石兆峰[1]（2021）在《中医个体化长时程疗效评价方法的探索构建及临床实证研究》文中认为研究背景:中医临床治疗作为以辨证论治为主体的个体化模式,其临床疗效虽然已经过长期验证,但是缺乏科学和客观的证据。当前以循证医学和临床流行病为主导的群体化研究方法已应用于中医疗效评价之中,虽然规范了临床证据产出,但是带来了辨证论治特色缺失问题,难以满足个体化实践与分析的需求,与客观评价中医真实疗效水平尚有差距。在此基础上探索构建符合辨证论治特色的中医个体化疗效评价方法成为亟需解决的研究问题。研究目的:通过梳理辨证论治时空特征,针对患者个体差异在时间动态变化中引起的复杂化评价难题,提出中医个体化长时程疗效评价方法,在此基础上形成研究框架、探讨实施步骤,并结合具体疾病进行评价方法的示范构建、系统研发以及临床验证,以期建立完整的方法研究和实践体系,实现中医个体化疗效的客观动态评价和长期预测指导,助力中医个体化疗效评价方法的完善和创新,优化中医临床证据的产出和应用。研究方法:1.中医个体化长时程疗效评价方法的提出梳理辨证论治时空特征,分析当前群体化评价方法应用于中医个体化疗效评价的局限性,凝练论文科学问题;基于本团队工作基础,提出中医个体化长时程疗效评价方法并明确其内涵和主体;从研究问题的结构化构建角度,参考PICO模型分析中医个体化诊疗和评价的思辨过程,转化形成中医个体化长时程疗效评价方法研究框架,探讨评价方法的实施步骤,以契合长时程评价方法的内涵、完善长时程评价方法的主体。2.中医个体化长时程疗效评价方法的示范构建基于长时程评价方法研究框架和实施步骤进行示范构建:1)以非ST段抬高型急性冠脉综合征为疾病范例,采用系统评价联合专家头脑风暴、聚类和因子分析,形成个体化结局指标汇总清单;2)以非ST段抬高型急性冠脉综合征为疾病范例,采用网状meta分析方法,形成中医固定干预方法在不同指标间疗效排序汇总清单;3)采用文献计量学方法,汇总中医个体化研究成果,梳理形成个体化比较方法汇总清单;4)采用文献计量学方法,汇总多学科纵向数据模型,梳理形成个体化数据分析方法汇总清单。3.中医个体化长时程疗效评价系统的探索研发基于长时程评价方法示范构建所形成的汇总清单,将固定干预措施在不同指标间疗效排序清单和个体化结局指标优化清单搭建形成个性化选用模块;选用个体化疗效比较方法中的“个体治疗前后疗效的比较”搭建形成逻辑分析模块;选用纵向数据模型中的“非线性潜变量增长曲线模型”搭建形成外部调用分析模块。以三层架构为指导,分别采用Eclipse+JDK+SDK+ADT作为Android移动客户端系统搭建的集成开发平台、MySQL+Java Web+Tomcat作为系统后台服务器搭建的集成开发平台,设计研发中医个体化长时程疗效评价系统,以信息化模式优化长时程评价方法。4.中医个体化长时程疗效评价方法的临床应用基于中医个体化长时程疗效评价系统,采用回顾性和前瞻性相结合的注册登记研究设计,纳入100例非ST段抬高型急性冠脉综合征患者。基于循证目标成就评量法对患者进行动态随访观察,选用重复测量方差分析量化评价自身治疗前后中医个体化疗效;非线性潜变量增长曲线模型从个体层面解析疗效差异、变化趋势以及影响因素;时间序列分析模型从患者层面预测长期个体化疗效趋势,结合疗效影响因素给予个体化指导。研究结果:1.中医个体化长时程疗效评价方法的提出辨证论治诊疗的时空特征是个体差异和动态变化,本论文科学问题是探索解决因个体差异在动态变化中引起的复杂化评价难题。明确随时间推移的每个访视点,中医都需要通过评价重新定义患者整体状态,其过程实践就是中医个体化长时程疗效评价方法。长时程评价方法的内涵是中医个体化诊疗数据的完整采集、中医个体化疗效的多时点动态分析和量化评价、中医个体化疗效的长期预测和指导;方法的主体初步选用循证目标成就评量法。参考PICO模型并转化构成要素为个体化结局指标的优化、个体化干预方法的优化、个体化比较方法的优化、个体化数据分析方法的优化,形成了中医个体化长时程评价方法的研究框架和实施步骤。2.中医个体化长时程疗效评价方法的示范构建1)针对个体化结局指标的优化,纳入130篇随机对照试验,形成125项结局指标清单和7类指标准则层,指标合并优化后获得24项结局指标,使指标清单在全面合理的基础上突出层次重点。2)针对个体化干预方法的优化,纳入166篇随机对照试验,包括69种固定干预模式中成药,网状meta分析对7项评价指标中疗效排名前10的共44类不同组合中成药进行汇总分析,展示了同一种中成药在不同指标中的疗效排序。3)针对个体化比较方法的优化,纳入74篇中医个体化研究成果,汇总梳理得出5种比较模式:个体治疗前后疗效的比较、个体疗效和公认疗效评价标准的比较、个体疗效和群体疗效的比较、个体指标与多指标线性趋势的比较、个体指标与多指标权重体系的比较。4)针对个体化数据分析方法的优化,纳入115篇文献和34种纵向数据模型,模型集中学科主要为数学,热点研究领域为医学。模型主要分为五大类:线性模型、混合效应模型、联合模型、数据包络分析模型、时间序列模型,梳理并呈现了模型与方法内涵的对应特征。上述示范构建为长时程评价方法中结局指标的个性化制定、个体化治疗优化选用、疗效量化比较方式设定、疗效个体化动态分析提供了支持和完善。3.中医个体化长时程疗效评价系统的探索研发中医个体化长时程疗效评价系统由客户端和后台管理两个区域和界面层、业务逻辑层、数据访问层的三层架构搭建。客户端区域由研究者登录、项目经理登录和系统管理员三大模块组成,后台管理区域由研究中心管理、试验管理、疾病管理、受试者管理、系统权限管理、统计分析功能六大模块组成。基于长时程评价方法示范构建所搭建的信息化模块,Android系统客户端和后台服务器完成了个体化数据采集、录入和动态分析,初步实现了长时程评价方法的优化。4.中医个体化长时程疗效评价方法的临床应用基于中医个体化长时程疗效评价系统的临床应用,重复测量方差分析结果显示循证目标成就评量分数呈上升趋势,不同时间点评分存在统计学差异（P<0.05）,最后时点评分均显着高于基线,差异具有统计学意义（P<0.05）,提示患者自身治疗前后对比中医个体化疗效显着。非线性潜变量增长曲线模型的截距、斜率和二次斜率的均值、方差和相关系数显示回顾性研究的中医个体化疗效呈非线性变化且存在个体差异（P<0.05）,提示既往不同个体对疗效的反馈不同,存在应答和提升迅速的个体;前瞻性研究的中医个体化疗效呈非线性变化而初始水平存在个体差异（P<0.05）,提示治疗初期存在疗效反馈不同个体。模型协变量分析结果提示,回顾性研究中疗效初始水平和动态变化的影响因素是既往病史、评量初期疗效的影响因素是证候;前瞻性研究中评量初期疗效的影响因素是脉象,评量后期疗效的影响因素是年龄、证候虚实类型和脉象（P<0.05）。以前瞻性研究中一名患者为例,时间序列分析预测结果显示其中医个体化长期疗效较好,个体化指导提示患者需要关注随年龄增长可能带来的合并慢性疾病负担,结合证候和脉象偏虚需要注重补气活血。上述结果共同验证了长时程评价方法的临床可行性。结论:本论文紧扣辨证论治个体差异和动态变化的时空特征,探索建立了以中医个体化疗效评价难题为导向、长时程评价方法构建为驱动、系统研发和临床应用相结合的中医个体化长时程疗效评价方法和实践体系,初步实现了中医个体化疗效的动态评价、长期预测和个性化指导,能够助力中医疗效评价方法的完善和创新,辅助和优化中医临床证据的产出和应用。
桓娜[2]（2021）在《CPET与中医证候要素相关性研究及丹参制剂对介入后冠心病患者CRF影响》文中研究表明如何有序推广和促进心肺运动试验（Cardiopulmonary Exercise Testing,CPET）在临床病情评估、预后价值,尤其是心血管疾病方面的诊断作用是目前国内外研究热点。在冠心病（Percutaneous Coronary Intervention,PCI;coronary heart disease,CHD）治疗方面,心脏康复（Cardiac rehabilitation,CR）已被纳入指南并作为Ia级推荐。介入术后CHD患者心肺功能（Cardiorespiratory function,CRF）的恢复离不开以运动处方为核心的CR。既往研究证实,依据CPET结果制定运动处方可以提高患者CRF、降低心血管疾病复发率和病死率。亦有前期研究发现活血化瘀类药物具有保护心肌血管、防治冠脉斑块发生再破裂等作用。但基于CPET参数评价包含活血化瘀药、运动疗法在内的CR对介入术后CHD患者CRF影响的研究鲜有报道。据此提出假说:通过评价峰值公斤摄氧量（peak V02kg）、运动代谢当量（METs）等指标,证实注射用丹参多酚酸盐对介入术后CHD患者CRF具有改善作用。基于CRF各项参数的作用机理,结合中医心主血脉、肺主气化生理特点,CPET参数和心血管疾病患者中医证候要素间是否存在某种相关性,为了验证这一假说,通过Logistic多因素回归分析方法,探索CPET参数与中医证候要素相关的显着因素,进而建立CHD不同中医证候要素诊断模型。本研究将从CPET临床评价和诊断作用出发,为揭示丹参多酚酸盐提升CRF作用机制奠定基础,为CHD患者中医辨证诊断和预后评估提供客观数据支持和新思路。研究一:CPET参数与冠心病患者中医证候要素的相关性研究研究目的:探讨中医证候要素及CPET参数与CHD的相关性。研究方法:纳入所有来医院就诊且行CPET检查患者,采集四诊信息,归纳中医证候要素分布,并收集CPET结果。根据冠心病诊断标准,将患者分为冠心病组和非冠心病组,对比两组各种观察指标及中医证候要素的分布规律,采用Logistic回归对可能影响CHD的相关因素进行分析。研究结果:1 本研究共纳入1128例成年CPET受试者,其中CHD组397例（35.2%）、非冠心病组731例（64.8%）:1.1 CHD组中证候前三位分布是血瘀证候者332例（34.87%）气虚证候者266例（27.94%）、痰浊证候者 240 例（25.21%）。1.2 非冠心病组中证候前三位分布是气虚证候者495例（36.32%）、痰浊证候者394 例（28.91%）、血瘀证候者 211 例（15.48%）。2 CPET 参数中和 CHD 显着相关的是 VTV02、ATVO2kg、METs、ATO2Plus、O2Plus、ATRER（P<0.05）,构建CHD预测回归模型,其ROC曲线面积为0.767（95%CI:0.738,-0.795;P=0.000）。根据其敏感性和特异性计算得出的尤登指数最高为0.401,其最佳分界点为0.610。3 不同中医证候的CHD与CPET指标的相关性分析方面:3.1 CPET参数中和CHD气虚证候要素显着相关的是VTV02、ATVO2kg、peakV02占预计值、METs、ATO2Plus、O2Plus（P<0.05）,构建CHD气虚证候要素预测回归模型,ROC曲线面积为0.795（95%CI:0.763,-0.828;P=0.000）。根据其敏感性和特异性计算得出的尤登指数最高为0.456,其最佳分界点为0.643。3.2 CPET参数中和CHD气滞证候要素显着相关的是VTV02、ATO2Plus（P<0.05）,构建CHD气滞证候要素预测回归模型,ROC曲线面积为0.820（95%CI:0.697,-0.943;P=0.000）。根据其敏感性和特异性计算得出的尤登指数最高为0.61,其最佳分界点为0.602。3.3 CPET参数中和CHD痰浊证候要素显着相关的是VTV02、METs、ATRER、ATO2Plus（P<0.05）,构建CHD痰浊证候要素预测回归模型,ROC曲线面积为0.756（95%CI:0.718,-0.793;P=0.000）。根据其敏感性和特异性计算得出的尤登指数最高为0.393,其最佳分界点为0.589。3.4 CPET参数中和CHD血瘀证候要素显着相关的是VTV02、METs、ATO2Plus、O2Plus（P<0.05）,构建CHD血瘀证候要素预测回归模型,ROC曲线面积为0.738（95%CI:0.696,-0.781;P=0.000）。根据其敏感性和特异性计算得出的尤登指数最高为0.364,其最佳分界点为0.389。3.5 CPET参数中和CHD阳虚证候要素显着相关的是VTV02、ATVO2kg、peakVO2kg、peakVO2占预计值、O2Plus（P<0.05）,构建CHD 阳虚证候要素预测回归模型,ROC曲线面积为0.758（95%CI:0.673,-0.844;P=0.000）。根据其敏感性和特异性计算得出的尤登指数最高为0.513,其最佳分界点为0.693。3.6 CPET参数中和CHD阴虚证候要素显着相关的是METs和ATO2Plus（P<0.05）,构建CHD阴虚证候要素的预测回归模型,ROC曲线面积为0.860（95%CI:0.775,-0.944;P=0.000）。根据其敏感性和特异性计算得出的尤登指数最高为0.636,其最佳分界点为0.709。结论:1本研究共纳入1128例CPET测试者,在中医证候要素分别方面,CHD组和非冠心病组排列前三位的均是气虚、痰浊、血瘀证候要素。2在CHD与CPET参数相关性分析方面,筛选得出VT V02、AT VO2kg、METs、AT O2Plus、O2Plus、ATRER（P<0.05）六个 CPET 参数为 CHD 的独立危险因素。3 不同中医证候要素中CHD与CPET参数的相关性分析3.1 可根据回归模型预测诊断CHD气虚证候,独立危险因素:VTV02、ATVO2kg、peakV02kg%pred、METs、ATO2Plus、O2Plus（P<0.05）;3.2 可根据回归模型预测诊断CHD气滞证候,独立危险因素:VTV02、ATO2Plus（P<0.05）;3.3 可根据回归模型预测诊断CHD痰浊证候,独立危险因素:VTV02、METs、ATRER、ATO2Plus（P<0.05）;3.4 可根据回归模型预测诊断CHD血瘀证候,独立危险因素:VTV02、METs、ATO2Plus、O2Plus（P<0.05）;3.5 可根据回归模型预测诊断CHD 阳虚证候,独立危险因素:VTV02、ATVO2kg、peakVO2kg、peakV02kg%pred、O2Plus（P<0.05）;3.6 可根据回归模型预测诊断CHD阴虚证候,独立危险因素:METs和ATO2Plus（P<0.05）。研究二:注射用丹参多酚酸盐对介入术后冠心病患者心肺功能影响的临床研究研究目的:通过CPET参数及机理代谢指标探讨注射用丹参多酚酸盐对改善介入术后CHD患者CRF的作用机理。研究方法:采纳随机、双盲、安慰剂试验,纳入60例1年内接受介入治疗稳定性CHD患者。随机分配为丹参多酚酸盐治疗组（n=30）和安慰剂对照组（n=30）,干预治疗1周,随访1个月。主要疗效指标为V02kg peak、峰值公斤摄氧量占预测值百分比（V02kg peak%pred）、METs,次要疗效指标为CPET其他参数、血瘀证、中医症状量表以及焦虑抑郁量表等,机理代谢指标包括三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、一磷酸腺苷（AMP）含量,过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）活性、超氧化物歧化酶（SOD）含量、活性氧（ROS）表达。组内治疗前后比较采用配对T检验,组间比较采用独立T检验。研究结果:最终纳入受试者60例,其中治疗组对照组各30例。两组在一般信息和基线资料方面比较无统计学差异（P>0.05）,具有可比性。1 主要疗效指标1.1 peakV02kg结果显示:用药4周后,以基线为协变量进行协方差分析,丹参多酚酸盐组和对照组较基线分别提升0.231、0.102,治疗组改善程度比对照组高出 0.129（95%CI:-1.310,1.569;P>0.05）。1.2 peakV02kg%pred结果显示:用药4周后,以基线为协变量进行协方差分析,两组较基线分别提高0.826、0.840,两组校正均数差及95%CI为-0.014（95%CI:-5.118,5.091;P>0.05）。1.3 METs值结果显示:经协方差分析,用药4周后两组METs值分别提升0.068、0.042,治疗组比对照组多升高 0.026（95%CI:-0.384,0.435;P>0.05）。综上主要疗效指标组间比较差异均不具有统计学意义（P>0.05）。2次要疗效指标2.1 CPET其他参数2.1.1 在无氧阈公斤摄氧量（ATVO2kg）方面,以基线为协变量进行协方差分析,用药4周后丹参多酚酸盐组较基线值下降1.422,对照组则较基线增加1.159,两组校正均数差为-2.581（95%CI:-5.966,0.805;P>0.05）。2.1.2 在摄氧量（O2Plus）、无氧阈氧脉搏（ATO2Plus）方面,经协方差分析,两组较基线水平分别增加0.296vs0.154、2.742vs0.498,治疗组比对照组多提升0.142（95%CI:-0.687,0.972;P>0.05）、2.244（95%CI:-2.780,7.267;P>0.05）。2.1.3 在呼气末CO2分压（PETC02）方面,经协方差分析,用药4周后治疗组较基线水平下降0.341,对照组增加2.493,两组校正均数差为-2.835（95%CI:-5.536,-0.133;P<0.05）,组间差异比较具有统计学意义。在无氧阈呼气末CO2分压（AT PETC02）方面,用药4周后试验组较基线水平下降0.552,对照组较基线水平提高2.213,两组校正均数差为-2.764（95%CI:-5.731,0.202;P>0.05）。2.1.4 在二氧化碳通气当量斜率（VE/VCO2 slope）值方面,用药1周后,经协方差分析,治疗组较基线水平下降0.773,对照组较基线水平提升0.347,两组校正均数差为-1.120（95%CI:-4.607,2.367;P>0.05）。2.2 血瘀证积分、中医症状量表:经协方差分析,用药4周后两组血瘀证积分、中医症状量表评分较基线分别下降5.177vs3.389、2.333vs1.867,且治疗组下降程度多出对照组 1.788（95%CI:-4.984,1.408;P>0.05）、0.467（95%CI:-1.772,0.838;P>0.05）。2.3 焦虑抑郁量表:经协方差分析,用药4周后治疗组焦虑、抑郁量表较基线水平分别下降0.711vs0.611,0.442vs0.483,治疗组下降水平比对照组高1.321（95%CI:-7.522,4.880;P>0.05）、（95%CI:-1.423,0.456;P>0.05）。2.4 心肌损伤标记物:经协方差分析,用药1周后,丹参多酚酸盐组肌钙蛋白T（TnT）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、N末端-前B型钠尿肽（NT-proBNP）较基线水平均呈现下降趋势,组间差异比较无统计学意义（P>0.05）。2.5 心脏彩超指标:经协方差分析,用药1周后,丹参多酚酸盐组左室射血分数（LVEF）较基线水平升高0.573,对照组升高0.227,且治疗组较对照组多增加0.347（95%CI:-1.518,2.211;P>0.05）。治疗组左室舒张末期内径（LVDD）较基线水平下降0.608,对照组较基线增加0.141,两组校正均数差及95%CI为-0.749（95%CI:-2.242,0.745;P>0.05）。综上除PETCO2组间比较差异有统计学意义（P<0.05）,其余次要疗效指标两组间比较差异均不具有统计学意义（P>0.05）。3 机理代谢指标3.1 ATP、ADP、AMP 含量3.1.1 ATP:用药4周后,经协方差分析,丹参多酚酸盐组ATP含量较基线水平增加0.891,对照组增加0.185,且治疗组比对照组多增加0.706（95%CI:-1.500,2.911;P>0.05）。3.1.2 ADP:用药1周后,经协方差分析,治疗组ADP含量较基线水平增加0.674,对照组下降0.045,两组校正均数差为0.719（95%CI:-1.588,3.027;P>0.05）。3.1.3 AMP:用药4周后,经协方差分析,治疗组AMP含量较基线水平下降0.228,对照组下降0.571,两组校正均数差及95%CI为0.343（95%CI:-0.310,0.996;P>0.05）。3.2 CAT、MDA活性、SOD含量及ROS表达3.2.1 CAT:用药4周后,经协方差分析,治疗组CAT含量较基线水平增加0.290,对照组增加0.188,且治疗组比对照组多增长0.103（95%CI:-0.319,0.525;P>0.05）。3.2.2 MDA:用药4周后,经协方差分析,治疗组MDA含量较基线水平下降0.294,对照组下降0.242,两组校正均数差及95%CI为-0.052（95%CI:-0.351,0.247;P>0.05）。3.2.3 SOD:用药1周后,经协方差分析,治疗组SOD含量较基线水平增加0.382,对照组增加0.491,两组校正均数差及95%CI为-0.109（95%CI:-0.924,0.707;P>0.05）。3.2.4 ROS:用药4周后,经协方差分析,治疗组ROS含量较基线水平下降16.399,对照组下降2.542,且治疗组比对照组降低程度高出13.856（95%CI:-72.010,44.298;P>0.05）。综上机理代谢指标两组间比较差异均不具有统计学意义。4安全性指标方面,两组均未出现不良反应。结论:1丹参多酚酸盐联合康复治疗组可以改善介入术后CHD患者CRF,单纯常规康复对照组改善CRF效果不明显。2两组均可改善介入术后CHD患者血瘀证积分、中医症状量表评分、心肌损伤标记物、以及LVEF和LVDD水平,治疗组改善效果均优于对照组,但心肌损伤标记物组间差异不明显。3两组治疗后ATP含量变化呈上升趋势,AMP含量变化呈下降趋势,且治疗组变化程度比对照组明显。在ADP含量方面,治疗组含量增加,对照组ADP含量则减少。4两组治疗后CAT、SOD活性含量均有增加,MDA含量均呈现降低趋势,且治疗组CAT活性改善程度优于对照组。在ROS方面,两组在用药后均呈现下降趋势,且治疗组下降程度比对照组显着。
国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室[3]（2013）在《我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）》文中认为
杨志华[4]（2021）在《清痰化瘀方治疗稳定性冠心病痰热瘀结证的临床评价及机制探讨》文中研究说明研究目的1、评价清痰化瘀方治疗稳定性冠心病痰热瘀结证患者的临床疗效及安全性;2、了解清痰化瘀方对稳定性冠心病痰热瘀结证患者血管内皮功能的影响;3、预测清痰化瘀方治疗稳定性冠心病的网络药理学机制。研究方法1、门诊纳入60例稳定性冠心病痰热瘀结证患者,随机分为治疗组和对照组,每组各30例。两组患者均保持原有西医常规治疗不变,治疗组在原有治疗方案不变的基础上加用清痰化瘀方,两组治疗疗程均为10±3天。检查记录患者治疗前后的一般情况、心绞痛症状计分、西雅图心绞痛量表计分、中医证候积分、常规超声心动图、肱动脉流量介导的血管舒张功能、内皮素-1、一氧化氮、血脂等及不良事件。2、基于中药系统药理学分析平台（TCMSP）筛选清痰化瘀方的活性成分和作用靶点,从Drugbank、TTD、Dis Ge NET、NCBI数据库筛选稳定性冠心病靶点,将疾病靶点与药物靶点进行Venn分析,筛选二者共同靶点,应用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络,并通过DAVID（6.8）数据库对共同靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析,运用Cytoscape3.6.0软件构建“中药-活性成分-关键靶点-疾病”等网络,预测清痰化瘀方治疗稳定性冠心病的作用机制。研究结果:1.基线资料共纳入60例患者,其中2例患者被剔除,治疗组1例,对照组1例,脱落0例。最终纳入统计58例,其中治疗组29例,对照组29例。两组患者入组时的血压、心率、腰围、运动情况、饮食偏嗜、既往病史、常规用药等基线资料组间比较差异无统计学意义。2.疗效性评价（1）量表积/计分（1）心绞痛计分治疗后治疗组心绞痛症状计分较治疗前下降明显(P组内<0.001),心绞痛症状计分组内净差异2.06分（95%CI:1.51～2.63分）;对照组心绞痛症状计分较治疗前无明显变化(P组内=0.326);治疗后治疗组心绞痛症状计分低于对照组(P组间=0.019)。（2）西雅图心绞痛量表计分治疗组治疗后躯体活动受限程度计分、心绞痛稳定情况计分、心绞痛发作情况计分、治疗满意程度计分、疾病认识程度计分较前升高(P组内<0.01),对照组治疗前后组内比较未见统计学差异(all P组内>0.05)。治疗组治疗后躯体活动受限程度症状计分、心绞痛稳定情况计分、治疗满意程度计分显着高于对照组(all P组间<0.01),心绞痛发作情况计分、疾病认识程度计分高于对照组(all P组间<0.05)。（3）中医证候积分治疗组治疗后中医证候积分较前下降(P组内<0.001),中医证候积分组内净差异16.17分（95%CI:12.72～19.62分）。对照组治疗前后中医证候积分比较未见统计学差异(P组内=0.108),治疗后治疗组中医证候积分低于对照组(P组间=0.004)。（2）血脂两组患者治疗前后甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇水平未见明显变化(all P组内>0.05,all P组内>0.05)。（3）肱动脉流量介导的血管舒张功能（FMD）治疗组治疗后FMD较治疗前升高(P组内<0.01),对照组治疗前后FMD未见明显变化(P组内>0.05),治疗后两组FMD比较有统计学差异(P组间<0.05)。（4）心脏彩超指标两组患者治疗前后左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左房内径、右室内径、左室壁厚度、室间隔、左室每搏输出量、每分输出量、心脏指数、射血分数、左室短轴缩短率组间、组内比较均未见统计学差异(all P组内>0.05,all P组间>0.05)。（5）一氧化氮和内皮素-1两组患者治疗前一氧化氮和内皮素-1水平组间比较未见统计学差异(P组间=0.630,P组间=0.565)。治疗组治疗后一氧化氮水平较治疗前升高(P组内<0.001),组内净差异为-10.77 uml/L（95%CI:-15.33～-6.19 uml/L）,治疗组治疗后内皮素-1水平较治疗前明显下降(P组内<0.001),组内净差异为3.00 ng/L（95%CI:-5.71～-0.29 ng/L）,对照组治疗前后一氧化氮水平比较未见统计学差异(P组内=0.138),对照组治疗后内皮素-1水平较治疗前升高(P组内=0.031)。治疗后治疗组一氧化氮水平高于对照组(P组间<0.001),内皮素-1水平低于对照组(P组间=0.001)。（6）安全性评价两组患者治疗前后血压、心率、血常规、电解质、肝肾功能比较未见统计学差异(all P组内>0.05,all P组间>0.05)。两组患者不良事件发生率未见统计学差异(P组间>0.05)。3.网络药理学机制从TCMSP数据库筛选得到清痰化瘀方有效成分101个,对应靶点253个,基于Drugbank、TTD、Dis Ge NET、NCBI数据库得到稳定性冠心病相关靶点1104个,二者取交集得到112个清痰化瘀方治疗稳定性冠心病的作用靶点。GO功能富集分析得到640个生物学过程,主要涉及细胞增殖与凋亡、炎症反应、氧化应激、激素分泌、NO合成、物质代谢等生物学过程;有酶、蛋白、细胞因子、受体、转录因子、激素等多种物质参与。KEGG通路富集分析得到108条信号通路,较多靶点被富集在HIF-1signaling pathway、PI3K-Akt signaling pathway、Toll-like receptor signaling pathway、c GMP-PKG signaling pathway等信号通路上。结论1.清痰化瘀方能有效改善稳定性冠心病痰热瘀结证患者的心绞痛症状,提高生活质量,且安全性良好。2.清痰化瘀方能有效保护稳定性冠心病痰热瘀结证患者血管内皮功能,可能是临床治疗稳定性冠心病的机制之一。3.清痰化瘀方可能通过作用于TNF、AKT1、IL-6、MAPK3、MAPK8、VEGFA、FOS等关键靶点,进而调节PI3K-Akt signaling pathway、c GMP-PKG signaling pathway等信号通路,对稳定性冠心病发挥治疗作用。
毛静远,吴永健,史大卓[5]（2021）在《中成药治疗冠心病临床应用指南（2020年）》文中进行了进一步梳理1背景、目的及意义冠状动脉粥样硬化性心脏病是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病,简称冠心病,是临床最常见的心血管疾病之一。《中国心血管病报告2018》指出,我国心血管病患病率及病死率仍处于上升阶段,推算共计2.9亿心血管病患者,其中冠心病患者1 100万人。心血管病死亡率高于肿瘤及其他疾病,占居民疾病死亡构成的40%以上,居于首位。
李金懋[6]（2021）在《李平教授治疗心律失常的信息挖掘及连夏宁心方的机制预测研究》文中进行了进一步梳理研究目的:1.通过数据挖掘的方法,对李平教授治疗心律失常的用药规律进行探究,分析其常用药对,总结治疗心律失常的核心方,总结整体的治则治法,为中医治疗心律失常提供可能的优质方案,为进一步的临床试验提供方向,为进一步探索作用机制做基础。2.通过Meta分析的方法,对清热化痰法治疗心律失常痰热证的情况进行全面系统地评估,同时对不适合进行Meta分析的研究进行定性分析。本研究为客观评价清热化痰法对心律失常的疗效提供循证医学依据。3.通过网络药理学的方法,对以清热化痰为法的连夏宁心方治疗心律失常的机制进行预测,为今后中医药防治心律失常的研究方向和临床决策提供理论基础和参考依据,同时试图从分子机制的角度分析中医证候的本质。研究方法:1.数据挖掘筛选李平教授使用中药治疗心律失常的记录全面的门诊病历,进行数据标准化,利用Excel录入、校对,通过古今医案云平台的软件平台V2.3.8和网页平台对纳入的病历进行清洗、建库、数据再次标准化、分析与挖掘。通过频数统计、聚类分析、关联规则、点式互信息等分析方法对李平教授的常用药对以及治疗心律失常的核心方进行挖掘与探索。2.Meta分析通过计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中国知网CNKI、万方医学数据库、维普期刊数据库、中国生物医学文献数据库,收集全部公开发表的关于清热化痰法治疗心律失常痰热证的随机对照临床实验（Randomized Controlled Trial,RCT）。用R软件（metafor软件包）对纳入的文献进行Meta分析,结果通过森林图呈现,用漏斗图、Egger检验分析文献是否存在发表偏倚,通过敏感性分析评估结论的稳健性。2.网络药理连夏宁心方是通过数据挖掘获取的治疗心律失常痰热证的核心方,也是李平教授根据多年临床经验总结出的经验方,由黄连温胆汤化裁而来,可以作为清热化痰法的代表方,包括姜半夏、黄连、陈皮等9味药。通过网络药理的研究方法,初步研究这9味中药对心律失常作用的相关的成分、靶点及信号通路,为后期研究中药治疗心律失常机制等基础实验研究提供参考依据,并试图解释心律失常痰热证的生物学基础。研究结果:1.李平教授治疗心律失常的数据挖掘结果共纳入244个病历,其中痰热证占比54.92%、气滞血瘀证和痰瘀互结证占比均为15.57%。共涉及195种中药,李平教授用药以寒凉为主,辅以温平,注重甘缓及辛开苦降配伍,同时心肺、脾胃同调,且重视气机的调节。药物频次不低于20的一共有32味,其中郁金、茯苓、石菖蒲、竹茹、陈皮、姜半夏、黄连、麸炒枳壳、首乌藤的的频次明显较高。聚类分析发现10种药物搭配:郁金、石菖蒲;川芎、葛根;茯神、炙远志;姜半夏、茯苓、陈皮;首乌藤、竹茹、黄连;麦冬、醋五味子、太子参;柏子仁、当归、炒酸枣仁;柴胡、龙骨、牡蛎;党参、黄芩、桂枝;煅紫石英、甘松、白芍、地龙、红景天。通过关联规则与点式互信息共总结3首李平教授治疗心律失常核心方,分别是针对痰热证的连夏宁心方、针对气滞血瘀证的核心方以及针对气阴两虚证的核心方。2.清热化痰方药治疗心律失常痰热证的Meta分析结果共纳入27项研究,对其进行Meta分析,结果显示清热化痰方药治疗室性早搏、房颤以及未明确类型的心律失常患者在提高心电图疗效、中医证候疗效等方面均优于对照组的单纯西医常规治疗,且具有显着差异（P<0.05）。同时发现清热化痰法在治疗室早方面显着优于房颤;发现单独使用中药在改善心电图疗效方面具有较大的优势,而中西药联合使用在改善中医证候方面更具优势。3.连夏宁心方干预心律失常的网络药理学研究结果检索连夏宁心方中9味药材的成分,筛选获得57种活性成分及198个节点;检索到1229个心律失常靶点,进行蛋白-蛋白相互作用网络构建后最终得到药物-疾病共同相关的53个靶点,共同靶点进行生物学功能以及信号通路富集,得到15条通路,35个基因靶点,27种活性成分。整合通路进一步筛选出7个通路,8个核心靶点,17种活性成分,并进行可视化处理。研究结论:数据挖掘提示连夏宁心方是李平教授治疗心律失常痰热证的核心方。Meta分析结果提示清热化痰方药结合常规西药治疗心律失常痰热证疗效确切,对比单纯使用常规西药治疗有一定的优势,且安全性高,不良反应少;连夏宁心方治疗心律失常痰热证的立法正确。网络药理研究初步揭示了连夏宁心方治疗心律失常的有效成分和潜在靶点,推测连夏宁心方可能是以环磷酸腺苷（Cyclic Adenosine Monophosphate,cAMP）信号通路为主的信号通路网来干预心律失常的,其主要效应是对离子通道以及组织结构的调节,同时也对脂质代谢、炎症反应有影响。其主要靶点为MMP9,次要靶点为PIK3CA;ESR1和SRC为雌激素通路的辅助靶点;ACHE、CHRM1为信号传递的辅助靶点;PTGS2是炎性反应辅助靶点;HMGCR为血脂调节的辅助靶点。清热化痰法治疗室性早搏的优势可能与多通路的最终效应为L型Ca2+通道（L-type Calcium Channel,LTCC）有关。
《中成药治疗优势病种临床应用指南》标准化项目组[7]（2021）在《中成药治疗冠心病临床应用指南（2020年）》文中认为1背景、目的及意义冠状动脉粥样硬化性心脏病是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病,简称冠心病,是临床最常见的心血管疾病之一。《中国心血管病报告2018》指出,我国心血管病患病率及病死率仍处于上升阶段,推算共计2.9亿心血管病患者,其中冠心病患者1 100万。心血管病死亡率高于肿瘤及其他疾病,占居民疾病死亡构成的40%以上,居于首位。
李令康[8]（2020）在《基于《伤寒杂病论》相关方证的双心疾病辨证论治规律研究》文中研究说明双心医学,即心理心脏病学（psychocardiacology）,是心身医学的一个重要分支,主要研究心理疾患与心脏病的深层联系,也包括情绪与心血管系统之间的关联。基于中医学“形神一体”的观念,以及“心主血脉”、“心藏神”的藏象理论,所谓“双心”本是一个整体,中医一直在实践着“双心”同治。近年来,中医在双心医学领域的开展了一定的临床实践和理论阐释工作。目前中医对双心疾病病机主要有营卫不和、肝失疏泄、五脏互损几种认识,治疗上以脏腑辨证为主,但尚缺乏深入和系统的理论体系构建。本研究通过研究《伤寒杂病论》中的双心疾病相关方证,为运用经方治疗双心疾病开拓思路,对临床预防、诊断和治疗此类疾病提供有益的借鉴。本研究第一部分论述了双心疾病的内涵与中医学对心脏与心神关系的认识。第二部分对双心疾病在《伤寒杂病论》中相关病症进行系统梳理,整理出心神病症伴发心胸病症的双心疾病相关证候,分析其证候规律和病机特点。第三部分是对《伤寒杂病论》中基于原方主治的双心疾病相关方证的研究。第四部分是对现代拓展应用的双心疾病相关方证研究,通过文献检索《伤寒杂病论》方治疗双心疾病、常见心血管疾病与精神心理疾病的临床研究类文献,从中筛选出治疗双心疾病的潜在有效方剂。在讨论部分,着重总结和提炼双心疾病的病机和证治规律。本研究所得结论如下:1.《伤寒杂病论》中的双心疾病相关证候有:胸中窒,烦;胸满,默默,心烦;胸满,烦惊,谵语;悸;烦,悸;惊,悸;心痛,烦;胸中痛,喜太息。2.基于原方主治的双心疾病相关方证有:桂枝甘草汤证、栀子豉汤证、小柴胡汤证、柴胡加龙骨牡蛎汤证、柴胡桂枝干姜汤证、小建中汤证、炙甘草汤证、四逆散证。现代拓展应用的双心疾病相关方证有:桂枝汤证、黄芪桂枝五物汤证、当归四逆汤证、桂枝甘草龙骨牡蛎汤证、桂枝加龙骨牡蛎汤证、大柴胡汤证、柴胡桂枝汤证、人参汤/理中丸证、四逆汤证、真武汤证、半夏泻心汤证、半夏厚朴汤证、黄连阿胶汤证、乌梅丸证、桂枝茯苓丸证。3.双心疾病是人体脏腑气血功能失常在“心主血脉”和“心藏神”两方面的反映,发病过程符合由表及里、由浅入深的规律。其病机可归纳为四类:（1）营卫不和,心气受损;（2）枢机不利,气滞心胸;（3）本经自病,心君受邪;（4）痰瘀内阻,使道不通。4.治法上,双心疾病初期注重调和营卫;发展期注重解郁疏机,顾护中焦;深入期一方面注重扶助真阳,交通心肾;另一方面扶正驱邪,利水、活血、化痰以恢复使道、经脉之通畅。本研究的创新性体现在如下几个方面:首次系统梳理《伤寒杂病论》中双心疾病相关病症、方证,阐明了证候特征与证治规律。首次系统挖掘现代临床运用《伤寒杂病论》方治疗双心疾病的潜在有效方剂,为运用经方治疗本病开拓了思路。基于《伤寒杂病论》相关方证研究双心疾病发展过程中的中医病机演变,对临床预防、诊断和治疗此类疾病提供了有益的借鉴。
吴永胜[9]（2020）在《通脉汤治疗气虚血瘀型稳定型心绞痛的临床观察》文中研究说明目的:通过观察通脉汤治疗气虚血瘀型稳定型心绞痛的临床疗效及安全性,为治疗冠心病提供参考依据。方法:将纳入的60例气虚血瘀型稳定型心绞痛患者,随机分为对照组（西医基础治疗）、通脉汤组（通脉汤+西医基础治疗）,各30例,观察4周,分析两组患者治疗前后的中医证候疗效、心绞痛症状疗效、心电图疗效、生活质量疗效及血脂常规、C反应蛋白的变化。结果:治疗前2组患者在性别、年龄、起病时间、既往病史、个人不良嗜好、心绞痛CCS级别、心绞痛症状严重程度等方面的分布无统计学差异。（1）在改善心绞痛症状疗效方面,通脉汤组总有效率为80%,对照组为56.7%,差异有统计学意义（P=0.042）;（2）在改善中医证候疗效方面,通脉汤组总有效率为83.3%,对照组为63.3%,差异有统计学意义（P=0.036）;（3）在以慢病患者生命质量体系-冠心病量表评价的生活质量疗效方面,治疗前后自身比较及与对照组比较,通脉汤组能改善生活质量,且优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;（4）通脉汤组能有效降低C反应蛋白及血脂中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的水平,治疗前后自身比较及与对照组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;（5）在心电图疗效及改善血脂中高密度脂蛋白水平方面,通脉汤组与对照组在组间及治疗前后组内比较均不具有统计学差异（P>0.05）。结论:通脉汤能有效改善气虚血瘀型稳定型心绞痛患者的心绞痛症状、中医证候、生活质量及明显降低血液中C反应蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的水平,且安全性良好。
李拯宇[10]（2020）在《益气活血方治疗不稳定型心绞痛（气虚血瘀型）PCI术后回顾性分析》文中指出冠心病作为目前最常见的一种心血管疾病,它的高发病率和死亡率,使人类的健康被严重威胁。随着我国经济的发展,居民的生活水平、饮食结构和生活习惯的变化,冠心病在我国的发病率呈逐年上升的趋势,并已经成为我国居民死亡的一个重要原因。目前治疗方法以药物治疗和冠状动脉支架植入术、冠脉搭桥术为主,这些技术大大降低了患者的死亡率,但同时也有着术后患者生活质量的下降,症状缓解不明显等问题。中医药治疗冠心病由来已久,如何应用中医药联合现代医学的方法,进一步提高治疗效果,缓解症状,提高患者的生活质量,是目前医学界的一个重要研究方向。研究目的:通过对益气活血方治疗冠心病（不稳定型心绞痛）且行PCI术,中医辨证为胸痹心痛病（气虚血瘀证）的病例进行回顾性研究,探讨益气活血方治疗此类疾病的临床疗效及应用价值。材料与方法:采用回顾性研究方法,根据纳入、排除标准,纳入2017年9月1日至2019年12月31日,在北京中医药大学第二临床医学院心内科行PCI术,并且西医诊断为不稳定性心绞痛,中医诊断为胸痹心痛病（气虚血瘀型）的病历98例。根据是否服用益气活血方,将其分为对照组和治疗组,对照组给予常规西药治疗,治疗组在对照组的基础上加用益气活血方治疗,具体方药如下:党参、黄芪、丹参、黄精、赤芍、郁金、陈皮、桃仁、红花,每日一剂,服用1周。通过查阅病历并进行电话随访患者,对两组患者基本临床资料（一般资料,中医症状积分,不稳定型心绞痛疗效,心电图疗效,半年再住院率）,进行统计比较。统计方法运用SPSS20.0统计软件,计量资料采用T检验,计数资料采用卡方检验,等级资料采用秩和检验。研究结果:1.中医证候积分疗效:治疗后中医证候积分,两组有显着差异（P<0.05）,且治疗组较对照组显着降低治疗后中医证候积分;治疗后各项中医症状积分相比,其中胸痛、心悸、自汗,两组有显着差异（P<0.05）且治疗组较对照组降低明显;而两组相比,胸闷、气喘、不寐无统计学差异（P>0.05）;中医证候疗效比较,对照组与治疗组显效率分别为:51.9%和77.3%,两组有显着差异（P<0.05）,且治疗组较对照组改善中医证候疗效显着。2.不稳定型心绞痛疗效:对照组和治疗组的显效率分别为44.4%和59.1%。两组治疗后不稳定型心绞痛疗效进行对比,显示无统计学差异（P>0.05）。3.心电图疗效:对照组和治疗组的显效率分别为37.0%和43.2%。两组心电图疗效进行对比,显示无统计学差异（P>0.05）。4.半年再住院率:对照组和治疗组的再住院率分别为22%和18%,差异无统计学差异（P>0.05）。结论:1.益气活血汤可以明显改善冠心病不稳定型心绞痛PCI术后,气虚血瘀型患者中医证候积分,可以显着降低胸痛、心悸和自汗的证候积分。2.治疗组和对照组均能改善患者的不稳定型心绞痛疗效和心电图疗效,但无显着差异。3.治疗组和对照组在改善患者再住院率方面没有显着差异。
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医个体化疗效评价方法的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医个体化疗效评价方法的热点与前沿 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 中医个体化长时程疗效评价方法的提出 |
| 1 中医个体化长时程疗效评价方法的科学问题 |
| 2 中医个体化长时程疗效评价方法的工作基础 |
| 3 中医个体化长时程疗效评价方法的内涵和主体 |
| 3.1 中医个体化长时程疗效评价方法的内涵 |
| 3.2 中医个体化长时程疗效评价方法的主体 |
| 4 中医个体化长时程疗效评价方法的研究框架 |
| 4.1 问题研究模型的梳理和选择 |
| 4.2 参考PICO模型的研究框架 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 中医个体化长时程疗效评价方法的示范构建 |
| 1 疾病范例选择依据 |
| 2 要素一:个体化结局指标的优化 |
| 2.1 资料与方法 |
| 2.2 研究结果 |
| 3 要素二:个体化干预方法的优化 |
| 3.1 资料与方法 |
| 3.2 研究结果 |
| 4 要素三:个体化比较方法的优化 |
| 4.1 资料与方法 |
| 4.2 研究结果 |
| 5 要素四:个体化数据分析方法的优化 |
| 5.1 资料与方法 |
| 5.2 研究结果 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 中医个体化长时程疗效评价系统的探索研发 |
| 1 系统模块设计准备 |
| 1.1 个体化结局指标优化清单 |
| 1.2 个体化干预方法优化清单 |
| 1.3 个体化比较方法的选用 |
| 1.4 个体化数据分析方法的选用 |
| 1.5 循证目标成就评量法的制定 |
| 2 系统设计方法 |
| 2.1 整体设计 |
| 2.2 安卓核心组件与生命周期 |
| 2.3 系统搭建工具 |
| 2.4 运行环境 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 系统操作界面展示 |
| 3.2 系统模拟数据测试 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 中医个体化长时程疗效评价方法的临床应用 |
| 1 回顾性研究部分 |
| 1.1 研究目的 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 研究结果 |
| 2 前瞻性研究部分 |
| 2.1 研究目的 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 研究结果 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 附录3 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 心肺耐力在心血管疾病中的诊疗和预后价值探讨 |
| 1 心肺耐力的定义及临床价值 |
| 2 心血管疾病中的诊断应用 |
| 3 运动处方应用 |
| 4 疾病严重程度及风险评估 |
| 5 疗效及预后评估 |
| 6 表面健康者的临床应用潜力 |
| 7 CPET应用现状与未来 |
| 参考文献 |
| 综述二 心肺耐力的中医运行机制探讨 |
| 1 心肺耐力特征与心肺气血联系 |
| 2 从心肺气血角度分析心肺耐力作用机理 |
| 3 基于心肺同治法提高心肺耐力 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 CPET参数与冠心病患者中医证候要素的相关性研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 基于CPET评价注射用丹参多酚酸盐对介入术后冠心病患者心肺功能影响的临床研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 创新点 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 研究内容一清痰化瘀方治疗稳定性冠心病痰热瘀结证的临床评价研究 |
| 1.一般资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 研究药物 |
| 1.3 研究设备 |
| 2.病例诊断、纳入、排除、剔除、脱落和中止标准 |
| 2.1 诊断标准 |
| 2.2 纳入标准 |
| 2.3 排除标准 |
| 2.4 剔除标准 |
| 2.5 脱落标准 |
| 2.6 中止试验标准 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 病例分组及干预方案 |
| 3.2 观察周期 |
| 3.3 观察指标 |
| 3.4 安全性评价 |
| 3.5 统计学方法 |
| 4.伦理学要求 |
| 5 研究方案注册 |
| 6 研究结果 |
| 6.1 病例纳入、剔除及脱落情况 |
| 6.2 基线信息 |
| 6.3 疗效性评价 |
| 6.4 安全性评价 |
| 7 小结 |
| 研究内容二清痰化瘀方治疗稳定性冠心病的网络药理学机制探讨 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 清痰化瘀方化学成分的筛选 |
| 1.2 清痰化瘀方潜在靶点的收集及网络构建 |
| 1.3 稳定性冠心病相关靶点的筛选 |
| 1.4 蛋白-蛋白相互作用网络构建 |
| 1.5 GO功能和KEGG通路富集分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 清痰化瘀方的化学成分 |
| 2.2 清痰化瘀方“中药-化学成分-靶点”网络构建 |
| 2.3 共同靶点PPI网络构建 |
| 2.4 “中药-化学成分-共同靶点-疾病”网络构建 |
| 2.5 GO功能富集分析 |
| 2.6 KEGG通路富集分析 |
| 3 小结 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述中医药治疗稳定性冠心病的临床研究进展 |
| 1 稳定性冠心病的病因病机 |
| 2 稳定性冠心病的辨证分型 |
| 3 稳定性冠心病的中医药治疗 |
| 3.1 中药治疗 |
| 3.2 针药结合治疗 |
| 3.3 运动康复治疗 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 1 背景、目的及意义 |
| 2 指南制定方法 |
| 2.1 临床问题构建 |
| 2.2 中成药遴选 |
| 2.3 检索策略 |
| 2.4 文献纳入及排除标准和资料提取 |
| 2.4.1 纳入标准 |
| 2.4.2 排除标准 |
| 2.4.3 资料提取 |
| 2.5 纳入文献的方法学质量评价 |
| 2.6 证据综合分析 |
| 2.7 证据质量评价与推荐标准 |
| 2.8 推荐意见形成 |
| 3 推荐意见及证据描述 |
| 3.1 稳定性心绞痛 |
| 3.1.1 临床问题 |
| 3.1.2 推荐意见 |
| 3.1.3 证据描述 |
| 3.1.3.1 通心络胶囊(1C) |
| 3.1.3.2 脑心通胶囊(1C) |
| 3.1.3.3 丹蒌片(2B) |
| 3.1.3.4 麝香保心丸(1B) |
| 3.1.3.5 复方丹参滴丸(1B) |
| 3.1.3.6 丹红注射液(2D) |
| 3.1.3.7 红花注射液(2C) |
| 3.1.3.8 芪参益气滴丸(1C) |
| 3.2 不稳定性心绞痛 |
| 3.2.1 临床问题 |
| 3.2.2 推荐意见 |
| 3.2.3 证据描述 |
| 3.2.3.1 通心络胶囊(1C) |
| 3.2.3.2 脑心通胶囊(2D) |
| 3.2.3.3 丹蒌片(2C) |
| 3.2.3.4 麝香保心丸(1B) |
| 3.2.3.5 复方丹参滴丸(1C) |
| 3.2.3.6 血府逐瘀胶囊(2D) |
| 3.2.3.7 丹红注射液(1C) |
| 3.2.3.8 红花注射液(2D) |
| 3.2.3.9 参麦注射液(2C) |
| 3.3 急性心肌梗死 |
| 3.3.1 临床问题 |
| 3.3.2 推荐意见 |
| 3.3.3 证据描述 |
| 3.3.3.1 麝香保心丸(1B) |
| 3.3.3.2 参麦注射液(2C) |
| 3.4 围介入手术期 |
| 3.4.1 临床问题 |
| 3.4.2 推荐意见 |
| 3.4.3 证据描述 |
| 3.4.3.1 通心络胶囊(1C) |
| 3.4.3.2 脑心通胶囊(2D) |
| 3.4.3.3 丹蒌片(2B) |
| 3.4.3.4 麝香保心丸(1C) |
| 3.4.3.5 复方丹参滴丸(1C) |
| 3.4.3.6 丹红注射液(2C) |
| 3.4.3.7 参麦注射液(2C) |
| 3.5 冠心病心律失常 |
| 3.5.1 冠心病合并室性期前收缩 |
| 3.5.1.1 临床问题 |
| 3.5.1.2 推荐意见 |
| 3.5.1.3 证据描述 |
| 3.5.1.3.1 稳心颗粒(1B) |
| 3.5.1.3.2 参松养心胶囊(1C) |
| 3.5.2 冠心病合并缓慢性心律失常 |
| 3.5.2.1 临床问题 |
| 3.5.2.2 推荐意见 |
| 3.5.2.3 证据描述 |
| 3.5.3 冠心病合并阵发性心房颤动 |
| 3.5.3.1 临床问题 |
| 3.5.3.2 推荐意见 |
| 3.5.3.3 证据描述 |
| 3.5.3.3.1 参松养心胶囊(1C) |
| 3.5.3.3.2 稳心颗粒(1C) |
| 3.6 冠心病心力衰竭 |
| 3.6.1 临床问题 |
| 3.6.2 推荐意见 |
| 3.6.3 证据描述 |
| 3.7 心绞痛急性发作 |
| 3.7.1 临床问题 |
| 3.7.2 推荐意见 |
| 3.7.3 证据描述 |
| 3.7.3.1 速效救心丸(1C) |
| 3.7.3.2 复方丹参滴丸(1C) |
| 3.7.3.3 麝香保心丸(1C) |
| 3.7.3.4 宽胸气雾剂(1C) |
| 4 中成药治疗冠心病药物推荐及证候分型判断流程(见图1、图2) |
| 5 本指南的局限性及不足之处 |
| 5.1 药物的遴选 |
| 5.2 干预措施 |
| 5.3 结局指标 |
| 5.4 证据的筛选 |
| 5.5 诊断标准 |
| 5.6 辨证分型 |
| 5.7 共识结果 |
| 6 更新计划 |
| 6.1 更新时间 |
| 6.2 更新方法 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 系统综述的应用现状 |
| 1 系统综述的概念 |
| 2 系统综述与Meta分析 |
| 3 Meta分析在中医领域应用现状 |
| 4 Meta分析在中医心血管领域的应用现状 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 清热化痰法用于治疗心血管疾病的研究进展 |
| 1 中西医对心血管疾病的认识 |
| 2 清热化痰法治疗冠心病心绞痛的研究进展 |
| 3 清热化痰法治疗心律失常的研究进展 |
| 4 清热化痰法治疗心力衰竭的研究进展 |
| 5 清热化痰法治疗冠心病合并焦虑抑郁的研究进展 |
| 6 清热化痰法治疗失眠的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 基于数据挖掘的李平教授治疗心律失常用药规律研究 |
| 1 背景 |
| 2 目的 |
| 3 材料与方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 本章小结 |
| 第二章 基于Meta分析的清热化痰法治疗心律失常痰热证的有效性及安全性研究 |
| 1 背景 |
| 2 目的 |
| 3 材料与方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 6 作者结论 |
| 本章小结 |
| 第三章 基于网络药理的连夏宁心方干预心律失常的机制预测研究 |
| 1 背景 |
| 2 目的 |
| 3 材料与方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 本章小结 |
| 结语 |
| 1 论文的主要研究成果 |
| 2 本研究的创新点 |
| 3 本研究的局限性 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 附录 |
| 附录1 纳入研究文献特征 |
| 个人简历 |
| 1 背景、目的及意义 |
| 2 指南制定方法 |
| 2.1 临床问题构建 |
| 2.2 中成药遴选 |
| 2.3 检索策略 |
| 2.4 文献纳入及排除标准和资料提取 |
| 2.4.1 纳入标准 |
| 2.4.2 排除标准 |
| 2.4.3 资料提取 |
| 2.5 纳入文献的方法学质量评价 |
| 2.6 证据综合分析 |
| 2.7 证据质量评价与推荐标准(表1～3) |
| 2.8 推荐意见形成 |
| 3 推荐意见及证据描述 |
| 3.1 稳定性心绞痛 |
| 3.1.1 临床问题 |
| 3.1.2 推荐意见 |
| 3.1.3 证据描述 |
| 3.1.3. 1 通心络胶囊(1C) |
| 3.1.3. 2 脑心通胶囊(1C) |
| 3.1.3. 3 丹蒌片(2B) |
| 3.1.3. 4 麝香保心丸(1B) |
| 3.1.3. 5 复方丹参滴丸(1B) |
| 3.1.3. 6 丹红注射液(2D) |
| 3.1.3. 7 红花注射液(2C) |
| 3.1.3. 8 芪参益气滴丸(1C) |
| 3.2 不稳定性心绞痛 |
| 3.2.1 临床问题 |
| 3.2.2 推荐意见 |
| 3.2.3 证据描述 |
| 3.2.3. 1 通心络胶囊(1C) |
| 3.2.3. 2 脑心通胶囊(2D) |
| 3.2.3. 3 丹蒌片(2C) |
| 3.2.3. 4 麝香保心丸(1B) |
| 3.2.3. 5 复方丹参滴丸(1C) |
| 3.2.3. 6 血府逐瘀胶囊(2D) |
| 3.2.3. 7 丹红注射液(1C) |
| 3.2.3. 8 红花注射液(2D) |
| 3.2.3. 9 参麦注射液(2C) |
| 3.3 急性心肌梗死 |
| 3.3.1 临床问题 |
| 3.3.2 推荐意见 |
| 3.3.3 证据描述 |
| 3.3.3. 1 麝香保心丸(1B) |
| 3.3.3. 2 参麦注射液(2C) |
| 3.4 围介入手术期 |
| 3.4.1 临床问题 |
| 3.4.2 推荐意见 |
| 3.4.3 证据描述 |
| 3.4.3. 1 通心络胶囊(1C) |
| 3.4.3. 2 脑心通胶囊(2D) |
| 3.4.3. 3 丹蒌片(2B) |
| 3.4.3. 4 麝香保心丸(1C) |
| 3.4.3. 5 复方丹参滴丸(1C) |
| 3.4.3. 6 丹红注射液(2C) |
| 3.4.3. 7 参麦注射液(2C) |
| 3.5 冠心病心律失常 |
| 3.5.1 冠心病合并室性早搏 |
| 3.5.1. 1 临床问题 |
| 3.5.1. 2 推荐意见 |
| 3.5.1. 3 证据描述 |
| 3.5.1. 3. 1 稳心颗粒(1B) |
| 3.5.1. 3. 2 参松养心胶囊(1C) |
| 3.5.2 冠心病合并缓慢性心律失常 |
| 3.5.2. 1 临床问题 |
| 3.5.2. 2 推荐意见 |
| 3.5.2. 3 证据描述 |
| 3.5.3 冠心病合并阵发房颤 |
| 3.5.3. 1 临床问题 |
| 3.5.3. 2 推荐意见 |
| 3.5.3. 3 证据描述 |
| 3.5.3. 3. 1 参松养心胶囊(1C) |
| 3.5.3. 3. 2 稳心颗粒(1C) |
| 3.6 冠心病心力衰竭 |
| 3.6.1 临床问题 |
| 3.6.2 推荐意见 |
| 3.6.3 证据描述 |
| 3.7 心绞痛急性发作 |
| 3.7.1 临床问题 |
| 3.7.2 推荐意见 |
| 3.7.3 证据描述 |
| 3.7.3. 1 速效救心丸(1C) |
| 3.7.3. 2 复方丹参滴丸(1C) |
| 3.7.3. 3 麝香保心丸(1C) |
| 3.7.3. 4 宽胸气雾剂(1C) |
| 4 |
| 5 本指南的局限性及不足之处 |
| 5.1 药物的遴选 |
| 5.2 干预措施 |
| 5.3 结局指标 |
| 5.4 证据的筛选 |
| 5.5 诊断标准 |
| 5.6 辨证分型 |
| 5.7 共识结果 |
| 6 更新计划 |
| 6.1 更新时间 |
| 6.2 更新方法 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 双心疾病研究进展综述 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 1 双心疾病的内涵与中医学对“双心”的认识 |
| 1.1 双心疾病的内涵与临床特点 |
| 1.2 中医学对心脏与心神关系的认识 |
| 2 双心疾病在《伤寒杂病论》中相关病症研究 |
| 2.1 《伤寒论》中心神症状与心胸症状 |
| 2.2 《金匮要略》中心神病症与心胸病症 |
| 2.2.1 心神症状与心胸症状 |
| 2.2.2 心神疾病 |
| 2.2.3 心胸疾病 |
| 2.3 双心疾病在《伤寒杂病论》中相关原文证候分析 |
| 2.3.1 胸中窒,烦 |
| 2.3.2 胸满,默默,心烦 |
| 2.3.3 胸满,烦惊,谵语 |
| 2.3.4 悸 |
| 2.3.5 烦,悸 |
| 2.3.6 惊,悸 |
| 2.3.7 心痛,烦 |
| 2.3.8 胸中痛,喜太息 |
| 3 基于《伤寒杂病论》原文主治的双心疾病相关方证研究 |
| 3.1 桂枝甘草汤证 |
| 3.2 栀子豉汤证 |
| 3.3 小柴胡汤证 |
| 3.4 柴胡加龙骨牡蛎汤证 |
| 3.5 柴胡桂枝干姜汤证 |
| 3.6 小建中汤证 |
| 3.7 炙甘草汤证 |
| 4 现代拓展应用的双心疾病相关方证 |
| 4.1 桂枝汤证 |
| 4.2 黄芪桂枝五物汤证 |
| 4.3 当归四逆汤证 |
| 4.4 桂枝甘草龙骨牡蛎汤证 |
| 4.5 桂枝加龙骨牡蛎汤证 |
| 4.6 大柴胡汤证 |
| 4.7 柴胡桂枝汤证 |
| 4.8 人参汤/理中丸证 |
| 4.9 四逆汤证 |
| 4.10 真武汤证 |
| 4.11 四逆散证 |
| 4.12 半夏泻心汤证 |
| 4.13 半夏厚朴汤证 |
| 4.14 黄连阿胶汤证 |
| 4.15 乌梅丸证 |
| 4.16 桂枝茯苓丸证 |
| 讨论 |
| 1 双心疾病在《伤寒杂病论》中相关病症的规律与特点 |
| 1.1 心神、心胸病症与六经病 |
| 1.2 心神、心胸病症与杂病 |
| 2 《伤寒杂病论》方在心血管疾病和精神心理疾病领域应用规律 |
| 3 双心疾病在《伤寒杂病论》中相关方证的辨证论治规律 |
| 3.1 营卫不和,心气受损 |
| 3.1.1 营卫不和与心脏病证 |
| 3.1.2 营卫不和与心神病证 |
| 3.1.3 辨治絜要 |
| 3.2 枢机不利,气滞心胸 |
| 3.2.1 枢机不利与心脏病证 |
| 3.2.2 枢机不利与心神病证 |
| 3.2.3 气机郁滞与火热内郁 |
| 3.2.4 辨治絜要 |
| 3.3 本经自病,心君受邪 |
| 3.3.1 本经自病与心脏病证 |
| 3.3.2 本经自病与心神病证 |
| 3.3.3 辨治絜要 |
| 3.4 痰瘀内阻,使道不通 |
| 3.4.1 水饮 |
| 3.4.2 血瘀 |
| 3.4.3 痰饮 |
| 3.4.4 辨治絜要 |
| 结论 |
| 本研究创新性自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 《伤寒论》心神症状相关原文 |
| 附录二 《伤寒论》心胸症状相关原文 |
| 附录三 《金匮要略》心神症状相关原文 |
| 附录四 《金匮要略》心胸症状相关原文 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 临床资料 |
| 1 研究对象 |
| 2 诊断标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.1.1 SAP诊断标准 |
| 2.1.2 心绞痛分级标准 |
| 2.2 中医诊断标准 |
| 2.2.1 胸痹心痛诊断标准 |
| 2.2.2 中医证候诊断标准 |
| 3 病例标准 |
| 3.1 纳入标准 |
| 3.2 排除标准 |
| 3.3 剔除标准 |
| 3.4 脱落标准 |
| 3.5 终止试验标准 |
| 3.6 安全性评价标准 |
| 第二部分 研究方案 |
| 1 研究设计 |
| 2 病例分组 |
| 3 治疗方法 |
| 3.1 西医基础治疗 |
| 3.2 通脉汤组治疗 |
| 3.3 用药时间 |
| 3.4 合并用药 |
| 4 观察指标 |
| 4.1 一般项目 |
| 4.2 安全性指标 |
| 4.3 疗效性指标 |
| 4.4 疗效判定标准 |
| 4.4.1 心绞痛疗效判定标准 |
| 4.4.2 中医证候疗效判定标准 |
| 4.4.3 心电图疗效判定标准 |
| 5 统计学处理 |
| 第三部分 结果与分析 |
| 1 一般情况分析 |
| 1.1 性别分布比较 |
| 1.2 年龄构成比较 |
| 1.3 起病时间比较 |
| 1.4 既往病史及个人不良嗜好史比较 |
| 1.5 两组患者心绞痛级别分布比较 |
| 1.6 两组患者心绞痛症状严重程度分布比较 |
| 2 疗效分析 |
| 2.1 心绞痛症状疗效分析 |
| 2.2 中医证候疗效分析 |
| 2.3 心电图疗效分析 |
| 2.4 生活质量疗效分析 |
| 2.5 血脂水平比较 |
| 2.6 CRP水平比较 |
| 第四部分 讨论 |
| 1 祖国医学关于SAP的认识 |
| 1.1 病名溯源 |
| 1.2 对于病因病机的认识 |
| 1.3 对于治疗的认识 |
| 2 讨论血脂、CRP与SAP的关系 |
| 3 通脉汤治疗SAP的机制探讨 |
| 3.1 通脉汤的立方依据 |
| 3.2 通脉汤的组方分析 |
| 3.3 通脉汤的现代药理研究 |
| 3.4 通脉汤治疗气虚血瘀型冠心病SAP的临床疗效及安全性分析 |
| 4 问题与展望 |
| 第五部分 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 中西医结合治疗稳定型心绞痛的临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 综述一 冠心病不稳定型心绞痛中医研究进展 |
| 1. 古代中医对冠心病不稳定型心绞痛的认识 |
| 2. 冠心病不稳定型心绞痛的病因病机 |
| 3. 冠心病不稳定型心绞痛的证候分类 |
| 4. 中医治法与方药 |
| 5. 问题和展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 冠心病不稳定型心绞痛的现代医学研究 |
| 1. 流行病学 |
| 2. UA的发病机制 |
| 3. UA的危险分层 |
| 4. 不稳定型心绞痛的诊断 |
| 5. 不稳定型心绞痛的现代治疗 |
| 6. 展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 临床资料与方法 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究方法 |
| 3. 两组病例具体治疗方案 |
| 4. 临床疗效观察指标 |
| 4.1 记录基本资料:年龄、性别、合并疾病等。 |
| 4.2 疗效指标 |
| 5. 临床疗效评价标准 |
| 5.1 不稳定型心绞痛疗效判定标准 |
| 5.2 心电图疗效评定标准 |
| 5.3 中医证候疗效判定标准 |
| 5.4 半年再住院率 |
| 6. 统计分析 |
| 结果 |
| 1 一般资料 |
| 1.1 两组年龄分布比较 |
| 1.2 两组性别分布比较 |
| 1.3 UA分级情况 |
| 1.4 两组患者基础疾病分布比较 |
| 1.5 家族史 |
| 1.6 吸烟史 |
| 1.7 冠脉病变支数 |
| 1.8 支架数 |
| 1.9 支架类型 |
| 2. 疗效性指标结果 |
| 2.1 不稳定型心绞痛疗效 |
| 2.2 心电图改变 |
| 2.3 中医证候比较 |
| 2.4 半年再住院率 |
| 讨论 |
| 1. 现代医学对PCI术后的认识 |
| 2. 气虚血瘀是PCI术后基本病机之一 |
| 3. 益气活血方的研究 |
| 4. 总结 |
| 5. 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 个人简历 |
