郑传奇,冯果,李伟,周志容,许琴,李志平,易懂斌,李金徽[1](2020)在《了哥王生物活性及抗肿瘤作用研究进展》文中研究说明通过查阅及整理国内外有关了哥王的相关文献,对了哥王发挥药理作用的活性部位以及抗肿瘤作用的化学成分进行归纳总结。了哥王中含有木质素类、黄酮类、香豆素类、甾体类、挥发油类、酸、酯、醇以及萜类等化学成分,具有抗菌、抗病毒、细胞毒、抗炎、抑制肿瘤细胞生长等药理活性。文献研究表明,了哥王的抗炎、抗菌及抗病毒成分主要存在于乙酸乙酯部位。此外,大量研究报道了哥王具有显着的抗肿瘤活性,对多种肿瘤细胞有抑制作用,该研究得到了国内外研究者的关注,使该药成为研究热点。建议对了哥王的药理活性物质及抗肿瘤机制等作深一步研究。
王鑫瑞,张天锡,王德民,王红,杨敏,李峰,冯帅[2](2020)在《治疗呼吸道合胞病毒的药物研究进展》文中提出呼吸道合胞病毒(RSV)是一种核糖核酸(RNA)病毒,该病毒经空气飞沫和密切接触传播,属副黏液病毒科,是引起婴儿、老年人以及免疫功能低下者急性下呼吸道感染的主要病原体。虽然一直致力于研究预防和治疗RSV的药物,但在RSV感染患者中,仍有很高的医疗需要未得到满足,目前尚无专门的抗病毒治疗方法。唯一被批准的用于预防和治疗RSV的药物是帕利珠和利巴韦林,但前者必须预防性使用,且主要用于高危患儿;后者疗效不显着,甚至有的患儿出现气道痉挛的情况。因此,急需提出新的预防和治疗RSV的方法。近年来,中药在抗RSV方面显示出了良好的效果,并且中药的毒副作用小、较少产生耐药性、具有广谱抗病毒等优势;生物药物和化学药物也在不断开发新的抗RSV的药物,一些新的药物已经显示出了较好的疗效,延长了半衰期并降低了成本,如融合抑制剂、单克隆抗体等。本文从中药、生物药物和化学药物方面综述了抗RSV的药物研究进展,为抗RSV的新药研发和制定新的治疗策略奠定基础。
唐周一豆[3](2019)在《青牛解毒汤的抗痛风性关节炎作用以及机制的初步研究》文中进行了进一步梳理目的:1.初步探讨黄牛茶醇提物与水提物的抗炎作用,比较两种提取物作用的差异;2.观察青牛解毒汤水煎液的镇痛抗炎药效作用;3.对青牛解毒汤水煎液的抗痛风性关节炎作用以及其机制进行初步研究。方法:1.黄牛茶的抗炎作用研究:将昆明小鼠分为(空白组)、模型组、阳性药组(醋酸地塞米松5·10-3 g/kg)、黄牛茶醇提物低高剂量组(13 g/kg、26 g/kg)与黄牛茶水提物低高剂量组(13 g/kg、26 g/kg),采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、棉球致小鼠肉芽肿以及角叉菜胶致小鼠足趾肿胀模型,观察黄牛茶醇提物和水提物对小鼠急慢性炎症的影响,通过ELISA法测定角叉菜胶诱导足趾肿胀小鼠血清中TNF-α含量。2.青牛解毒汤的镇痛抗炎作用:将昆明小鼠分为(空白组)、模型组、阳性药组(阿司匹林肠溶片5·10-3 g/kg或者醋酸地塞米松5·10-3 g/kg)、青牛解毒汤低中高剂量组(34.125 g/kg、68.25 g/kg、136.5 g/kg),采用醋酸扭体法观察青牛解毒汤水煎液镇痛作用,同时利用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、棉球致小鼠肉芽肿以及角叉菜胶致小鼠足趾肿胀模型,观察青牛解毒汤对小鼠急慢性炎症的影响,通过ELISA法测定足趾肿胀小鼠血清中IL-1β,以及足趾肿胀小鼠局部炎症组织PGE2含量。3.青牛解毒汤的抗痛风性关节炎作用:将SD大鼠分为正常组、模型组,阳性药组(0.5·10-3g/kg秋水仙碱)以及青牛解毒汤低中高剂量组(23.625 g/kg、47.25 g/kg、94.5 g/kg),在注射造模前以及6、12、24、48 h利用缚绳法测量大鼠踝关节周长,测定肿胀度,同时在24 h后对大鼠步态以及关节炎指数进行评价,造模后48 h腹主动脉取血,检测血液中白细胞、中性粒细胞以及淋巴细胞含量,比较各组肾体系数与脾体系数,通过观察大鼠踝关节的HE染色切片,分析组织的病理学变化情况,利用Real-time PCR,对踝关节滑膜组织中的NLRP3,ASC,Caspase-1DNA序列进行定量分析,同时通过对痛风性关节炎大鼠踝关节的免疫组化,对NLRP3,ASC,Caspase-1的蛋白表达进行定性定量分析,Luminex多因子检测技术检测血清中IL-1β,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,TNF-α炎症因子的含量。结果:1.黄牛茶的抗炎作用(1)黄牛茶醇提物以及水提物高剂量组可显着减轻二甲苯所引起的小鼠耳肿胀的发生(P<0.05);(2)黄牛茶醇提物以及水提物均对小鼠棉球肉芽肿有极显着的抑制作用(P<0.01);(3)黄牛茶水提物以及醇提物均对小鼠足趾肿胀有显着抑制作用(P<0.05,P<0.01)。2.青牛解毒汤的镇痛抗炎作用(1)青牛解毒汤中、高剂量组能显着降低小鼠扭体次数(P<0.05,P<0.01);(2)青牛解毒汤能显着降低二甲苯所致的小鼠耳肿胀的发生(P<0.05);(3)青牛解毒汤对小鼠棉球肉芽肿有极显着的抑制作用(P<0.01);(4)青牛解毒汤对小鼠足趾肿胀有极显着的抑制作用(P<0.01);(5)青牛解毒汤对于足趾肿胀小鼠炎症组织中的PGE2有显着的抑制作用(P<0.01)。3.青牛解毒汤的抗痛风性关节炎作用(1)在造模后6、12、24、48 h,青牛解毒汤能显着抑制其踝关节关节肿胀度(P<0.05,P<0.01);(2)青牛解毒汤能显着改善急性痛风性关节炎大鼠在造模后24h的步态以及其关节炎症状态(P<0.05,P<0.01);(3)青牛解毒汤能显着性抑制白细胞与中性粒细胞的增加(P<0.01,P<0.05),其高剂量组能显着抑制淋巴细胞的增加(P<0.05);(4)对于脾体系数来说,青牛解毒汤高剂量组差异具有统计学意义(P<0.01);(5)对于IL-1β、IL-10,青牛解毒汤中剂量组具有显着性差异(P<0.05);对于IL-4,青牛解毒汤低、高剂量组有极显着性差异(P<0.01);对于IL-6,青牛解毒汤高剂量组有显着性差异(P<0.05);(6)青牛解毒汤能较大程度改善痛风性关节炎大鼠滑膜组织的炎症浸润以及水肿现象;(7)青牛解毒汤能显着抑制NLRP3的m RNA表达(P<0.01,P<0.05),青牛解毒汤中剂量组极显着抑制ASC的m RNA表达(P<0.01),青牛解毒汤高剂量组极显着抑制Caspase-1的m RNA表达(P<0.01);(8)青牛解毒汤中高剂量组能显着抑制NLRP3的蛋白表达(P<0.01,P<0.05),青牛解毒汤低中高剂量组能显着抑制ASC的蛋白表达(P<0.01,P<0.05),青牛解毒汤能显着抑制Caspase-1的蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:1.黄牛茶水提物与醇提物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、棉球致小鼠肉芽肿以及角叉菜胶致小鼠足趾肿胀的急慢性炎症模型具有一定的抗炎作用。2.由黄牛茶组成的复方青牛解毒汤对于醋酸致小鼠扭体反应的疼痛模型具有一定的效果,同时对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、棉球致小鼠肉芽肿以及角叉菜胶致小鼠足趾肿胀的急慢性炎症模型有较好的抗炎作用,同时能在一定程度上减少由角叉菜胶诱导的PGE2炎症因子的产生。3.青牛解毒汤具有抗痛风性关节炎作用,能降低由MSU诱导的痛风性关节炎大鼠血清中IL-1β的含量、增高IL-4、IL-10含量,抑制NLRP3,ASC,Caspase-1的m RNA以及蛋白表达,从而调控NLRP3/ASC/Caspase-1轴对于痛风性关节炎的作用。
马建泽[4](2019)在《瑶医富丁方对大鼠慢性非细菌性前列腺炎疗效及其机制的研究》文中研究指明目的:观察瑶医富丁方对大鼠慢性非细菌性前列腺炎(CNP)一般情况、全血粘度、前列腺湿重与组织病理学改变及炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8水平的变化和总p38MAPK、p-p38MAPK、MMP-9蛋白表达的影响,评价瑶医富丁方治疗实验性CNP的疗效并探讨其作用机理,为临床应用瑶医富丁方治疗CNP提供实验依据。方法:将60只成年雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、阳性组(盐酸坦洛新缓释片)、瑶医富丁方高、中、低剂量组,共6组,每组10只。正常组不做处理,其余各组大鼠均予腹腔注射10%水合氯醛0.3ml/100g麻醉后于无菌条件下行去势手术并术后第二天起于颈、背部多点皮下注射苯甲酸雌二醇0.25mg/Kg·30d,建立实验性CNP大鼠模型。验证造模成功后,给药干预。瑶医富丁方高、中、低剂量组灌胃给药合生药浓度分别为3.9667g/ml、1.9833g/ml、0.9917g/ml,阳性组给予盐酸坦洛新缓释片悬浮液浓度为0.0023mg/ml灌胃,各组大鼠均按1ml/100g体重进行灌胃,正常组与模型组给予等容量的生理盐水灌胃,1次/d,连续灌胃30d后取材检测。观测指标:(1)各组大鼠实验过程中宏观情况,如,精神状态、体重变化等;(2)各组大鼠全血粘度;(3)各组大鼠前列腺外观、前列腺湿重变化;(4)各组大鼠前列腺组织病理形态学变化;(5)Elisa法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平;(6)Western blot法检测各组大鼠前列腺组织中总p38MAPK、p-p38MAPK、MMP-9蛋白表达。结果:(1)正常组大鼠整体状态良好,饮食正常、毛发光亮,其余各组大鼠从造模开始,饮食活动减少,毛发变粗糙,至造模结束体重与正常组大鼠相比,差异均具有统计学意义(p<0.05)。给药干预后,各组大鼠整体情况好转,至实验结束时,各组大鼠体重均高于模型组,差异均具有统计学意义(p<0.05);富丁方高剂量组体重与正常组相比,差异无统计学意义(p?0.05);阳性组、富丁方中、低剂量组大鼠体重均较正常组及富丁方高剂量组低(p<0.05)。(2)正常组前列腺外观颜色红润、质软,与周围组织无粘连,模型组大鼠前列腺均有不同程度的萎缩变小,颜色暗红或灰白,质地较硬,与周围组织筋膜相粘连,阳性组及瑶医富丁方各组前列腺较模型组均有所改善,前列腺暗红色减轻或变淡红色,质地变软,与周围组织的粘连减轻,萎缩情况改善。前列腺湿重与正常组相比,模型组、阳性组、富丁方中、低剂量组均较低,差异具有统计学意义(p<0.05),瑶医富丁方高剂量组与正常组相比,差异则无统计学意义(p?0.05);瑶医富丁方高、中剂量组前列腺湿重高于模型组(p<0.05),阳性组、富丁方低剂量组前列腺湿重有所恢复,但较于模型组,差异无统计学意义(p?0.05);瑶医富丁方高剂量组前列腺湿重均高于阳性组及富丁方低剂量组(p<0.05)。光镜下与模型组相比,瑶医富丁方能不同程度减轻各组大鼠前列腺组织病理形态学改变,减少间质纤维增生和炎细胞浸润,增加腺管管腔内分泌物,促进破坏前列腺组织细胞的修复。前列腺组织病理炎症等级评分,与正常组及富丁方高剂量组相比,模型组、阳性组、富丁方中、低剂量组炎症等级评分较高,差异具有统计学意义(p<0.05),富丁方高剂量组与正常组相比(p?0.05);与模型组相比,阳性组、富丁方中剂量组炎症等级评分呈降低趋势,但差异无统计学意义(p?0.05)。最后实验数据表明,富丁汤高剂量组改善CNP大鼠前列腺组织病变效果最好。(3)模型组大鼠各切变率全血粘度明显高于正常组,差异具有统计学意义(p<0.05);与模型组相比,瑶医富丁方高、中剂量组能明显降低CNP大鼠各切变率全血粘稠度,差异具有统计学意义(p<0.05),且瑶医富丁高剂量组效果更好;瑶医富丁方高剂量组低切变率全血粘稠度均较阳性组及瑶医富丁方低剂量组低(p<0.05)。(4)与正常组相比,模型组、富丁方中、低剂量组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平均较高(p<0.05),阳性组、富丁方高剂量组TNF-α、IL-6水平均较高(p<0.05);与模型组相比,阳性组、富丁方高剂量组TNF-α、IL-6、IL-8水平均较低(p<0.05),富丁方中剂量组TNF-α、IL-8水平均较低(p<0.05),富丁方低剂量组TNF-α、IL-6、IL-8水平呈降低趋势,但差异无统计学意义(p?0.05);与阳性组相比,富丁方高剂量组TNF-α水平降低(p<0.05),富丁方低剂量组TNF-α、IL-8水平较高(p<0.05);富丁方高剂组TNF-α、IL-6、IL-8水平较富丁方低剂量组低(p<0.05),富丁方中剂量组TNF-α水平较富丁方低剂量组低(p<0.05),富丁方高剂组TNF-α水平较富丁方中剂量组低(p<0.05)。(5)与正常组相比,模型组大鼠前列腺组织中总p38MAPK、p-p38MAPK、MMP-9蛋白表达明显增加(p<0.05),阳性组p-p38MAPK蛋白表达降低(p<0.05)、MMP-9蛋白表达较高(p<0.05),富丁方高剂量组总p38MAPK蛋白表达降低(p<0.05),富丁方高、中剂量组p-p38MAPK蛋白表达较高(p<0.05),富丁方低剂量组总p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达较高(p<0.05);与模型组相比,阳性组、富丁方各剂量组总p38MAPK、p-p38MAPK、MMP-9蛋白表达均降低(p<0.05);与阳性组相比,富丁方各剂量组p-p38MAPK蛋白表达均较高(p<0.05),MMP-9蛋白表达均降低(p<0.05),富丁方高剂量组总p38MAPK蛋白表达降低(p<0.05);富丁方高剂量组总p38MAPK蛋白表达较富丁方低剂量组下降(p<0.05)。结论:(1)瑶医富丁方能改善CNP大鼠的整体情况,减轻其病变程度,一定程度恢复前列腺湿重和分泌功能,减少前列腺组织炎性细胞浸润,促进受损前列腺组织的修复,表明瑶医富丁方对CNP大鼠具有较好的疗效。(2)瑶医富丁方对CNP的疗效机理可能为:(1)通过降低全血粘度改善前列腺局部微循环障碍,增强前列腺组织渗透性,提高血药浓度;(2)对机体具有免疫调节作用,通过免疫调节降低炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8的水平;(3)通过P38MAPK信号通路抑制前列腺组织中总p38MAPK、p-p38MAPK、MMP-9的表达,进而改善炎症症状。
李珊[5](2019)在《伞形花内酯对铜绿假单胞菌PAO1群感效应系统及耐药性影响的研究》文中认为铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是一种常见的革兰阴性条件致病菌,能够引起免疫力低下患者的慢性感染,感染易反复发作且难以清除。PA不仅可以形成生物膜、分泌多种毒力因子,并对多种常见抗生素耐药,使感染难以控制,难以根治。目前PA感染治疗药物的研究主要是抗生素类药物,而基于其它机制的药物研究却很少报道。近年来的研究发现,PA生物膜的形成和维持以及毒力因子的合成释放主要由密度感应系统即群感效应(quorum sensing,QS)调控。伞形花内酯是香豆素类化合物,具有良好的抗菌、降压和抗癌作用。研究表明,伞形花内酯对PA具有明显的抑制作用,但其作用机制尚未明确。本论文研究分析了伞形花内酯对PA的毒力因子以及生物膜形成的影响,初步探讨了伞形花内酯抑制PA生物被膜形成以及致病能力的作用及其机制。目的:研究伞形花内酯对PAO1生物膜、毒力因子形成以及耐药性的影响,探究伞形花内酯抑制PA密度感应系统的机制。方法:利用构建好的筛选体系,紫色杆菌CVO26平板显色反应,初步筛选出具有抑制群感效应作用的药物。测定不同浓度伞形花内酯处理后,PA泳动能力以及毒力因子产生量的变化;qPCR检测PA群感效应相关基因的表达变化;电子显微镜检测不同浓度伞形花内酯处理后,PA生物膜的显微变化;结晶紫半定量法测定生物膜形成量;分子模拟对接试验模拟受体蛋白与伞形花内酯结合状态;体外模拟诱导耐药条件,观察伞形花内酯影响PAO1的耐药性情况。结果:浓度20、40、80μg/ml的伞形花内酯处理使PAO1的LasA蛋白酶活性分别下降30.3、41.8、69.8%,LasB蛋白酶活性分别下降31.3、34.4、39.3%,绿脓菌素产生量分别降低14.9、16.19、18.4%,鼠李糖脂产生量分别降低28.5、54.2、62.8%,生物膜形成量分别减少了25.3、34.6、43.8%,细胞表面疏水性(CSH)分别下降4.0、10.4、23.5%,胞外DNA(eDNA)分别下降24.7、40.8、48.3%。qPCR实验显示伞形花内酯降低了基因lasI(34.8-86.8%)、lasR(39.3-85.4%)、rhlI(45.3-85.6%)和rhlR(48.2-86.8%)的表达。通过分子对接发现伞形花内酯可以与QS受体蛋白(LasI,LasR,RhlR)紧密结合,同时证实其能够有效延缓PAO1耐药的发生。结论:伞形花内酯具有群感效应抑制作用,能抑制PAO1毒力因子的合成且影响生物被膜的形成和分散,能与群感效应相关受体蛋白紧密结合,同时具有延缓或抑制PAO1耐药的作用。
刘梦醒,陈永刚,罗季,王俊龙,孙辉,陈洁[6](2018)在《了哥王片致重症多形红斑型药疹伴药物性肝损伤1例》文中研究表明病例:患者,男,67岁,有饮酒史,否认肝病史。该患者2017年6月在当地县医院诊断为"肺结核"接受抗结核治疗,因自觉抗结核治疗效果不佳,从8月自行停服抗结核药。9月25日患者受凉后自行购买口服了哥王片(广东罗浮山国药股份有限公司,批号:L16E011)3片/次,连续服用3次,出现双脚多发大水疱,双手散在小水疱,之后水疱继续增多,伴疼痛,于9月29日至我院住院治疗。
张婕斐,裘建社,徐新锋,朱伟燕[7](2014)在《了哥王片治疗急性扁桃体炎、急性咽炎、急性气管-支气管炎的临床观察》文中指出目的:观察了哥王片治疗急性扁桃体炎、急性咽炎、急性气管-支气管炎的临床疗效和安全性。方法:选取429例急性扁桃体炎、急性咽炎或急性气管-支气管炎的患者,将3种病种的患者以随机抽样法分为验证组(317例)和对照组(112例)。验证组用了哥王片治疗,对照组用穿心莲片治疗。结果:临床总体疗效方面,验证组显效率为62.15%(197/317),总有效率为89.27%(283/317),对照组显效率为58.93%(66/112),总有效率为86.61%(97/112);2组比较,P>0.05,差异无统计学意义。结论:了哥王片临床疗效确切,对急性扁桃体炎、急性咽炎、急性气管-支气管炎治疗效果好,与穿心莲片作用相仿,未发现该药有明显的毒副作用及不良反应。
邢文善,李艳华,朱玉花,王秋香[8](2013)在《玉叶金花提取液对动物模型抗炎抑菌作用研究》文中研究说明目的:选择玉叶金花提取液对动物模型进行抗炎、抑菌作用研究分析。方法:将小鼠随机分为对照组、阳性对照组和玉叶金花提取液高、中、低剂量组(24,12,6 g·kg-1)灌胃给药,采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、棉球肉芽肿、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀等炎症模型,以及体外抑菌实验,评价玉叶金花提取液的抗炎、抑菌作用。结果:玉叶金花提取液明显抑制小鼠耳廓肿胀(P<0.05)、大鼠棉球肉芽肿以及大鼠足跖肿胀的形成(P<0.05);玉叶金花提取液对多种致病菌均有明显的抑制作用(P<0.05)。其半数抑菌浓度(MIC50)金黄色葡萄球菌0.95μg·mL-1、大肠埃希菌0.75μg·mL-1、肺炎球菌0.65μg·mL-1、链球菌0.50μg·mL-1、痢疾杆菌0.25μg·mL-1。结论:玉叶金花提取液对急慢性炎症有明显的抑制及体外抑菌作用。
张立,喻文进,刘慧琼,王定勇[9](2012)在《西瑞香素抗炎抑菌作用的初步实验研究》文中进行了进一步梳理目的:探讨西瑞香素的抗炎抑菌作用。方法:采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法与鸡蛋清致大鼠足跖法以观察西瑞香素的抗炎作用;采用二倍稀释法测定西瑞香素对5种细菌的最低抑菌浓度。结果:西瑞香素对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀及鸡蛋清引起的大鼠足跖肿胀有较好的抑制作用;对5种细菌最低抑菌浓度为45 mg/mL。结论:西瑞香素具有抗炎抑菌作用。
喻文进[10](2012)在《咽喉舒宁含片的研制》文中指出近年来,由于空气质量下降、辛辣饮食及烟酒的刺激,咽喉疾病的发病率有逐年上升趋势,已成为危害人体健康的一大因素。常见的咽喉疾病有急、慢性咽炎,急、慢性喉炎,急、慢性扁桃体炎,咽异感症等。目前,市场上咽喉疾病的治疗药品主要为西药,副作用较大,中药品种较少。穿心莲具有清热解毒、凉血消肿的功效,有“中药抗菌素”之美誉,为治疗热毒疮痈,咽喉肿痛之佳品,目前尚未有以其为原料的含片上市。为此,本研究以穿心莲为原料,并辅以了哥王药材,将其开发为一种治疗咽喉疾病的药物,剂型选择能在局部产生较久疗效的口含片。本文对其制备工艺和药效学作了初步研究,以期为其开发为一种新药提供试验依据。本论文由六部分组成:第一部分为咽喉舒宁含片的提取工艺研究。通过对药味所含成分的药理、药效、理化性质的分析,同时结合本品的药效,将其提取工艺分为两部分:穿心莲采用乙醇提取;了哥王采用甲醇提取,并采用L9(34)正交实验设计,以西瑞香素得率为指标,优选出了哥王最佳提取工艺:16倍量的甲醇超声2次,每次1.5h,超声功率为160W。第二部分为咽喉舒宁含片的精制工艺研究。通过浓缩穿心莲提取液和了哥王提取液,并将二者浸膏分别进行溶剂划分和两次重结晶,得到较高纯度的穿心莲内酯和西瑞香素。第三部分为咽喉舒宁含片的成型工艺。在成型工艺研究中,考察了不同种类及不同配比的成型辅料、矫味剂阿巴斯甜的用量及粘合剂的种类,最终按处方量确定成型工艺为:穿心莲内酯5%、西瑞香素2.5%、2:1的甘露醇乳糖混合物91%、阿巴斯甜1%、硬脂酸镁5‰、粘合剂适量。第四部分为咽喉舒宁口含片的急性毒性试验及抗炎作用研究。采用小鼠经口急性毒性试验,未见明显症状,也无死亡,雌雄两性的最大耐受量(MTD)均大于10g·kg-1,约相当于临床成人日用量的1000倍(成人体重按60kg计算)。可以认为基本无毒,安全性较大。第五部分为研究总结,对咽喉舒宁含片的提取工艺、成型工艺及急性毒性试验和抗炎药理试验进行总结。第六部分为综述。综述了穿心莲、了哥王现代研究进展以及口含片的研究进展,以期为二者开发为含片类新制剂提供借鉴和参考。
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
| 1 了哥王的生物活性及其活性部位研究 |
| 1.1 抗炎作用及其活性部位 |
| 1.2 抗菌作用及其活性部位 |
| 1.3 抗病毒作用及活性部位 |
| 2 了哥王的抗肿瘤作用研究 |
| 2.1 黄酮类 |
| 2.2 香豆素类 |
| 2.3 挥发油及不饱和脂肪酸类 |
| 2.4 木质素类及根茎中酚性成分 |
| 2.5 萜类成分 |
| 2.6 甾体类 |
| 3 总结与讨论 |
| 1 中药 |
| 1.1 中药单体 |
| 1.1.1 调节免疫和信号通路 |
| 1.1.1. 1 白藜芦醇 |
| 1.1.1. 2 黄芩苷 |
| 1.1.2 抑制RSV复制 |
| 1.1.2. 1 异荭草苷 |
| 1.1.2. 2 西瑞香素 |
| 1.1.3 其他 |
| 1.2 单味中药 |
| 1.2.1 抑制RSV的吸附 |
| 1.2.1. 1 葛根 |
| 1.2.1. 2 肉桂 |
| 1.2.2 抑制RSV的穿入 |
| 1.2.2. 1 紫锥菊 |
| 1.2.2. 2 板蓝根 |
| 1.2.3 抑制RSV的复制 |
| 1.2.3. 1 黄连 |
| 1.2.3. 2 金银花 |
| 1.2.4 其他 |
| 1.3中药复方 |
| 1.3.1 清热解毒 |
| 1.3.2 清肺化痰、止咳平喘 |
| 1.3.3 活血化瘀 |
| 1.3.4 益气解毒 |
| 2 生物药物 |
| 2.1 单克隆抗体 |
| 2.1.1 帕利珠单抗 |
| 2.1.2 ALX-0171 |
| 2.1.3 REGN2222 |
| 2.2 核苷酸抑制剂 |
| 2.3干扰素 |
| 2.4 丙种球蛋白 |
| 3 化学药物 |
| 3.1 融合抑制剂 |
| 3.1.1 GS-5806 |
| 3.1.2 JNJ-2408068 |
| 3.2 利巴韦林 |
| 4 讨论 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 壮药黄牛茶醇提物与水提物抗炎药效作用研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 药物 |
| 1.4 实验动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 黄牛茶水提物及其醇提物的制备 |
| 2.1.1 黄牛茶醇提物的制备 |
| 2.1.2 黄牛茶水提物的制备 |
| 2.2 黄牛茶对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抑制作用 |
| 2.3 黄牛茶对棉球致小鼠肉芽肿的抑制作用 |
| 2.4 黄牛茶对角叉菜胶致小鼠足肿胀的抑制作用 |
| 2.4.1 小鼠足趾肿胀的测定与分析 |
| 2.4.2 小鼠血清中的TNF-α含量测定 |
| 3 统计方法 |
| 4 黄牛茶的抗炎药效结果 |
| 4.1 黄牛茶对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 |
| 4.2 黄牛茶对棉球致小鼠肉芽肿的影响 |
| 4.3 黄牛茶对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响 |
| 4.3.1 小鼠足趾肿胀的测定与分析 |
| 4.3.2 足趾肿胀小鼠血清中的TNF-α含量测定 |
| 5 小结 |
| 6 讨论 |
| 第二章 青牛解毒汤镇痛抗炎药效作用研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 处方组成 |
| 1.3 药品与试剂 |
| 1.4 实验动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 复方青牛解毒汤的制备 |
| 2.2 复方青牛解毒汤对醋酸致小鼠扭体反应次数的影响 |
| 2.3 复方青牛解毒汤对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 |
| 2.4 复方青牛解毒汤对棉球致小鼠肉芽肿的影响 |
| 2.5 复方青牛解毒汤对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响 |
| 2.5.1 小鼠足趾肿胀的测定与分析 |
| 2.5.2 对小鼠血清IL-1β含量的影响 |
| 2.5.3 对小鼠局部炎症组织前列腺素E_2(PGE_2)含量的影响 |
| 3 统计方法 |
| 4 青牛解毒汤的镇痛抗炎药效结果 |
| 4.1 青牛解毒汤对醋酸致小鼠扭体反应次数的影响 |
| 4.2 青牛解毒汤对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 |
| 4.3 青牛解毒汤对棉球致小鼠肉芽肿的影响 |
| 4.4 青牛解毒汤对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响 |
| 4.4.1 小鼠足趾肿胀的测定与分析 |
| 4.4.2 小鼠血清中的IL-1β的含量测定 |
| 4.4.3 对小鼠局部炎症组织前列腺素E_2(PGE_2)含量的影响 |
| 5 小结 |
| 6 讨论 |
| 第三章 青牛解毒汤抗痛风性关节炎作用 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 药物 |
| 1.4 实验动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 复方青牛解毒汤的制备 |
| 2.2 尿酸钠晶体溶液的制备 |
| 2.3 分组与造模 |
| 2.4 指标及其检测 |
| 2.4.1 关节肿胀度 |
| 2.4.2 大鼠步态评定 |
| 2.4.3 大鼠炎症指数评定 |
| 2.4.4 血液分析 |
| 2.4.5 脾系数(SI)和肾系数(KI)的测定 |
| 2.4.6 多因子检测 |
| 2.4.7 受试关节滑膜组织的q PCR测定 |
| 2.4.8 受试关节滑膜组织病理学观察 |
| 2.4.9 受试关节滑膜组织的免疫组化 |
| 3 数据分析 |
| 4 结果 |
| 4.1 对痛风性关节炎大鼠踝关节肿胀度的影响 |
| 4.2 痛风性关节炎大鼠步态的评定分级 |
| 4.3 对中性粒细胞、淋巴细胞以及白细胞的分析 |
| 4.4 痛风性关节炎大鼠脾体系数和肾体系数的测定 |
| 4.5 血清中TNF-α,IL-10,IL-6,IL-4,IL-2,IL-1β的含量分析 |
| 4.6 滑膜组织中NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA表达的分析 |
| 4.7 对痛风性关节炎大鼠踝关节组织病理学的影响 |
| 4.8 滑膜组织中NLRP3,ASC,Caspase-1阳性表达的分析 |
| 5 小结 |
| 6 讨论 |
| 第五章 分析与讨论 |
| 1 常见抗炎实验动物模型的选择 |
| 1.1 二甲苯致小鼠耳肿胀模型 |
| 1.2 棉球致小鼠肉芽肿模型 |
| 1.3 角叉菜胶致小鼠足爪肿胀模型 |
| 2 常见镇痛动物模型 |
| 2.1 醋酸致小鼠扭体反应模型(化学刺激法) |
| 3 常见痛风动物模型的选择 |
| 3.1 微晶尿酸钠(MSU)型大鼠痛风关节炎模型 |
| 3.2 家兔急性痛风性关节炎模型 |
| 3.3 鸡痛风模型 |
| 3.4 鹌鹑高尿酸血症模型 |
| 3.5 小鼠高尿酸血症模型 |
| 4 对壮药方剂以及青牛解毒汤的概述 |
| 5 展望 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 综述 20 种常见解毒类壮药的抗炎研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物及实验环境 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 主要试验试剂与实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物分组及造模方法 |
| 2.2 用药方法 |
| 2.3 标本采集及贮存方法 |
| 2.4 观测指标和方法 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组大鼠宏观情况 |
| 3.2 对各组大鼠全血粘度的影响 |
| 3.3 对各组大鼠前列腺组织的影响 |
| 3.4 对各组大鼠血清TNF- 、IL-6、IL-8 水平的影响 |
| 3.5 对各组大鼠前列腺组织中总P38MAPK、P-P38MAPK、MMP-9 蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 1 慢性非细菌性前列腺炎的研究现状 |
| 1.1 西医对慢性非细菌性前列腺炎的相关研究 |
| 1.2 中医对慢性非细菌性前列腺炎的认识 |
| 1.3 瑶医对慢性非细菌性前列腺炎的认识 |
| 2 慢性非细菌性前列腺炎实验模型造模方法的探索与选择 |
| 2.1 化学制剂注入诱导CNP模型 |
| 2.2 尿液反流制作CNP模型 |
| 2.3 自身免疫性CNP模型 |
| 2.4 去势联合雌激素诱导CNP模型 |
| 2.5 各模型维持时间及造模方法的选择 |
| 3 瑶医富丁方方解及组方分析 |
| 3.1 方药组成 |
| 3.2 方药中主要药物的功效主治 |
| 3.3 瑶医富丁方的功效理论及特点 |
| 3.4 方中主要药物相关药理学研究 |
| 4 瑶医富丁方对CNP大鼠疗效及作用机理探讨 |
| 4.1 瑶医富丁方对CNP大鼠宏观情况的影响 |
| 4.2 瑶医富丁方对CNP大鼠全血粘度的影响 |
| 4.3 瑶医富丁方对CNP大鼠TNF- 、IL-6、IL-8 水平的影响 |
| 4.4 瑶医富丁方对CNP大鼠前列腺组织中总P38MAPK、P-P38MAPK、MMP-9蛋白表达的影响 |
| 5 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略词表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 引言 |
| 1.1 抗细菌感染药物的研究 |
| 1.2 铜绿假单胞菌耐药机制的研究概况与进展 |
| 1.3 细菌的群感效应 |
| 1.4 铜绿假单胞菌的群感效应系统 |
| 1.5 群感效应在抗菌感染方面的研究现状 |
| 1.6 基于分子对接技术的虚拟药物筛选 |
| 第二章 群感效应抑制剂初筛 |
| 2.1 实验菌株及培养条件 |
| 2.2 实验材料及提取方法 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1抑菌活性实验 |
| 2.3.2 最小抑菌浓度(MIC)测定 |
| 2.3.3 紫色素产生量测定 |
| 2.3.4 初筛药物对铜绿假单胞菌最低抑菌浓度的测定 |
| 2.3.5 铜绿假单胞菌毒力因素的测定 |
| 2.3.6 PAO1生物膜的测定 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 抑菌活性测定 |
| 2.4.2 实验药物浓度(MC) |
| 2.4.3 紫色素产生量 |
| 2.4.4 实验药物浓度 |
| 2.4.5 初筛药物对铜绿假单胞菌毒力因素产生量的影响 |
| 2.4.6 生物膜形成量 |
| 2.5 讨论和小结 |
| 第三章 伞形花内酯对铜绿假单胞菌毒力因素以及生物膜形成的影响 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 主要化学材料 |
| 3.2.2 实验菌株以及培养条件 |
| 3.3 实验仪器及设备 |
| 3.4 实验方法 |
| 3.4.1 实验药物浓度(MC)测定 |
| 3.4.2 生长曲线测定 |
| 3.4.3 QS相关毒力因子检测 |
| 3.4.4 细菌泳动性检测 |
| 3.4.5 胞外DNA(eDNA)含量测定 |
| 3.4.6 细胞表面疏水性影响 |
| 3.4.7 RNA提取、cDNA合成及qPCR比较 |
| 3.4.8 分子对接研究 |
| 3.4.9 统计分析 |
| 3.5 结果 |
| 3.5.1 实验药物浓度测定 |
| 3.5.2 伞形花内酯对PAO1 生长曲线的影响 |
| 3.5.3 伞形花内酯对铜绿假单胞菌QS相关毒力因素的影响 |
| 3.5.4 细菌泳动性 |
| 3.5.5 表面疏水性 |
| 3.5.6 QS相关基因表达 |
| 3.5.7 分子对接分析 |
| 3.6 讨论与小结 |
| 第四章 伞形花内酯对铜绿假单胞菌耐药性的影响 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 主要化学材料 |
| 4.2.2 实验菌株以及培养条件 |
| 4.2.3 MHA平板配置 |
| 4.2.4 实验仪器及设备 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 肉汤二倍稀释法测定盐酸左氧氟沙星对PAO1的MIC值 |
| 4.3.2 K-B法测定左氧氟沙星药敏纸片对PAO1 的抑菌环直径 |
| 4.3.3 低浓度左氧氟沙星体外传代诱导耐药 |
| 4.3.4 统计分析 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 体外延缓或抑制细菌耐药 |
| 4.4.2 左氧氟沙星药敏纸片对PAO1 的抑菌环直径 |
| 4.4.3 传代逆转耐药结果 |
| 4.5 讨论与小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 1 资料与方法 |
| 1. 1 一般资料 |
| 1. 2 诊断标准 |
| 1. 3 方法 |
| 1. 4 疗效判定标准 |
| 1. 5 安全性观测指标 |
| 1. 6 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2. 1 2 组患者性别、年龄分布及病种构成 |
| 2. 2 2 组患者各病种疗效综合比较 |
| 2. 3 验证组急性扁桃体炎、急性咽炎、急性气管-支气管炎症状体征疗效 |
| 2. 4 安全性评价 |
| 3 讨论 |
| 3. 1 了哥王片对急性扁桃体炎、急性咽炎、急性气管-支气管炎疗效确切 |
| 3. 2 展望 |
| 1 材料 |
| 1.1 药品与动物 |
| 1.2 玉叶金花提取液的制备 |
| 1.3 实验用致病菌种 |
| 1.4 试剂和仪器 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 玉叶金花提取液的抗炎作用 |
| 2.1.1 玉叶金花提取液对二甲苯所致小鼠耳廓炎症的影响 |
| 2.1.2 玉叶金花提取液对角叉菜胶所致大鼠足跖炎症的影响 |
| 2.1.3玉叶金花提取液对大鼠棉球肉芽肿炎症的影响 |
| 2.2 玉叶金花提取液的体外抑菌作用 |
| 3 讨论 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 试剂 |
| 1.2 动物 |
| 1.3 菌种 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 西瑞香素对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响[4] |
| 2.2 统计学方法 |
| 2.3 各组小鼠耳廓肿胀率比较 |
| 2.4 西瑞香素对鸡蛋清致大鼠足跖肿胀的影响 |
| 2.5 各组鸡蛋清致大鼠足跖肿胀率比较 |
| 2.3 西瑞香素体外抑菌实验 |
| 3 讨论 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 咽喉舒宁含片的提取工艺研究 |
| 1 引言 |
| 1.1 处方 |
| 1.2 药物成分及主要药理作用 |
| 2 仪器与试剂 |
| 2.1 实验仪器 |
| 2.2 主要试剂 |
| 3 方法及结果 |
| 3.1 穿心莲提取工艺 |
| 3.2 了哥王提取工艺研究 |
| 3.2.1 单因素考察超声功率对西瑞香素得率的影响 |
| 3.2.2 甲醇提取工艺条件 L9(34)正交试验设计 |
| 3.2.3 试验方法 |
| 3.2.4 试验结果 |
| 3.2.5 验证试验 |
| 4 小结 |
| 第二部分 咽喉舒宁含片精制工艺研究 |
| 1 引言 |
| 2 仪器与试剂 |
| 2.1 实验仪器 |
| 2.2 主要试剂 |
| 3 方法及结果 |
| 3.1 穿心莲精制工艺 |
| 3.2 了哥王精制工艺 |
| 第三部分 咽喉舒宁口含片成型工艺研究 |
| 1 仪器与试剂 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 主要试剂 |
| 2 方法及结果 |
| 2.1 剂型的选择 |
| 2.2 原辅料的处理 |
| 2.3 辅料的筛选 |
| 2.4 矫味剂的考察 |
| 2.5 粘合剂的考察 |
| 2.6 产品配方确定 |
| 2.7 片剂外观、片重及硬度质量的控制 |
| 2.8 工艺流程图 |
| 2.9 三批重复试验数据 |
| 第四部分 咽喉舒宁口含片的急性毒性试验及抗炎作用研究 |
| 第一节 急性毒性试验研究 |
| 1 引言 |
| 2 实验材料 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验药品与试剂 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 实验方法 |
| 3.2 观察指标及观察时间 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 给药后小鼠急性毒性反应及观察 |
| 4.2 给药后小鼠体重的变化 |
| 4.3 小鼠解剖观察 |
| 5 结论 |
| 第二节 抗炎实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品与试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 咽喉舒宁含片对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 |
| 2.2 咽喉舒宁含片对鸡蛋清致大鼠足跖肿胀的影响 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 咽喉舒宁含片对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 |
| 3.2 咽喉舒宁含片对鸡蛋清致大鼠足跖肿胀的影响 |
| 4 结论 |
| 第五部分 研究总结 |
| 1 提取工艺 |
| 2 精制工艺 |
| 3 成型工艺 |
| 4 急性毒性试验与抗炎作用研究 |
| 5 展望 |
| 5.1 完善质量标准 |
| 5.2 研究更换提取溶媒 |
| 5.3 完善急性毒理学试验及药效学试验 |
| 5.4 优化处方 |
| 第六部分 文献综述 |
| 1 引言 |
| 2 穿心莲的研究进展 |
| 2.1 化学成分研究 |
| 2.1.1 二萜内酯类 |
| 2.1.2 黄酮类 |
| 2.2 药理作用研究 |
| 2.2.1 解热作用 |
| 2.2.2 抗炎作用 |
| 2.2.3 抗病毒作用 |
| 2.2.4 对心血管系统的影响 |
| 2.2.5 抗消化系统疾病 |
| 2.2.6 抗肿瘤作用 |
| 2.2.7 免疫调节作用 |
| 3 了哥王化学研究进展 |
| 3.1 化学成分研究 |
| 3.1.1 香豆素及其苷类 |
| 3.1.2 黄酮及其苷类 |
| 3.1.3 木脂素及其苷类 |
| 3.2 药理作用研究 |
| 3.2.1 抗菌作用 |
| 3.2.2 抗炎镇痛作用 |
| 3.2.3 抗病毒作用 |
| 3.2.4 抗腹泻作用 |
| 3.2.5 抗肿瘤作用 |
| 3.2.6 其他药理作用 |
| 4 口含片的研究进展 |
| 4.1 与普通片相比,口含片具有的优势 |
| 4.1.1 直达患处,起效迅速 |
| 4.1.2 生物利用度高 |
| 4.1.3 直达患处,药效持久 |
| 4.1.4 口感好,适用人群广 |
| 4.2 口含片的临床应用 |
| 4.2.1 口含片用于治疗咽喉疾病的优点 |
| 4.2.2 市场上咽喉用药的品种 |
| 5 以穿心莲、了哥王为原料药品的研究进展 |
| 6 用于治疗咽喉疾病的药品和保健食品研究进展 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 硕士在读期间已(或待)发表学术论文目录 |
| 致谢 |
| 附图 |