李强,耿秀超,聂金涛,于文涛[1]（2018）在《中医药治疗血管性痴呆研究概况》文中提出近年来在中医药治疗血管性痴呆（VD）方面做了大量研究工作,研究显示,单味药及提取物银杏叶、天麻、丹参、肉苁蓉、红景天、川芎、黄连、黄芪、人参可通过调节自由基和氨基酸代谢等多种途径改善VD,经典方剂补阳还五汤、地黄饮子、当归芍药散、六味地黄丸、血府逐瘀汤、天麻钩藤饮对VD具有良好临床疗效,颐神养脑胶囊、心脑通络液、通络益脑丸、通心络胶囊、益智增寿胶囊等中成药亦有治疗VD的报道,郑绍周、颜德馨、沈宝藩、柯干、杜建等名老中医对VD病因病机、治法方药具有较独到认识,未来中医药治疗VD的研究,要运用现代分子生物学手段,突出中医特色,深入揭示中药多靶点作用机制,进一步提高临床疗效。
姜洪波[2]（2017）在《脊髓小脑性共济失调3型小鼠学习记忆的机制研究》文中提出背景:脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar ataxia,SCA）是神经系统的一种退行性病。患病率约在8-12/10万,多在30-40岁之间发病,生存期约10-20年。目前已知的SCA亚型有30多种。在我国,SCA3亚型所占的比例最高,占SCA的40%-48%。SCA患者会出现进行性的小脑性共济失调、构音障碍及走路不稳等临床表现,部分患者也会出现认知能力下降、眼肌麻痹、周围神经病、锥体束征、视网膜色素变性等临床表现。SCA患者存有认知功能障碍,而且不同的亚型SCA患者认知功能障碍的严重程度、类型及发病率也各不相同。多聚谷氨酰胺（poly Q）扩展突变型Ataxin-3获得细胞毒性可能是SCA3发病的最基本原因。热休克蛋白70（Hsp70）也伴随着核内包涵体的形成逐渐核内集合,Hsp70促进了突变的Ataxin-3蛋白降解从而减轻由此导致的细胞毒性。精氨酸加压素（Arginine vasopressin,AVP）是参与学习记忆过程的肽类,有增强记忆的作用,在动物和人的小脑、丘脑、延髓、皮质、纹状体、海马、脊髓等区域可以测得,在大鼠的脑干、海马背侧及杏仁核也可以测得AVP受体。小脑损伤会出现一系列的执行、视觉空间、语言和情感障碍,产生“小脑认知情感综合症”。高级运动和认知及情感功能的信号通过基底节、脑桥核和小脑脚中部传入小脑,然后通过齿状核和丘脑腹外侧核将信号传出,为“小脑-丘脑-大脑皮层环”。故本实验测小脑、下丘脑、大脑皮层、海马、垂体、脊髓、血浆中的AVP含量,探讨其与学习记忆的关系。由于SCA的患病率低,临床表现复杂,不同种族之间,同一种族不同亚型之间,同一亚型不同家系之间,甚至同一亚型又是同一家系的不同患者之间临床表现也不会完全相同,为临床研究其认知功能障碍带来困难。而目前关于SCA3患者的空间学习和记忆方面的研究尚无,同时,国内外也尚未有研究SCA3患者的空间学习和记忆与Ataxin-3包涵体及AVP含量变化的报道。目的:对SCA3模型小鼠空间学习和记忆功能进行评价,探索其与Ataxin-3蛋白及与AVP含量的关系。研究Hsp70、AVP是否可以成为治疗SCA3学习记忆障碍的又一靶点。方法:12月龄雄性SCA3小鼠、雄性野生型（WT）小鼠来源于郑州大学实验动物中心,来源于郑州大学实验动物中心,体重20-23g,通过聚合酶链反应（PCR）鉴定,鉴定出SCA3小鼠作为实验组,其余为WT小鼠组。雄性SCA3小鼠与雄性WT的小鼠用Morris水迷宫实验进行空间学习和记忆的评价。用免疫组化法检查Ataxin-3、Hsp70含量。用放射免疫分析法（Radioimmunoassay,RIA）检测AVP含量。结果:1 SCA3小鼠相比于WT小鼠空间学习及记忆能力下降。2 SCA3小鼠相比于WT小鼠,Morris水迷宫实验中游泳距离和平台潜伏期显着延长,而在游泳速度方面,两组小鼠之间没有明显差异。3 SCA3小鼠小脑、海马中发现Ataxin-3蛋白变异,形成核内包涵体,Hsp70也随着核内包涵体的形成逐渐核内集合。4 SCA3小鼠相比于WT小鼠,大脑皮层、海马、小脑、下丘脑AVP含量显着较低,而脊髓、垂体、血浆中无明显变化。结论:SCA3小鼠的空间学习和记忆功能障碍可能与海马、小脑Ataxin-3蛋白形成核内包涵体以及大脑皮层、下丘脑、海马和小脑AVP含量相关。背景:脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar ataxia,SCA）临床表现复杂,越来越多的证据指出SCA患者存在认知功能障碍,包括空间学习和记忆下降。没有有效的治疗方法,目前仅能减轻症状或减缓疾病进展。对于SCA的认知功能的相关研究从未止步,我们试图通过不同的角度、多种的方法来证实并寻找SCA认知功能损害的机制。许多临床研究发现,SCA3患者的痴呆的发生率为5%13%,部分SCA3患者存在认知障碍。而抑郁和冷漠在SCA3的患者中是非常普遍的。但是,随着年龄增长、疾病的进展是否会出现抑郁和冷漠到认知障碍再到痴呆的进展变化仍未有相关报道。小鼠的中年是10-15个月龄,对于老年组小鼠应至少18月龄大。SCA3患者多在30-40岁之间发病,所以我们以12月龄小鼠为研究对象,同时对3月龄、6月龄、18月龄小鼠进行动态研究了解随着月龄老化、疾病进展,其学习记忆的发展变化与AVP含量的关系。SCA患者小脑灰质、小脑白质、苍白球、海马、腹侧间脑、丘脑、海马、壳核等处都存在明显的萎缩。而在血液中、中枢神经系统、脑脊液内均存在AVP。本文研究SCA3小鼠的学习及记忆功能下降是否与相关部位的AVP含量有关,和随着月龄的增长这种相关性的改变。SCA3是SCA中最为常见的亚型,所以本文以SCA3小鼠为研究对象。目前国内外尚未有不同月龄下的SCA3型小鼠中AVP的含量与学习和记忆关系的报道。目的:比较不同月龄下SCA3小鼠学习和记忆的发展及AVP含量的变化。方法:雄性SCA3小鼠、雄性野生型（WT）小鼠来源于郑州大学实验动物中心,体重20-25g,月龄分别为3个月、6个月、12个月、18个月,通过聚合酶链反应（PCR）反应进行筛选,鉴定出SCA3小鼠作为实验组,其余为WT小鼠组。雄性SCA3小鼠与雄性WT小鼠用Morris水迷宫实验对空间学习和记忆评价。用放射免疫分析法（Radioimmunoasaay,RIA）检测AVP含量。结果:1 SCA3小鼠相比于WT小鼠,在12月龄和18月龄的游泳距离及平台潜伏期显着延长,在3个月和6个月的月龄没有差异,在游泳速度方面,在3,6,12,18月龄的两组小鼠游泳速度没有差异。2 SCA3小鼠相比于WT小鼠,在12月龄和18月龄,大脑皮层、海马、小脑和下丘脑AVP含量显着下降,脊髓、垂体和血清中无明显变化,而3月龄、6月龄两组小鼠没有明显差异。结论:12月龄和18月龄的SCA3小鼠的空间学习和记忆功能障碍可能与大脑皮层、海马的AVP含量相关。背景:脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar ataxia,SCA）是神经系统的一种遗传疾病,大量证据指出SCA患者存在认知功能障碍,包括空间学习和记忆下降。髓鞘碱性蛋白（Myelin basic protein,MBP）是中枢神经系统髓鞘的主要蛋白质,维持髓鞘结构和脑发育,有促进轴突再生的作用。海马具有记忆及空间定位的作用。这提示可以通过改变海马内MBP含量来治疗SCA3发病时记忆障碍。H2S是一种气体信号分子,具有抗神经毒性作用,调节神经内分泌,保护线粒体,保证神经系统功能的正常运行。H2S能够选择性地提高N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体调节的神经系统反应,同时,也可以提高海马区长时程增强（LTP）,故而,H2S对学习和记忆发挥重要的调节作用。现有研究表明,SCA3线粒体损伤,线粒体可以合成ATP,线粒体损伤导致其合成ATP的能力下降。ATP的生成减少则会造成内质网的扩张和细胞水肿,甚至是细胞的变性和坏死。髓鞘内MBP含量的正常依赖于线粒体的正常能量供应,而生理浓度的硫化氢具有保护线粒体的作用。目前国内外未有SCA3小鼠海马有髓神经纤维通路MBP含量的变化与海马内硫化氢含量相关性的报道。如果此假设成立,可以通过改变海马硫化氢的含量改善其线粒体的功能,可能使海马有髓神经纤维通路MBP含量改变来减轻其髓鞘损伤,改善SCA3小鼠的学习记忆障碍。目的:SCA3小鼠海马硫化氢、MBP的变化,探讨硫氢化钠对其学习记忆的影响。方法:1雄性SCA3小鼠来源于郑州大学实验动物中心,通过聚合酶链反应（PCR）鉴定。给各组小鼠不同浓度的Na HS溶液腹腔注射。监测小鼠体重和H2S含量。2各组小鼠的空间学习和记忆功能用Morris水迷宫实验评价。3亚甲基蓝分光光度法测定海马中硫化氢含量。4免疫组化法测定海马组织CA1区MBP表达情况。5统计学处理。结果:1 Morris水迷宫实验中,12月龄SCA3小鼠与WT小鼠相比,空间学习及记忆能力下降。2 12月龄SCA3小鼠相比WT野生型小鼠,海马内硫化氢的量明显下降。3免疫组化检测12月龄SCA3小鼠相比WT野生型小鼠,海马有髓神经纤维MBP含量明显下降。结论:给予硫氢化钠增加了SCA3小鼠海马硫化氢的含量和有髓神经纤维通路MBP含量,可能和改善SCA3小鼠的学习记忆障碍有关。
张华伟[3]（2017）在《变频电针干预VaD大鼠海马CA1区AVP、Aβ1-40mRNA的研究》文中进行了进一步梳理目的:观察2/lOOHz变频电针与2/15Hz变频电针对血管性痴呆（Vascular Dementia,VaD）模型大鼠海马CA1区AVP与Aβ1-40mRNA相对表达量影响的异同,并对比2/100Hz变频电针与2/15Hz变频电针对大鼠学习记忆的影响;从而探索变频电针干预VaD的优势参数及其可能作用机制。方法:将120只SD大鼠随机分为六组,包括正常组、假手术组、VaD模型组、吡拉西坦组、2/100Hz变频电针组、2/15Hz变频电针组。正常组作为空白对照组,不进行手术操作;假手术组进行手术操作,但找到大鼠两侧的颈动脉和椎动脉孔即可;其余大鼠采用四血管（four-vessel occlusion 4-VO）阻断法实施手术,制作血管性痴呆模型。手术结束后,用Morris水迷宫筛选VaD模型,将造模成功的大鼠分为四组即:VaD模型组、吡拉西坦组、2/100Hz变频电针组、2/15Hz变频电针组,每组十二只。VaD模型组不做任何治疗。2/100Hz变频电针组与2/15Hz变频电针组采取电针"大椎"、"百会"穴的方法治疗。电针疗程为:每天治疗一次,连续治疗五天,休息两天。两电针组均治疗两个疗程。两电针组方案中,电流强度均选用3mA,电针波形均选用疏密波。两电针组治疗方案不同之处在于,2/100Hz变频电针组所选刺激参数是2/100Hz,2/15Hz变频电针组所选刺激参数是2/15Hz。吡拉西坦组采用吡拉西坦悬浮液灌胃,疗程与两电针组相同。治疗结束后,用Morris水迷宫测试各组大鼠空间学习记忆能力;最后,在冰袋上取出大鼠海马组织,利用实时荧光定量PCR法检测各组大鼠海马CA1区AVP、Aβ1-40mRNA的相对表达量。结果:一、Morris水迷宫测试结果（1）定位航行试验结果:正常组、假手术组、吡拉西坦组、2/100Hz变频电针组、2/15Hz变频电针组与VaD模型组比较,Morris水迷宫逃避潜伏期时间缩短,差异有统计学意义（P<0.05）;吡拉西坦组与2/15Hz变频电针组、2/100Hz变频电针组比较,Morris水迷宫逃避潜伏期差异无统计学意义（P>0.05）;2/15Hz变频电针组与2/100Hz变频电针组比较,Morris水迷宫逃避潜伏期时间缩短,有统计学差异（P<0.05）。（2）空间探索试验结果:正常组、假手术组、吡拉西坦组、2/100Hz变频电针组、2/15Hz变频电针组与VaD模型组比较,首次跨越虚拟平台的时间缩短,120s内大鼠跨越虚拟平台的次数增加,有统计学差异（P<0.05）;吡拉西坦组与2/15Hz变频电针组、2/100Hz变频电针组比较,首次跨越虚拟平台的时间,120s内大鼠跨越虚拟平台的次数,无统计学差异（P>0.05）;2/15Hz变频电针组与2/100Hz变频电针组比较,首次跨越虚拟平台的时间缩短,120s内大鼠跨越虚拟平台的次数增加,统计学差异存在（P<0.05）。二、实时荧光PCR检测结果（1）大鼠海马CA1区AVPmRNA相对表达量:正常组、假手术组、吡拉西坦组、2/100Hz变频电针组、2/15Hz变频电针组与VaD模型组比较,大鼠海马CA1区AVPmRNA相对表达量增加,有统计学差异（P<0.05）;吡拉西坦组与2/15Hz变频电针组、2/100Hz变频电针组比较,大鼠海马CA1区AVPmRNA相对表达量无统计学差异（P>0.05）;2/15Hz变频电针组与2/100Hz变频电针组比较,大鼠海马CA1区AVPmRNA相对表达量增加,有统计学差异（P<0.05）。（2）大鼠海马CA1区Aβ1-4OmRNA相对表达量:正常组、假手术组、吡拉西坦组、2/100Hz变频电针组、2/15Hz变频电针组与VaD模型组比较,大鼠海马CA1区Aβ1-4omRNA相对表达量降低,有统计学差异（P<0.05）;吡拉西坦组与2/15Hz变频电针组、2/100Hz变频电针组比较,大鼠海马CA1区Aβ1-40mRNA相对表达量无统计学差异（P>0.05、P>0.05）;2/15Hz变频电针组与2/100Hz变频电针组比较,大鼠海马CA1区A β1 4omRNA相对表达量降低,有统计学差异（P<0.05）。结论:1.2/15Hz变频电针、2/100Hz变频电针、吡拉西坦均可改善VaD模型大鼠空间学习记忆能力;其机制可能与调节大鼠海马CA1区AVP、A β1-4βmRN 的表达有关;2.2/100Hz变频电针组与2/15Hz变频电针组对血管性痴呆的疗效不同,2/15Hz可能优于 2/100Hz。
蒋灵鸽,张华伟,张拯,邵瑛[4]（2017）在《双强度、频度电针对血管性痴呆大鼠海马CA1区β淀粉样蛋白1-40、精氨酸加压素及学习记忆的影响》文中进行了进一步梳理目的:探讨双强度、频度参数交叉配对电针对血管性痴呆（VD）大鼠海马CA 1区β淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）、精氨酸加压素（AVP）及学习记忆的影响。方法:SD大鼠随机抽取8只为假手术组,余大鼠采用4-VO制造血管性痴呆动物模型,造模后筛选出合格的大鼠分为模型组、电针1组（强度0.5mA,每5d治疗1次）、电针2组（强度1.5mA,每5d治疗1次）、电针3组（强度0.5mA,每天治疗1次）、电针4组（强度1.5mA,每天治疗1次）,每组8只。电针组针刺"百会""大椎"穴,共治疗10次。运用荧光定量PCR法检测大鼠海马CA 1区Aβ1-40、AVP基因表达,Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力。结果:模型组与假手术组比较,平均逃避潜伏期与首次跨越平台时间均延长,2min内跨越平台次数减少,Aβ1-40基因相对表达量增加,AVP基因相对表达量减少（P<0.05）。各电针组与模型组比较,平均逃避潜伏期与首次跨越平台时间均缩短,2min内跨越平台次数增多,Aβ1-40基因相对表达量减少,AVP基因相对表达量增加（P<0.05）。各电针组间进行比较,同频度不同强度时,高强度组（电针2组、电针4组）较低强度组（电针1组、电针3组）大鼠的学习记忆能力强,海马CA 1区Aβ1-40基因相对表达量减少、AVP基因相对表达量增加（P<0.05）;同强度不同频度时,高频度组（电针3组、电针4组）较低频度组（电针1组、电针2组）大鼠的学习记忆能力强,海马CA 1区Aβ1-40基因相对表达量减少、AVP基因相对表达量增加（P<0.05）。结论:电针可有效地改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能为电针抑制海马CA 1区Aβ1-40、促进AVP的基因表达;针效高强度优于低强度,高频度优于低频度,高强度与高频度配对治疗方案最优。
魏红辉,魏旻俊[5]（2016）在《氨基酸受体拮抗剂对老年脑卒中后引发血管性痴呆患者学习记忆的影响》文中研究表明目的探讨氨基酸受体拮抗剂对老年脑卒中后引发血管性痴呆患者学习记忆的影响。方法选取2014年8月2015年12月浙江省立同德医院老年科收治的脑卒中后引发血管性痴呆老年（≥65岁）患者68例,按随机数字表法分为对照组和研究组,分别为34例,对照组在常规治疗基础上给予复方海蛇胶囊治疗,3粒/次,3次/天;研究组在常规治疗基础上加用美金刚治疗,前3周515 mg/d,第4周开始20 mg/d,2组均治疗6个月。于治疗前后测定脑脊液、血液学及临床相应指标。结果与治疗前比较,2组治疗后脑脊液神经肽物质生长抑素（somatostatin,SS）、精氨酸血管加压素（arginine vasopressin,AVP）含量升高,简易精神状态检查量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）、修订的长谷川智能量表（Hasegawa Dementia Scale,HDS-R）评分升高,日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale,ADL）评分降低,潜伏期P300降低,波幅P300升高,脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor,BDNF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）含量升高,差异均具有统计学意义（P<0.05）;与对照组比较,研究组治疗后脑脊液SS、AVP含量较高,MMSE、HDS-R评分较高,ADL评分较低,潜伏期P300较低,波幅P300较高,VEGF、BDNF含量较高,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论氨基酸受体拮抗剂能提高脑卒中后引发血管性痴呆老年患者的学习记忆能力,改善脑脊液和血液学指标。
方兴[6]（2016）在《血管性痴呆早期诊断与生物标记物相关性研究进展》文中研究表明血管性痴呆（vascular dementia,VD）是因各种脑血管病（缺血性或出血性或急慢性缺氧性脑血管病等）引起的脑功能障碍而产生的一组获得性严重认知功能缺陷或衰退的临床综合征。它是一种大脑皮层高级神经功能进行性衰退疾病,临床表现除具有神经系统损害的症状和定位体征外,尚存有一系列异常的神经心理症状和精神行为,如:认知、记忆、语言、行为、情感、人格、计算力和抽象判断力等功能改变。目前VD的
王忻玥[7]（2016）在《电针对VD大鼠海马CA1区AVP拮抗Aβ及学习记忆的影响》文中进行了进一步梳理目的：本实验通过对比观察治疗组与模型组间,血管性痴呆大鼠（Vascular Dementia, VD）经过脑缺血再灌注后,海马CA1区APP、AVP、Aβ等各指标的变化,探索电针干预下大鼠脑内AVP、Aβ在神经突触传递效率的作用。此外,比较针疗1组（AVP V1受体阻滞剂+电针）、针疗2组（单纯电针）中AVP、Aβ等指标的不同,同时结合行为学结果,探寻电针干预下AVP拮抗Aβ的具体作用靶点。方法：将120只成年雄性的SPF级SD大鼠按照随机数表法随机分为正常组、假手术组、模型组、西药组、针疗1组、针疗2组。实验造模方法采用改良后的Pulsinelli’s四血管阻断（four-vessel occlusion,4-VO）法：先用电凝永久性阻断大鼠双侧椎动脉,再用微血管夹可逆性地同时夹闭双侧颈总动脉,通过此方法可成功制作血管性痴呆大鼠的动物模型,造成大鼠的空间记忆、学习能力下降等行为学改变,然后用水迷宫筛选出合格血管性痴呆大鼠。此外,针疗1组于海马CA1区注射AVP V1受体阻滞剂。治疗时西药组：吡拉西坦悬浊液灌胃,针疗1组及针疗2组使用同样的电针治疗。观察不同的治疗方法下血管性痴呆大鼠各指标的改变,包括用Morris水迷宫作行为学测试,Western Blot、荧光PCR法测海马区APP、AVP、Aβ1-40、Aβ1-42的基因与蛋白表达,ELISA检测α/β/γ三种分泌酶含量的变化。结果：1、Morris水迷宫结果：定位航行试验：与其余各组比较,模型组的平均逃避潜伏期明显延长,比较具有显着性差异（P<0.01）；与模型组比较,治疗组（西药组、针疗1组、针疗2组）的平均逃避潜伏期明显缩短,比较均有显着性差异（P<0.01）。治疗组内进行两两组间比较,针疗2组平均逃避潜伏期的缩短较西药组明显,比较具有统计学意义（P<0.05）,但针疗1组与西药组、针疗1组与针疗2组,此两对组间比较无明显统计学意义。空间探索试验：与其余各组比较,模型组120秒内跨越原平台次数成绩最差,比较具有显着性差异（P<0.01）；与模型组比较,治疗组（西药组、针疗1组、针疗2组）120秒内跨越原平台次数增加,比较具有显着性差异（P<0.01）；但治疗组内进行两两组间比较,三组之间差异无明显统计学意义。2、Western Blot法检测结果A β1-40：与模型组比较,三组治疗组的Aβ1-40蛋白表达量明显减少,比较具有显着性差异（P<0.01）；三组治疗组进行两两组间比较,针疗2组Aβ1-40蛋白表达量减少较其他两组明显,比较有统计学意义（P<0.05）,但西药组与针疗1组比较无统计学意义。Aβ1-42：与模型组比较,针疗组（针疗1组、针疗2组）的A β1-42蛋白表达量明显减少,比较具有显着性差异（两者均P<0.01）但西药组与模型组对比无统计学差异（P>0.05）；三组治疗组内进行两两组间比较,针疗组（针疗1组、针疗2组）Aβ 1-42蛋白表达含量减少均较西药组明显,比较具有统计学意义（P<0.05）：但两组针疗组之间对比无统计学意义。AVP：与模型组比较, 三组治疗组的AVP蛋白表达量明显上升,比较均具有显着性差异（P<0.01）；三组治疗组内进行两两组间比较,针疗2组的AVP蛋白表达量最高,较其余两组有统计学意义（两者均P<0.01）；而针疗1组AVP蛋白表达量最低,对比有显着性差异（两者均P<0.01）。APP：与模型组比较,三组治疗组的APP蛋白表达量明显下降,比较有显着性差异（P<0.01）；三组治疗组内进行两两组间比较,针疗组（针疗1组、针疗2组）APP蛋白表达含量减少较西药组明显,比较有统计学意义（P<0.05）,但两组针疗组的组间比较无明显统计学意义。3、荧光PCR法检测结果Aβ1-40：与模型组比较,三组治疗组的Aβ1-40基因表达水平明显下降,比较有显着性差异（两者均P<0.01）；三组治疗组内进行两两组间比较,针疗2组的Aβ1-40基因表达水平较其他两组依然有下降,比较均有统计学意义（P<0.05）,由其与西药组的对比结果在统计学意义更为明显（P<0.01）,但西药组与针疗1组的对比无统计学意义。A β1-42：与模型组比较,三组治疗组的A β1-42基因表达水平明显下降,比较有显着性差异（P<0.01）；三组治疗组内进行两两组间比较,针疗组（针疗1组、针疗2组）的A β1-42基因表达水平下降较西药组明显,比较均具有显着性差异（P<0.01）,但两组针疗组的组间比较无统计学意义。AVP：与模型组比较,三组治疗组的AVP基因表达水平明显上升,比较有显着性差异（P<0.01）；三组治疗组内进行两两组间比较,针疗2组的AVP基因表达水平最高,比较具有显着性差异（P<0.01）；而针疗1组的AVP基因表达水平最低,与其余两组相比具有统计学意义（P<0.01）。APP：与模型组比较,三组治疗组的APP基因表达水平明显下降,比较有显着性差异（P<0.01）；三组治疗组内进行两两组间比较,针疗2组的APP基因表达水平最低,其次为针疗1组,西药组为最高,三者相互两两比较均有显着性差异（P<0.01）。4、Elisa法检测结果a-分泌酶：与模型组比较,三组治疗组的α-分泌酶含量均明显增加,比较有显着性差异（P<0.01）；三组治疗组内进行两两组间对比,与西药组比较,针疗组（针疗1组、针疗2组）的α-分泌酶含量明显增加,比较有统计学意义（P<0.05）,其中,针疗2组的α-分泌酶含量的增加与其余两组对比则差异更为显着（P<0.01）。β-分泌酶：与模型组比较,三组治疗组的β-分泌酶含量明显减少,比较有显着性差异（P<0.01）；三组治疗组内进行两两组间比较,针疗组（针疗1组、针疗2组）β-分泌酶含量减少均较西药组明显,比较有统计学意义（P<0.05）,但两组针疗组间对比并无明显差异。Y-分泌酶：与模型组比较,三组治疗组的γ-分泌酶含量明显减少,比较均具有显着性差异（P<0.01）；三组治疗组内进行两两组间比较,Y-分泌酶含量差异并无统计学意义。结论：1、电针“百会”、“大椎”穴可以改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力,表现为逃避潜伏期的缩短,机制可能与电针能降低血管性痴呆大鼠海马区APP、A β1-40、Aβ1-42的基因及蛋白表达水平及β、γ-分泌酶含量,并同时提高AVP的基因及蛋白表达水平及α-分泌酶含量有关。2、自泌AVP以Aβ拮抗剂的形式有效阻断或减弱Aβ对海马神经元的毒害作用,具体表现为：AVP能以A β1-40、A β1-42拮抗剂的形式抑制对神经元的损害,在Aβ降解与清除上有积极作用；同时,虽然其并无直接抑制Aβ单体形成作用,但能通过提高α-分泌酶含量,对APP减少生成Aβ有积极作用,继而对血管性痴呆病理上有所改善。
姚虹,岳卫东[8]（2015）在《血管性痴呆脑脊液标志物的研究进展》文中指出随着社会人口老龄化的加剧,痴呆的发病率越来越高。在国内,由于心脑血管疾病的发病率逐年升高,导致血管性痴呆成为痴呆患者中人数最高的群体。血管性痴呆（vascular dementia,VD）是指由各种脑血管病引起脑组织损害而产生的痴呆综合征[1]。VD病因复杂,症状表现多样,严重影响老年人生活质量,因此对VD患者做到早期发现、早期诊断、早期治疗,阻止病情发展.无疑对控制VD的发展有着至关重要的意义。脑脊液标志物被认为是痴呆早期诊断的生物学标志物的最大候选者之一,近年来国内外利用脑脊液标
冯德琳[9]（2014）在《电针干预血管性痴呆大鼠海马CA1区AVP、Aβ1-40蛋白表达的研究》文中指出目的：通过观察血管性痴呆大鼠脑缺血再灌注后,海马CA1区AVP及A β1-40的蛋白表达量的不同,经治疗组与模型组的对比观察,探索电针干预下,大鼠海马自体分泌AVP及Aβ在突触传递效率方面的神经调制、神经毒性作用。通过对电针1组（血管性痴呆模型+电针治疗）、电针2组（血管性痴呆模型大鼠海马CA1区加AVP受体阻滞剂+电针治疗）治疗后痴呆大鼠海马CA1区中AVP、Aβ1-40蛋白含量的对比观察,结合Morris水迷宫行为学测试、以及Western Blot法检测结果,观察血管性痴呆大鼠海马CA1区中AVP、Aβ1-40蛋白含量的差异,探寻电针干预下大鼠海马CA1区AVP及Aβ1-40的蛋白表达量改变的机制,为针灸治疗血管性痴呆提供新依据。方法：将70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阻滞剂组、电针1组（血管性痴呆模型+电针治疗）、电针2组（血管性痴呆模型大鼠海马CA1区加AVP受体阻滞剂+电针治疗）、西药组。除随机抽取8只做为假手术组,其余实验大鼠均采用改良后的Pulsinelli.4-VO法制备痴呆模型。筛选出合格血管性痴呆大鼠后,随机选取22只血管性痴呆大鼠于海马CA1区注射AVP受体阻滞剂。观察针刺前后模型大鼠实验室检查的变化及行为学改变,运用Western Blot检测方法,对比治疗后,各组血管性痴呆大鼠海马区CA1中AVP、Aβ1-40蛋白含量的不同,同时应用统计学中的假设检验结合相应指标变化,探寻电针干预下大鼠海马CA1区AVP及Aβ1-40的蛋白表达量改变的机制。结果：1、Morris水迷宫结果：电针1组、西药组与模型组比较、电针2组与阻滞剂组比较,平均逃避潜伏期减少、首次跨越时间缩短、120s内跨越原平台次数增加（P<0.05）；阻滞剂组与模型组比较,逃避潜伏期、首次跨越时间延长,120s内跨越原平台次数减少（P<0.05）；电针1组与西药组比较,平均逃避潜伏期减少、首次跨越时间缩短、120s内跨越原平台次数增加（P<0.05）。2、Western Blot法检测结果：电针1组、西药组对比模型组、电针2组对比阻滞剂组后,AVP蛋白含量增多,Aβ1-40蛋白含量减少（P<0.05）；模型组与假手术比较,AVP蛋白含量减少,Aβ1-40蛋白含量增多（P<0.05）；电针1组与西药组比较,AVP蛋白含量较多,Aβ1-40蛋白含量较少（P<0.05）。结论：改良4-VO阻断法,可以较好模拟血管性痴呆的发病机理,大鼠海马CA1区注射AVP受体阻滞剂后,减少了AVP的蛋白含量；且脑内Aβ1-40的蛋白含量升高；电针在改善血管性痴呆大鼠行为学检测的结果中,效果明显优于西药组,其机制可能为电针可促进脑内AVP的生成,从而减少A β1-40的蛋白含量,从而降低老年斑的生成,减缓血管性痴呆的病变过程。
伍大华[10]（2013）在《基于脑髓理论分阴阳论治的补肾活血法干预血管性痴呆的疗效及作用机制研究》文中指出目的：在中医脑髓理论的指导下,通过随机对照的研究方法,观察温肾活血、滋肾活血两种不同的补肾活血法治疗（Vascular dementia, VaD）的临床疗效,并评价两法对VaD患者胆碱能系统神经递质及血管内皮功能活性物质的影响,以探讨作用机制；另外,通过对肾阳虚血瘀证、肾阴虚血瘀证VaD患者智能障碍结构差异、胆碱能神经递质失衡和血管内皮功能活性物质变化的不同特点及对应治法干预效果的分析,验证补肾活血法治疗VaD分阴阳论治的优越性,提出“脑髓阴阳论”的假说。方法：采用完全随机、对照的原则,用随机数字表法按照1：1的比例将符合肾阳虚血瘀证VaD诊断标准的50例肾阳虚血瘀证患者,随机分为温肾活血组25例和对照1组（奥拉西坦胶囊）25例；将符合肾阴虚血瘀证VaD诊断标准的50例肾阴虚血瘀证患者随机分为滋肾活血组25例和对照2组（奥拉西坦胶囊）25例。温肾活血组给予温肾活血方治疗,滋肾活血组给予滋肾活血方治疗,对照1组和对照2组均给予奥拉西坦胶囊治疗。从简易精神状态量表（MMSE）、日常生活活动能力量表（ADL）、中医证候、中枢胆碱能神经递质、血管内皮活性物质等方面进行研究,观察温肾活血方和滋肾活血方治疗VaD的临床疗效,并探讨其生化机制。另外,从临床表现特点、智能障碍构成、胆碱能神经递质失衡、血管内皮活性物质变化等方面,比较肾阳虚血瘀证和肾阴虚血瘀证VaD的差异,寻找脑髓分阴阳的临床与物质依据。结果：共收集患者100例,包括肾阳虚血瘀证患者50例、肾阴虚血瘀证50例。其中剔除、脱落病例5例,最终纳入统计的病例为95例,其中肾阳虚血瘀患者47例（包括温肾活血组24例、对照1组23例）,肾阴虚血瘀患者48例（包括滋肾活血组24例、对照2组24例）。温肾活血组、滋肾活血组、对照1组、对照2组的MMSE评分、ADL评分、中医证候积分等观察指标均明显改善（与治疗前比较,P<0.01或P<0.05）,而且温肾活血组、滋肾活血组的疗效均明显优于奥拉西坦胶囊（治疗后组间比较,P<0.05或P<0.01）)；温肾活血组、滋肾活血组的神经功能缺损评分（NIHSS）均明显改善（与治疗前比较,P<0.05）,对照1组、对照2组均不明显（与治疗前比较,P>0.05）。MMSE项目增分上,四组的记忆积分、计算积分均明显改善（与治疗前比较,均P<0.05）,温肾活血组与对照1组比较无显着性差异（P>0.05）,滋肾活血组与对照2组比较无显着性差异（P>0.05）。温肾活血组的语言积分、滋肾活血组的视空间执行能力积分均得到明显改善（与治疗前比较,P<0.05）,对照1组的语言积分、对照2组的视空间执行能力积分均改善不明显（与治疗前比较,P>0.05）。温肾活血组与对照1组的定向力积分、视空间执行能力积分均无明显改善（与治疗前比较,均P>0.05）。滋肾活血组与对照2组的定向力积分、语言积分均无明显改善（与治疗前比较,均P>0.05）；肾阳虚血瘀组与肾阴虚血瘀组MMSE构成因子比较：记忆力、计算力、定向力均无显着性差异（P>0.05）。语言有极显着性差异（P<0.01）,提示肾阳虚血瘀VaD的语言损害重于肾阴虚血瘀证VaD。视空间执行能力有显着性差异（P<0.05）,提示肾阴虚血瘀证VaD的视空间执行能力损害重于肾阳虚血瘀证VaD.肾阳虚血瘀证与肾阴虚血瘀证两组VaD患者的胆碱能神经递质和血管内皮活性物质比较：Ach有极显着性差异（P<0.01）,说明肾阳虚血瘀VaD患者的Ach含量较肾阴虚血瘀更低;AchE有极显着性差异（P<0.01）,说明肾阴虚血瘀VaD患者的AchE活性较肾阳虚血瘀增加更明显；ET有极显着性差异（P<0.01）,说明肾阴虚血瘀VaD患者的血浆ET含量较肾阳虚血瘀增加更明显；CGRP有极显着性差异（P<0.01）,说明肾阳虚血瘀VaD患者的血清CGRP含量较肾阴虚血瘀降低更明显。四组的Ach含量提高、AchE活性抑制、ET含量降低、CGRP含量增加均明显（与治疗前比较,P<0.01或P<0.05）,而且温肾活血组治疗后的Ach含量提高较对照1组明显（P<0.05）、滋肾活血组治疗后的AchE活性抑制较对照2组明显（P<0.05）,两中药组治疗降低ET含量、增加CGRP含量作用均优于对照组（P<0.01）。结论：1.温肾活血方和滋肾活血方均为VaD临床有效的治疗组方,体现了中医辨证论治的优越性。2.温肾活血方和滋肾活血方的临床疗效及对认知障碍因子构成改善的针对性可能是分阴阳论治肾虚血瘀证VaD的优势体现。3.调节胆碱能神经递质失衡及调节血管内皮活性物质失调、改善血管内皮功能可能是温肾活血方和滋肾活血方干预VaD的疗效机制之一。4.脑髓亦有阴阳之分,肾阳虚血瘀证和肾阴虚血瘀证VaD在痴呆临床表现、认知能力构成、胆碱能神经递质失衡、血管内皮活性物质变化等方面存在的差异,可能是脑髓阴阳论的临床和物质基础。
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
| 1 单味药及其提取物研究 |
| 1.1 银杏叶 |
| 1.2 天麻 |
| 1.3 肉苁蓉 |
| 1.4 丹参 |
| 1.5 红景天 |
| 1.6 川芎 |
| 1.7 黄连 |
| 1.8 黄芪 |
| 1.9 人参 |
| 2 经典方剂的研究 |
| 2.1 补阳还五汤 |
| 2.2 地黄饮子 |
| 2.3 当归芍药散 |
| 2.4 六味地黄丸 |
| 2.5 血府逐瘀汤 |
| 2.6 天麻钩藤饮 |
| 3 中成药研究 |
| 3.1 颐神养脑胶囊 |
| 3.2 心脑通络液 |
| 3.3 通络益脑丸 |
| 3.4 通心络胶囊 |
| 3.5 益智增寿胶囊 |
| 4 名老中医证治经验 |
| 4.1 郑绍周 |
| 4.2 颜德馨 |
| 4.3 沈宝藩 |
| 4.4 柯干 |
| 4.5 杜建 |
| 5 分析与展望 |
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一部分：AVP对SCA3小鼠的学习和记忆的影响 |
| 1 前言与背景 |
| 2 资料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分：不同月龄下SCA3小鼠学习记忆的发展和AVP含量的关系 |
| 1 前言与背景 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分：硫氢化钠对SCA3小鼠海马的影响 |
| 1 前言与背景 |
| 2 资料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 综述 AVP与SCA患者认知功能障碍相关性的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 攻读博士学位期间发表文章 |
| 致谢 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 血管性痴呆的概述 |
| 1.1.1 中医对血管性痴呆的认识 |
| 1.1.2 西医对血管性痴呆的认识 |
| 1.2 变频电针治疗血管性痴呆的研究 |
| 1.3 电针参数与电针治疗效应的关系 |
| 1.3.1 电针频率对脑血管病与痴呆效应的研究 |
| 1.3.2 电针波形在认知障碍相关疾病中研究 |
| 第二章 实验研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物及分组 |
| 2.1.2 实验试剂、仪器、软件 |
| 2.2 实验思路与方法 |
| 2.2.1 实验技术路线 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.2.3 治疗方法 |
| 2.2.4 水迷宫行为学检测 |
| 2.2.5 组织取材及处理 |
| 2.2.6 实时荧光PCR检测AVP、Aβ_(1-40)mRNA表达水平 |
| 2.2.7 统计学分析实验数据 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 各组大鼠Morris水迷宫结果 |
| 2.3.2 各组大鼠实时荧光定量PCR结果 |
| 第三章 实验讨论与结论 |
| 3.1 相关检测指标的讨论 |
| 3.1.1 动物模型的评价与选择 |
| 3.1.2 治疗方案中电针参数的选择 |
| 3.1.3 针刺穴位的选择及其作用机制 |
| 3.1.4 Morris水迷宫在VaD研究中的应用 |
| 3.1.5 海马结构在空间学习记忆过程中的意义 |
| 3.1.6 精氨酸加压素(AVP)在学习记忆过程中的意义 |
| 3.1.7 β淀粉样蛋白在血管性痴呆的发病与防治中意义 |
| 3.2 实验结果的讨论 |
| 3.2.1 两种变频电针对VaD模型大鼠空间学习记忆能力的影响 |
| 3.2.2 两种变频电针对VaD模型大鼠海马CA1区AVPmRNA的影响 |
| 3.2.3 两种变频电针对VaD模型大鼠海马CA1区A β_(1-40)mRNA的影响 |
| 3.3 结论 |
| 3.4 展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 统计学审核证明 |
| 致谢 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物与分组 |
| 1.2 主要试剂及仪器 |
| 1.3 造模方法 |
| 1.4 针刺方法 |
| 1.5 观察指标及检测方法 |
| 1.6 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 Morris水迷宫实验结果 |
| 2.2 荧光定量PCR法检测大鼠海马CA 1区Aβ1-40、AVP基因表达 |
| 3 讨论 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 治疗方法: |
| 1.2.2 脑脊液指标测定: |
| 1.2.3 临床相应指标测定: |
| 1.2.4 血液学指标测定: |
| 1.2.5 安全性分析: |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 2组脑脊液相关指标比较 |
| 2.2 2组临床指标比较 |
| 2.3 2组事件相关电位P300比较 |
| 2.4 2组血液学指标比较 |
| 2.5 2组不良反应情况比较 |
| 3 讨论 |
| 1 同型半胱氨酸(homocysteinemia,Hcy) |
| 2 中枢胆碱能 |
| 3 C-反应蛋白(CRP) |
| 4 β-淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ) |
| 5 Tau蛋白 |
| 6 兴奋性氨基酸(excitatory amino acid,EAA) |
| 7 生长抑素(somatostatin,SS) |
| 8 精氨酸加压素(arginine vasopression,AVP) |
| 9 血脂 |
| 1 0 小结 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 中医对血管性痴呆的认识 |
| 1.1.1 病名及病位认识 |
| 1.1.2 病因病机认识 |
| 1.2 针灸治疗血管性痴呆的临床研究 |
| 1.2.1 体针 |
| 1.2.2 电针 |
| 1.2.3 头针 |
| 1.2.4 针药结合疗法 |
| 1.2.5 其他疗法 |
| 1.3 针灸治疗血管性痴呆的实验研究 |
| 1.3.1 对自由基的影响 |
| 1.3.2 改善血管活性物质 |
| 1.3.3 调节中枢神经递质 |
| 1.3.4 抑制细胞凋亡 |
| 1.3.5 改善海马神经元脱失 |
| 1.3.6 其它方面的影响 |
| 第二章 实验设计依据 |
| 2.1 实验模型的选择 |
| 2.2 本研究穴位的选择 |
| 2.3 本研究药物的选择 |
| 2.3.1 西药的选择 |
| 2.3.2 AVP受体阻滞剂的选择 |
| 2.4 行为学检测的选择 |
| 2.5 实验室检测指标的选择 |
| 第三章 实验研究 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验动物 |
| 3.1.2 实验仪器 |
| 3.1.3 主要化学试剂 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 实验分组 |
| 3.2.2 实验技术路线图 |
| 3.2.3 造模方法 |
| 3.2.4 AVP受体阻滞剂注射 |
| 3.2.5 动物模型标准依据 |
| 3.2.6 处理及治疗方法 |
| 3.2.7 Morris水迷宫测试 |
| 3.2.8 Western Blot法检测蛋白表达 |
| 3.2.9 荧光定量PCR(SYBR Green法)检测基因表达水平 |
| 3.2.10 Elisa测α、β、γ分泌酶活性 |
| 3.2.11 数据分析 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 一般情况 |
| 3.3.2 Morris水迷宫观察结果 |
| 3.3.3 Western Blot法检测大鼠海马CA1区蛋白表达结果 |
| 3.3.4 荧光定量PCR法检测基因表达结果 |
| 3.3.5 Elisa法检测大鼠海马CA1区分泌酶含量的结果 |
| 第四章 讨论与结论 |
| 4.1 行为学结果讨论 |
| 4.1.1 定位航行实验结果讨论 |
| 4.1.2 空间探索实验结果讨论 |
| 4.2 实验室指标结果的讨论 |
| 4.2.1 APP基因及蛋白表达水平的讨论 |
| 4.2.2 A β1-40基因及蛋白表达水平的讨论 |
| 4.2.3 A β 1-42基因及蛋白表达水平的讨论 |
| 4.2.4 AVP基因及蛋白表达水平的讨论 |
| 4.2.5 Elisa结果讨论 |
| 4.3 结论 |
| 4.4 不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
| 1脑脊液标志物概述 |
| 2脑脊液标志物与血管性痴呆 |
| 2.1淀粉样β蛋白(β-amyloid protein,Aβ) |
| 2.2Tau蛋白 |
| 2.3神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)和血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ) |
| 2.4生长抑素(somatostatin,SS) |
| 2.5精氨酸加压素(arginine vasopresin,A VP) |
| 2.6阿片肽-β内啡肽(β-EP) |
| 2.7其他脑脊液标志物 |
| 3展望 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 祖国医学对血管性痴呆的论述 |
| 1.1.1 病名沿革 |
| 1.1.2 临床表现及病位 |
| 1.1.3 病因病机 |
| 1.1.4 辨证分型及治疗原则 |
| 1.1.5 预防调摄 |
| 1.2 针灸治疗血管性痴呆的临床和实验室研究进展 |
| 1.2.1 针灸治疗VD的临床研究进展 |
| 1.2.2 针灸治疗VD的实验室研究进展 |
| 第二章 实验研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物分组 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.1.3 主要化学试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 动物模型的建立 |
| 2.2.2 动物模型标准依据 |
| 2.2.3 处理及治疗方法 |
| 2.3 Morris水迷宫试验 |
| 2.3.1 定位航行试验 |
| 2.3.2 空间探索试验 |
| 2.4 Western Blot法检测AVP、Aβ1-40蛋白含量 |
| 2.4.1 实验过程 |
| 2.5 数据分析 |
| 2.6 实验技术路线 |
| 2.7 结果 |
| 2.7.1 一般情况 |
| 2.7.2 Morris水迷宫观察结果 |
| 2.7.3 Western Blot检测VD大鼠海马CA1区AVP、Aβ1-40蛋白表达结果 |
| 第三章 讨论和结论 |
| 3.1 本研究思路讨论 |
| 3.1.1 实验模型的选择 |
| 3.1.2 本研究穴位选择 |
| 3.1.3 本研究药物选择 |
| 3.2 行为学结果讨论 |
| 3.2.1 定位航行实验结果讨论 |
| 3.2.2 空间探索实验结果讨论 |
| 3.3 Western Blot结果讨论 |
| 3.3.1 Western Blot法检测大鼠海马CA1区AVP蛋白含量的讨论 |
| 3.3.2 Western Blot法检测大鼠海马CA1区Aβ1-40蛋白含量的讨论 |
| 3.4 结论 |
| 3.5 不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词简表 |
| 第一部分 理论探讨与文献研究 |
| 一、脑髓理论的研究 |
| 1. 脑髓构造 |
| 2. 脑髓生理功能 |
| 3 肾与脑的密切相关 |
| 3.1 肾与脑结构上的联系 |
| 3.2 肾精为脑髓之源 |
| 3.3 肾精与脑髓在生理上密切相关 |
| 3.4 肾精和脑髓在病理上相互影响 |
| 4 脑髓理论的阴阳观 |
| 4.1 脑髓的生成、结构形态与阴阳关系密切 |
| 4.2 脑髓的功能与阴阳关系密切 |
| 5 基于脑髓理论的现代研究与应用进展 |
| 5.1 对脑髓本质内涵的现代研究 |
| 5.2 基于脑髓理论的应用进展 |
| 二、从补肾活血论治血管性痴呆的研究进展 |
| 1 肾虚血瘀为VaD的主要病机 |
| 1.1 中医传统理论溯源 |
| 1.2 现代研究 |
| 2 补肾活血法治疗VaD的临床疗效研究 |
| 3 补肾活血法治疗VaD的机制研究 |
| 3.1 补肾中药方、单味中药及有效成分治疗VaD的机制研究 |
| 3.2 活血中药方、单味中药及有效成分治疗VaD的机制研究 |
| 3.3 补肾活血法治疗VaD的机制研究 |
| 4 问题与展望 |
| 4.1 研究方法方面 |
| 4.2 具体辨证、治法、方药方面 |
| 4.3 具体机制方面 |
| 第二部分 临床研究 |
| 一、补肾活血方干预VaD的临床疗效观察 |
| (一) 研究内容与方法 |
| 1. 研究内容 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 西医诊断标准(血管性痴呆诊断标准) |
| 1.3 中医证候诊断标准 |
| 1.4 纳入标准 |
| 1.5 排除标准 |
| 1.7 疗效评定标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 随机、分组方法 |
| 2.2 药物选择 |
| 2.3 给药方法、疗程及随访 |
| 2.4 试验要求 |
| 3 观察内容 |
| 3.1 一般信息资料 |
| 3.2 临床疗效观测 |
| 3.3 ADL积分比较 |
| 3.4 MMSE项目增分的比较 |
| 3.5 NIHSS积分比较 |
| 3.6 中医证候积分比较 |
| 3.7 中医证候疗效指数评定 |
| 4 对安全性指标的影响 |
| 二、补肾活血方对VaD胆碱能系统、血管内皮功能影响的研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 检测指标 |
| 2.1 胆碱能神经递质：Ach、AchE |
| 2.2 血管内皮活性物质：ET、CGRP |
| 3 材料与方法 |
| 3.1 主要仪器 |
| 3.2 主要化学试剂 |
| 3.3 方法 |
| 4 统计方法 |
| 5 结果与分析 |
| 5.1 血清胆碱能神经递质含量的测定结果分析 |
| 5.2 血管内皮活性物质含量的测定结果分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 一、血管性痴呆与脑髓理论 |
| 二、补肾活血是治疗VaD的大法 |
| 1. 肾虚精亏、精不生髓是VaD的发生基础 |
| 2. 瘀阻脑络为VaD发生的关键 |
| 3. 补肾活血是治疗VaD的主要治法 |
| 三、导师分阴阳补肾活血论治VaD的经验与研究 |
| 1. 理论研究 |
| 2 临床研究 |
| 3 实验研究 |
| 四、温肾活血方、滋肾活血方的方药分析 |
| 1. 药物组成及方义分析 |
| 1.1 温肾活血方 |
| 1.2 滋肾活血方 |
| 2 现代药理研究 |
| 五、选用奥拉西坦胶囊作阳性对照的依据 |
| 六、临床疗效的评价 |
| 1. 认知功能疗效 |
| 1.1 温肾活血方 |
| 1.2 滋肾活血方 |
| 2 ADL疗效 |
| 2.1 温肾活血方 |
| 2.2 滋肾活血方 |
| 3 NIHSS疗效 |
| 3.1 温肾活血方 |
| 3.2 滋肾活血方 |
| 4 中医证候的疗效 |
| 4.1 温肾活血方 |
| 4.2 滋肾活血方 |
| 5 对VaD患者胆碱能神经递质的影响 |
| 5.1 温肾活血方 |
| 5.2 滋肾活血方 |
| 6 对VaD患者血管内皮活性物质的影响 |
| 6.1 温肾活血方 |
| 6.2 滋肾活血方 |
| 7 随访疗效分析 |
| 七、温肾活血方、滋肾活血方的疗效作用机制分析 |
| 1. 对中枢性胆碱能神经递质的影响 |
| 2 对血管内皮活性物质的影响 |
| 八 脑髓阴阳论假说的提出依据 |
| 1 肾阳虚血瘀证与肾阴虚血瘀证VaD患者的差异 |
| 1.1 一般临床特点的差异 |
| 1.2 痴呆特点差异 |
| 1.3 胆碱能神经递质失衡特点差异 |
| 1.4 血管内皮活性物质变化差异 |
| 2 差异分析 |
| 九、本课题特色及创新点 |
| 1. 基于脑髓理论分阴阳论治VaD |
| 2. 提出“脑髓阴阳论”的假说 |
| 十、本研究的问题与展望 |
| 第四部分 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 读博期间主持读题及发表论文 |
| 附录 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
