胰腺炎大鼠血清酶学变化及胸腺肽α_1对其的调节作用

一、胰腺炎大鼠血清酶学变化及胸腺肽α_1对其的调节作用（论文文献综述）

朱海亮^[1]（2020）在《免疫调节治疗对老年重症肺炎患者免疫功能及临床疗效的影响》文中研究指明目的:探究免疫调节剂治疗老年重症肺炎患者对其免疫功能及临床疗效的影响;比较重组人粒细胞刺激因子、胸腺肽在治疗老年重症肺炎中的疗效。方法:本研究选取2018年1月至2019年9月在我院住院治疗的老年重症肺炎患者90例。按照随机数表法分为A组、B组、C组,每组30例。C组给予抗生素、祛痰、平喘、氧疗等常规治疗,A组在常规治疗基础上给予重组人粒细胞刺激因子（1ug/kg/d）皮下注射7d,B组在常规治疗基础上给予注射用胸腺肽（40mg/次,1次/d）静滴治疗7d。收集三组患者治疗前后的临床资料并进行统计学分析。结果:1.各组患者血清免疫功能相关指标比较三组治疗后与同组治疗前血清IgA、IgM、IgG、CD4+/CD8+比较,差异有统计学意义（P<0.05）。A组和B组治疗后血清IgA、IgM、IgG、CD4+/CD8+显着高于C组（P<0.05）。A组和B组治疗后血清IgA、IgM、IgG、CD4+/CD8+比较,差异无统计学意义（P>0.05）。2.各组患者血清细胞因子水平比较三组治疗后与同组治疗前血清TNF-α、IL-6、CRP、PCT比较,差异有统计学意义（P<0.05）。A组和B组治疗后血清TNF-α、IL-6、CRP、PCT显着低于C组（P<0.05）。A组和B组治疗后血清TNF-α、IL-6、CRP、PCT比较,差异无统计学意义（P>0.05）。3.各组患者APACHEⅡ评分比较三组治疗后与同组治疗前APACHEⅡ评分比较,差异有统计学意义（P<0.05）。A组和B组治疗后APACHEⅡ评分显着低于C组（P<0.05）。A组和B组治疗后APACHEⅡ评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）。4.各组患者治疗后临床有效率比较三组治疗后临床有效率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。5.各组患者上机率与治疗7d后脱机率比较三组治疗过程中上机率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗7d后A组和B组脱机率高于C组（P<0.05）。A组和B组治疗后脱机率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。6.各组患者不良反应发生率比较三组治疗后不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.在常规治疗基础上使用重组人粒细胞刺激因子或胸腺肽均可有效提高老年重症肺炎患者的临床疗效、改善预后,不增加不良反应发生率。2.将重组人粒细胞刺激因子或胸腺肽用于老年重症肺炎治疗中,无论临床疗效还是预后方面未见明显差异。

杨伟钦^[2]（2018）在《参附注射液治疗重症急性胰腺炎“厥脱证”的临床及实验研究》文中进行了进一步梳理目的:一、临床部分重症急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis,SAP）是临床常见的危急重症,病情凶险,病死率高,常伴有多器官功能衰竭,其中心功能衰竭是严重的并发症之一,对心功能的早期防治显得尤为重要。参附注射液因具有抗炎、保护心功能等广泛的药理作用,而越来越受到临床医生的青睐。通过对本院重症急性胰腺炎伴心肌损伤-厥脱证患者的一般资料的收集,比较在常规治疗的基础上,参附注射液对心肌损伤的保护作用,为进一步研究提供临床依据。二、实验部分通过使用参附注射液对重症急性胰腺炎大鼠心肌损伤进行干预,评估其对大鼠胰腺及心肌的保护作用。通过研究参附注射液对NF-κB信号通路相关的关键炎症因子以及对心肌细胞的ATP敏感性K离子通道（KATP）的调节作用,从攻击因子和保护因子两方面,揭示参附注射液治疗重症急性胰腺炎大鼠心肌损伤的有效作用靶点和机制。方法:一、临床部分本研究通过回顾性分析,选取2011年1月1日-2017年12月30日,广州中医药大学第一附属医院重症急性胰腺炎伴心肌损伤-厥脱证患者,分为观察组和对照组,观察组为西医常规治疗基础上使用参附注射液,对照组为西医常规治疗,选取符合标准的观察组39例,对照组39例,收集患者的临床资料并建立数据库,记录包括性别、年龄、住院时间、ICU住院时间、死亡人数、好转人数及临床检验指标等资料,并采用SPSS17.0及Excel等软件进行统计分析。采用重复测量方差分析比较观察组和对照组在入院第一天、第二天和第七天的血清淀粉酶（AMY）、超敏C反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、B型尿钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）等指标的变化。对比观察组和对照组在治疗前后,即入院第一天和第二天上述指标的差异,并比较患者的住院时间、ICU住院时间及死亡率等。二、实验部分选取体重为450-500g SPF级雄性SD大鼠60只,分为假手术组、模型组、乌司他丁组和参附注射液组,参附注射液组再分为高、中、低剂量亚组（10ml/kg、5ml/kg、2.5ml/kg）,采用逆行胆胰管灌注5%牛磺胆酸钠溶液造模,造模3h后,按分组分别给予尾静脉注射生理盐水、乌司他丁和参附注射液。造模6h后取材,评估胰腺和心脏的病理变化。检测心肌组织TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达量及Na+-K+-ATPase活性。结果:一、临床部分1.观察者和对照组性别、年龄,一般情况包括降钙素原、白细胞总数WBC、血糖、天门冬氨酸AST、丙氨酸ALT、血清钙、钠钾、尿素、血清肌酐、凝血酶原时间PT、心率、平均动脉压的比较均无显着性差异,具有可比性。2.与治疗前相比,观察组治疗后AMY、LDH、cTnI的中位数较前明显降低（1126 VS740,363 VS 234,0.15 VS 0.09）,P<0.05,差异有统计学意义,而LDH中值较前降低（363.0 VS 234.0）,CRP、CK-MB中值较前升高（69.4 VS 135.0,29.0 VS 30.0）,差异无统计学意义（P>0.05）。对照组在AMY、CK-MB、BNP、cTnI中值较前降低（1085.0VS 998.0,22.0 VS 16.0,0.20 VS 0.18）,LDH、CRP中值较前升高（293.0 VS 343.0,102.0VS 145.0）,但P>0.05,差异均无统计学意义。3.重复测量方差分析结果,CRP方面,观察组呈下降趋势,对照组先升后降,但两组差异无统计学意义（P>0.05）。cTnI方面两组患者在治疗第一天、第二天和第七天随时间变化呈下降趋势,观察组cTnI治疗效果明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。其余AMY、LDH、CK-MB、BNP拒绝Mauchly球形假设。4.观察组和对照组住院天数、ICU住院天数的比较,P>0.05,两组差异无统计学意义。5.与对照组相比,观察组在死亡人数上明显少于对照组（12.8%VS 30.8%）,死亡率为,差异有统计学意义。二、实验部分与假手术组相比,模型组的大鼠胰腺、心肌损伤严重,病理评分明显升高（P<0.05）,心肌Na+-K+-ATP酶活性明显降低（P<0.05）、TNF-α、IL-1β的mRNA表达量明显升高（P<0.05）;与模型组相比,乌司他丁组、参附高中低剂量组胰腺和心脏病理评分明显降低,且参附注射液组对病理的改善有剂量依赖性,此外,与模型组相比,参附注射液组显着增加Na+-K+-ATPase活性,降低了炎症细胞因子TNF-a、IL-1β的mRNA的表达（P<0.05）。结论:一、临床部分参附注射液降低患者的血清cTnI,对SAP所致的心肌损伤有保护作用,并减少LDH的释放,保护多脏器组织,降低患者的死亡率,改善预后。二、实验部分本研究发现,参附注射液减轻胰腺和心肌病理损伤,减少心肌组织中TNF-a、IL-1β的mRNA的表达,提高心肌细胞Na+-K+-ATPase活性,对大鼠心肌起保护作用。

孙启业^[3]（2015）在《胸腺肽α1对大鼠绞窄性肠梗阻肠黏膜免疫屏障功能变化的影响》文中研究说明目的探讨绞窄性肠梗阻大鼠肠黏膜免疫屏障功能变化及皮下注射胸腺肽α1对其免疫屏障功能的影响。方法将48只体重250-300g雄性S-D大鼠随机分为A（假手术组）、B（对照组）、C（实验组）三组,每24小时给予A、B两组大鼠生理盐水0.1ml皮下注射,给予C组大鼠胸腺肽α1 0.16mg皮下注射。注射第4天行末端回肠和肠系膜血管结扎术制作绞窄性肠梗阻大鼠模型,术后分别给予生理盐水和胸腺肽α1皮下注射并继续每24小时给药1次。于术后72小时取标本检测:酶联免疫吸附法检测血内毒素和盲肠肠黏膜s Ig A（可溶性免疫球蛋白A）含量,免疫组织染色法计数小肠黏膜固有层CD3+、CD4+、CD8+T细胞百分数。结果（1）A、B、C三组大鼠造模后72h累计死亡率分别为0%、55%和45%,行Kruskal-Wallis检验P>0.05,未见明显差异。（2）与A组比较,B组大鼠回肠末端肠黏膜CD3+、CD4+、CD8+T细胞百分数和盲肠肠黏膜s Ig A含量明显降低,动脉血内毒素含量明显升高（F=12.63-30.00,t AB=4.54-7.78,P<0.05）。（3）和B组相比,C组大鼠动脉血内毒素含量明显降低（F=14.84,t BC=3.41,P<0.05）,回肠末端肠黏膜CD3+、CD4+、CD8+T细胞百分数明显升高,（F=12.63-30.00,t BC=4.08-4.21,P<0.05）,盲肠肠黏膜s Ig A含量平均数高于B组大鼠,但未见明显差异（F=15.19,t BC=1.90,P>0.05）。结论大鼠绞窄性肠梗阻的肠道免疫功能下降,增加了肠道内毒素移位的发生。皮下注射胸腺肽α1可以改善大鼠绞窄性肠梗阻的肠道免疫功能,减少肠道内毒素移位的发生。

刘杰^[4]（2010）在《急性胰腺炎的酶学介质改变与临床》文中研究说明

郭炫,吕增发,王林川,王刚,罗玉珍^[5]（2004）在《胰腺炎大鼠血清酶学变化及胸腺肽α1对其的调节作用》文中指出

田磊^[6]（2016）在《不同剂量胸腺肽α1对SEB复合LPS诱导小鼠脓毒症模型炎症反应的影响》文中研究指明目的:通过比较大剂量胸腺肽α1与小剂量胸腺肽α1对SEB复合LPS诱导小鼠脓毒症模型中血清INF-γ、脾脏NF-κB p65及组织病理的影响,评估不同剂量胸腺肽α1对脓毒症小鼠炎症反应的影响。方法:1建立动物模型1.1本实验前期采用不同剂量的SEB和LPS对小鼠复合感染脓毒症模型的建立进行摸索实验1.1.1实验分组:根据完全随机化方法,将80只小鼠平均分成10组,每组8只。1) 500μg/kg SEB + 1500μg/kg LPS 组2) 500μg/kg SEB + 1000μg/kg LPS 组3) 500μg/kg SEB + 500μg/kg LPS 组4) 400μg/kg SEB + 1500μg/kg LPS 组5) 400μg/kg SEB + 1000μg/kg LPS 组6) 400μg/kg SEB + 500μg/kg LPS 组7) 300μg/kg SEB + 1500μg/kg LPS 组8) 300μg/kg SEB + 1000μg/kg LPS 组9) 300μg/kg SEB + 500μg/kg LPS 组10)PBS对照组1.1.2按照分组类别分别给小鼠腹腔注射用PBS溶解的不同剂量的SEB,每只注射0.2ml,同时给对照组腹腔注射PBS 0.2ml/只。1.1.3 2h后,按照分组类别分别给小鼠腹腔注射用PBS溶解的不同剂量的LPS,每只注射0.2ml,同时给对照组腹腔注射PBS 0.2ml/只。1.1.4观察小鼠72h的症状及存活情况。1.2观察72小时,发现只有PBS空白组小鼠均未出现任何症状,联合给药组中,4小时内均出现症状,300μg/kg SEB+500μg/kg LPS组仅出现轻度精神萎靡、进食及活动减少,其余各组均出现了立毛、呼吸急促、精神萎靡、不饮食及腹泻现象,500μg/kg SEB+1500μg/kg LPS组72h后仅有1只小鼠存活,500μg/kg SEB+1000μg/kg LPS组和400μg/kg SEB+1500μg/kg LPS组有2只存活,500μg/kg SEB+500μg/kg LPS组有3只存活,400μg/kg SEB+1000μg/kg LPS组有5只存活,400μg/kg SEB+500μg/kg LPS组有6只存活,300μg/kg SEB+1500μg/kg LPS组、300μg/kg SEB+1000μg/kg LPS组、300μg/kg SEB+500μg/kg LPS组和PBS组的小鼠均存活,联合给药组中,300μg/kg SEB+500μg/kg LPS组小鼠症状较轻,6小时后即症状缓解,精神好转,开始进食,300μg/kg SEB+1000μg/kg LPS组小鼠在38h症状最重,24小时后症状缓解,48小时后症状消失,而300μg/kg SEB+1500μg/kg LPS组直至48小时症状缓解,64小时后症状消失。因此,根据上述观察实验结果,我们在后续实验中尝试采用了300μg/kg SEB+1000μg/kg LPS剂量组进行了重复实验,建立了SEB与LPS复合感染小鼠脓毒症模型。2适龄BALB/c雄性小鼠,体重19g-21g,采用腹腔注射300μg/kg SEB,2小时后给予腹腔注射1000μg/kg LPS剂量建立SEB与LPS复合感染小鼠脓毒症模型,根据完全随机化方法,应用随机数字表将小鼠分为对照组、小剂量组、大剂量组,小剂量组、大剂量组分别给予皮下注射100μg/kg和2000μg/kg的胸腺肽α1,对照组给予同等剂量PBS液。比较2h、4h、6h三组小鼠血清中细胞因子的表达水平,E-LISA检测血清INF-γ浓度,取脾脏,Western blot检测NF-κB p65表达量。取6h小鼠肺组织行HE染色,观察肺组织病理学变化。结果:给药4小时内对照组、小剂量组、大剂量组小鼠均出现了立毛、呼吸急促、不饮食、腹泻、精神萎靡、对周围环境失去兴趣、自洁行为消失,眼睑分泌物增多等现象,而小剂量组和大剂量组的小鼠症状表现较对照组轻,56小时大部分小鼠精神改善,开始恢复自洁行为,而对照组症状未缓解。在给药后2小时,大剂量组、小剂量组血清INF-γ及脾脏NF-κB p65较对照组上升,差异有统计学意义（P<0.05）,小剂量组与大剂量组相比,结果无统计学意义（P>0.05）。在给药后4小时,大剂量组、小剂量组血清INF-γ及脾脏NF-κB p65与对照组相比,结果无统计学意义（P>0.05）。在给药后6小时,大剂量组、小剂量组血清INF-γ及脾脏NF-κB p65与对照组相比,结果无统计学意义（P>0.05）。观察各组6h小鼠肺组织病理学变化发现:对照组可见部分肺泡壁破坏、有肺间质出血现象,小剂量组可见肺间质血管充血扩张,未见肺间质出血;大剂量组可见肺间质血管充血扩张,未见肺间质出血;大剂量组较对照组肺组织损伤较轻,大剂量组与小剂量组比较未见明显差异。结论:1在炎症反应早期胸腺肽α1可升高脓毒症小鼠血清INF-γ浓度及脾脏NF-κB p65表达水平,增强小鼠免疫应答。2大剂量胸腺肽α1较小剂量胸腺肽α1对脓毒症小鼠早期炎症反应无明显影响。

王凤山,谭海宁,张天民^[7]（2012）在《2011年我国生化药物研究进展》文中研究指明目的综述2011年我国生化药物的研究进展。方法查阅国内文献,选择具有较大学术意义或实用价值的内容,并结合国际部分相关研究,按氨基酸、肽和蛋白质类、酶和辅酶类、糖类、脂质类及核酸类药物分别介绍并与国外现状进行比对。结果与结论氨基酸、肽和蛋白质类、酶和辅酶类、糖类药物的研究相对较多,主要集中在如牛磺酸、超氧化物歧化酶及肝素类的药理作用及机制、分析检测和联合用药等方面。脂质类和核酸类药物研究相对较少,但其中氟尿嘧啶及其衍生物的研究始终是热点。

王春立^[8]（2012）在《乌司他丁改善重症急性胰腺炎大鼠T淋巴细胞凋亡的线粒体机制》文中提出目的：观察乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠T淋巴细胞凋亡的影响,证实乌司他丁的直接免疫调节效应；通过分析乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠脾淋巴细胞氧化应激水平及线粒体凋亡信号通路等的影响,阐释其改善T淋巴细胞凋亡的分子机制。方法：清洁级Wistar大鼠36只,随机分为（n=12）：（1）假手术对照（Sham）组；（2）重症急性胰腺炎（SAP）模型组；（3）乌司他丁治疗组。采用胆胰管逆行注入5%牛磺胆酸钠的方法制备大鼠SAP模型,乌司他丁治疗组在制作SAP模型后经尾静脉缓慢注射乌司他丁1万U/Kg体重。术后24小时首先采用直接免疫荧光法对CD4+和CD8+T淋巴细胞进行标记,再应用Annexin-V/PI双染法标记凋亡细胞,流式细胞仪检测各组大鼠CD4+、CD8+T淋巴细胞比例及各亚群凋亡细胞比例；以2,7-二氢二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）为荧光探针检测各组大鼠淋巴细胞内活性氧水平,羟胺法检测血清超氧化物歧化酶活力,硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛含量；以罗丹明123为探针,流式细胞仪检测各组大鼠淋巴细胞线粒体膜电位,采用酯化钙黄绿素和氯化钴共孵育的方法检测线粒体通透性转换孔开放水平。结果：1、与假手术对照组相比,SAP模型组CD4+T淋巴细胞比例、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值均显着下降（P<0.01）,同时CD4+T、CD8+T淋巴细胞亚群凋亡细胞比例均显着升高（P<0.01）,尤以CD4+T淋巴细胞为着,乌司他丁治疗组CD4+T淋巴细胞的凋亡比例显着降低（P<0.01）, CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+T淋巴细胞比值则显着回升（P<0.01）;2、SAP模型组淋巴细胞内ROS荧光强度及血清MDA含量显着高于假手术对照组（P<0.01）,血清SOD活力则显着低于假手术对照组（P<0.01）,乌司他丁治疗组淋巴细胞内ROS水平和血清MDA含量显着下降（P<0.01）,血清SOD活力则显着回升（P<0.01）;3、SAP模型组线粒体通透性转换孔异常开放的淋巴细胞比例较假手术对照组显着升高（P<0.01）,线粒体膜电位降低的淋巴细胞比例增多（P<0.01）,乌司他丁治疗组线粒体通透性转换孔的异常开放和线粒体膜电位下降的淋巴细胞比例显着下降（P<0.01）。结论：1、乌司他丁通过减少SAP大鼠CD4+T淋巴细胞的异常凋亡,改善机体免疫抑制状态,起到直接的免疫增强效应；2、乌司他丁可显着降低SAP大鼠脾淋巴细胞内ROS水平,提高血清SOD活力及降低血清MDA含量,从而通过有效提高机体对氧自由基的清除能力,降低淋巴细胞凋亡程度,减轻氧化应激对SAP大鼠免疫功能的影响；3、乌司他丁通过打断ROS与线粒体损害间的恶性循环,阻断线粒体凋亡信号通路,从而实现其减少淋巴细胞凋亡,改善机体免疫功能的作用。

徐由立^[9]（2019）在《慢性乙型肝炎脾胃湿热证和肝郁脾虚证患者肠道菌群的变化及其与甲基化相关蛋白的关联性研究》文中指出目的:观察慢性乙型肝炎脾胃湿热证和肝郁脾虚证患者的肠道菌群变化情况,初步探讨肠道差异菌群与甲基化相关蛋白之间的关系。方法:采用病例--对照研究的方案,从四川省成都市郫县中医院门诊招募慢性乙肝患者12例,其中脾胃湿热证有5例、肝郁脾虚证7例,正常健康对照组由6名健康志愿者构成,采用16SrDNA高通量测序技术观察三组样本的菌群多样性和丰度变化情况,比较各组菌群结构特征;全自动生化仪检测肝功能指标;Elisa法检测甲基化感染相关蛋白DNMT1、MeCp2、E-cad、P53的浓度;Pearson相关系数分析肠道菌群与DNMT1、MeCp2、E-cad、P53之间的关系。结果:1.本次研究的三组18个样本DNA共检测出1980988条高质量的Clean reads,得到8352条OTUs,这些OTUs分属于11个菌门,19个纲,25个目,45个科,89个种,146个属,其中健康对照组（3399）>脾胃湿热组（2654）>肝郁脾虚组（2299）,三组样本共有的OTUs有263个,健康对照组和脾胃湿热组之间有469个交叉OTU,和肝郁脾虚组之间有445个交叉OTU,脾胃湿热组和肝郁脾虚组两组共有419个OTU,各组特有的OTU个数分别为健康对照组2748,脾胃湿热组1674,肝郁脾虚组2053。2.门水平上:本次研究三组样本均以拟杆菌门和厚壁菌门为优势菌,与健康对照组相比较,脾胃湿热组和肝郁脾虚组拟杆菌门丰度降低,厚壁菌门、变形菌门、梭杆菌门丰度升高,B/E值下降;科、属水平上,与健康对照组相比较,慢性乙肝证候组普雷沃菌属（Prevotella）、萨特菌属（Sutterella）、多尔氏菌属（Dorea）、毛螺旋菌下菌属（LachnospiraceaeUCG-008）、瘤胃梭菌属（Ruminiclostridium9）、阿里松氏菌属（Allisonella）、Anaeroglobus属丰度升高,食物谷菌属（Victivallis）丰度降低,且脾胃湿热组检出链型杆菌属（Catenibacterium）和丛毛单胞菌属（Comamonas）两个菌属,肝郁脾虚组检出泰泽属（Tyzzerella）;与脾胃湿热组比较,肝郁脾虚组检出放线杆菌属（Actinobacillus）,而链型杆菌属（Catenibacterium）、Intestinibacter菌属消失。经LEfSe分析,脾胃湿热组和肝郁脾虚组在变形菌门（Proteobacteria）上差异显着。3.与健康对照组比较慢性乙肝脾胃湿热证和肝郁脾虚证ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL、TBA明显升高,HBV-DNA拷贝数高于检测下限（>1.0E+3）,（P<0.05）;与脾胃湿热组比较,肝郁脾虚组AST、GGT有所降低（P<0.05）。4.与健康对照组相比较慢性乙肝脾胃湿热组与肝郁脾虚组DNMT1、E-cad、P53、MeCp2浓度明显升高（P<0.05）;与脾胃湿热组相比较,肝郁脾虚组E-cad、P53、DNMT1、MeCp2浓度有所上升,差异无意义（P>0.05）。5.脾胃湿热组DNMT1与B/E呈较强相关（r=0.772）,E-cad、P53、MeCp2与B/E无明显相关（r<0.3,P>0.05）,肝郁脾虚组E-cad与B/E呈较弱相关性（r=0.601）,DNMT1、P53、MeCp2与B/E无相关性（r<0.4,P<0.05）。6.脾胃湿热组DNMT1与Proteobacteria呈较弱相关性（r=-0.589）,E-cad、P53、MeCp2与Proteobacteria无明显相关性;肝郁脾虚组E-cad、P53、MeCp2、与Proteobacteria无相关性（r<0.5,P>0.05）。结论:1.本次研究证实慢性乙肝患者与健康人群肠道微生物存在明显差异性;2.本次研究证实慢性乙肝脾胃湿热证和肝郁脾虚证患者肠道具有各自的优势菌种;3.本次研究证实慢性乙肝的进展与宿主的DNA甲基化有关,DNMT1、E-cad、MeCp2、P53在影响宿主甲基化的同时可能也参与了慢性乙肝的进程;4.慢性乙肝状态下机体存在免疫功能紊乱,肠道微生态失调和甲基化修饰,B/E值、差异菌Proteobacteria与甲基化蛋白DNMT1、E-cad、MeCp2、P53呈一定相关性,很有可能是肠道菌群通过甲基化修饰的方式干预了某些特定基因的表达,从而在慢性乙肝中发挥作用,但其具体机制有待进一步研究。

兰辛键^[10]（2017）在《比较研究3、6、12月龄雄性小鼠蛋白质组的变化及四首补益剂的干预作用》文中研究表明目的:通过比较研究3、6、12月龄雄性小鼠肝脏蛋白质组的变化规律及四首补益剂对不同月龄小鼠差异蛋白的调节作用,初步阐明四首补益剂与增龄不同阶段相关证候的生物学基础,为全面解析衰老发生机制与防治措施提供新的理论依据和数据支持。方法:选取3月龄雄性ICR小鼠10只为青年对照组,6、12月龄雄性ICR小鼠各60只随机为四君子汤组、四物汤组、六味地黄丸（汤）组、金匮肾气丸（汤）组、维生素E组、空白对照组,每组10只,各给药组采用灌胃给药方式干预,青年对照组、6月空白组与12月空白组灌胃同体积比生理盐水。于给药第3 1天处死小鼠,取出肝脏,液氮速冻后立即转于零下80℃冰箱冻存备用。提取肝脏线粒体,以 iTRAQ技术为基础,联合LC-MS/MS质谱分析,通过UniProt release（2016-07）数据库筛选差异蛋白,对以上各组差异蛋白进行GO分析、KEGG pathway分析,对各组差异蛋白进行交集处理,以进一步筛选蛋白标志物。结果:空白组中3月龄与6月龄小鼠共鉴定到358个差异蛋白;6月龄与12月龄小鼠共鉴定到347个差异蛋白;3月龄与12月龄小鼠共鉴定到365个差异蛋白。6月龄组中四君子汤组与空白组鉴定到443个差异蛋白;四物汤组与空白组鉴定到412个差异蛋白;六味地黄丸（汤）组与空白组鉴定到406个差异蛋白;金匮肾气丸（汤）组与空白组鉴定到364个差异蛋白;维生素E组与空白组鉴定到370个差异蛋白。12月龄组中四君子汤组与空白组鉴定到336个差异蛋白;四物汤组与空白组鉴定到340个差异蛋白;六味地黄丸（汤）组与空白组鉴定到402个差异蛋白;金匮肾气丸（汤）组与空白组鉴定到373个差异蛋白;维生素E组与空白组鉴定到338个差异蛋白。经分析共筛选出97个与增龄的蛋白标志物,分别与空白组对比分析,各药物组有效调节的与其作用相关的差异蛋白,四君子汤组共32个,四物汤组共36个,六味地黄丸（汤）组共30个,金匮肾气丸（汤）共26个;维生素E组影响的与增龄相关的蛋白共8个。对97个与增龄相关的差异蛋白进行GO分析,发现共54个差异蛋白富集于35个与生长发育相关的生物学过程。其中四君子汤参与调节与生长发育相关的差异蛋白2 1个,四物汤参与调节与生长发育相关的差异蛋白24个,六味地黄丸（汤）参与调节与生长发育相关的差异蛋白17个,金匮肾气丸（汤）调节与生长发育相关的差异蛋白11个。对各组差异蛋白进行交集处理,四君子汤与四物汤共同调节的差异蛋白24个;六味地黄丸（汤）与金匮肾气丸（汤）共同调节的差异蛋白9个;金匮肾气丸（汤）与四君子汤共同调节的差异蛋白3个;六味地黄丸（汤）与四物汤共同调节的差异蛋白1个。结论:本文通过蛋白质组学技术研究3、6、12月龄ICR雄性小鼠肝脏中蛋白质组的改变,探寻增龄过程与生长发育相关的蛋白标志物,在此基础上,以四首补益剂为探针,通过分析四首补益剂对不同月龄小鼠蛋白质组的干预作用,探索增龄与气血阴阳失衡的相关性,得出以下结论:1.增龄过程机体的稳态逐渐失衡,本次实验中共鉴定到97个与增龄相关的差异蛋白,主要与机体的PI3K-Akt信号通路、脂肪酸代谢、过氧化物酶体合成通路、癌症通路、ECM-受体相互作用、PPAR信号通路、泛素-蛋白酶体系统、胰岛素信号通路、mTOR信号通路、长寿调节通路等相关。2.四君子汤、四物汤、六味地黄丸（汤）、金匮肾气丸（汤）可分别通过补气、补血、补阴、补阳的作用调节小鼠在增龄过程蛋白质组的改变。2.1补气方四君子汤调节的32个差异蛋白,主要富集于PI3K-AKT信号通路、过氧化物酶体通路、蛋白酶体、长寿调节通路、ECM受体相互作用等通路,改善了因增龄出现的与补气作用相关的生物学变化。2.2补血方四物汤调节的36个差异蛋白,主要富集于PPAR信号通路、FOXO信号通路、PI3K-AKT信号通路、长寿调节通路等,改善了因增龄出现的与补血作用相关的生物学变化。2.3补阴方六味地黄丸（汤）调节的30个差异蛋白,主要富集于PPAR信号通路、过氧化物酶体合成通路、ECM-受体相互作用通路、脂肪消化吸收通路等,改善了因增龄出现的与补阴作用相关的生物学变化。2.4补阳方金匮肾气丸（汤）调节的26个差异蛋白,主要富集于PPAR信号通路、过氧化物酶体通路、不饱和脂肪酸的生物合成等通路,改善了因增龄出现的与补阳作用相关的生物学变化。3.本实验中鉴定到97个与增龄相关的差异蛋白中,共54个差异蛋白富集于35个与生长发育相关的生物学过程,四首补益剂通过对不同差异蛋白的调节促进了机体的生长发育,其中四君子汤参与调节与生长发育相关的差异蛋白21个,四物汤参与调节与生长发育相关的差异蛋白24个,六味地黄丸（汤）参与调节与生长发育相关的差异蛋白1 7个,金匮肾气丸（汤）调节与生长发育相关的差异蛋白11个。4.对各组差异蛋白进行交集处理,发现四君子汤与四物汤共同调节的差异蛋白24个;六味地黄丸（汤）与金匮肾气丸（汤）共同调节的差异蛋白9个;金匮肾气丸（汤）与四君子汤共同调节的差异蛋白3个;六味地黄丸（汤）与四物汤共同调节的差异蛋白1个,提示气血阴阳之间具有一定内在联系,有待进一步研究。5.通过维生素E对增龄小鼠的干预作用,发现维生素E在蛋白质水平对6月龄、12月龄雄性ICR小鼠不具有明确的调节作用。

二、胰腺炎大鼠血清酶学变化及胸腺肽α_1对其的调节作用（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、胰腺炎大鼠血清酶学变化及胸腺肽α_1对其的调节作用（论文提纲范文）

（1）免疫调节治疗对老年重症肺炎患者免疫功能及临床疗效的影响（论文提纲范文）

（2）参附注射液治疗重症急性胰腺炎“厥脱证”的临床及实验研究（论文提纲范文）

（3）胸腺肽α1对大鼠绞窄性肠梗阻肠黏膜免疫屏障功能变化的影响（论文提纲范文）

（4）急性胰腺炎的酶学介质改变与临床（论文提纲范文）

（6）不同剂量胸腺肽α1对SEB复合LPS诱导小鼠脓毒症模型炎症反应的影响（论文提纲范文）

（7）2011年我国生化药物研究进展（论文提纲范文）

（8）乌司他丁改善重症急性胰腺炎大鼠T淋巴细胞凋亡的线粒体机制（论文提纲范文）

（9）慢性乙型肝炎脾胃湿热证和肝郁脾虚证患者肠道菌群的变化及其与甲基化相关蛋白的关联性研究（论文提纲范文）

（10）比较研究3、6、12月龄雄性小鼠蛋白质组的变化及四首补益剂的干预作用（论文提纲范文）

四、胰腺炎大鼠血清酶学变化及胸腺肽α_1对其的调节作用（论文参考文献）

• [1]免疫调节治疗对老年重症肺炎患者免疫功能及临床疗效的影响[D]. 朱海亮. 山西医科大学, 2020(11)
• [2]参附注射液治疗重症急性胰腺炎“厥脱证”的临床及实验研究[D]. 杨伟钦. 广州中医药大学, 2018(02)
• [3]胸腺肽α1对大鼠绞窄性肠梗阻肠黏膜免疫屏障功能变化的影响[D]. 孙启业. 青岛大学, 2015(02)
• [4]急性胰腺炎的酶学介质改变与临床[J]. 刘杰. 职业与健康, 2010(13)
• [5]胰腺炎大鼠血清酶学变化及胸腺肽α1对其的调节作用[J]. 郭炫,吕增发,王林川,王刚,罗玉珍. 西安交通大学学报(医学版), 2004(06)
• [6]不同剂量胸腺肽α1对SEB复合LPS诱导小鼠脓毒症模型炎症反应的影响[D]. 田磊. 河北医科大学, 2016(05)
• [7]2011年我国生化药物研究进展[J]. 王凤山,谭海宁,张天民. 中国药学杂志, 2012(12)
• [8]乌司他丁改善重症急性胰腺炎大鼠T淋巴细胞凋亡的线粒体机制[D]. 王春立. 天津医科大学, 2012(01)
• [9]慢性乙型肝炎脾胃湿热证和肝郁脾虚证患者肠道菌群的变化及其与甲基化相关蛋白的关联性研究[D]. 徐由立. 成都中医药大学, 2019
• [10]比较研究3、6、12月龄雄性小鼠蛋白质组的变化及四首补益剂的干预作用[D]. 兰辛键. 黑龙江中医药大学, 2017(05)