(03)