周维维,刘帆,谢曦,陈玮,陈方琪,朱淑娴,刘东杰,王琴[1]（2021）在《超微粉碎技术在农产品加工中的应用》文中认为食品粉体在人们的日常生活和食品加工中扮演着重要的角色,随着粉体在食品中被频繁的使用,为了满足人们使用食品粉体时的各种要求,需要了解粉体的加工方法及加工性质的各种变化,粉体加工技术被相关研究者不断研究开发。在众多的各类食品加工粉末及原料加工工艺技术中,超微粉碎技术是目前新兴的、有效的制备超微粉的一类农产品加工技术,该技术能提高加工物料的利用率、改善加工的特性、提高产品品质,使其广泛运用于食品加工行业。通过概括超微粉碎设备技术工作原理和使用特点,重点阐述了超微粉碎设备技术在各个领域中的实际使用状况,并对超微粉碎技术的发展前景研究做出重要展望,总结该技术目前应用需要亟待解决的问题。
卫宏靓[2]（2020）在《醋酸甲地孕酮纳米制剂的制备及其性能表征》文中研究表明近年来,在女性癌症中,乳腺癌及子宫内膜癌成为威胁女性健康的重要杀手,醋酸甲地孕酮是疗乳腺癌以及子宫内膜癌的主要药物。但由于醋酸甲地孕酮为典型BCS（Biopharmaceutics Classification System）Ⅱ类药物,其在水中溶解度低,导致其在体内的生物利用度差。将难溶性药物纳米化可以增大药物比表面积,从而提高其溶出速率及溶出度,改善药物在体内的生物利用度。本文分别采用自下而上法和自上而下法将醋酸甲地孕酮纳米化,并探讨实验条件对于醋酸甲地孕酮粒径的影响。并将得到的纳米粉制备得到成醋酸甲地孕酮混悬液并对其性质进行表征。同时在混悬液基础上制备醋酸甲地孕酮干混悬剂。主要内容如下:采用自下而上进行醋酸甲地孕酮纳米化,其中以丙酮作为溶剂,水作为反溶剂,甘露醇作为表面活性剂,在烧杯之中进行实验。分别探讨溶剂浓度、转速、溶剂反溶剂比以及甘露醇含量。通过单变量实验探究制备醋酸甲地孕酮微粉最优条件,最终制备得到平均粒径为1.5 μm的MA微粉。并探讨其它表面活性剂对于粒径的影响,分别使用HPMC与SDS组合以及HPMC与蔗糖组合,分别得到平均粒径为2 μm以及1.6 μm的微粉。并对三种微粉与原料药进行晶型以及体外溶出对比,发现微粉的晶型与原料药相比无变化,但结晶度明显减弱。而体外溶出实验可以看出,微粉溶出度可以达到80%,而原料药溶出度为60%,其溶出度提高。将所得到的醋酸甲地孕酮微粉制备成MA混悬液,并探讨了水溶液中CMC以及黄原胶浓度对于混悬液稳定性的影响。得到在黄原胶含量3 mg/mL,CMC含量为0.6 mg/mL时制备得到稳定的MA混悬液,其在室温下静置5天,无明显沉淀以及分层现象,并且混悬液上层浓度无明显变化。对得到的混悬液进行溶出度表征,实验结果表明,混悬液在210 min时溶出度为90%,相同时间下国内市售片剂为59%,混悬液相较于国内市售片剂溶出度有所提高。采用自上而下法进行醋酸甲地孕酮纳米化。分别采用定转子高速剪切法和砂磨法制备醋酸甲地孕酮混悬液,优化制备条件。使用HPMC与TPGS作为表面活性剂,分别可制备得到平均粒径为206 nm以及325 nm的醋酸甲地孕酮混悬液,醋酸甲地孕酮混悬液的静置沉降性以及再分散性均符合国家药典规定。体外溶出实验,表明其最终溶出度为98%,高于国内市售药剂的60%。利用人乳腺癌细胞（mm231）细胞对醋酸甲地孕酮混悬液进行细胞毒性实验,实验结果显示,当醋酸甲地孕酮浓度为5μg/mL时,随着作用时间的增加,细胞存活率下降。2 h,12 h,24 h时细胞存活率分别为76%,60%以及53%。随着醋酸甲地孕酮浓度的增加其细胞存活率逐渐减小,当醋酸甲地孕酮浓度从5μg/mL变化到50μg/mL时,在作用两小时后,其细胞存活率从76%变化到45%。未加入醋酸甲地孕酮药物的水溶液其细胞毒性远小于混悬液,在相同条件下,混悬液细胞存活率为76%,为加入药物的水溶液细胞存活率为97%。进一步制备醋酸甲地孕酮干混悬剂并表征,干混悬剂晶型与原料药相比无变化,但衍射峰强度减小,结晶度减小。干混悬剂在水中分散形成混悬液,并静置3h后无沉淀分层现象。干混悬剂细胞毒性实验显示,干混悬剂加入2 h后随着醋酸甲地孕酮浓度从5 μg/mL变化到50 μg/mL时,其细胞存活率从97%下降到34%,随着醋酸甲地孕酮浓度的增加细胞毒性增强。当药物浓度为50 μg/mL时,随着干混悬剂加入时间从2 h增加到24 h,其细胞存活率从34%下降到21%,随着干混悬剂加入时间的增加,细胞毒性增加。
张一鸣[3]（2020）在《三七干燥工艺优化及其超细粉物性、活性和毒性研究》文中提出[目的]三七作为我国最早挖掘使用的名贵中药材之一,民间常常将其作为活血、消肿、镇痛的药物,《本草纲目》、《本草求真》等古籍记载其能够治疗一切血症。现代药理研究和化学分析发现三七具有抗凝血、抗炎、抗氧化等药理活性,主要相关的药效物质基础为皂苷类成分。由于三七在干燥过程中常面临功效相关的皂苷类成分损失,而常规饮片的服用又存在生物利用度低等问题,因此,如何在加工过程中尽可能多地保有三七活性成分、提高生物利用度,成为三七产品加工制备工艺研究的热点及难点。20世纪90年代,超微粉碎技术被引入中药加工业,以期实现药效和生物利用度的提升。三七超细粉便是为实现高效利用三七这一名贵药材所开发的饮片类型之一,也是市场上常见的三七产品。已有药理研究发现三七经超微粉碎后获取的超细粉部分药效优于普通粉末,但是药效提升的同时是否存在毒副作用的产生缺乏深入研究。且三七干燥方法多样,粉碎前的干燥工艺是否影响三七超细粉的生物活性和毒性也未进行关联考虑。为此,本课题首先以三七皂苷类成分含量并关联生物活性为评价指标优化三七快速干燥工艺,期望在减少药效相关活性成分损失的同时提升三七干燥效率;在此基础上制备三七超细粉,系统考察不同干燥方法获取的三七超细粉的物性、生物活性和毒性,以期为三七干燥工艺和超细粉产品应用提供技术参考和数据支撑。[方法]1.收集新鲜三七根及根茎样品,4℃保鲜储存备用。2.采用单因素实验考察干燥温度、切片厚度和干燥时间对干燥特性（干燥速率和水分含量）、三七皂苷类成分含量和抗氧化活性的影响;在此基础上,采用Box-Behnken中心组和设计,以三七皂苷类成分含量和抗氧化活性为评价指标,结合响应面法分析干燥温度、切片厚度、干燥时间对评价指标的影响和因素间的交互作用,获取优化的三七干燥工艺;对比考察阴干和优化干燥条件下三七的营养成分含量和体外抗凝血活性,确认快速干燥工艺对三七化学成分和主要药理作用的影响。3.制备优化干燥条件下的三七普通粉和超细粉,对比考察三七普通粉和超细粉的一般物性指标和营养成分含量。4.以普通粉为参照,系统考察不同干燥方法所获三七超细粉的药理作用（体外抗凝血、止血、抗炎、镇痛、体外抗氧化）和急性毒性,为三七超细粉的安全用药提供数据参考。[结果]1.三七快速干燥工艺研究中,当干燥温度为65.77℃、切片厚度为3.11 mm、干燥时间为16 h时,能够得到含最高三七皂苷类成分含量（7.382%）和具备最优抗氧化活性(EC50值为3.282 mg/m L)的样品。与文献报道中的烘干工艺研究相比,本工艺能在较短的干燥时间内,获取到比晒干样品皂苷含量提升更多（约12.19%）、比阴干样品损失皂苷含量更少（约8.30%）的三七样品。优化干燥三七具有更高的总糖、淀粉和还原糖含量,而水分、灰分、粗蛋白、粗脂肪含量低于阴干样品。体外抗凝血实验中,优化干燥条件下的三七具有更显着的APTT延长率（P<0.01）,与阴干样品相比,PT和TT延长率无显着性差异（P?0.05）。2.物性研究结果显示,优化干燥条件处理的三七超细粉与普通粉相比,具有更高的吸湿性、持水性、膨胀力和提取率;而流动性和松密度低于普通粉。常规助流剂中,微粉硅胶具有用量少、助流效果好的优点,0.3%的微粉硅胶最适合作为三七超细粉的助流剂。3.药理活性研究结果显示,在相同干燥条件下,三七超细粉较普通粉具有更优的体外抗凝血、止血、镇痛和抗氧化活性;两者的抗炎活性无显着性差异（P?0.05）。对于相同类型粉末而言,阴干和优化干燥条件获取的三七药理活性无显着性差异（P?0.05）。4.急性毒性研究结果显示,在21 g/（1 kg·BW）给药14天情况下,不同干燥条件下获取的三七超细粉和普通粉均未表现出急性毒性。[结论]三七干燥工艺研究结果显示,经过优化的三七干燥工艺能够在尽可能多地保留皂苷成分和抗氧化活性的前提下,显着缩短干燥时间、提高干燥速率。物理性质研究结果显示,与普通粉相比,超细粉具有较高的吸湿性、持水性、膨胀力、提取率。对于相同目数的三七超细粉而言,优化干燥样品与传统阴干样品的药理活性相似,二者无显着性差异（P?0.05）;与相同干燥方式的普通粉相比,三七超细粉具有更佳的药理活性（P?0.05）。在小鼠急性毒性试验实验中,使用不同三七样品给药的小鼠均未表现出毒副反应,表明阴干和优化干燥条件下的三七超细粉和普通粉均无明显的急性毒性。
范如意,李丽华,李金婵,卢晓莉,韩美娜,朱宏[4]（2018）在《粉碎技术在食品工业中的应用》文中研究说明本文主要介绍了粉碎技术在食品工业中的应用。
梁秀清,沈晓,李子鸿,李怀国,刘东文,王利胜[5]（2018）在《山楂消脂胶囊超微粉与细粉的体外溶出度比较》文中进行了进一步梳理目的考察超微粉碎对山楂消脂胶囊中大黄酸含量及溶出度的影响。方法采用高效液相色谱（HPLC）法对山楂消脂胶囊中主要活性成分在不同溶出介质中相对累积溶出率进行定量研究。色谱条件:色谱柱为Uranus C18（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-0.1%磷酸水溶液（85∶15,V/V）,流速为1 mL·min-1,检测波长为254 nm,进样量为20μL。结果山楂消脂胶囊超微粉中大黄酸在水中的溶出度和溶出率均大于细粉。结论微粉化有利于山楂消脂胶囊中药物有效成分的溶出。
蔡浩锋[6]（2017）在《绿茶微粉及有效成分环糊精超分子研究》文中指出中国是茶的故乡,制茶、饮茶已有千年历史,发展有绿茶、红茶、白茶、黄茶、乌龙茶和黑茶六大类茶。茶含有多种有效成分如茶多酚、茶多糖、咖啡碱、茶色素、茶氨酸、维生素、膳食纤维、矿物质等等有着广泛的生理作用,有健身、治疾之医学疗效,营养价值及药用价值高。其中绿茶使用最早,也是用量最大的茶类,目前绿茶大致有三种用法:“开水冲泡”为主的传统饮茶方式;溶剂浸提、纯化等制得有效成分,加工成速溶茶或保健茶;超微粉碎制成抹茶粉,应用于糕点、糖果等食品中。传统的“开水冲泡”饮茶方式营养成分溶出慢,利用率低,易造成茶叶资源的浪费,此外,冲泡时间延长,温度下降可导致有效成分氧化,茶汤滋味变淡等,需趁热饮用,竟而对口腔食道造成一定的损伤;通过溶剂浸提、纯化等手段得到的单一有效成分虽提高了产品效率,但绿茶中的茶多酚、叶绿素等有效成分在光照和空气下易发生氧化、降解、聚合、差向异构化等,稳定性较差,且制备过程繁琐,成本较高,易对环境造成一定的损害;利用超微粉碎技术制成的抹茶粉虽提高了绿茶的利用效率,但在制备、储存、运输过程中易造成儿茶素类等物质的损失。本课题目的是研制出有别于传统、服用方便、性能优良的绿茶制剂产品。运用超微粉碎技术结合环糊精包合技术,促使绿茶中营养成分充分释放,同时提高其溶出效率、溶解度、增强稳定性;促进绿茶的多种成分协同作用,提高其生物利用率;以此开发出茶叶新制品,为茶叶的利用提供新的方法和思路。利用紫外-可见分光光度法测定绿茶中水溶性茶多酚,并进行了方法学的验证,另根据GB/T8313-2008方法测定绿茶中茶多酚含量;紫外光谱法研究绿茶有效成分与环糊精形成超分子的可能性,测定包合常数;干/湿法对比制备绿茶/环糊精超微粉（简称超微粉）探索有效成分与环糊精干法形成超分子的可行性;以茶多酚溶出和性价比为指标确定绿茶微粉-环糊精最佳比;正交试验筛选研磨最佳的时间、转速和球料比组合;采用DTA、UV-vis DRS、DR-FTIR和TEM等技术表征超微粉;测定超微粉对有效成分的增溶情况及其稳定性,优选超微粉的制备方法;通过单因素实验对绿茶微粉片的处方和工艺进行筛选,并通过影响因素试验测定其稳定性;UV-vis和HPLC 比较绿茶茶叶与微粉片的区别。紫外光谱实验表明绿茶微粉有效成分与环糊精易形成超分子体,其中β-CD优于α-CD;干/湿法研磨的超微粉均能够提高茶多酚的溶出,但干法明显优于湿法;选取β-CD时,绿茶与β-CD质量比1:1为最佳;干法研磨条件:研磨珠与物料的质量比为10:1,转速600 r/min,时间 15min;DTA、UV-vis DRS、DR-FTIR、TEM表明绿茶有效成分与β-CD形成了新的结构体系;超微粉使得茶多酚增溶2倍左右,且提高了稳定性,茶多糖增溶3～4倍,确定干法制备超微粉;单因素筛选绿茶片的最终处方为69%的绿茶/β-CD超微粉,20%的MCC,10%的立崩,75%的乙醇水溶液适量,1%的硬脂酸镁,制片压力4～6Kg,总片重0.65g;影响因素试验表明,自制绿茶微粉片在高温下稳定性良好,对光照和湿度较敏感;UV-vis和HPLC均表明绿茶微粉片有效成分的溶出明显高于传统茶叶饮用方法,且溶出更快、食用方便兼具吞服和冲泡功能。综上,超微粉碎技术结合包合技术研制的绿茶微粉片,为茶叶资源的开发利用提供了新的思路和方法。
杜丽平[7]（2016）在《采用机械化学技术制备沙坦类药物的增溶体系及其药学性质的初步研究》文中研究表明沙坦类药物作为血管紧张素II受体拮抗剂,主要用于高血压等心血管疾病的治疗。与传统的血管紧张素转化酶抑制剂相比,沙坦类药物具有降压平稳、不会引发干咳等诸多优点,但是该类药物的口服生物利用度普遍偏低,使其临床应用受到限制。机械化学技术是一种利用机械能活化物料,引发物料发生结构改变或生成新物相的技术。该技术不需要引入大量的有机溶剂、操作简单。本论文将机械化学技术应用到沙坦类难溶性药物的增溶研究领域中,以缬沙坦、替米沙坦与奥美沙坦酯作为研究对象,采用机械球磨设备制备了沙坦类药物的增溶体系,旨在提高该类药物在水中的溶解度、溶出速率,促进其在胃肠道的吸收,进而提高沙坦类药物的口服吸收生物利用度。主要研究内容如下:（1）综述了难溶性药物的增溶策略、机械化学技术的发展历史、作用原理及其在药物制剂领域中的应用。（2）采用行星式球磨仪分别制备了缬沙坦与奥美沙坦酯的微粉化体系。在缬沙坦的微粉化体系中,颗粒的中位粒径由1.30μm降至0.32μm,但缬沙坦的溶解度由0.243 g·L-1降至0.194 g·L-1,同时药物在60 min的总时间内释放总量由38%降至36%;在奥美沙坦酯的微粉化体系中,颗粒的中位粒径由1.66μm降至0.70μm,奥美沙坦酯在水中的溶解度由0.013 g·L-1增至0.032 g·L-1,并且药物在60 min的总时间内释放总量由31%增至55%。即本试验制备的缬沙坦微粉化体系限制了药物在水中的溶解行为,奥美沙坦酯的微粉化体系改善了药物在水中的溶解行为。（3）采用滚动式球磨仪,以阿拉伯半乳聚糖、羟丙基-β-环糊精为包合载体材料,分别制备了缬沙坦与奥美沙坦酯的包合物体系。通过对包合物体系药学性质的初步研究,发现缬沙坦-阿拉伯半乳聚糖包合物体系将缬沙坦的溶解度增至0.308 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至45%;缬沙坦-羟丙基-β-环糊精包合物体系将缬沙坦的溶解度增至0.819 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至70%;奥美沙坦酯-阿拉伯半乳聚糖包合物体系将奥美沙坦酯的溶解度增至0.069 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至61%;奥美沙坦酯-羟丙基-β-环糊精包合物体系将奥美沙坦酯的溶解度增至0.085 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至81%。即本试验制备的沙坦类药物包合物体系改善了缬沙坦与奥美沙坦酯在水中溶解行为,其中缬沙坦-羟丙基-β-环糊精包合物体系优于缬沙坦-阿拉伯半乳聚糖包合物体系,奥美沙坦酯-羟丙基-β-环糊精包合物体系优于奥美沙坦酯-阿拉伯半乳聚糖包合物体系。（4）采用振动式球磨仪,以柠檬酸为共晶配体,制备了替米沙坦的共晶体系。通过对替米沙坦-柠檬酸共晶体系的药学性质初步研究,发现该共晶体系中替米沙坦的溶解度由0.14 mg·L-1增至6.97mg·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量由7.7%升至46%。即本试验制备的替米沙坦共晶体系改善了替米沙坦在水中的溶解行为。（5）采用滚动式球磨仪,以甘草酸二钠、果胶为分散介质,分别制备了缬沙坦与奥美沙坦酯的常规固体分散体体系。通过对固体分散体体系的药学性质初步研究,发现缬沙坦-甘草酸二钠固体分散体中缬沙坦的溶解度增至2.838 g·L-1,药物在60 min的总时间内释该体系高达95%,ISIAH鼠体内试验结果显示该固体分散体中缬沙坦的降压活性相比于原料药物提高至少5倍;奥美沙坦酯-甘草酸二钠固体分散体体系将奥美沙坦酯的溶解度增至0.155 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至52%;奥美沙坦酯-果胶固体分散体体系将奥美沙坦酯的溶解度增至0.378 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至88%。即本试验制备的沙坦类药物的固体分散体体系改善了缬沙坦与奥美沙坦酯在水中的溶解行为,其中奥美沙坦酯-果胶固体分散体体系优于奥美沙坦酯-甘草酸二钠分散体体系,此外,缬沙坦-甘草酸二钠固体分散体还提高了缬沙坦的体内降压活性。（6）采用滚动式球磨仪,以碳酸钙、葡甲胺为碱性调节剂,分别制备了缬沙坦与奥美沙坦酯基于微环境pH调控技术的固体分散体。通过对固体分散体体系的药学性质初步研究,发现缬沙坦-葡甲胺固体分散体体系将缬沙坦的溶解度增至2.092 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至95%;缬沙坦-碳酸钙固体分散体体系将缬沙坦的溶解度增至2.861 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至98%;奥美沙坦酯-葡甲胺-羟丙基-β-环糊精固体分散体将奥美沙坦酯的溶解度增至1.598 g·L-1,药物在60 min的总时间内释放总量增至94%,SD鼠体内试验结果显示该三元固体分散体中奥美沙坦酯的口服吸收生物利用度为其原料药物的333.3%。即本试验制备的沙坦类药物基于微环境pH调控技术的固体分散体体系改善了缬沙坦与奥美沙坦酯在水中的溶解行为,其中缬沙坦-碳酸钙分散体体系优于缬沙坦-葡甲胺分散体体系,奥美沙坦酯-葡甲胺-羟丙基-β-环糊精固体分散体提高了奥美沙坦酯的口服吸收生物利用度。
王小平[8]（2015）在《粒子设计改善中药粉体均一性与溶解性的工艺原理研究》文中提出中药粉体是中药固体制剂的重要原料。由于来源复杂,中药粉体理化性质迥异,在制剂过程中往往存在粒径差异大、易吸潮结块、混合均一性与溶解度差等共性问题,不仅对固体制剂的制备与体外性质产生影响,而且与药物的体内吸收、临床疗效、使用安全性密切相关。因此,如何有效改善中药粉体不良理化性质,是实现中药制剂剂型现代化亟待解决的重要课题。本文以粉体混合均匀性差的小金丸及溶解性差的穿心莲内酯为研究对象,采用基于中药粒子设计技术的机械粉碎法制备药物与药物或药物与辅料的核壳型包覆复合粒子,并借鉴材料科学领域粉体学表征方法与药剂学评价手段,对粒子设计技术在改善中药粉体质量均一性与溶解性的作用及其工艺原理进行研究。本文具体研究内容和结果如下：1.小金丸中单味药材的粉体学性质研究为确定单味药材在粒子设计中的分类粉碎与投料状态,对小金丸方中代表药材五灵脂进行粉碎规律研究及其粉体学表征。结果随着粉碎时间延长,粉末粒径具有减小趋势,且粉碎时间与粉体粒径具良好相关性；粉体粒径分布离散度值为4.00,提示五灵脂药材粉碎性好：粉末比表面积与孔体积、松密度均呈增加趋势,而粉体孔径呈先增加后下降趋势;经体外溶出度分析,表明随着粒径逐渐减小及溶出时间延长,药材中指标成分的累积溶出百分率均逐渐增加。提示五灵脂粉体符合核壳结构复合粒子对壳粒子物料的要求。2.小金丸复合粒子粉体制备及其表征以粉体学与药剂学评价为考察指标,对单层型、多层型核／壳包覆复合粒子工艺路线合理进行验证,结果以易粉碎物料五灵脂、地龙、制草乌、酒当归、香墨与辅料为壳粒子,以难粉碎物料乳香、没药、枫香脂、木鳖子及人工麝香粉碎核粒子的单层核／壳复合粒子更具可行性,并经复合工艺优化试验,结果优化条件为-15℃粉碎温度、粉碎50min及复合3min；经复合工艺验证试验,结果复合粒子粉体学性质、粒子表面官能团、元素组成及其晶相结构与壳粒子具有良好的相似性,且其挥发性成分热稳定性明显优于对照粉体。经IR、固体表面能、比表面积、孔隙度与外观形貌测试结果,表明分子间作用力、细孔吸附力与机械咬合力可能是核／壳型结构成型的重要因素。3.小金丸质量均一性评价采用粉体学表征技术与含量均匀度等方法,以对照粉体、人工混合粉体及其丸剂为对照,对小金丸粉体及其丸剂进行质量均一性评价,结果复合粒子粉体粒径分布范围窄,粒子均一性好；总色差范围为均小于1,粉体颜色基本一致；粉体中阿魏酸、总单酯型生物碱与麝香酮含量均匀性好；经混合度、混合指数及基于RGB颜色模式表征,结果均显示复合粒子粉体混合均匀性明显优于人工混合粉体与对照粉体。由以上三种粉体制备的丸剂均匀性检查结果表明,复合粒子丸剂明显好于人工混合丸剂与对照丸剂,与三种粉体含量均匀性检查结果一致。4.穿心莲内酯复合粒子制备工艺及其表征根据本文第2章建立的包覆模型,分别制备乳糖/穿心莲内酯、PEG6000/穿心莲内酯核/壳型复合粒子粉体,经SEM分析、DSC、接触角、内摩擦角与内聚力、XRD、表面元素组成、溶出度等考察,结果表明两种复合粒子均已成型,并能显着改善其体外溶出性能,其中乳糖/穿心莲内酯复合粒子包覆效果优于PEG6000/穿心莲内酯复合粒子。5.穿心莲内酯复合粒子粉体生物利用度评价为考察穿心莲内酯复合粒子粉体口服生物利用度,本文采用MDCK-MDR1细胞单层转运模型,以LC/MS/MS为分析方法及表观渗透系数Papp为指标,观察穿心莲内酯原料与乳糖/穿心莲内酯复合粒子粉体的透膜能力（渗透性）异同,结果提示乳糖/穿心莲内酯复合粒子表观渗透系数显着提高,药物透膜量增加,可有效促进药物的吸收。在此基础上,以穿心莲内酯为对照,本文对乳糖/穿心莲内酯复合粒子灌胃大鼠体内药动学进行研究,结果表明穿心莲内酯在大鼠体内血药浓度呈现双峰现象；经非房室模型-统计矩分析,两种粉体在大鼠体内半衰期基本相同;乳糖/穿心莲内酯复合粒子达峰时间与浓度、AUC(0-180均明显大于穿心莲内酯原料,而Tmax、MRT（0-t）明显小于穿心莲内酯,提示穿心莲内酯经粒子设计技术复合成包覆粒子可提高药物生物利用度；以灰色关联分析方法评价药物溶解性、膜渗透性与体内吸收的相关性,结果表明与穿心莲内酯体外溶出速率与表观渗透速率与药物体内吸收具有一定相关性。因此,通过粒子设计技术可实现中药粉体由无序到有序混合,有效改善中药均一性问题,同时通过制备亲水性辅料与药物复合粒子粉体,不仅可改善药物体外溶解性能,还能促进其跨膜转运,有效提高生物利用度。
吴微微[9]（2015）在《两种高水溶性二氢槲皮素粉体的制备、表征和生物利用度研究》文中研究表明二氢槲皮素（Taxifolin）是一种生物黄酮类物质,具有许多对人类有用的生物活性和药理活性,但由于二氢槲皮素的生物利用度较低限制了它在生物医学上的应用,因此,本论文采用反溶剂沉淀法制备了二氢槲皮素纳米粉,以及通过乳化溶剂挥发法和冷冻干燥法相结合的方法制备了二氢槲皮素-γ-环糊精包合物,进而提高二氢槲皮素的生物利用度。本文所做的主要研究工作和结果如下:本文通过反溶剂沉淀法成功制备二氢槲皮素纳米粉,并对二氢槲皮素纳米粉进行了体内外的检测,主要内容和结果如下:该实验通过单因素实验考察了作为表面活性剂的泊洛沙姆188的浓度、药物浓度、反溶剂与溶剂的体积比、温度、滴加速度、搅拌速度、搅拌时间对药物粒径大小的影响,并得到最优条件如下:泊洛沙姆188浓度为2.5 mg/mL,药物浓度为0.08 g/mL,反溶剂与溶剂的体积比为10,温度为25℃C,搅拌速度为800 r/min,搅拌时间为5 min,滴加速度为4 mL/min。在最优条件下,获得平均粒径约为24.6 nm的二氢槲皮素纳米混悬液。然后,我们选择了冷冻干燥法,并且从γ-环糊精、甘露醇、乳糖、葡萄糖中选出γ-环糊精作为冻干保护剂,最后,得到二氢槲皮素纳米粉。实验分别利用扫描电镜（SEM）、X射线衍射（XRD）、红外光谱分析（FT-IR）、高效液相-质谱联用仪（LC-MS）、热重分析（TG）、示差扫描量热法（DSC）等对原料及产品的性质进行了表征,得出的结论是二氢槲皮素纳米粉与二氢槲皮素原粉的化学结构相同,没有发生变化;二氢槲皮素纳米粉的晶体结构较原粉有所降低,呈现无定型形态。此外也进行了溶剂残留实验、抗氧化实验、溶出实验以及生物利用度实验。实验数据说明二氢槲皮素纳米粉中乙醇的含量符合人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）要求的最低标准（5000 ppm）;二氢槲皮素纳米粉的抗氧化能力优于原粉;二氢槲皮素纳米粉的饱和溶解度和溶出速率都比二氢槲皮素原粉高,分别约是原粉的1.72倍和2.84倍。并且,二氢槲皮素纳米粉的口服生物利用度较原粉明显提高,约是原粉的7倍。本文选择Y-环糊精作为包合材料,通过乳化溶剂挥发法和冷冻干燥法相结合的方法制备出二氢槲皮素-Y-环糊精包合物,从而提高了二氢槲皮素的溶解度和口服生物利用度。我们选择乙酸乙酯作为油相,去离子水作为水相,在实验过程中通过可调速匀浆机获得二氢槲皮素纳米乳剂,其粒径的大小与药物浓度、水相与油相的体积比、匀浆的速度和匀浆时间有关。我们通过单因素试验设计,得到优化条件为:药物浓度为40 mg/mL,水相与油相的体积比为1.5,匀浆速度为5000 rpm,匀浆时间为11 min。在最优条件下,制备出平均粒径约为142.5 nm的二氢槲皮素纳米乳剂,然后,通过旋转蒸发过程,获得浓度为3 mg/mL的二氢槲皮素溶液,最后通过冷冻干燥得到二氢槲皮素-γ-环糊精包合物。然后,实验分别利用SEM、XRD、FT-IR、TG和DSC对原料及产品的性质进行了表征。红外光谱结果分析了二氢槲皮素和γ-环糊精之间的相互作用,并确定了二氢槲皮素-Y-环糊精包合物的分子结构;而XRD、DSC和TG的分析结果说明,二氢槲皮素-γ-环糊精包合物已形成,并表现出与二氢槲皮素原粉不同的性质;此外也进行了溶剂残留实验、抗氧化实验、溶出实验和生物利用度实验,结果显示,二氢槲皮素-γ-环糊精包合物中的乙酸乙酯残留符合人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）要求的最低标准（5000 ppm）;包合物的抗氧化能力优于原粉;包合物的饱和溶解度和溶出速率都比原粉高,分别约是原粉18.5倍和3倍。并且包合物在大鼠体内的生物利用度更高,约是原粉的3.72倍。此外,本文也对两种水溶性粉体在纯度、溶解度、生物利用度等方面进行了对比与分析,得出的结论是,包合物的溶解度和溶出速率要优于纳米粉,而纳米粉的纯度与口服生物利用度要优于包合物,两者各有各的优势,都具有很好的参考价值和应用价值。
李娜[10]（2014）在《喜树碱微粉的乳化均质法制备工艺与体外活性评价》文中研究表明喜树碱（CamPtothecin,CPT）是从珙桐科植物喜树中提取的具有抗癌活性的生物碱,具有较强的抗肿瘤活性,对胃肠道肿瘤、膀胱癌、肝癌和白血病等恶性肿瘤均有一定疗效。它是目前发现的唯一有选择性抑制DNA拓扑异构酶I（Topoisomerase I）作用的植物抗癌药。主要机理是稳定拓扑异构酶I和DNA的共价化合物,形成三元可解离复合物,通过复制冲突模型造成DNA损伤,最终导致细胞死亡。但由于其水溶性极差,早期一般以钠盐制备成注射液的形式应用于临床,而其开环形式产生毒性且抗癌活性差,一直得不到广泛的应用。本课题主要研究了一种乳化均质法制备喜树碱微粉的制备工艺。药物微粉化后,可以增加其比表面积,促进药物的溶解,从而改善药物的水溶性,进一步提高药物在体内的生物利用度。在乳化均质法的制备工艺优化设计中,粒径大小是选择最优条件的重要标准,本文主要研究了表面活性剂的类型与用量、药物在有机相中的浓度、水相与有机相的体积比、匀浆转速与匀浆时间、均质压力与均质次数以及冻干保护剂的加入比例对粒径大小的影响。经过一系列单因素实验筛选,以粒径大小为主要考察对象,得到了制备喜树碱纳米微粉的最优条件。对在最优条件下得到的喜树碱微粉进行了粒径和形貌的检测,并对得到的微粉进行了模拟胃液的溶出度测定以及大鼠体内生物利用度的研究。研究成果如下:1、通过单因素实验对乳化均质法制备CPT微粉工艺进行了优化,最佳制备条件为:选用吐温-80作为表面活性剂,用量为0.4%;CPT在三氯甲烷和甲醇（8:2）混合溶剂中的浓度为1 mg/ml;V水:V油=7:3;匀浆速度为7000 r/min;匀浆时间为11 min,在此条件下的得到的CPT乳剂的粒径为30.3 nm,多分散系数为0.356。对该乳剂进行高压均质,均质压力为200 bar,均质次数为7次,此时得到的CPT纳米乳为18.7 nm,多分散系数为0.005。2、选用甘露醇作为冻干保护剂,加入的量为药物含量的5倍。CPT冻干微粉复溶后的粒径为165.6 nm,多分散系数为0.005,粒子分散均匀。3、对在最优条件下得到的CPT微粉进行物化表征,包括SEM、FT-IR、MS、XRD、DSC及TG。由电子扫描电镜的图像可见乳化均质后CPT的形貌发生显着变化,CPT原药呈现不规则片状,粒径在1-60μm之间,而经过乳化均质制备后的CPT冻干粉呈现,呈现规则的长条状,粒径在1-4μm,颗粒大小比较均匀。冻干粉复溶后状态良好,半透明且泛有乳光的状态。FT-IR结合MS的结果显示乳化均质法制备前后CPT的分子结构没有发生改变。XRD图谱表明原料药为结晶形,乳化均质法制备的CPT微粉结晶度显着降低,典型的峰都减弱或者消失,表明CPT在经过乳化均质法制备后,具有较小的粒径和结晶度。分析结果表明,制备后的CPT微粉热稳定性没有显着性改变。最优条件下的CPT微粉的熔点降低,表明了微粉化的CPT有较低的结晶度,这个结果和XRD的结果是一致的。4、采用模拟人体胃肠道环境的方式进行CPT微粉和原药的体外溶出实验,结果显示:CPT原粉由于水溶性差,未能完全溶解,45 min时仅溶出8.09%,而此时,CPT微粉已溶出72.48%;240 min时微粉的溶出度为93.22%,而微粉仅为18.33%。CPT微粉的溶出度较CPT原药的溶出度提高了 4.09倍。5、在大鼠体内进行药物生物利用度研究,采用高效液相色谱法检测大鼠血浆中CPT的含量,运用外标一点法计算出CPT在大鼠体内的药物代谢浓度。结果表明,与原料药相比,微粉化的CPT在大鼠体内吸收增加,作用时间延长,相对生物利用度为相比于原粉提高了 1.71倍。以上实验结果表明,采用乳化均质法制备的CPT微粉粒径分布均匀,形状规则,并且其理化性质稳定。明显改善了 CPT原粉水溶性差的特性,从而提高了其生物利用度。
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
| 0 引言 |
| 1 超微粉碎技术意义及原理 |
| 2 超微粉碎技术的特点 |
| 2.1 粉碎速度快，温度可控性好 |
| 2.2 粉体粒径小且分布均匀、改良物料理化性质、提高反应速度 |
| 2.3 节省加工原料，提高原料利用率 |
| 2.4 减少周围环境污染，提高加工物料质量 |
| 2.5 提高机体对营养成分的消化吸收 |
| 3 超微粉碎技术研究现状 |
| 3.1 超微粉碎技术在不同领域中的应用 |
| 3.1.1 在食品中的应用 |
| 3.1.2 在中草药中的应用 |
| 3.1.3 在化妆品中的应用 |
| 3.2 超微粉碎技术存在的不足 |
| 4 结语 |
| 学位论文数据集 |
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 醋酸甲地孕酮简介 |
| 1.2.1 醋酸甲地孕酮理化性质 |
| 1.2.2 醋酸甲地孕酮应用研究进展 |
| 1.2.3 醋酸甲地孕酮生物利用度 |
| 1.3 纳米药物 |
| 1.3.1 纳米药物优势 |
| 1.3.2 纳米药物在医药中的应用 |
| 1.4 药物纳米化方法 |
| 1.4.1 自上而下法 |
| 1.4.2 自下而上法 |
| 1.4.3 两种制备方法联合使用 |
| 1.5 剂型研究 |
| 1.5.1 混悬液介绍 |
| 1.5.2 混悬液质量检查 |
| 1.5.3 混悬液辅料 |
| 1.5.4 干混悬剂介绍 |
| 1.6 本课题的研究意义及内容 |
| 第二章 自下而上法制备醋酸甲地孕酮微粉及其制剂 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验原料及仪器设备 |
| 2.2.2 实验步骤 |
| 2.2.3 分析和表征 |
| 2.2.4 实验方法 |
| 2.3 反溶剂结晶法制备醋酸甲地孕酮微粉 |
| 2.3.1 溶剂反溶剂体系的筛选 |
| 2.3.2 甘露醇含量的筛选 |
| 2.3.3 搅拌速度的筛选 |
| 2.3.4 溶剂反溶剂比的筛选 |
| 2.3.5 药物浓度的筛选 |
| 2.3.6 其他表面活性剂对于粒径影响 |
| 2.3.7 XRD分析 |
| 2.3.8 溶出分析 |
| 2.4 制备醋酸甲地孕酮混悬液 |
| 2.4.1 黄原胶含量的筛选 |
| 2.4.2 CMC含量的筛选 |
| 2.4.3 醋酸甲地孕酮混悬液体外溶出 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 自上而下制备醋酸甲地孕酮混悬液及干混悬剂 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验原料及仪器 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.3 定-转子高速剪切法制备醋酸甲地孕酮混悬液 |
| 3.3.1 表面活性剂的筛选 |
| 3.3.2 定转子高速剪切时间的筛选 |
| 3.3.3 TPGS含量的筛选 |
| 3.3.4 HPMC含量的筛选 |
| 3.4 砂磨制备醋酸甲地孕酮混悬液 |
| 3.4.1 砂磨时间及转速的筛选 |
| 3.4.2 静置稳定性 |
| 3.4.3 旋转离心对上清液浓度影响及再分散性 |
| 3.4.4 稳定性研究 |
| 3.4.5 细胞毒性实验 |
| 3.4.6 体外溶出度检测 |
| 3.5 醋酸甲地孕酮干混悬剂的表征 |
| 3.5.1 XRD晶型分析 |
| 3.5.2 体外溶出度检测 |
| 3.5.3 细胞毒性实验 |
| 3.5.4 干混悬剂再分散 |
| 3.6 小结 |
| 第四章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 硕士期间研究成果 |
| 作者和导师简介 |
| 附件 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 文献综述 |
| 1.1.1 三七干燥工艺研究进展 |
| 1.1.2 三七超细粉研究进展 |
| 1.2 立题依据及总体设计 |
| 1.2.1 立题依据 |
| 1.2.2 研究内容和方法 |
| 1.2.3 研究思路 |
| 1.2.4 拟解决关键科学问题 |
| 1.2.5 创新点 |
| 第二章 三七快速干燥工艺优化研究 |
| 2.1 实验材料与仪器 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.1.3 实验仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 干燥三七切片样品的制备 |
| 2.2.2 干燥速率的测定 |
| 2.2.3 皂苷类成分含量的测定 |
| 2.2.4 抗氧化活性的测定 |
| 2.2.5 单因素实验设计 |
| 2.2.6 响应面实验设计 |
| 2.2.7 文献调研 |
| 2.2.8 营养成分的测定 |
| 2.2.9 体外抗凝血活性的测定 |
| 2.2.10 统计学分析 |
| 2.3 结果和讨论 |
| 2.3.1 HPLC分析结果 |
| 2.3.2 干燥速率和水分的测定 |
| 2.3.3 不同干燥条件对三七皂苷类成分含量的影响 |
| 2.3.4 烘箱温度对整根皂苷类成分含量的影响 |
| 2.3.5 单因素实验结果 |
| 2.3.6 响应面实验结果 |
| 2.3.7 文献调研结果对比 |
| 2.3.8 营养成分测定结果和分析 |
| 2.3.9 体外抗凝血测定结果和分析 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 三七超细粉的物理性质研究 |
| 3.1 实验材料、试剂和仪器 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验试剂 |
| 3.1.3 实验仪器 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 吸湿速率、持水力、膨胀力、提取率的测定 |
| 3.2.2 三七超细粉松密度、流动性测定 |
| 3.2.3 助流剂对三七超细粉流动性的影响 |
| 3.2.4 营养成分的测定 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 吸湿速率、持水率、膨胀力、提取率的测定 |
| 3.3.2 松密度和流动性的测定 |
| 3.3.3 常规助流剂对三七超细粉流动性的影响 |
| 3.3.4 营养成分测定 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 不同干燥条件下的三七超细粉药理活性研究 |
| 4.1 实验动物、材料、试剂及仪器 |
| 4.1.1 实验动物 |
| 4.1.2 实验材料 |
| 4.1.3 实验试剂 |
| 4.1.4 实验仪器 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 体外抗凝血活性测定 |
| 4.2.2 体内抗凝血活性测定 |
| 4.2.3 止血活性测定 |
| 4.2.4 抗耳肿胀炎症活性测定 |
| 4.2.5 镇痛活性测定 |
| 4.2.6 体外抗氧化活性测定 |
| 4.2.7 统计学分析 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 三七超细粉的体外抗凝血活性 |
| 4.3.2 三七超细粉的体内抗凝血活性 |
| 4.3.3 三七超细粉止血活性 |
| 4.3.4 三七超细粉抗耳肿胀活性 |
| 4.3.5 三七超细粉镇痛活性 |
| 4.3.6 三七超细粉体外抗氧化活性 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 不同干燥条件三七超细粉急性毒性评价 |
| 5.1 实验动物、材料和仪器 |
| 5.1.1 实验动物 |
| 5.1.2 实验材料 |
| 5.1.3 实验仪器 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 动物分组及给药 |
| 5.2.2 行为体态观察 |
| 5.2.3 小鼠的体重变化和食物利用率的测定 |
| 5.2.4 小鼠的脏器指数的测定 |
| 5.2.5 外周血象指标的测定 |
| 5.2.6 统计学分析 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 行为体态 |
| 5.3.2 三七超细粉对小鼠体重和食物利用率的影响 |
| 5.3.3 三七超细粉对于小鼠脏器指数的影响 |
| 5.3.4 三七超细粉对于小鼠外周血象指标的影响 |
| 5.4 小结 |
| 第六章 结论与讨论 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 讨论及建议 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 :硕士期间成果 |
| 1 超微粉碎技术的应用 |
| 1.1 超微粉碎在食品材料中的应用 |
| 1.2 超微粉碎在药食同源材料中的应用 |
| 1.3 超微粉碎在饲料中的应用 |
| 2 纳米粉碎技术的应用 |
| 3 结语 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 对照品溶液的制备 |
| 2.3 供试品溶液的制备 |
| 2.4 山楂消脂胶囊超微粉与细粉的制备 |
| 2.5 溶出介质的选择及配制 |
| 2.6 大黄酸溶出度的测定 |
| 3 结果 |
| 3.1 专属性试验 |
| 3.2 标准曲线的制备 |
| 3.3 精密度试验 |
| 3.4 稳定性试验 |
| 3.5 重复性试验 |
| 3.6 加样回收试验 |
| 3.7 检测限及定量限考察 |
| 3.8 100%溶出量的测定 |
| 3.9 大黄酸在不同溶出介质的溶出结果 |
| 3.1 0 大黄酸体外溶出度测定结果 |
| 3讨论 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 1. 绿茶概况 |
| 1.1 化学成分 |
| 1.1.1 茶多酚 |
| 1.1.2 茶多糖 |
| 1.1.3 咖啡碱 |
| 1.1.4 茶氨酸 |
| 1.1.5 维生素 |
| 1.1.6 微量元素及矿物质 |
| 1.2 药理作用 |
| 1.2.1 抗氧化与抗衰老 |
| 1.2.2 防癌抗癌 |
| 1.2.3 降压、降脂和预防心血管疾病 |
| 1.2.4 降血糖和防治糖尿病 |
| 1.2.5 抑制有害菌的生长 |
| 1.2.6 预防胆囊结石的形成 |
| 1.2.7 其他的保健作用 |
| 1.3 绿茶相关产品的研究及应用现状 |
| 1.3.1 传统绿茶茶叶 |
| 1.3.2 速溶茶 |
| 1.3.3 保健茶 |
| 1.3.4 抹茶 |
| 1.3.5 相关制剂产品 |
| 2. 药物/环糊精超分子包合技术研究进展 |
| 2.1 环糊精概述 |
| 2.2 包合常数(Ka)的测定 |
| 2.2.1 紫外-可见分光光度法 |
| 2.2.2 相溶解度法 |
| 2.3 包合比的确定 |
| 2.4 包合物的制备 |
| 2.5 包合物的鉴定 |
| 3. 超微粉碎技术研究概述 |
| 3.1 食品中的应用 |
| 3.2 中草药中的应用 |
| 3.3 超微粉碎技术在中药应用中的优势 |
| 3.4 超微粉碎技术存在的缺陷 |
| 4. 结语 |
| 第二章 绿茶水溶性茶多酚分析方法的确立 |
| 1. 实验仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 样品测试液的制备 |
| 2.2 测定波长的选择 |
| 2.3 标准曲线的绘制 |
| 2.4 最低检测限测定 |
| 2.5 溶液稳定性实验 |
| 2.6 重复性实验 |
| 2.7 加标回收率实验 |
| 2.8 绿茶茶多酚含量测定 |
| 3. 结果与讨论 |
| 3.1 测定波长的选择 |
| 3.2 标准曲线绘制 |
| 3.3 最低检测限的测定 |
| 3.4 溶液稳定性实验 |
| 3.5 重复性实验 |
| 3.6 加标回收率实验 |
| 3.7 绿茶茶多酚含量测定 |
| 4. 小结 |
| 第三章 绿茶/环糊精超微粉的制备 |
| 1. 实验仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 包合常数的测定 |
| 2.2 绿茶/环糊精超微粉的制备及方法选择 |
| 2.2.1 干法研磨 |
| 2.2.2 湿法研磨 |
| 2.2.3 水溶性茶多酚的测定 |
| 2.3 包合材料及比例的确定 |
| 2.3.1 不同包合材料及比例的绿茶/环糊精超微粉制备 |
| 2.3.2 茶多酚溶出量及性价比的考察 |
| 2.4 正交试验优化干法研磨工艺 |
| 2.5 粒径检测--扫描电镜(SEM) |
| 2.6 包合作用的鉴定 |
| 2.6.1 差示热分析(DTA) |
| 2.6.2 紫外/可见漫反射光谱(UV-vis DRS) |
| 2.6.3 红外漫反射光谱(DR-FTIR) |
| 2.6.4 透射电子显微镜(TEM) |
| 2.7 增溶作用的考察 |
| 2.7.1 茶多酚增溶作用研究 |
| 2.7.1.1 常温水中茶多酚的增溶作用 |
| 2.7.1.2 热水中茶多酚的增溶作用 |
| 2.7.2 茶多糖增溶作用研究 |
| 2.7.2.1 葡萄糖(Glc)标准曲线绘制 |
| 2.7.2.2 常温水中茶多糖的增溶作用 |
| 2.7.2.3 热水中茶多糖的增溶作用 |
| 2.8 稳定性实验 |
| 2.8.1 高温实验 |
| 2.8.2 光照实验 |
| 2.8.3 高湿实验 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 包合常数的测定 |
| 3.2 绿茶/环糊精超微粉的制备及方法选择 |
| 3.3 包合材料及比例的确定 |
| 3.3.1 不同比例的超微粉茶多酚溶出量测定 |
| 3.3.2 性价比考察 |
| 3.4 正交试验优化干法研磨工艺 |
| 3.5 粒径检测--扫描电镜(SEM) |
| 3.6 包合作用的鉴定 |
| 3.6.1 差示热分析(DTA) |
| 3.6.2 紫外/可见漫反射光谱(UV-vis DRS) |
| 3.6.3 红外漫反射光谱(DR-FTIR) |
| 3.6.4 透射电子显微镜(TEM) |
| 3.7 增溶作用的考察 |
| 3.7.1 茶多酚增溶作用研究 |
| 3.7.1.1 常温水中茶多酚的增溶作用 |
| 3.7.1.2 热水中茶多酚的增溶作用 |
| 3.7.2 茶多糖增溶作用研究 |
| 3.7.2.1 葡萄糖(Glc)标曲绘制 |
| 3.7.2.2 常温水中茶多糖的增溶作用 |
| 3.7.2.3 热水中茶多糖的增溶作用 |
| 3.8 稳定性实验 |
| 3.8.1 高温实验 |
| 3.8.2 光照实验 |
| 3.8.3 高湿实验 |
| 4 讨论与小结 |
| 第四章 绿茶片剂处方工艺研究 |
| 1. 实验仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 体外溶出方法的选择 |
| 2.1.1 溶出介质的选择 |
| 2.1.2 实验装置的选择 |
| 2.1.3 转速的确定 |
| 2.1.4 温度的确定 |
| 2.1.5 取样时间点的确定 |
| 2.1.6 溶出介质体积的确定 |
| 2.2 片剂制备流程 |
| 2.3 处方工艺关键参数的单因素筛选 |
| 2.3.1 填充剂的筛选 |
| 2.3.2 崩解剂的筛选 |
| 2.3.3 制片压力的筛选 |
| 2.4 绿茶微粉片的制备 |
| 2.5 片剂的质量检查 |
| 2.5.1 片剂外观的观察 |
| 2.5.2 片重差异检查 |
| 2.5.3 片剂硬度测定 |
| 2.5.4 脆碎度测定 |
| 2.5.5 崩解时限的测定 |
| 2.5.6 溶出度测定 |
| 2.6 绿茶微粉片稳定性试验 |
| 2.6.1 高温试验 |
| 2.6.2 高湿试验 |
| 2.6.3 光照试验 |
| 2.7 绿茶茶叶与绿茶微粉片的比较 |
| 2.7.1 紫外-可见分光光度法(UV-vis) |
| 2.7.2 高效液相色谱法(HPLC) |
| 2.7.2.1 茶氨酸测定 |
| 2.7.2.2 儿茶素类物质测定 |
| 3. 结果与分析 |
| 3.1 填充剂的筛选 |
| 3.2 崩解剂筛选 |
| 3.3 制片压力的筛选 |
| 3.4 片剂的质量检查 |
| 3.4.1 片剂外观观察 |
| 3.4.2 片重差异检查 |
| 3.4.3 片剂硬度测定 |
| 3.4.4 脆碎度测定 |
| 3.4.5 崩解时限测定 |
| 3.4.6 溶出度测定 |
| 3.5 稳定性实验 |
| 3.5.1 高温试验 |
| 3.5.2 高湿试验 |
| 3.5.3 光照试验 |
| 3.6 绿茶茶叶与绿茶微粉片的比较 |
| 3.6.1 紫外-可见分光光度法(UV-vis) |
| 3.6.2 高效液相色谱法(HPLC) |
| 3.6.2.1 茶氨酸测定 |
| 3.6.2.2 儿茶素类物质测定 |
| 4. 讨论与小结 |
| 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 个人简历 在学期间发表的学术论文与研究成果 |
| 致谢 |
| 致谢 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词简表(Abbreviations) |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 提高难溶性药物口服吸收生物利用度的策略 |
| 1.2.1 生物药剂学分类系统 |
| 1.2.2 难溶性药物的体内溶出 |
| 1.2.3 改善难溶性药物口服吸收生物利用度的方法 |
| 1.3 机械力化学技术 |
| 1.3.1 机械力化学的发展历史 |
| 1.3.2 机械力化学技术的理论发展 |
| 1.3.3 机械力化学的作用原理 |
| 1.3.4 机械力化学的装置 |
| 1.3.5 机械力球磨的研磨方式 |
| 1.3.6 机械力球磨过程中的能量转化与传递 |
| 1.4 机械力化学技术在药物制剂领域的应用 |
| 1.4.1 机械球磨技术制备药物增溶体系的优势 |
| 1.4.2 用于制备药物增溶体系的机械球磨机种类及其相关的影响因素 |
| 1.4.3 机械球磨技术用于制备药物增溶体系 |
| 1.5 课题设计与研究意义 |
| 1.5.1 沙坦类药物简介 |
| 1.5.2 课题研究内容及其研究意义 |
| 本章小结 |
| 第二章 采用行星式球磨仪制备沙坦类药物的微粉体系 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验仪器 |
| 2.2.2 实验试剂 |
| 2.2.3 实验过程 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 沙坦类药物微粉化体系的表征 |
| 2.3.2 沙坦类药物微粉体系的药学性质的初步研究 |
| 本章小结 |
| 第三章 采用滚动式球磨仪制备沙坦类药物的包合物体系 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验仪器 |
| 3.2.2 实验试剂 |
| 3.2.3 实验过程 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 沙坦类药物包合物体系的表征 |
| 3.3.2 沙坦类药物包合物体系的药学性质的初步研究 |
| 本章小结 |
| 第四章 采用振动式球磨仪制备替米沙坦药物的共晶体系 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验仪器 |
| 4.2.2 实验试剂 |
| 4.2.3 实验过程 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 替米沙坦-柠檬酸共晶体系的表征 |
| 4.3.2 替米沙坦-柠檬酸共晶体系的药学性质的初步研究 |
| 本章小结 |
| 第五章 采用滚动式球磨仪制备沙坦类药物的常规固体分散体体系 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 实验仪器 |
| 5.2.2 实验试剂 |
| 5.2.3 实验动物 |
| 5.2.4 实验过程 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 沙坦类药物常规固体分散体体系的表征 |
| 5.3.2 沙坦类药物固体分散体体系的药学性质的初步研究 |
| 本章小结 |
| 第六章 采用滚动式球磨仪制备沙坦类药物基于微环境pH调控技术的固体分散体体系 |
| 6.1 前言 |
| 6.2 实验部分 |
| 6.2.1 实验仪器 |
| 6.2.2 实验试剂 |
| 6.2.3 实验动物 |
| 6.2.4 实验过程 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 沙坦类药物基于微环境pH调控技术的固体分散体体系的表征 |
| 6.3.2 沙坦类药物基于微环境pH调控技术固体分散体体系的药学性质的初步研究 |
| 本章小结 |
| 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的论文 |
| 附录 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 1 选题依据 |
| 1.1 小金丸问题的提出 |
| 1.2 穿心莲内酯问题的提出 |
| 2 粒子设计研究简况 |
| 2.1 粉体粒子设计的提出 |
| 2.2 粒子设计的优势 |
| 2.3 粒子设计技术引入中药领域 |
| 2.4 粒子设计主要内容及发展简况 |
| 2.4.1 主要内容 |
| 2.4.2 发展简况 |
| 2.4.3 技术原理及前期基础 |
| 3 研究思路与技术路线 |
| 3.1 研究思路 |
| 3.1.1 粒子设计技术改善小金丸粉体质量均一性的研究思路 |
| 3.1.2 粒子设计技术改善穿心莲内酯粉体溶解性的研究思路 |
| 3.2 技术路线图 |
| 1 小金丸中单味药材的粉体学性质研究 |
| 1.1 仪器与试药 |
| 1.1.1 仪器 |
| 1.1.2 试药 |
| 1.2 五灵脂粉体学性质研究 |
| 1.2.1 试验方法 |
| 1.2.1.1 样品制备 |
| 1.2.1.2 粒径测定 |
| 1.2.1.3 松密度与振实密度测定 |
| 1.2.1.4 比表面积及孔隙度测定 |
| 1.2.1.5 溶出度试验 |
| 1.2.2 试验结果 |
| 1.2.2.1 粒径测定结果 |
| 1.2.2.2 松密度与振实密度测定结果 |
| 1.2.2.3 比表面积及孔隙度测定结果 |
| 1.2.2.4 总黄酮含量测定结果 |
| 1.2.2.5 溶出度试验结果 |
| 1.3 本章结论与讨论 |
| 1.3.1 结论 |
| 1.3.2 讨论 |
| 2 小金丸复合粒子粉体制备及其表征 |
| 2.1 仪器与试药 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 试药 |
| 2.2 处方分析及粒子设计工艺路线 |
| 2.3 分类物料入磨初始粒度考察 |
| 2.3.1 试验方法 |
| 2.3.2 粒度选择 |
| 2.3.3 试验结果 |
| 2.3.3.1 第1类药材乳香、没药、枫香脂 |
| 2.3.3.2 第2类药材木鳖子、当归 |
| 2.3.3.3 第4类五灵脂、地龙、制草乌、香墨及辅料 |
| 2.3.4 试验小结 |
| 2.4 粒子设计工艺路线合理性考察 |
| 2.4.1 考察评价指标 |
| 2.4.1.1 粒径 |
| 2.4.1.2 色差值 |
| 2.4.1.3 内摩擦角与内聚力 |
| 2.4.1.4 接触角 |
| 2.4.1.5 扫描电子显微镜分析 |
| 2.4.1.6 红外光谱分析 |
| 2.4.1.7 含量均匀性 |
| 2.4.2 小金丸多层核/壳型复合粉体工艺路线考察 |
| 2.4.2.1 分类物料的混合粉碎试验 |
| 2.4.2.2 多层复合制备工艺预试验 |
| 2.4.3 小金丸单层核/壳型复合粉体工艺路线考察 |
| 2.4.3.1 分类物料的混合粉碎试验 |
| 2.4.3.2 单层复合制备工艺预试验 |
| 2.4.4 粒子设计工艺路线合理性考察试验结 |
| 2.4.4.1 分类物料的混合粉碎试验结果 |
| 2.4.4.2 小金丸复合粒子粉体制备工艺预试验结果 |
| 2.4.5 试验小结 |
| 2.5 制备工艺优化试验 |
| 2.5.1 试验方法 |
| 2.5.2 评价指标 |
| 2.5.3 优化试验设计 |
| 2.5.4 试验结果 |
| 2.6 优化工艺验证试验 |
| 2.6.1 制备工艺 |
| 2.6.2 评价指标 |
| 2.6.3 试验结果 |
| 2.7 本章结论与讨论 |
| 2.7.1 结论 |
| 2.7.2 讨论 |
| 3 小金丸质量均一性评价 |
| 3.1 仪器与试药 |
| 3.2 小金丸复合粒子粉体质量均一性评价 |
| 3.2.1 不同小金丸粉体的制备 |
| 3.2.1.1 小金丸对照粉体的制备 |
| 3.2.1.2 小金丸人工混合粉体的制备 |
| 3.2.1.3 小金丸复合粒子粉体的制备 |
| 3.2.2 取样方法 |
| 3.2.3 粉体学评价 |
| 3.2.3.1 粒径检查 |
| 3.2.3.2 色差检查 |
| 3.2.4 含量均匀度评价 |
| 3.2.4.1 当归中阿魏酸含量均匀度 |
| 3.2.4.2 制草乌中总单酯型生物碱含量均匀度 |
| 3.2.4.3 人工麝香中麝香酮含量均匀度 |
| 3.2.4.4 混合效果评价 |
| 3.3 小金丸质量均一性评价 |
| 3.3.1 不同小金丸样品的制备 |
| 3.3.2 操作方法 |
| 3.3.3 含量均匀度检查 |
| 3.3.3.1 当归中阿魏酸含量均匀度 |
| 3.3.3.2 制草乌中单酯型生物碱含量均匀度 |
| 3.3.3.3 人工麝香中麝香酮含量均匀度 |
| 3.3.3.4 三种小金丸样品混合度计算结果 |
| 3.3.4 基于RGB颜色模式的质量均一性表征 |
| 3.3.4.1 分析方法 |
| 3.3.4.2 结果与分析 |
| 3.4 本章结论与讨论 |
| 3.4.1 结论 |
| 3.4.2 讨论 |
| 4 穿心莲内酯复合粒子制备工艺及其表征 |
| 4.1 仪器与试药 |
| 4.1.1 仪器 |
| 4.1.2 试药 |
| 4.2 研究思路分析 |
| 4.2.1 穿心莲内酯理化性质 |
| 4.2.2 研究思路 |
| 4.2.3 亲水性辅料选择 |
| 4.2.4 穿心莲内酯复合粒子设计工艺路线 |
| 4.3 穿心莲内酯粉碎规律研究 |
| 4.3.1 粉碎预试验 |
| 4.3.2 粉碎验证试验 |
| 4.3.2.1 粒径测定及结果 |
| 4.3.2.2 松密度与振实密度测定及结果 |
| 4.3.2.3 扫描电镜(SEM)分析及结果 |
| 4.3.2.4 DSC分析及结果 |
| 4.3.3 试验小结 |
| 4.4 辅料粉碎规律研究 |
| 4.4.1 试验方法 |
| 4.4.2 试验结果 |
| 4.4.2.1 粒径 |
| 4.4.2.2 松密度与振实密度 |
| 4.4.2.3 比表面积 |
| 4.5 穿心莲内酯复合粒子制备工艺 |
| 4.5.1 核、壳粒子比例预算 |
| 4.5.2 穿心莲内酯复合粒子制备试验 |
| 4.5.2.1 工艺路线1—穿心莲内酯/乳糖核/壳型复合粒子 |
| 4.5.2.2 工艺路线2—PEG6000/穿心莲内酯核/壳型复合粒 |
| 4.6 穿心莲内酯复合粒子表征 |
| 4.6.1 扫描电镜(SEM)分析及结果 |
| 4.6.2 差示扫描量热(DSC)分析及结果 |
| 4.6.3 接触角测定及结果 |
| 4.6.4 红外光谱(IR)分析及结果 |
| 4.6.5 表面元素组成分析及结果 |
| 4.6.6 内聚力与内摩擦角测定及结果 |
| 4.6.7 X-射线衍射(XRD)分析及结果 |
| 4.7 穿心莲内酯复合粒子粉体体外溶出度测定 |
| 4.7.1 穿心莲内酯表观溶解度的测定 |
| 4.7.1.1 测定波长选择 |
| 4.7.1.2 色谱条件 |
| 4.7.1.3 方法学考察 |
| 4.7.1.4 穿心莲内酯在不同浓度SDS溶液中的表观溶解度 |
| 4.7.2 溶出度试验 |
| 4.7.2.1 建立分析方法 |
| 4.7.2.2 溶出试验及结果 |
| 4.8 本章结论与讨论 |
| 4.8.1 结论 |
| 4.8.2 讨论 |
| 5 穿心莲内酯复合粒子粉体在MDCK-MDR1细胞模型中的转运研究 |
| 5.1 仪器与试药 |
| 5.1.1 仪器 |
| 5.1.2 试药 |
| 5.2 试验方法 |
| 5.2.1 MDCK-MDR1细胞培养 |
| 5.2.2 MTT法检测样品对MDCK-MDR1细胞的抑制 |
| 5.2.3 MDCK-MDR1细胞模型的建立和评估 |
| 5.2.4 转运试验 |
| 5.2.5 数据处理 |
| 5.3 试验结果 |
| 5.3.1 LC/MS/MS分析方法的建立 |
| 5.3.2 转运试验结果 |
| 5.4 本章结论与讨论 |
| 5.4.1 结论 |
| 5.4.2 讨论 |
| 6 穿心莲内酯复合粒子粉体大鼠体内药动学研究 |
| 6.1 仪器、试药与动物 |
| 6.1.1 仪器 |
| 6.1.2 试药 |
| 6.1.3 动物 |
| 6.2 试验方法 |
| 6.2.1 血药浓度LC/MS/MS测定方法的建立 |
| 6.2.2 溶液配制 |
| 6.2.3 大鼠药代动力学试验 |
| 6.3 试验结果 |
| 6.3.1 血浆样品处理方法 |
| 6.3.2 LC/MS/MS方法学考察结果 |
| 6.3.3 血药浓度数据及药动学参数估算 |
| 6.3.3.1 血药浓度数据 |
| 6.3.3.2 药动学参数估算 |
| 6.3.4 药物溶解性、膜渗透性与体内吸收的相关性分析 |
| 6.3.4.1 灰色关联分析公式 |
| 6.3.4.2 灰色关联分析结果 |
| 6.4 本章结论与讨论 |
| 6.4.1 结论 |
| 6.4.2 讨论 |
| 结论 |
| 1 全文小结 |
| 2 论文创新点 |
| 3 存在的问题和展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 中药制剂表面修饰技术的理论与实践 |
| 参考文献 |
| 后置部分 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 二氢槲皮素的简介 |
| 1.1.1 二氢槲皮素的结构和性质 |
| 1.1.2 二氢槲皮素的分布 |
| 1.1.3 二氢槲皮素的生物活性 |
| 1.1.4 二氢槲皮素在应用上存在的问题 |
| 1.2 难溶性药物的增溶技术 |
| 1.2.1 固体分散体技术 |
| 1.2.2 合成水溶性前体药物 |
| 1.2.3 脂质体 |
| 1.2.4 微乳 |
| 1.2.5 纳米混悬剂 |
| 1.2.6 纳米药物及纳米技术 |
| 1.2.7 环糊精包合物及其制备方法 |
| 1.3 本课题的依据和目的 |
| 1.4 技术路线 |
| 2 二氢槲皮素纳米粉的制备 |
| 2.1 实验材料与仪器 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.2 二氢槲皮素纳米粉的制备和理化性质表征 |
| 2.2.1 二氢槲皮素纳米粉的制备方法 |
| 2.2.2 二氢槲皮素纳米粉的制备工艺优化 |
| 2.2.3 二氢槲皮素纳米粉的理化性质表征 |
| 2.3 二氢槲皮素纳米粉的体外溶出实验及生物利用度研究 |
| 2.3.1 色谱条件 |
| 2.3.2 二氢槲皮素纳米粉的饱和溶解度检测 |
| 2.3.3 二氢槲皮素纳米粉的溶出速率检测 |
| 2.3.4 二氢槲皮素纳米粉的生物利用度研究 |
| 2.4 结果与分析 |
| 2.4.1 二氢槲皮素纳米粉的制备工艺 |
| 2.4.2 二氢槲皮素纳米粉的理化性质表征结果 |
| 2.4.3 二氢槲皮素纳米粉的溶解度及体外释放的结果 |
| 2.4.4 二氢槲皮素纳米粉的生物利用度评价 |
| 2.5 本章小结 |
| 3 二氢槲皮素-γ-环糊精包合物的制备 |
| 3.1 实验材料与仪器 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验仪器 |
| 3.2 二氢槲皮素-γ-环糊精包合物的制备和理化性质表征 |
| 3.2.1 二氢槲皮素-γ-环糊精包合物的制备方法 |
| 3.2.2 二氢槲皮素-γ-环糊精包合物的制备工艺优化 |
| 3.2.3 二氢槲皮素-γ-环糊精包合物的理化性质表征 |
| 3.3 二氢槲皮素-γ-环糊精包合物的体外溶出实验及生物利用度研究 |
| 3.3.1 色谱条件 |
| 3.3.2 二氢槲皮素-γ-环糊精包合物的饱和溶解度检测 |
| 3.3.3 二氢槲皮素-γ-环糊精包合物的溶出速率检测 |
| 3.3.4 二氢槲皮素-γ-环糊精包合物的生物利用度研究 |
| 3.4 结果与分析 |
| 3.4.1 二氢槲皮素-γ-环糊精包合物的制备工艺 |
| 3.4.2 二氢槲皮素-γ-环糊精包合物的理化性质表征结果 |
| 3.4.3 二氢槲皮素-γ-环糊精包合物的溶解度及体外释放的结果 |
| 3.4.4 二氢槲皮素-γ-环糊精包合物的生物利用度评价 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 两种水溶性粉体的对比与分析 |
| 4.1 纯度方面 |
| 4.2 溶解度及其增溶原理 |
| 4.3 生物利用度方面 |
| 4.4 进入细胞的可能途径 |
| 4.5 潜在的用途 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 喜树碱综述 |
| 1.2.1 喜树碱的人工提取 |
| 1.2.2 喜树碱的理化性质 |
| 1.2.3 喜树碱的生物活性及作用机制 |
| 1.2.4 喜树碱的初步研究 |
| 1.2.5 喜树碱作为抗肿瘤药物存在的问题 |
| 1.2.6 目前研制的剂型综述 |
| 1.3 微粉化药物研究文献综述 |
| 1.3.1 微粉化药物及其特点 |
| 1.3.2 微粉化药物的种类 |
| 1.3.3 药物直接微粉化的方法 |
| 1.4 本课题研究的来源及意义 |
| 1.5 本课题的研究内容及技术路线 |
| 1.5.1 课题研究内容 |
| 1.5.2 喜树碱微粉制备技术路线 |
| 2 喜树碱初乳的高速匀浆法制备工艺及其优化 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.1.3 油相的选取 |
| 2.1.4 CPT初乳制备工艺优化 |
| 2.1.5 粒径检测方法 |
| 2.1.6 乳剂形貌的观察 |
| 2.2 实验结果与讨论 |
| 2.2.1 单因素对CPT纳米粒子大小的影响 |
| 2.2.2 最优条件下CPT初乳的形貌特征 |
| 2.3 本章小结 |
| 3 喜树碱纳米乳的高压均质法制备工艺及其优化 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验仪器 |
| 3.1.3 高压均质制备过程 |
| 3.1.4 粒径检测方法 |
| 3.2 实验结果与讨论 |
| 3.2.1 均质压力和次数对CPT纳米乳粒径的影响 |
| 3.2.2 最优条件下CPT乳剂的形貌特征 |
| 3.3 本章小结 |
| 4 喜树碱纳米混悬剂的冻干工艺优化 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 实验材料 |
| 4.1.2 冻干保护剂加入量的优化 |
| 4.2 结果与讨论 |
| 4.3 本章小结 |
| 5 喜树碱冻干微粉的物理化学性质表征 |
| 5.1 材料与仪器 |
| 5.2 固体表征 |
| 5.2.1 SEM检测 |
| 5.2.2 FT-IR检测 |
| 5.2.3 MS检测 |
| 5.2.4 XRD检测 |
| 5.2.5 TG检测 |
| 5.2.6 DSC检测 |
| 5.3 固体表征分析 |
| 5.3.1 形貌分析 |
| 5.3.2 FT-IR和MS分析 |
| 5.3.3 XRD分析 |
| 5.3.4 TG分析 |
| 5.3.5 DSC分析 |
| 5.4 本章小结 |
| 6 喜树碱冻干微粉在模拟胃液中的溶出度考察 |
| 6.1 实验仪器与试剂 |
| 6.1.1 实验仪器 |
| 6.1.2 材料和试剂 |
| 6.2 实验方法 |
| 6.2.1 CPT标准曲线 |
| 6.2.2 CPT原药与微粉在模拟胃液中的饱和溶解度测定 |
| 6.2.3 CPT原药与微粉在模拟胃液中的溶出度测定 |
| 6.3 实验结果与分析 |
| 6.3.1 CPT原药与微粉在模拟胃液中的饱和溶解度分析 |
| 6.3.2 CPT原药与微粉在模拟胃液中的溶出度分析 |
| 6.4 本章小结 |
| 7 CPT口服纳米微粉的大鼠体内生物利用度评价 |
| 7.1 实验仪器与试剂 |
| 7.1.1 实验仪器 |
| 7.1.2 材料和试剂 |
| 7.2 实验方法与步骤 |
| 7.2.1 实验方法 |
| 7.2.2 大鼠血浆中CPT含量的测定 |
| 7.2.3 大鼠体药物代谢的研究 |
| 7.3 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
