原发性肝内胆管结石62例临床分析

一、62例原发性肝内胆管结石临床分析（论文文献综述）

李璐璐^[1]（2021）在《胆石症中医证候研究及中医药治疗疗效回顾性分析》文中研究说明目的:通过对胆石症患者的住院资料分析,探讨胆石症患者中医证候分布规律,主要中药的使用频次,总结地域性的用药特色;并通过对其中医药治疗疗效回顾性分析,以期为今后胆石症的防治提供更为完善的临床依据和治疗参考。方法:选择广西中医药大学第一附属医院2018-2020年纳入诊断标准的胆石症住院患者367例。收集患者的年龄、性别、体重等一般资料,记录其发病节气、主诉、发病病因、住院天数、中医诊断、中医证型、中医药方、服用周期、西医诊断等资料,运用SPSS21.0对所收集的数据进行统计学分析。结果:（1）367例胆石症患者发病的总平均年龄是55.92±16.53。其中男性以中青年为主,在31-60岁之间高发。女性患者以中老年为主,41-70岁之间高发。（2）胆石症临床分型中,发病率最高为胆囊结石患者,其次为肝外胆管结石患者;肝内胆管结石患者数量最少。胆石症患者男女比例为1.35:1。胆石症不同临床分型的发病数量在各个年龄段分布比较,差异有统计学意义（P<0.05）。不同年龄段患者数量在性别分布比较,差异无统计学意义（P>0.05）。本研究胆石症患者常住地以城镇为主。（3）胆石症患者身体质量指数（BMI）体重关系与性别、年龄分布比较,差异无统计学意义（P>0.05）。身体质量指数主要分布在体重正常组,占比例49.1%。BMI在胆石症临床分型中的分布情况比较,差异有统计学意义（P<0.05）,超重组和肥胖组在胆囊结石中所占比例比肝外胆管结石和肝内胆管结石中高。（4）胆石症患者发病季节及节气分布情况为:春季（30.0%）>夏季（28.3%）>秋季（22.3%）>冬季（19.3%）。发病节气前六位分别为:立秋（7.4%）>谷雨（6.3%）=小暑（6.3%）>春分（5.5%）>小寒（5.2%）=惊蛰（5.2%）。胆石症患者发病节气分布比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（5）胆石症中医证型分布依次为湿热壅滞证（47.1%）>热毒内蕴证（16.6%）>瘀血阻滞证（15.8%）>肝郁气滞证（13.1%）>肝阴不足证（7.2%）。胆石症中医证型分布与性别比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（6）胆石症中医证型与临床分型分布情况比较,差异有统计学意义（P<0.05）。胆囊结石病中医证型里,湿热壅滞证最多;肝外胆管结石病中医证型里,热毒内蕴证最多。肝内胆管结石中医证型里,瘀血阻滞证最多。肝郁气滞证、湿热壅滞证、瘀血阻滞证主要集中在胆囊结石中;热毒内蕴证主要集中在肝外胆管结石中。（7）胆石症中医证型分布与年龄比较,差异有统计学意义（P<0.05）。肝郁气滞证、瘀血阻滞证主要分布在61-70岁阶段。湿热壅滞证主要分布在51-60岁阶段。肝阴不足证主要分布在80岁之后。热毒内蕴证主要分布在31-40岁阶段。（8）胆石症证型分布与BMI比较,差异有统计学意义（P<0.05）。肝郁气滞证、湿热壅滞证、瘀血阻滞证均除了分布在体重正常组,其余主要分布在超重组和肥胖组。从纵向分析,体重过低组的中医证型主要是肝阴不足证;体重正常组、超重组、肥胖组的中医证型主要是湿热壅滞证。（9）使用率最高6个中医基础方依次为:大柴胡汤（32.7%）>半夏泻心汤（19.7%）>柴胡疏肝散（14.6%）>大承气汤（8.6%）>贯煎（7.3%）>少腹逐瘀汤（6.0%）。（10）使用频率最高的中药依次为柴胡、鸡内金、白芍、甘草、金钱草、黄芩、炒麦芽、延胡索、枳壳、陈皮、半夏、白术、郁金、木香、香附。以理气药、清热祛湿药、理血药以及利胆排石药为主。手术组和非手术组中西医结合治疗和纯西医综合治疗效果比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）胆石症男、女性患者数量相差不大,胆石症主要以胆囊结石病为主,不同胆石症临床分型及性别患者其发病起始年龄、峰值以及衰减时间不同。胆石症发病与BMI、年龄相关,与季节无关,四季发病率无明显差异。（2）胆石症中医证型在性别分布上无差异,不同BMI指数、胆石类型和年龄其中医证型分布不同,对胆石症患者进行中医辨证时可作适当参考。（3）胆石症患者中药内服以大柴胡汤、半夏泻心汤、柴胡疏肝散为主。所用中药中以理气药、清热祛湿药、理血药以及利胆排石药为主。中西医结合治疗能够提高胆石症患者的治疗效果,值得在临床中推广。

陈金梅^[2]（2021）在《大黄灵仙方预防PTCSL术后结石早期复发及调节胆管炎症的机制研究》文中研究说明目的:肝胆管结石病术后复发率高,胆道感染是目前公认会导致结石形成的独立危险因素,通过调节炎性信号通路控制炎症反应可改善胆管内环境,降低肝胆管结石病术后复发率。本研究通过临床上对肝胆管结石病PTCSL术后的患者进行大黄灵仙方干预治疗,分析患者临床疗效、预后及安全性,以评价大黄灵仙方在预防肝胆管结石病PTCSL术后早期复发及调节炎症反应的临床效果;并以改善胆管内环境为切入点,结合实验研究探讨大黄灵仙方改善胆管细胞炎症反应防治肝胆管结石病的作用机制。方法:（一）临床研究:选取80例诊断为肝内胆管结石并行PTCSL治疗后的患者,随机分为大黄灵仙组（试验组）和对照组各40例。对照组患者在PTCSL治疗后接受常规治疗;试验组患者在常规治疗的基础上口服大黄灵仙方治疗,连续用药三个月。治疗前、后分别采用证候评分,以观察证候改善情况;用药前后监测炎症指标、肝功能指标,了解术后恢复情况及对有无肝胆管结石复发进行随访,最终评价该药物的临床疗效。（二）实验研究:将SD大鼠胆管上皮细胞分为9组:第1组（正常对照组）、第2组（LPS模型组）、第3组（LPS+中药组）、第4组（LPS+PDTC组）、第5组（LPS+SB203580）、第6组（LPS+PDTC+SB203580组）、第7组（LPS+PDTC+中药组）、第8组（LPS+SB203580+中药组）、第9组（LPS+PDTC+SB203580组+中药组）,采用免疫共沉淀技术检测各组细胞中TAK1与ASK1的相互作用并以激光共聚焦显微镜观察TAK1与ASK1在细胞中的分布及共定位情况。结果:（一）临床研究:（1）本研究实际纳入77例患者（对照组38例,试验组39例）。两组患者用药前在性别、年龄、身体质量指数（BMI）、病程、分型等一般资料比较,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。（2）治疗前两组患者证候积分比较,组间比较,差异不具有统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者证候积分比较,试验组的证候积分低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.001）。组内比较:两组患者治疗前后证候积分比较,治疗后的证候积分均低于治疗前,差异具有显着统计学意义（P<0.001）。（3）两组有效率比较,试验组总有效率100%;对照组总有效率81.6%,试验组有效率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（4）治疗后两组患者炎症（WBC、CRP）及肝功能（TBIL、DB、ALP、GGT）指标组间比较,差异具有统计学意义;时间比较:两组患者治疗各个时间段WBC、CRP、TBIL、DB、ALP、GGT比较,时间效应具有统计学意义;时间与组别交互比较差异具有统计学意义（P<0.001）。（5）两组患者用药后1年结石复发情况比较,对照组1年内出现3例结石复发患者,试验组无复发患者,差异无统计学意义（P>0.05）。（6）试验组患者用药后出现腹泻患者3例、皮疹患者0例、乏力患者0例,无其他严重不良反应。（二）实验研究:（1）免疫共沉淀技术检测显示:与第1组相比,第2、4、5、6组,TAK1与ASK1的相互作用无显着差异（P>0.05）;与第1组相比,第3、7、8、9组,TAK1与ASK1相互作用增强,差异具有显着性,（P<0.05）;其中第3、9组极显着（P<0.01）。（2）共聚焦显微镜下可见,空白组（组1）细胞细胞核（蓝色）完整,包膜清晰可见,ASK1蛋白标记为绿色荧光,TAK1蛋白标记为红色荧光,在胞浆表达;造模后,TAK1蛋白增多,信号通路阻断剂阻断后,TAK1蛋白主要在核中表达（见4、5、6组）,胞浆中ASK1蛋白标记绿色荧光减少;用药后,TAK1蛋白分布在胞浆中与ASK1蛋白相互作用,荧光显示红绿荧光重叠的黄光（见7、8、9组）。结论:（1）大黄灵仙方在改善患者证候、调节血清炎症指标及改善肝功能具有良好效果。（2）大黄灵仙方对于预防PTCSL术后结石早期复发具有一定的疗效。（3）大黄灵仙方用药后患者无严重不良反应,具有较高的安全性。（4）大黄灵仙方可能促进TAK1与ASK1相互拮抗从而下调NF-κB信号通路,同时减弱NF-κB与MAPK信号通路间的交流,这可能是大黄灵仙方减轻胆管细胞炎症反应的机制之一。

曹亚文^[3]（2021）在《三维可视引导的经皮肝Ⅰ期胆道造瘘治疗肝胆管结石病个体化手术临床应用研究》文中研究表明一、基于数字化肝胆管模型的肝内胆管结石分型的应用研究目的研究基于数字化肝胆管模型的肝内胆管结石分型的临床应用价值。方法收集2004年1月至2019年12月广州医科大学附属第一医院收治肝胆管结石病946例患者临床资料,统计分析946例肝胆管结石患者结石分布特点,包括肝叶/肝段分布及有无合并胆总管结石情况。收集2016年1月至2019年12月期间广州医科大学附属第一医院收治41例肝胆管结石患者256排CT DICOM格式数据,男性16例,女性25例;年龄4-74岁,平均（47.14±16.71）岁,导入Yorktal腹部医学图像三维可视化系统（着作权2013SR088244）进行三维重建。得到三维重肝脏分段模型和解剖研究结果,结合单中心946例肝胆管结石病例资料统计研究,对肝胆管结石、胆管狭窄、狭窄程度、肝萎缩做出数字化分型诊断。观察肝内管道系统的三维解剖特征及病变与周围组织的关系,探索肝胆管三维角度与结石分布关系。结果单中心946例肝胆管结石病例中,包括Ⅰ段肝胆管结石段30例（3.17%）,Ⅱ段肝胆管结石段139例（14.69%）,Ⅲ段肝胆管结石段122例（12.90%）,Ⅳ段肝胆管结石段112例（11.84%）,Ⅴ段肝胆管结石段126例（13.32%）,Ⅵ段肝胆管结石段93例（9.83%）,Ⅶ段肝胆管结石段141例（14.90%）,Ⅷ段肝胆管结石段183例（19.34%）。41例肝胆管结石病患者均成功通过Yorktal腹部医学图像三维可视化系统重建得到三维重建肝脏模型,三维重建后的肝脏模型基本与术前CT呈现的肝脏形态一致,透明化处理后的模型能真实反映肝脏的解剖结构。41例肝胆管结石病患者均成功测算胆管三维角度,其中结石组与无结石组在Ⅰ段（112.43±11.78°VS 70.65±28.68°）、Ⅵ段（128.89±17.76°VS85.54±38.98°）、Ⅶ段（54.98±21.26°VS 78.82±36.27°）及右肝管段（89.87±16.11°VS 76.38±19.48°）胆管角度有明显差异,p值均<0.05。结论数字化肝胆管模型在胆管结石分布和胆道狭窄精准定位上为数字化肝内胆管结石分型奠定了解剖理论基础,为复杂肝胆管结石的微创治疗提供新思路。二、三维可视引导的经皮肝Ⅰ期胆道造瘘治疗肝胆管结石病个体化手术临床应用研究目的探索三维可视引导的经皮肝Ⅰ期胆道造瘘治疗肝胆管结石病的疗效及评估个体化手术临床应用的安全性和可行性。方法收集广州医科大学附属第一医院2015年1月-2019年1月收治的231例复杂肝胆管结石病患者临床资料,其中基于三维重建技术的经皮肝Ⅰ期胆道造瘘取石治疗组（3D-PTOBF组）139例,男性56例,女性83例;年龄33-72岁,平均（56.83±12.76）岁。传统经皮肝Ⅰ期胆道造瘘取石治疗组（传统PTOBF组）手术92例。男46例,女46例,年龄18-83（57.70±16.38）岁。3D-PTOBF组依据肝胆管结石数字化分型完成术前规划并选择单侧入路或双侧入路取石方案。对比观察两组患者手术时间、术中出血量、取石率、术后并发症发生率、住院时间、同一疗程取石次数、结石复发率、狭窄未解除率等指标。结果与传统PTOBF组相比,3D-PTOBF组的最终取石率（85.6%VS 85.9%,P>0.05）没有明显差异,但3D-PTOBF组的即刻取石率有明显差异（74.3%VS47.8%,P<0.05）,住院时间明显缩短（12.21±6.14 d VS 18.77±8.73 d,P<0.05）,术中出血量明显减少（21.14±17.91 VS 21.47±25.91 ml,P<0.05）。两组均无围手术期死亡,术后并发症发生率均无明显差异（10.8%VS 14.1%,P>0.05）。结论三维可视化技术对经皮肝Ⅰ期胆道造瘘取石术治疗肝胆管结石病是有指导价值的,具有手术次数少、出血量少、住院时间短优点,实现了解剖数字化、诊断精准化、治疗个体化,值得推广应用。

张晟铭^[4]（2021）在《十二味疏肝利胆颗粒肝外胆管结石术后应用研究》文中认为目的:观察肝外胆管结石术后患者术后应用十二味疏肝利胆颗粒对患者血常规、肝功能,胆汁引流量及术后T管拔出时间的影响,并通过随访出院患者对比两组患者肝外胆管结石术后复发情况,之后,在此基础上分析引起患者术后肝外胆管结石复发的独立风险因素,评估十二味疏肝利胆颗粒能否有效降低这些风险指标以达到远期防治肝外胆管结石复发的临床疗效。方法:（1）回顾性分析2015年9月-2020年9月安徽中医药大学第一附属医院收治的确诊为肝外胆管结石的237例胆总管结石手术病例资料。按照术后是否应用十二味疏肝利胆颗粒,将病例分为对照组与观察组。（2）两组病例均行手术治疗:传统开腹手术、腹腔镜手术取石并放置T管。观察组在术后常规行止血,抗感染,保肝等处理的基础上,于术后第2天应用十二味疏肝利胆颗粒口服,1包/次,每日3次;对照组只予术后常规处理。（3）分别观察两组术前和术后第1d、3d、7d、14d的血常规、肝功能指标的变化;观察并记录患者术后第1d、3d、5d、7d T管胆汁引流量的变化,并记录患者最终T管拔出时间;所有患者随访24个月,嘱患者入我院门诊行彩色多普勒超声与MRCP检查（术后3个月每月1次,后每6月1次）,对比两组患者结石复发情况。（4）汇总数据并应用SPSS 21.0进行统计分析,计量资料且符合正态分布的以x±s表示;不符合正态分布使用秩和检验;两组间均数比较采用t检验;计数资料以频数或率表示;率的比较采用χ2检验;风险因素评估采用Logic回归分析,结果以OR及95%置信区间（CI）表示,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:（1）两组患者在性别、年龄、手术方式、手术次数及患者结石大小、数量及胆总管内径上,经统计学检验,差异无显着性（P>0.05）;（2）两组患者治疗前,WBC,NEU计数水平无统计学差异（P>0.05）;两组患者治疗后,观察组术后7d,14d WBC,NEU计数水平均低于治疗前水平（与治疗前比较,P<0.05）;（3）两组治疗前,ALT、AST、ALB、PA、DBIL、IBIL水平无统计学差异（P>0.05）;两组患者治疗后,术后第7d,14d ALT、AST、DBIL、IBIL水平均有明显降低,PA明显升高,ALB无明显差异;且观察组术后7、14天ALT、AST、DBIL、IBIL水平低于对照组,PA水平高于对照组（P<0.05）,且差异具有统计学差异。ALB无显着变化;（4）两组患者治疗后,术后1d、3d两组患者胆汁引流量差异无统计学意义（P>0.05）,术后第5d、7d观察组胆汁引流量高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;在最终T管拔出时间上,观察组患者拔管时间短于对照组,且差异有统计学意义（P<0.05）。（5）随访结果:两组总随访人数237人,实际随访人数106人;最长随访时间24个月,最短12个月,平均随访时间18个月。对照组复发人数16例（结石复发率14.68%）,最短复发时间2月,最长复发时间18月,平均复发时间10.5月;观察组复发人数10例（结石复发率7.81%）,最短复发时间6月,最长复发时间18月,平均复发时间13.5月,两组结石复发率差异有统计学意义（x2=7.633,P=0.021）;观察组对比对照组同一手术方式结石复发率无明显差异（P>0.05）;多次手术患者对比1次手术患者结石复发率有明显差异,且差异具有统计学意义（x2=9.806,P=0.021;x2=13.855,P=0.003;）同组间中性粒细胞异常升高患者对比白细胞异常升高患者结石复发率无明显差异（x2=2.086,P=0.420;x2=1.335,P=0.821）,观察组对比对照组,术前WBC、NEU异常患者结石复发率有明显差异（P<0.05）;观察组术前ALT、AST、ALB、PA、DBIL、IBIL异常患者对比对照组对应指标患者复发率均有显着差异（P<0.05）;Logic回归模型在调整了手术方式、手术次数,术前炎性指标异常人数,术前肝功能异常人数后,结果显示:多次胆道手术史[OR=2.31（95%CI:1.34-3.97）,P<0.01]、术前WBC异常[OR=1.58（95%CI:0.81-3.10）,P<0.01]、术前NEU异常[OR=3.60（95%CI:1.90-6.82）,P<0.01]、术前ALT异常[OR=3.48（95%CI:1.86-6.40）,P<0.01]、术前AST异常[OR=3.86（95%CI:2.23-4.32）,P<0.01]、术前ALB异常[OR=3.92（95%CI:2.41-4.58）,P<0.01]、术前PA异常[OR=4.01（95%CI:2.56-5.01）,P<0.01]、术前DBIL异常[OR=3.98（95%CI:2.43-4.62）,P<0.01]、术前IBIL异常[OR=3.96（95%CI:2.42-4.60）,P<0.01]是胆道术后结石复发的独立风险因素。结论:术后应用十二味疏肝利胆颗粒能够有效控制胆道感染与胆管炎症,能阻断致石性胆汁的形成,促进患者肝功能迅速改善,调节肝脏的分泌与代谢功能,降低胆管内压力,减少胆汁淤积,促进残石排除,减少患者带管时间,进而逆转胆管结石复发,显着降低患者远期肝外胆管结石复发率,既减轻了患者的身心负担,也提高了医疗资源的利用率,带来了良好的社会效益与经济效益,值得在日常临床实践中加以推广。

张明雄^[5]（2020）在《胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的危险因素分析》文中研究说明[目的]探讨肝胆管结石患者采用胆管空肠术后结石复发的危险因素。[方法]1.研究对象回顾性分析昆明医科大学第二附属医院2014年6月至2019年6月因肝胆管结石行胆管空肠吻合术的患者的临床资料。2.研究内容（1）分析所收集患者的一般临床资料及手术相关临床资料对结石复发的影响。（2）一般临床资料包括:（1）年龄;（2）性别:分为男、女两组;（3）BMI;（4）嗜酒史:分为有、无两组;（5）吸烟史:分为有、无两组;（6）高血压病史:分为有、无两组;（7）糖尿病病史:分为有、无两组;（8）肝炎病史:分为有、无两组;（9）肝硬化病史:分为有、无两组;（10）结石大小:以影像学测量的最大长径为观察值,分为＜10 mm和≥10 mm两组;（11）胆总管直径:以术前超声、MRI、MRCP等影像学测量胆总管最大直径为观察值,并将其分为＜20 mm、≥20mm两组;（12）结石位置:分为单处和多处两组;（13）术前是否合并胆道炎症:分为合并、不合并两组。（3）手术相关临床资料包括:①缝合方式:分为吻合器、手工两组;②缝合方式:分为连续、间断两组;③缝线粗细:分为3-0至4-0、5-0至6-0两组;④Y襻长度:分为40-60cm、60-70cm两组;⑤T管:分为有、无两组;⑥胆道引流管管:分为有、无两组;⑦肝切除:分为合并、不合并两组;⑧术后胆漏:分为合并、不合并两组。3.研究方法按照胆管结石复发标准将纳入患者分为复发组和非复发组,采用SPSS 21.0统计软件进行统计学处理,然后通过单因素和多因素分析确定肝胆管结石复发的相关危险因素。其中计量资料以（（?））表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验;对经单因素分析后有统计学意义的变量再进行Logistic多因素回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。[结果]1.本次共纳入77例行胆管空肠吻合术的肝胆管结石患者,所有患者均随访成功,其中复发组21例,未复发组56例。2.单因素分析结果（1）一般临床资料:年龄（t=-1.499,P=0.138）、性别（χ2=0.217,P=0.642）、体重指数（t=0.568,P=0.537）、是否吸烟（χ2=0.175,P=0.676）、是否嗜酒（χ2=0.506,P=0.477）、是否有高血压（χ2=0.655,P=0.418）、是否有糖尿病（χ2=0.380,P=0.538）、是否有肝炎（χ2=0.982,P=0.322）、是否有肝硬化（χ2=0.058,P=0.810）在本次研究中对胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的影响差异无统计学意义（p＞0.05）。而结石大小>10mm（χ2=8.989,P=0.003）、胆总管直径＜20mm（χ2=5.456,P=0.019）、结石位置多处（χ2=4.353,P=0.037）、有胆道炎症（χ2=5.631,P=0.018）在本次研究中对胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的影响有统计学意义（p＜0.05）。（2）手术相关资料:连续或间断的缝合方式（χ2=0.314,P=0.575）、3-0～4-0或5-0～6-0粗细的缝线（χ2=0.035,P=0.851）、40～60cm或60～70cm的Y襻长度（χ2=1.695,P=0.193）在本次研究中对胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的影响差异无统计学意义（p＞0.05）。而使用吻合器吻合（χ2=6.379,P=0.012）、无T管（χ2=7.495,P=0.006）、无胆道引流管（χ2=7.228,P=0.007）、未行肝切除（χ2=5.631,P=0.018）、合并术后胆漏（χ2=4.845,P=0.028）在本次研究中对胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的影响有统计学意义（p＜0.05）。3.多因素分析结果（1）一般临床资料:结石大小＞10mm（OR=2.359,p=0.028）、胆总管直径＜20mm（OR=3.043,p=0.011）、结石位置多处（OR=2.314,p=0.020）、有胆道炎症（OR=1.325,p=0.039）在本次研究中对胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的影响有统计学意义（p＜0.05）。（2）手术相关资料:使用吻合器行胆管空肠吻合（OR=6.731,p=0.023）、吻合口无T管（OR=4.853,p=0.016）、无胆道引流管（OR=7.586,p=0.007）及未行相应肝切除（OR=8.295,p=0.002）在本次研究中对胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的影响有统计学意义（p<0.05）。而术后胆漏（OR=1.325,p=0.188）在本次研究中对胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的影响无统计学意义（p>0.05）。[结论]1.结石≥10 mm、胆总管直径<20mm、多发结石、胆道炎症是胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的危险因素。而年龄、性别、体重指数、吸烟、嗜酒、高血压、肝硬化不是胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的危险因素。2.吻合器吻合、无T管、无胆道引流管、未行肝切除是胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的危险因素。术后胆漏不是胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的危险因素。

许华胜^[6]（2020）在《腹腔镜肝切除治疗肝内胆管结石病手术流程的对比研究》文中研究说明目的:通过回顾性研究临床资料,主要对比分析腹腔镜肝切除手术大流程先切肝与先切开胆管两种手术方式的相关数据,以及分析肝脏切除的手术小流程中先解剖肝门还是先离断肝周韧带问题,探寻腹腔镜肝切除治疗肝内胆管结石病的最优手术流程。方法:回顾性分析2015年03月-2019年12月皖南医学院第一附属医院肝胆外科腹腔镜手术治疗肝内胆管结石的87例患者临床资料,按手术大流程,其中59例先行肝切除术再行胆道探查设为先切肝组（A组）,28例先行胆管切开取石再行肝切除设为先切开胆管组（B组）;比较两组手术时间、术中出血量、术中输血量、术后住院时间、术后引流管拔除时间、术后进食时间、术后镇痛剂使用数量、术后下床活动时间、住院总费用、术后并发症、术后第5天肝功能谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）变化情况。按手术小流程,其中在进行肝切除时35例先行解剖肝门设为先解剖肝门组（C组）,52例先行离断肝周韧带设为先离断肝周韧带组（D组）,比较两组间术中解剖肝门时间、切肝总时间变化情况,并结合术中操作体会进行对比分析。结果:A组手术时间（221.14±48.48）min明显小于B组（296.68±79.58）min,P<0.05,差异有统计学意义;A组术中出血量（218.10±42.85）ml明显小于B组（323.79±40.21）ml,P<0.05,差异有统计学意义;A组术中输血量（195.24±111.70）ml略小于B组（237.93±134.73）ml,P>0.05,差异无统计学意义;A组术后住院时间（8.37±1.65）d小于B组（9.18±2.58）d,P<0.05,差异有统计学意义;A组术后引流管拔除时间（8.17±2.79）d小于B组（8.24±1.78）d,P<0.05,差异有统计学意义;A组术后进食时间（3.10±1.57）d略小于B组（3.96±1.77）d,P>0.05,差异无统计学意义;A组术后镇痛剂（地佐辛）使用数量（14.78±7.10）支明显小于B组（19.93±9.01）支,P<0.05,差异有统计学意义;A组术后下床活动时间（2.73±1.40）d略小于B组（3.18±1.59）d,P>0.05,差异无统计学意义;A组术后第5天肝功能指标ALT（62.94±37.45）U/L小于B组（90.62±91.42）U/L,AST（23.31±15.85）U/L小于B组（37.25±24.96）U/L,P均<0.05,差异有统计学意义;A组术后第3天疼痛评分（2.24±0.77）小于B组（2.96±1.32）,P<0.05,差异有统计学意义;A组住院总费用（51062.15±10526.66）略小于B组（53570.04±8619.94）,P>0.05,差异无统计学意义;A组患者中术后并发症中出现切口感染2例（3.4%）,术后发热41例（69.5%）,腹腔积液2例（3.4%）,胆管炎1例（1.7%）,胆漏1例（1.7%）,胆道出血1例（1.7%）,结石复发4例（6.8%）,B组患者中术后并发症中出现切口感染1例（3.6%）,术后发热22例（78.6%）,腹腔积液3例（10.7%）,胆管炎1例（3.6%）,胆漏0例（0%）,胆道出血2例（7.1%）,结石复发2例（7.1%）,P均>0.05,差异均无统计学意义。C组解剖肝门时间（15.11±2.93）min明显小于D组（19.44±3.65）min,P<0.05,差异有统计学意义;C组切肝总时间（38.00±4.61）min小于D组（49.94±5.54）min,P<0.05,差异有统计学意义;C组较D组术中操作时肝周韧带尤其是肝镰状韧带在解剖肝门是起到悬吊肝脏作用,有利于肝门部的暴露。结论:1.腹腔镜肝切除治疗肝内胆管结石是安全有效的,在切除病灶的同时又能达到外科微创理念要求,给患者带来较好的预后和较小的手术创伤。2.腹腔镜肝切除手术大流程先行肝切除,再行肝外胆管切开取石可能是最佳手术流程,其优点是术中可最大程度减少胆汁污染,缩短手术时间,降低术中出血量,减少术后患者疼痛和镇痛剂的使用,更早的拔除引流管,缩短患者术后住院时间,更符合外科精准、微创和快速康复理念。3.腹腔镜肝切除小流程优先解剖肝门,阻断入肝血流后再离断肝周韧带的手术操作程序可能更佳,肝周韧带能对患肝起着部分悬吊作用,更有利于肝门部管道显露和解剖,进而缩短解剖肝门时间和切肝时间。

李智豪^[7]（2020）在《腹腔镜联合内镜治疗胆囊结石合并肝外胆管结石的临床研究》文中研究说明[目的]本研究通过回顾性对比分析手术后急性胰腺炎的发生、手术后结石残留、术后胃肠道功能恢复时间、手术后住院时间等多项指标,以及进行术后1年随访,观察各组患者的结石复发率,对比分析三种针对胆囊结石合并肝外胆管结石的微创治疗术式——腹腔镜下胆囊切除术（Laparoscopic Cholecystectomy,LC）+腹腔镜下胆道探查（LaparoscopicCommonBileDuctExploration,LD）+胆道镜取石术+十二指肠镜逆行胰胆管造影（EndoscopicRetrograde Cholangiopancreatography,ERCP）+十二指肠镜鼻胆管引流术（Endoscopic Nasobiliary Drainage,ENBD）、腹腔镜下胆囊切除术+十二指肠镜逆行胰胆管造影+十二指肠乳头括约肌切开术（Edoscopic Sphincterotomy,EST）+鼻胆管引流术、腹腔镜下胆囊切除术+腹腔镜下胆道探查+胆道镜取石术+T管引流术（T-Tubedrainage,TD）的临床治疗效果。并探讨以上三种微创手术方式在胆囊结石合并肝外胆管结石治疗上各自的优势和劣势,为肝胆外科医师针对胆囊结石合并肝外胆管结石选择最优化的微创治疗手术方方式提供依据和参考。[方法]采用回顾性研究方法,收集2017年12月至2019年12月昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科所有病区收治的98例胆囊结石合并肝外胆管结石患者的临床病例资料。依据入院后手术治疗方式分为三组:（A组）27例:腹腔镜下胆囊切除术+腹腔镜下胆道探查+胆道镜取石术+十二指肠镜逆行胰胆管造影+十二指肠镜鼻胆管引流术（LC+LD+ERCP+ENBD）,（B组）30例:腹腔镜下胆囊切除术+十二指肠镜逆行胰胆管造影+十二指肠乳头括约肌切开术+鼻胆管引流术（LC+ERCP+EST+ENBD）,（C组）41例:腹腔镜下胆囊切除术+腹腔镜下胆道探查+胆道镜取石术+T管引流术（LC+LD+TD）。对A,B,C三组患者的一般临床资料,包括性别、年龄、术前丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase,ALT）、术前天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Aminotransferase,AST）、术前直接胆红素（Direct Bilirubin,DBIL）、术前总胆红素（Total Bilirubin,TBIL）、胆总管直径、胆管结石最大直径、胆管结石计数进行统计学分析检验各组之间是否具有可比性,再对比三种微创术式在术后胆漏、结石残留、急性胰腺炎、急性胆管炎、术后胃肠道功能恢复时间、手术后住院时间多项指标方面的差异;通过门诊及电话形式在患者术后1个月、3个月、6个月、1年行随访观察,通过复查腹部彩色多普勒超声、CT或磁共振胰胆管成像（MagneticResonance,MRCP）等影像学检查,留置T管的患者术后1个月复查胆管逆行造影,收集患者术后结石复发情况。进一步采用统计学分析对比三种微创术式结石复发率间的差异。[结果]1.一般临床资料:经统计分析三组病例在性别、年龄、术前丙氨酸氨基转移酶、术前天门冬氨酸氨基转移酶、术前直接胆红素、术前总胆红素、胆总管直径、胆管结石最大直径、胆管结石计数的差异不具有统计学意义（P>0.05）,从而证明从收集的临床一般资料来看,三组之间具有可比性。2.术后情况:A组和B组的手术后住院时间短于C组,差异具有显着性（P<0.05）;A组与B组在手术后住院时间相比A组短于B组,差异不具有统计学意义（P>0.05）;A组和B组术后胃肠道功能恢复时间短于C组,具有显着性（P<0.05）;A组与B组在术后胃肠功能恢复时间相比A组短于B组,差异不具有显着性（P>0.05）。3.术后并发症:三组对比分析病例在手术后胆漏、手术后结石残留、急性胆管炎、手术后急性胰腺炎和总并发症的发生率方面相对比,结果显示三组之间的差异不具有显着性（P>0.05）。4.随访结石复发率:三组对比分析病例在一年间结石复发率方面相对比,结果显示三组之间差异不具有统计学意义（P>0.05）。[结论]①腹腔镜下胆囊切除术+腹腔镜下胆道探查+胆道镜取石术+T管引流术（LC+LD+TD）、腹腔镜下胆囊切除术+十二指肠镜逆行胰胆管造影+十二指肠乳头括约肌切开术+鼻胆管引流术（LC+ERCP+EST+ENBD）、腹腔镜下胆囊切除术+腹腔镜下胆道探查+胆道镜取石术+十二指肠镜逆行胰胆管造影+十二指肠镜鼻胆管引流术（LC+LD+ERCP+ENBD）均是治疗胆囊结石合并肝外胆管结石的微创手术方式;②LC+LD+TD术后急性胰腺炎发生率低,但术后胃肠道功能恢复时间及手术后住院时间较长;③LC+ERCP+EST+ENBD保留了胆总管解剖的完整性,从而有效降低术后胆漏发生率、缩短术后胃肠道功能恢复时间及手术后住院时间,但该术式手术后急性胰腺炎的发生率较高;④LC+LD+ERCP+ENBD保留了十二指肠乳头括约肌功能、一期缝合胆总管并设置有效术后引流,术后急性胰腺炎发生率低,胃肠道功能恢复快,病人恢复快、住院时间短,在具备医疗设施、技术水平,严格遵循手术适应症的情况下,LC+LD+ERCP+ENBD可作为胆囊结石合并肝外胆管结石的优先选择的微创术式,值得临床推广应用。

谢伟选^[8]（2020）在《肝内胆管结石患者合并胆管狭窄、肝内胆管癌的临床病理特征及相关发生机制的研究》文中研究指明第一部分肝内胆管结石合并胆管狭窄增生患者临床病理特征及可能发生机制的研究目的:通过研究肝内胆管结石患者的胆管炎和胆管狭窄局部微环境的变化,探讨肝内胆管结石后发生胆管狭窄过程中可能的参与机制。方法:收集肝内胆管结石伴胆管狭窄患者标本40例,作为狭窄增生组;同时收集因肝内胆管结石仅伴胆管炎症行肝切除术患者标本30例,作为炎症组。取同期因肝脏损伤行肝脏切除术患者肝组织标本20例,作为正常组。采用HE染色、Masson染色和免疫组化等技术分别检测标本成纤维细胞分布密度、炎症细胞浸润分级、胶原纤维增生情况、组织Survivin、TGF-β1、Caspase-3的阳性表达情况。结果:1、本组共纳入360例患者,全组患者入院时有腹痛不适189例,其中伴发热56例、黄疸87例、Charcot三联征34例。其中74例有既往胆道手术史,既往有1次胆道手术史患者共52例,既往有2次胆道手术史患者共22例。胆管狭窄患者共计76例,在收集的病例中占21.11%。肝内胆管结石位于肝右叶患者共计40例,肝内胆管结石位于肝左叶患者共计105例、胆管结石位于双侧肝叶患者共计9例,肝内胆管结石合并肝外胆管结石患者共计206例。在纳入研究的360例患者中,行肝脏切除术患者228例,术后并发胆道感染19例,结石残余8例,结石复发11例,发生胆漏14例。2、狭窄增生组与炎症组病理比较:炎症组病理标本镜下可见部分胆管壁出现纤维化并开始增厚,部分胆管粘膜出现受损,少量胶原纤维增生,方向紊乱。在镜下视野下可见大量炎细胞广泛的浸润,炎细胞中主要包括淋巴细胞、极少中性粒细胞及单核细胞等,以粘膜下层、胆管壁腺体周围为主。狭窄增生组镜下可见胆管管壁纤维化严重,部分胆管壁增厚,厚薄不均,方向紊乱,可见增生的散乱胶原纤维。还可见密度增加的成纤维细胞,细胞核肥大,胆管黏膜上皮开始出现受损脱落,伴随广泛浸润的炎细胞,主要为大量淋巴细胞、少量中性粒细胞及单核细胞等。3、TGF-β1在以上三组中阳性表达率分别为狭窄增生组52.50%、炎症组30.00%、正常组5.0%,各组间差异均有统计学意义（P<0.01）;Survivin在以上三组中阳性表达率分别为狭窄增生组65.00%、炎症组36.67%、正常组10.00%,狭窄增生组与炎症组,狭窄增生组与正常组,差异均有统计学意义（P<0.01）,但炎症组与正常组无统计学差异（P>0.05）;Caspase-3在以上三组中阳性表达率分别为狭窄增生组32.50%、炎症组56.67%、正常组95.00%,各组间差异均有统计学意义（P<0.01）。结论:1.本实验通过肝胆管组织HE染色、Masson染色、免疫组化染色等方法发现肝内胆管结石合并的胆管炎和胆管狭窄增生之间微环境成分不同:炎症组可见部分胆管壁出现纤维化并开始增厚,部分胆管粘膜出现受损,少量胶原纤维增生,方向紊乱。在镜下视野下可见大量炎细胞广泛的浸润,炎细胞中主要包括淋巴细胞、极少中性粒细胞及单核细胞等,以粘膜下层、胆管壁腺体周围为主。狭窄增生组可见胆管管壁纤维化严重,部分胆管壁增厚,厚薄不均,方向紊乱,可见增生的散乱胶原纤维。还可见密度增加的成纤维细胞,细胞核肥大,胆管黏膜上皮开始出现受损脱落,伴随广泛浸润的炎细胞,主要为大量淋巴细胞、少量中性粒细胞及单核细胞等。2.TGF-β1、Survivin在肝内胆管狭窄增生组织中阳性表达率较高,两者呈正相关,Caspase-3在肝内胆管狭窄增生组织中阳性表达率较低,与前两者呈负相关,提示三者的表达及相互作用,可能在促进肝内胆管结石相关胆管狭窄的发生与发展起一定作用。第二部分TGF-β1、Survivin和Caspase-3在肝内胆管结石相关性肝内胆管癌中的表达及临床意义目的:通过研究肝内胆管结石合并肝内胆管癌患者肝内胆管病理改变,探讨TGF-β1、Survivin和Caspase-3三种标志物的表达与肝内胆管癌组织的相关性。方法:应用免疫组化法检测52例肝内胆管癌患者肝内胆管组织（肿瘤组）和30例肝内胆管结石仅合并慢性炎症患者肝内胆管组织（炎性增生组）及30例正常肝内胆管组织（正常组）中TGF-β1、Survivin和Caspase-3三种标志物的表达,比较每组三种标志物表达的差异,并分析三种标志物表达与肝内胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。结果:1.收集我院病理科2008至2019年术后病理诊断为肝内胆管癌的蜡块标本共52例,归为肿瘤组。肿瘤组患者中合并肝硬化8例,Hbs Ag阳性患者15例,发生淋巴结转移患者22例,合并血管侵犯12例。单因素分析显示肝内胆管癌患者术后预后与淋巴结转移情况、肿瘤分化情况、血管侵犯、肿瘤最大直径、R0切除、CA199、AFP、TGF-β1、Survivin及Caspase-3表达等因素有关（均P<0.05）;与年龄、性别、肝硬化、Hbs Ag表达等因素无关（均P>0.05）。Cox比例风险模型分析表明是否R0切除、肿瘤分化情况、TGF-β1、Survivin及Caspase-3表达等因素是肝内胆管癌患者术后生存期的不良独立预后因素。2.TGF-β1在以上三组中阳性表达率分别为肿瘤组73.08%、炎性增生组40.0%、正常组16.67%,各组间差异均有统计学意义（P<0.01）。3.Survivin在以上三组中阳性表达率分别为肿瘤组69.23%、炎性增生组43.33%、正常组16.67%,各组间差异均有统计学意义（P<0.01）。4.Caspase-3在以上三组中阳性表达率分别为肿瘤组42.31%、炎性增生组66.67%、正常组90.0%,各组间差异均有统计学意义（P<0.01）。5.肝内胆管癌患者胆管组织中TGF-β1表达与Caspase-3蛋白呈显着负相关（r=-0.890,P<0.01）,与Survivin呈显着正相关（r=0.917,P<0.01）,Survivin与Caspase-3呈显着负相关（r=-0.894,P<0.01）。结论:1.TGF-β1、Survivin在肝内胆管细胞癌中阳性表达率较高,两者呈正相关,Caspase-3阳性表达率较低,与前两者呈负相关,三者相互作用,共同促进肝内胆管癌的发生与发展。2.TGF-β1、Survivin和Caspase-3阳性表达情况是影响肝内胆管结石相关肝内胆管癌患者术后生存时间的独立影响因素。监测肝内胆管细胞癌组织中TGF-β1、Survivin与Caspase-3的水平,有助于判断患者的预后。

岳虹^[9]（2020）在《超声造影在复杂性先天性肝内胆管扩张症中诊断及鉴别诊断价值》文中研究说明目的:通过对比肝脓肿、肝脏肿瘤的超声造影特点,回顾性分析超声造影在先天性肝内胆管扩张症（Caroli disease,CD）的诊断及鉴别诊断价值分析CD的误诊、漏诊的原因,提高准确率。方法:选择2014-2019年二维超声声像图不典型或伴发并发症的经手术病理或穿刺活检诊断为CD（其中Caroli病Ⅰ型9例,Ⅱ型27例）。与此同时,纳入同期诊断肝脓肿（liver abscess,LA）40例、肿瘤组40例（其中HCC25例、ICC15例）,比较其临床特点、二维超声和超声造影表现进行统计分析。结果:患者基本情况及临床表现 CD好发于女性,女性病例占66.67%（24/36）,平均发病年龄23岁（年龄范围:3个月～72岁）。CD的临床表现无特异性,与其并发症相关。CD组二维超声多表现为肝内胆管多灶性/节段性囊状扩张。常规超声（ultrasound,US）图像特征包括:肝内胆管不同程度扩张100%（36/36）,呈囊性或管网状液性暗区,沿肝内胆管走行分布,与胆管相通,可见“囊尾征”,病灶内部无回声、病灶边缘回声增强。US报告中明确诊断CD10例（10/36,46.3%）、怀疑该病16例、未诊断该病10例。诊断准确率46.3%。超声造影（contrast enhanced ultrasonography,CEUS）图像特征包括:（1）病灶边缘:动脉期-门脉期-实质期三期等增强27.8%（10/36）,三期高增强38.9%（14/36）,高-等-等增强13.9%（5/36）,高-等-低增强 11.1%（4/36）,无-等-等增强 8.3%（3/36）;（2）病灶内部实质期均呈等增强,内见三期均无强化区。CEUS检查报告中明确诊断CD29例（29/36,80.6%）。怀疑该病5例、未诊断该病2例。诊断准确率80.6%。误诊1例左外叶胆管局限性扩张伴胆管结石为硬化性胆管炎;误诊1例肝脓肿为CD伴胆管炎;误诊1例ICC为CD伴化脓性胆管炎;漏诊1例CD合并胆总管腺癌,诊断为胆道梗阻:胆总管下端占位;1例左叶胆管ICC,右叶胆管扩张伴结石,未诊断合并CD;漏诊1例CD合并化脓性胆管炎为肝脓肿。未诊断1例CD伴胆管结石胆管炎。LA组CEUS特点:CEUS在动脉期显示的100%（40/40）病灶边缘快速高增强、门脉期-延迟期快速消退呈低增强。肿瘤组CEUS特点:40个病变内部 97.5%（39/40）动脉期快速高增强,实质期呈低增强,2.5%（1/40）三期等增强。结论:US多表现为多发性、沿肝内胆管走行并与之相通的囊状、串珠状或管网状液性暗区,囊腔内部无回声、而边缘回声增强,多数病例可见特异征象“囊尾征”;CEUS多表现为囊腔内部三期无强化、囊壁三期不同程度增强。LA组与肿瘤组US呈低回声、混合回声,CEUS呈快进快出表现。结合临床特点、二维超声和超声造影表现,有助于诊断CD,并与LA、ICC、HCC相鉴别。图14幅;表6个,参33篇

俞渊^[10]（2019）在《胆道炎症诱导胆管细胞miRNA网络失衡参与肝内胆管结石形成特征分析及大黄灵仙胶囊的调节效应》文中研究指明(一)研究目的近年来,我国经济发展日新月异,人民生活水平出现质的飞跃,医疗技术水平亦随之得到较大提高,原发性肝胆管结石（hepatolithiasis,HL）作为我国常见的良性胆道疾病,其病因繁杂,涉及因素与环节较多,其中以长期反复发作的胆管炎症为其主要病理过程,而胆汁性肝硬化和胆管细胞癌是疾病反复进展的最终结局。因此,探索有效的治疗措施及干预机制,意义重大。目前,临床对于本病的治疗,仍缺乏有效的治疗药物及措施,以对症治疗为主,手术治疗则为对症干预的首选措施,但治疗后肝内胆管结石复发率仍居高不下,尤以年轻患者较为常见,以致于不得不进行再次,甚或是多次手术,给患者及其家庭带来沉重的心理压力和经济负担,因此,深入探明该病发病机理,并针对关键靶位形成有效治疗手段,对患者自身乃至社会发展而言都是亟需解决的关键问题。有鉴于此,本研究一方面以慢性结石性胆囊炎并胆总管继发性结石患者为研究对象,通过分析术后患者的疗效及安全性,以及对其血液相关指标进行观测,并对胆汁进行代谢组学的分析及特征检测,探讨大黄灵仙胶囊对慢性结石性胆囊炎并胆总管继发性结石患者的临床疗效及机制。另外一方面采用高通量miRNA芯片技术、qRT-PCR技术、Northern Blot技术、KEGG富集分析技术,明确胆道炎症诱导胆管细胞miRNA网络失衡特征及大黄灵仙胶囊的干预靶位,以期为大黄灵仙胶囊治疗原发性肝内胆管结石提供更深刻的科学依据。（二）研究方法:第一部分（临床研究）:选取142例慢性结石性胆囊炎并胆总管继发性结石患者,随机分为大黄灵仙胶囊治疗组（治疗组）-72例和消炎利胆片治疗组（对照组）对照组-70例。分别观察治疗前、治疗后证候评分、彩色多普勒上腹部检查,观察胆囊壁和胆结石变化情况、血常规和血清生化常规指标检测、胆汁内源性代谢物特征改变,最终评价其安全性及疗效。第二部分（实验研究）:实验（一）基于NF-κB信号通路探讨大黄灵仙胶囊缓解胆管细胞炎性应激的研究,研究以大鼠胆管细胞为研究对象,以内毒素（LPS）炎性致敏胆管细胞,于48h、72h分离大鼠胆管细胞,采用高通量miRNA芯片技术、qRT-PCR技术、Northern Blot技术、KEGG富集分析技术,检查胆管细胞NF-κB信号通路关键因子及IL-6和TNF-αmRNA表达情况,从细胞水平阐释DHLX对胆管细胞炎性应激的影响。实验（二）以LPS刺激胆管细胞构建模型基础,予以DHLX干预,借鉴现代miRNA芯片技术及生物信息分析技术,分离并培养大鼠胆管细胞,转染miRNA过表达质粒或抑制表达质粒,研究以LPS诱发胆管细胞炎性反应进行研究,予以DHLX干预,借鉴现代研究方法,以qRT-PCR验证靶mRNA表达,miRNA芯片技术结合多元生物信息学分析方法,探索DHLX通过miRNAs对炎性胆管细胞的多元调控机制。（三）研究结果第一部分:（1）两组患者疗效比较:治疗组患者有效率69.40%;对照组有效率51.40%。两组有效率比较,治疗组升高明显,差异有统计学意义（p=0.04）。（2）两组患者治疗前后证候评分积分比较:治疗前,两组患者证候积分比较,差异无统计学意义（p=0.50）;治疗后,与对照组比较,治疗组证候积分降低名称,差异具有显着统计学意义（p<0.001）。组内比较:与治疗前比较,治疗后两组患者的证候评分均降低明显,差异均有统计学意义（p<0.001）。（3）两组患者治疗前后上腹部彩超变化比较:两组患者胆囊B超结果治疗前,两组患者透声差、壁毛糙、壁厚所占比例,差异无统计学意义（p>0.05）。治疗后,与对照组比较,治疗组对胆汁透声差、壁毛糙的改善有效率差异有统计学意义（χ2=4.43,p=0.04;χ2=4.76,p=0.03）;对胆囊壁增厚的治疗情况无明显差异（χ2=1.83,p=0.24）;两组患者胆囊结石的改善情况比较,治疗组患者胆囊结石有效率58.30%;对照组有效率40.00%。两组有效率比较,治疗组升高明显,差异有统计学意义（p=0.03）。（4）两组患者治疗前后血液指标检查比较:治疗前,两组患者WBC、CRP、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA、TC之间,差异无统计学意义（p>0.05）治疗后,与对照组比较,治疗组患者的WBC、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA均降低明显,差异均具有显着差异（p<0.001）;组内比较,与治疗前比较,治疗后观察组WBC、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA均降低明显,差异均具有显着差异（p<0.001）;对照组同一趋势,差异均具有显着统计学意义（p<0.001）。（5）两组患者胆汁代谢组学特征检测:主成分集中于椭圆形95%CI内,治疗前主要分布在右侧,治疗后主要分布左侧,同时,可见治疗组经过治疗后代谢物主要分布于左侧的上象限,对照组分布于左侧下象限。胆汁内源性代谢物峰的匹配度均大于800,且未超过1000,可见结果较为可信。组间比较,治疗后,与对照组比较,观察组的丙氨酸、柠檬酸、甘氨酸、胆固醇、甘油、苹果酸、胆碱、牛黄碱浓度变化,差异有统计学意义（p<0.001）,但部分指标如乳酸、谷氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酰胺、LDL指标差异无统计学意义（p>0.05）。组内比较:两组患者在治疗前后代谢物丙氨酸、柠檬酸、乳酸、谷氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酰胺、胆固醇、甘油、苹果酸、胆碱、牛黄碱在治疗组和对照组各自治疗前后差异均有显着统计学意义（p<0.001）。（6）安全性观察:治疗过程中及随访期内,对两组患者进行常规检查的复查,主要为心电图、肝、肾功能、尿常规、血常规、粪便常规等,均未见明显异常。治疗组出现3例（4.17%）不良反应。对照组患者出现5例（7.14%）,两组不良反应比较,差异无统计学意义（p>0.05）。第二部分:（1）观察D组的增值率最高,达95%,也就是LPS（5ug/ml）+DHLX（1mg/ml）浓度,从而确定该浓度配置为DHLX 1mg/ml是直接胆管细胞炎性实验（LPS 5ug/ml）的较佳浓度。（2）与空白组比较,LPS对照组、LPS+PDTC组、LPS+SB203580组、LPS+PTDC+SB203580组的Myd88、TRAF6、TAK1、IKKa、NF-κBmRNA表达,均增加明显,LPS+中药组、LPS+PDTC+中药组、LPS+SB203580+中药组、LPS+PTDC+SB203580+中药组,则降低明显,差异均具统计学意义（p<0.05）;与LPS对照组比较,LPS+PDTC组、LPS+SB203580组、LPS+PTDC+SB203580组的Myd88、TRAF6、TAK1、IKKa、NF-κBmRNA表达,有所降低,但无明显差异（p>0.05）,LPS+中药组、LPS+PDTC+中药组、LPS+SB203580+中药组、LPS+PTDC+SB203580+中药组,则降低明显,差异均具统计学意义（p<0.05）;与LPS+中药组比较,LPS+PDTC+中药组、LPS+SB203580+中药组、LPS+PTDC+SB203580+中药组的Myd88、TRAF6、TAK1、IKKa、NF-κBmRNA表达,有所降低,但无明显差异（p>0.05）。（3）与空白组比较,LPS刺激后胆管细胞IL-6及TNF-αmRNA表达显着增高,DHLX干预处理胆管细胞后IL-6及TNF-αmRNA表达明显受到抑制,差异具有统计学意义（p<0.05）。（4）组间比较可见,LPS处理组及LPS+大黄灵仙方处理组,差异表达miR散点分布存在不一致性。（5）将比较所产生的差异表达情况绘制火山图,对差异miR进行靶基因预测,取交集,并进行GO和KEGG分析。大黄灵仙胶囊作用的miR通路集中于TLR4/NF-κB/MAPK通路,基因功能集中于EMT上。（6）DHLX可在胆管细胞炎性条件下,调控miR-140-5p、miR-146a-5p、miR-30b-3p等30个miRNAs表达。（7）将预测得到的靶基因（4517个）进行G0分析,DHLX可影响胆管细胞信号转导、有机化合物反应及缺氧应激等生物学过程,调节细胞质、内质网及膜筏等细胞组份,调控信号转导活性、转录调控区的DNA结合及电压门控钾通道活性等分子生物功能。（8）DHLX可在胆管细胞炎性条件下调控cAMP、cGMP-PKG、HIF-1及TNF-α等信号通路,参与胆管细胞炎性反应的调控。（9）DHLX在胆管细胞炎性条件下可对rno-miR-140-5p、rno-miR-152-3p、rno-miR-221-3p及rno-miR-30b-3p的表达进行调控,影响胆管细胞炎性反应进程。（四）研究结论1.大黄灵仙胶囊与消炎利胆片均可有效防治慢性结石性胆囊炎,但大黄灵仙胶囊效果更佳。2.大黄灵仙胶囊可有效改善胆囊的炎症状态,有一定的排出泥沙样结石的作用,调控血液中血脂及肝功能相关指标,改善患者胆汁代谢组学特征,从结石成因上防止致石性胆汁分泌,且无明显的毒副作用,安全性较高。3.大黄灵仙胶囊可调控胆管细胞中NF-κB信号通路及其下游因子IL-6及TNF-αmRNA表达,缓解胆管细胞炎性应激,减缓疾病进展。4.大黄灵仙胶囊可通过调控miRNAs表达,影响诸多信号转导通路,如HIF-1、cGMP-PKG、TNF-α、PI3K/Akt等,并参与其中的生物过程,从而证实了DHLX对胆管细胞炎性反应的多维调控过程。

二、62例原发性肝内胆管结石临床分析（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、62例原发性肝内胆管结石临床分析（论文提纲范文）

（1）胆石症中医证候研究及中医药治疗疗效回顾性分析（论文提纲范文）

（2）大黄灵仙方预防PTCSL术后结石早期复发及调节胆管炎症的机制研究（论文提纲范文）

（3）三维可视引导的经皮肝Ⅰ期胆道造瘘治疗肝胆管结石病个体化手术临床应用研究（论文提纲范文）

（4）十二味疏肝利胆颗粒肝外胆管结石术后应用研究（论文提纲范文）

（5）胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的危险因素分析（论文提纲范文）

（6）腹腔镜肝切除治疗肝内胆管结石病手术流程的对比研究（论文提纲范文）

（7）腹腔镜联合内镜治疗胆囊结石合并肝外胆管结石的临床研究（论文提纲范文）

（8）肝内胆管结石患者合并胆管狭窄、肝内胆管癌的临床病理特征及相关发生机制的研究（论文提纲范文）

（9）超声造影在复杂性先天性肝内胆管扩张症中诊断及鉴别诊断价值（论文提纲范文）

（10）胆道炎症诱导胆管细胞miRNA网络失衡参与肝内胆管结石形成特征分析及大黄灵仙胶囊的调节效应（论文提纲范文）

四、62例原发性肝内胆管结石临床分析（论文参考文献）

• [1]胆石症中医证候研究及中医药治疗疗效回顾性分析[D]. 李璐璐. 广西中医药大学, 2021(02)
• [2]大黄灵仙方预防PTCSL术后结石早期复发及调节胆管炎症的机制研究[D]. 陈金梅. 广西中医药大学, 2021(02)
• [3]三维可视引导的经皮肝Ⅰ期胆道造瘘治疗肝胆管结石病个体化手术临床应用研究[D]. 曹亚文. 广州医科大学, 2021(02)
• [4]十二味疏肝利胆颗粒肝外胆管结石术后应用研究[D]. 张晟铭. 安徽中医药大学, 2021(01)
• [5]胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的危险因素分析[D]. 张明雄. 昆明医科大学, 2020(02)
• [6]腹腔镜肝切除治疗肝内胆管结石病手术流程的对比研究[D]. 许华胜. 皖南医学院, 2020(01)
• [7]腹腔镜联合内镜治疗胆囊结石合并肝外胆管结石的临床研究[D]. 李智豪. 昆明医科大学, 2020(02)
• [8]肝内胆管结石患者合并胆管狭窄、肝内胆管癌的临床病理特征及相关发生机制的研究[D]. 谢伟选. 安徽医科大学, 2020(02)
• [9]超声造影在复杂性先天性肝内胆管扩张症中诊断及鉴别诊断价值[D]. 岳虹. 西南医科大学, 2020(12)
• [10]胆道炎症诱导胆管细胞miRNA网络失衡参与肝内胆管结石形成特征分析及大黄灵仙胶囊的调节效应[D]. 俞渊. 暨南大学, 2019(01)