童鑫,王菲,帅维维,唐喆,曹静,孙丽[1]（2022）在《基于网络药理学探讨紫河车治疗卵巢功能早衰的机制研究》文中研究指明目的:基于网络药理学筛选紫河车主要活性化合物,预测紫河车治疗卵巢功能早衰的潜在作用靶点及信号通路,探讨其作用机制。方法:利用BATMAN-TCM数据库和相关文献记载检索紫河车的潜在活性成分和靶点;通过GeneCards数据库、OMIM数据库获取卵巢功能早衰的相关靶点。通过STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建中药-活性成分-靶点网络和靶点蛋白-蛋白互作（PPI）网络。利用DAVID 6.8数据库对核心靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:筛选出16个高分活性成分和1 695个预测靶点。从GenCards数据库、OMIM数据库收集疾病相关靶点,去重后得到3 146个靶点。成分靶点与疾病靶点取交集获得342个交集靶点。PPI互作网络显示关键蛋白涉及EP300、CREBBP、ESR1、TP53、AKT1、MAPK1、MAPK3、PIK3CA、PIK3R1等。GO功能富集分析显示这些基因主要参与对类固醇激素反应、对肽激素的反应、腺体发育、脂质代谢过程的调节等生物过程。KEGG通路富集筛选得到与卵巢功能早衰相关的通路有6个,包括内分泌抵抗、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、抗叶酸、铂耐药、类固醇激素的合成、非同源末端连接。结论:紫河车中的活性化合物可能通过多靶点、多通路治疗卵巢功能早衰,为进一步开展紫河车治疗卵巢功能早衰不良反应少于激素替代疗法的机制研究提供理论依据。
孙萍,王智慧,张琪,周慧,包秀芳[2]（2021）在《化疗性卵巢早衰的中西医防治研究》文中认为恶性肿瘤具有高发病率和死亡率,严重威胁人类生命健康。化疗是治疗有全身播撒倾向的肿瘤及已转移的中晚期肿瘤患者的主要手段,但在抗肿瘤治疗中,化疗极易导致女性患者出现以低雌激素和高促性腺激素为特征的卵巢早衰（premature ovarian failure, POF）,表现为性器官萎缩、继发性闭经及潮热、心烦等更年期症状,严重危害女性患者身心健康,降低生活质量。化疗药物引起卵巢功能损伤的作用机制尚未完全阐明,且目前对于预防化疗药物引起的POF及保存生育的措施较少,现将化疗性POF近年中西医治疗情况进行分析,集各家治疗之长,以期为临床防治化疗性POF提供新思路。
李仲康,郑嘉华,田彦鹏,黄向华[3]（2022）在《间充质干细胞治疗卵巢早衰的最新进展及机制》文中认为背景:卵巢早衰是一种常见的妇科内分泌疾病,严重影响患者的生理、生育、心理健康,但目前针对卵巢早衰的治疗方法不能从根本上恢复患者的卵巢功能。间充质干细胞在各类疾病包括卵巢早衰的研究中展现出良好的治疗效果,已成为该领域的热点研究方向,且各项研究已经深入到探究其内在治疗机制。目的:总结并分析近年来关于间充质干细胞治疗卵巢早衰的研究进展,深入探究其存在的相关治疗机制,进而评估其应用于临床治疗的潜力,为间充质干细胞治疗卵巢早衰的进一步研究及临床应用提供理论依据。方法:以"间充质干细胞,卵巢早衰"及"mesenchymal stem cells,premature ovarian failure or premature ovarian insufficiency"分别作为中、英文关键词,在中国知网数据库及PubMed数据库对近年的相关文献进行检索,最终纳入符合要求的55篇文献进行综述。结果与结论:各类间充质干细胞对卵巢早衰的细胞、动物模型都有很好的治疗效果,具体机制包括间充质干细胞归巢作用、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、分化、免疫调节、分泌多种细胞因子、调节细胞自噬和调节卵巢微环境等。除大量的基础研究,相关临床研究也已有序展开,但仍处于起步阶段,其安全性和有效性仍需要进一步加以验证。
曹蓉,张国民,黄晓蒂,肖贾丽珏,辛雨霏,刘慧萍[4]（2021）在《卵巢早衰诊疗研究进展》文中研究表明卵巢早衰（Premature ovarian failure,POF）是妇科疑难疾病之一,是一种严重影响女性身心健康的内分泌疾病,其病因复杂,发病机制不明,发病率逐年上升。目前,POF临床上表现症状多样,西医方面主要采用激素替代疗法治疗。虽然见效快,但长期使用激素会出现明显的毒副作用。而中医治疗主要以补肾补精为主,兼治以补血、疏肝、健脾、宁心。中医药治疗方法较多,且毒副作用少,可中药方剂配伍复杂,很难判断其疗效。故临床上有40岁以前月经紊乱、月经量少的女性患者应尽早进行阴道超声和血清性激素水平检测,尽快确认是否有POF,及早接受治疗。在加强日常防护和检查的同时,临床采用中西医结合、辨因辩证、辨证论治的方法进行治疗POF效果可能会更为显着。
刘雪玲,胡春艳,刘港,郭齐[5]（2021）在《卵巢早衰发病机制及相关治疗机制的最新研究进展》文中指出卵巢早衰是指卵巢功能提前衰退,即妇女40岁之前发生低雌激素和高促性腺激素的状态。卵巢早衰的发病机制并不明确,涉及染色体异常、基因突变、自身免疫性疾病、颗粒细胞及线粒体异常等。中医药及其他方式的治疗机制也涉及多方面,如生殖内分泌激素水平、免疫功能、相关信号转导通路、颗粒细胞凋亡以及非编码RNA等。本文针对近年来关于卵巢早衰或早发性卵巢功能不全的病理机制及相关治疗机制的研究作一综述。
张鸿艳[6]（2021）在《卵巢早衰的中西医治疗研究进展》文中进行了进一步梳理卵巢早衰病因复杂,且治疗困难。中医学认为,其总的病机为肾虚,肾中阴阳精血逐渐亏损、冲任虚衰。治疗多以补肾填精、调理冲任为主,同时根据患者的具体情况辨证施治。西医对于该病的发病机制尚未清楚,考虑与遗传、免疫、环境、医源性等因素有关。激素替代疗法为主要治疗方案,还有免疫调节、卵巢冷冻移植等。本文就卵巢早衰的中西医治疗进展进行综述。
杨文文[7]（2021）在《补肾填精法治疗卵巢功能下降的临床研究》文中研究表明1 研究背景女性的卵巢功能下降是一个逐步进展的过程。卵巢储备功能下降（Diminished Ovarian Reserve,DOR）为卵巢功能下降的早期阶段,是指卵巢内存留的可募集卵泡数目减少或卵母细胞质量下降,导致卵巢反应性及生育潜能较同龄女性下降的一种疾病,不强调病因及患者的年龄与月经状态。近些年随着社会经济、生活环境及工作节奏等的改变,DOR患病率持续增高,其发病率有逐年上升且呈现年轻化的趋势,约占女性卵巢疾病的20%。若不加干预DOR患者将在1～6年内发展成为早发性卵巢功能不全或卵巢早衰,此类患者罹患心血管疾病,骨质疏松,阿尔兹海默病,帕金森及肿瘤的风险增高。早发性卵巢功能下降（Premature Ovarian Insufficiency,POI）即40岁以前女性卵巢功能下降到一定程度时的疾病状态,主要表现为闭经、月经稀发或频发等月经失调,促性腺激素水平升高（Follicle-stimulating Hormone,FSH>25 U/L）,雌激素水平波动性下降的疾病。卵巢早衰（Premature Ovarian Failure,POF）为卵巢功能下降终末阶段,是指妇女在40岁以前由多种原因引起的月经改变、不孕、雌激素缺乏,以及促性腺激素水平升高（FSH>40 U/L）为特征的一种疾病。据统计,该病在世界不同人群中的一般发病率:全世界约有1.1%的女性患有POF,中国女性POF患病率约为0.5%。2 研究目的2.1 系统评价中医补肾法治疗卵巢储备功能下降（DOR）的有效性。2.2 临床研究通过研究补肾填精中药治疗卵巢功能下降的相关诊疗成效,评价补肾填精中药的临床效果;并通过对疾病进行分层论治,评价补肾填精中药对不同阶段卵巢功能下降的临床效果。3 研究方法3.1 补肾法治疗卵巢功能下降文献的系统评价计算机检索 CNKI,WanFang,VIP,CBM,PubMed,EMbase,Cochrane Library数据库,收集补肾中药治疗DOR的随机对照试验,检索时限均为建库—2020年8月。根据纳入标准和排除标准筛选文献、提取资料,采用“偏倚风险评估工具”进行质量评价,运用RevMan 5.3软件对结局指标进行系统评价。3.2 补肾填精中药治疗卵巢功能下降的临床研究将符合肝肾阴虚型的72例卵巢功能下降患者,按照疾病分层为卵巢储备功能下降亚组及卵巢早衰亚组,按照治疗组对照组比例为2:1,随机分为治疗组24例,对照组12例。治疗组于月经5天口服补肾填精中药;对照组单纯从月经第5天开始服用克龄蒙,两组用药3个治疗周期。观察患者治疗前后的实验室指标、超声指标的改善情况,月经评分、中医证候评分的差异性及安全性评价。4 研究结果4.1 补肾法治疗卵巢功能下降文献的系统评价最终纳入45个研究,共计3019例患者。由于纳入研究的干预措施不同,进行亚组分析,均采用随机效应模型合并效应量。系统评价结果显示:在降低FSH水平、改善中医症候评分方面,补肾诸法均有优势;在升高AMH水平方面,补肾疏肝法、补肾填精法有明显优势;在改善AFC水平方面,补肾健脾活血法、补肾填精法有显着优势;在提高总有效率方面补肾疏肝法、补肾填精法、补肾活血法、补肾滋阴法有显着优势。补肾填精法在降低FSH水平,升高AMH、AFC水平,提高总有效率方面均有明显优势。4.2 补肾填精中药治疗卵巢功能下降的临床研究4.2.1 卵巢储备功能下降治疗组及对照组患者治疗后总有效率分别是90.00%、80.00%,治疗组有效率高于于对照组,但无统计学意义（P>0.05）。卵巢早衰治疗组及对照组患者治疗后总有效率分别是90.00%、90.00%,两组总有效率一致。4.2.2 卵巢储备功能下降及卵巢早衰治疗组患者治疗前后FSH差异有统计学意义（P<0.05）,较治疗前好转,两组间相比,差异无统计学意义（P>0.05）;卵巢储备功能下降两组患者治疗前后AMH差异有统计学意义（P<0.05）,较治疗前好转,两组间相比,差异无统计学意义（P>0.05）。4.2.3 卵巢储备功能下降及卵巢早衰治疗组及对照组患者治疗后卵巢体积、基础AFC、RI水平均较治疗前有改善,但组内差异无统计学意义（P>0.05）,两组间相比,差异无统计学意义（P>0.05）。4.2.4 卵巢储备功能下降两组治疗后月经评分、中医证候评分均较治疗前均降低,但无统计学意义（P>0.05）。卵巢早衰两组治疗前后月经评分、中医证候评分差异有统计学意义（P<0.05）,均较前改善,组间差异有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。5研究结论5.1补肾法治疗卵巢功能下降系统评价补肾中药治疗DOR,在改善中医症候评分、激素水平、超声指标、提高总有效率等方面具有一定的疗效,但由于文献研究质量偏低,上述结论尚需规范性的多中心、大样本高质量研究加以验证。5.2补肾填精中药治疗卵巢功能下降的临床研究补肾填精中药治疗肝肾阴虚型卵巢储备功能下降及卵巢早衰疗效明显,可有效缓解临床症状,改善卵巢储备功能下降患者卵巢功能,且无明显副反应,安全可靠。
肖蕊[8]（2021）在《俞募配穴法隔附子饼灸治疗肾阳虚型早发性卵巢功能不全的临床疗效观察》文中提出目的:通过观察隔附子饼灸肾俞、京门穴和口服芬吗通治疗肾阳虚型早发性卵巢功能不全的临床疗效,对比二者对中医症状及血清性激素改善情况,为肾阳虚型早发性卵巢功能不全的临床治疗提供一定的参考。方法:选择66例符合纳入标准的肾阳虚型早发性卵巢功能不全的患者,随机分为试验组和对照组各33例。试验组:采用肾俞（双）、京门（双）隔附子饼灸治疗。灸法介入时间为经间期及经前期（相当于排卵期及黄体期）,每日1次,14次1疗程,共治疗3个月经周期。对照组:于月经周期第一天开始服用芬吗通,每日口服1片,每28天为一个疗程,连续服用3个月经周期。采集患者治疗前后以及疗程结束后3个月的中医症状积分,记录治疗前后血清卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。运用SPSS24.0统计软件对所有数据资料进行分析。结果:1、治疗后中医症状积分的比较:组内比较,两组的中医症状评分均低于治疗前（P<0.05）;组间比较,试验组在改善中医症状方面优于对照组。2、随访期中医症状积分的比较:与治疗前相比,两组随访期中医症状评分均低于治疗前（P<0.05）;与治疗后相比,试验组差异无统计学意义（P>0.05）;对照组随访期中医症状评分均高于治疗后（P<0.05）;组间比较,试验组中医症状评分低于对照组（P<0.05）;试验组远期疗效的持久性优于对照组。3、治疗后血清FSH、LH、E2的比较:组内比较,两组FSH、LH均较治疗前降低,E2均较治疗前升高（P<0.05）。组间比较,两组差异无统计学意义（P>0.05）;两组均可改善激素水平方面,且疗效相当。4、临床疗效比较:试验组总有效率为87.10%,对照组总有效率为80.65%,两组临床疗效比较有统计学意义（P<0.05）。结论:1、俞募配穴法隔附子饼灸与口服芬吗通均能改善肾阳虚型早发性卵巢功能不全患者的临床症状,而俞募配穴法隔附子饼灸的疗效更优。2、俞募配穴法隔附子饼灸与口服芬吗通均能降低肾阳虚型早发性卵巢功能不全患者的FSH、LH,升高E2,二者疗效相当。3、俞募配穴法隔附子饼灸治疗肾阳虚型早发性卵巢功能不全具有确切的临床疗效,而在远期疗效的持久性方面,俞募配穴法隔附子饼灸优于芬吗通。
刘小娟[9]（2021）在《基于代谢组学探讨针刺联合HRT对POI患者性激素相关代谢物及代谢通路的影响》文中研究表明目的:基于数据挖掘技术,探究古今文献针刺治疗早发性卵巢功能不全（Premature ovarian insufficiency,POI）患者较优的针刺腧穴配伍方案,通过随机对照临床试验,进一步观察针刺联合激素替代治疗（Hormone replacement treatment,HRT）的临床疗效和安全性,并从代谢组学角度探究针刺联合HRT调节POI患者血清性激素的代谢组学机制。方法:分别建立古代文献和现代文献针灸治疗POI的数据库,运用EXCEL和SPSS Modeler 19.0软件分析选经用穴规律,得出较佳的针刺配伍方案。进一步设计随机对照临床试验,将64例早发性卵巢功能不全的患者随机分为3组,其中试验组为针刺HRT组,给予针刺联合HRT治疗;对照组1为针刺组,予以单纯针刺治疗,对照组2为HRT组,给予单纯HRT治疗,三组疗程均为3个月。分别评估治疗前和治疗后的血清抗苗勒氏管激素（anti-Mullerian hormone,AMH）、血清性激素3项包括促卵泡成熟激素（follicle-stimulating hormone,FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone,LH）和雌二醇（estrogen,E2）、窦卵泡数量、改良Kupperman（KI）评分、更年期生存质量（Menopause Quality of Life Scale,MENqol）评分、焦虑自评量表（Self—Rating Anxiety Scale,SAS）评分以评估临床疗效。记录治疗过程中的不良反应并检测治疗前后的血常规、肝功能、肾功能评估治疗的安全性。最后随机抽取针刺联合HRT组10例患者、针刺组12例患者、HRT组9例患者,分别采集这些患者治疗前和治疗后3个月的血清标本,采用液相色谱—质谱技术检测血清差异代谢物,运用Metabo Analyst 4.0进行代谢通路分析。结果:1古代文献共收集102条针灸处方,涵盖40个腧穴;现代文献共收集106条针灸处方,涵盖75个腧穴。经脉选择上:古今医家均以任脉为最主要选经,其次为肾经、膀胱经、脾经,现代多选胃经。部位选择上:古今医家均以腹区为最主要的选部,其次为足区、腿区、腰区和骶区的选择,现代医家背区的选择更多。腧穴选择上:古今文献高频腧穴均以关元第一,其余高频腧穴差异较大,古代依次是中极、涌泉、阴交、商丘;现代依次是三阴交、肾俞、子宫、足三里;古今高频腧穴配伍均以关元为主,其余配伍腧穴差异较大。特定穴选择上:古今文献高频特定穴均是募穴、五输穴、交会穴、背俞穴。古代文献多选八脉交会穴,现代文献多选原穴。古今文献特定穴腧穴频次第一均是关元,古代依次是中极、阴交、涌泉、商丘、然谷;现代依次是关元、三阴交、肾俞、足三里、太溪、太冲。特定穴腧穴配伍上古今均以关元为主穴,其余配伍特定穴差异较大。2针刺组治疗后POI患者血清AMH水平较治疗前提高（P<0.05）。三组治疗后分别较治疗前血清FSH水平下降、LH水平下降、E2水平上升（P<0.05）,改良KI评分、MENqol评分、SAS评分均下降（P<0.05）。组间比较发现针刺组对AMH和雌二醇的改善均优于HRT组（P<0.05）;治疗前机体E2高于22pmol/L或FSH水平低于40U/L者,针刺改善雌二醇效果更稳定。针刺联合HRT对POI患者性生活改善均优于针刺组和HRT组（P<0.05）。3针刺组治疗前后差异的代谢物有5个:L—谷氨酸、D—脯氨酸、β—氨基丙腈、柠檬酸、N—乙酰—L—苯基丙氨酸;参与的代谢通路主要有8条:D—谷氨酸和D—谷氨酸盐代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、精氨酸生物合成、氨酰—t RNA合成、氰基氨基酸代谢、三羧酸循环、乙醛酸和二羧酸代谢、苯基丙氨酸代谢。HRT组治疗前后有6种差异的代谢物:L—赖氨酸、β—丙氨酸、5—胺基戊醛、γ—亚麻酸、脱氧胆酸、肌酐;参与的代谢通路有10条:赖氨酸降解、赖氨酸生成、生物素代谢、泛酸和辅酶A的生物合成、β—丙氨酸代谢、丙酸盐代谢、亚麻酸代谢、磷酸戊糖途径、精氨酸和脯氨酸代谢。针刺联合HRT组治疗前后有2种差异代谢物:L—蛋氨酸、4—氨基丁醛二甲缩醛;参与的代谢通路有4条:β—丙氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、氨酰—t RNA合成。结论:1古今文献针灸治疗早发性卵巢功能不全选经用穴大致相同,存有差别,现代在传承础上有发展。2三种疗法均可改善POI患者血清性激素水平、改善症状、提高生存质量,缓解焦虑情绪;针刺提高卵巢储备功能、改善血清雌二醇水平独具优势;尤对有一定雌二醇水平或FSH水平低于40U/L者疗效更稳定;针刺联合HRT改善患者性生活有协同作用。三种疗法短期内不良反应低。3针刺联合激素、针刺、激素三者调节代谢物及代谢通路有所不同。
颜培玉[10]（2021）在《脂肪间充质干细胞在治疗卵巢早衰模型鼠中的作用》文中研究说明目的:模拟临床卵巢早衰的症状,建立卵巢早衰动物模型,探究脂肪间充质干细胞的生物学特性及其在治疗卵巢早衰模型鼠中的作用,以期为临床脂肪间充质干细胞治疗卵巢早衰患者的治疗方案提供理论依据。材料与方法:分离正常大鼠双侧腹股沟处皮下脂肪,对其进行体外培养、传代,所有试验均选择第3代之后的细胞进行。诱导脂肪间充质干细胞成骨、成脂分化,利用显微镜对细胞形态学变化进行观察。用Novo Cyte流式细胞分析仪鉴定细胞表型。用CCK8检测细胞培养24、48、72、96、120、144、168小时后的增殖抑制率。通过腹腔注射顺铂建造POF的大鼠模型,采用随机的方式,将造模大鼠划分为两组,即:模型组（Model）、ADMSCs治疗组（ADMSCs）,治疗组经尾静脉注射脂肪间充质干细胞,模型组经尾静脉注射生理盐水,对各组大鼠体重、血清中雌二醇等激素水平及卵巢组织、病理切片的变化进行观察。结果:1、脂肪间充质干细胞为贴壁生长细胞,初始细胞形态具有多形性,纯化后呈均一、长梭状,生长旺盛时为旋涡状、鱼群状。2、脂肪间充质干细胞可以向成骨、成脂分化,在成骨诱导分化第21天,细胞外基质产生沉积的钙结节;成脂诱导分化14天后,胞浆中可见大量大小不一、折光性良好的脂质空泡。3、ADMSCs高表达CD44、CD90,阳性表达率分别为:75.85%、59.71%,低表达CD45,阴性表达率为:39.12%。4、脂肪间充质干细胞第1～2d生长缓慢,从第3d起快速生长,呈对数生长,从第6～7d开始,生长速度步入平台期,停止生长,整个生长曲线呈现为S型。5、与正常组相比,造模组大鼠体重显着下降,并存在统计学意义（P<0.05）,并且造模组大鼠血清激素水平与卵巢早衰的临床特征相符,FSH、LH水平升高,E2水平降低,存在统计学意义（P<0.05）,根据卵巢病理切片可以得出,相比于正常组,造模组各级卵泡数目显着降低,闭锁卵泡更多。6、治疗组大鼠经过治疗后,体重呈现为缓慢增长趋势,模型组体重并无显着增长,两组体重不具有统计学意义;在治疗组大鼠血清中,E2水平上升,FSH、LH水平下降,存在统计学意义（P<0.05）;而对于正常组而言,其血清LH、FSH浓度较高,E2水平较低,不具有统计学意义;从卵巢病理切片结果看,与模型组相比,治疗组的闭锁卵泡数目降低,各级卵泡数目增加;较正常组,各级卵泡数目、形态无显着区别。结论:1.腹腔注射顺铂可以构建POF模型;2.ADMSCs能够在体外生长繁殖,并具有较强生长增殖能力及多向分化能力;3.ADMSCs能够改善POF模型鼠血清中E2水平及其卵巢功能,在治疗卵巢早衰方面具有一定疗效。
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
| 1 材料与方法 |
| 1.1 紫河车主要活性化合物筛选 |
| 1.2 与卵巢早衰相关的靶点 |
| 1.3 构建靶点蛋白互作网络和中药-活性成分-靶点网络 |
| 1.4 GO功能、KEGG通路富集分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 紫河车主要活性成分筛选 |
| 2.2 疾病靶点筛选 |
| 2.3 药物和疾病的交集基因 |
| 2.4 蛋白互作网络 |
| 2.5“紫河车-活性成分-关键靶点-卵巢早衰”网络构建 |
| 2.6 GO功能富集分析结果 |
| 2.7 KEGG通路富集分析结果 |
| 3 讨论 |
| 1 西医防治研究进展 |
| 1.1 激素替代疗法 |
| 1.2 促性腺激素释放激素类似物 |
| 1.3 胚胎、卵母细胞、卵巢组织冻存 |
| 1.4 干细胞移植 |
| 1.5 其他防治方法 |
| 2 中医防治研究进展 |
| 2.1 POF病因病机、证型分类 |
| 2.2 中医对化疗后病因病机及化疗导致卵巢损伤的认识 |
| 2.3 中医辨证治疗 |
| 2.3.1 补肾阴及肾阳 |
| 2.3.2 补肾活血 |
| 2.3.3 针灸治疗 |
| 2.3.4 中药内服与外治相结合 |
| 3 中西医结合治疗 |
| 4 总结与展望 |
| 文章快速阅读： |
| 文题释义： |
| 0引言Introduction |
| 1 资料和方法Data and methods |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 纳入和排除标准 |
| 1.2.1 纳入标准 |
| 1.2.2 排除标准 |
| 1.3 数据提取 |
| 2 结果Results |
| 2.1 间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制探究 |
| 2.1.1 归巢 |
| 2.1.2 促进增殖 |
| 2.1.3 抑制凋亡 |
| 2.1.4 分化作用 |
| 2.1.5 自分泌和旁分泌 |
| 2.1.6 抗炎及免疫调节 |
| 2.1.7 调控基因 |
| 2.1.8 调节自噬 |
| 2.2 细胞外囊泡 |
| 2.3 女性生殖干细胞 |
| 2.4 组织工程 |
| 3 讨论Discussion |
| 3.1 该领域存在的一些问题 |
| 3.2 间充质干细胞的选择 |
| 3.3 展望 |
| 1 卵巢早衰的概念及临床表现 |
| 2 临床结合病史实验室检查指标 |
| 2.1 B超性激素水平测定 |
| 2.2 抗苗勒管激素（Anti-Mullerian hormone,AMH) |
| 2.3 抑制素B (INHB) |
| 2.4骨密度测定 |
| 2.5 自身免疫指标和内分泌指标测定 |
| 2.6 染色体核型分析和阴道彩超 |
| 2.7 CT或MRI检查 |
| 3 诊断标准 |
| 4 治疗方法 |
| 4.1 中医内治法 |
| 4.2 中医外治法 |
| 4.2.1 耳穴的特穴疗法 |
| 4.2.2 针灸疗法 |
| 4.3 西医疗法 |
| 4.3.1 雌激素序贯疗法 |
| 4.3.2促排卵治疗 |
| 4.3.3 卵巢移植治疗 |
| 4.3.4 免疫抑制剂治疗 |
| 4.3.5 补充钙剂或降钙素治疗 |
| 4.3.6 干细胞治疗 |
| 4.3.7 低强度脉冲超声low intensity pulsed ultrasound,LIPUS）治疗 |
| 4.3.8 基因治疗 |
| 5 小结 |
| 1 生殖内分泌激素与卵巢早衰 |
| 1.1 FSH、LH、E2和孕激素 |
| 1.2 抗苗勒管激素 |
| 1.3 β-内啡肽 |
| 1.4 抑制素B |
| 2 颗粒细胞凋亡与卵巢早衰 |
| 3 免疫与卵巢早衰 |
| 3.1 自身免疫性疾病 |
| 3.2 免疫细胞及细胞因子 |
| 4 遗传与卵巢早衰 |
| 4.1 染色体异常 |
| 4.2 基因突变 |
| 5 相关信号转导通路与卵巢早衰 |
| 5.1 TGF-β/Smad信号通路 |
| 5.2 PI3K/AKT信号通路 |
| 5.3 Wnt/β-catenin信号通路 |
| 5.4 SIRT信号通路 |
| 6 非编码RNA与卵巢早衰 |
| 6.1 微小RNA |
| 6.2 长链非编码RNA |
| 6.3 环状RNA |
| 7 线粒体与卵巢早衰 |
| 8 结语 |
| 1 中医治疗卵巢早衰 |
| 1.1 辨证论治 |
| 1.2 周期疗法 |
| 1.3 其他 |
| 2 西医治疗卵巢早衰 |
| 2.1 激素替代治疗 |
| 2.2 诱导排卵 |
| 2.3 干细胞移植 |
| 2.4 基因治疗 |
| 2.4 中西医结合治疗 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 卵巢功能下降的中西医研究进展 |
| 1 现代西医学对卵巢功能下降的认识及研究现状 |
| 1.1 卵巢功能下降的概念 |
| 1.2 卵巢功能下降的病因学研究 |
| 1.3 卵巢功能下降的治疗 |
| 2 祖国医学对卵巢功能下降的认识及研究现状 |
| 2.1 中医病名认识 |
| 2.2 中医对于卵巢功能下降病因病机的认识 |
| 2.3 当代各家对于卵巢功能下降的治疗 |
| 参考文献 |
| 第二部分 补肾法治疗卵巢储备功能下降文献的系统评价 |
| 1 方法 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 检索策略 |
| 1.4 文献筛选与资料提取 |
| 1.5 偏倚风险评估 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献筛选流程及结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征 |
| 2.3 纳入研究偏倚风险评价 |
| 2.4 系统评价分析结果 |
| 2.5 发表性偏倚分析 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 补肾填精法治疗不同阶段卵巢功能下降的临床疗效观察 |
| 1 一般资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例选择标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 随机分组 |
| 2.2 治疗方案 |
| 2.3 指标观察 |
| 2.4 疗效指标 |
| 2.5 疗效判定标准 |
| 2.6 统计学处理 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 疗效比较 |
| 3.3 安全性比较 |
| 3.4 随访 |
| 第四部分 讨论 |
| 1 补肾填精法治疗卵巢功能下降的理论探讨 |
| 1.1 肝肾阴虚型卵巢功能下降的中医病因病机特点 |
| 1.2 补肾填精法治疗肝肾阴虚型卵巢功能下降的理论依据 |
| 2 方药分析及实验药理学研究 |
| 2.1 方药组成分析及主要药物的现代药理研究 |
| 3 结果分析 |
| 3.1 总有效率比较 |
| 3.2 疗效分析 |
| 3.3 安全性评价 |
| 3.4 随访情况 |
| 4 结论 |
| 5 不足与展望 |
| 附录一 |
| 附录二 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 1 一般资料 |
| 1.1 样本量估算 |
| 1.2 病例收集 |
| 1.3 诊断标准(详见附录 A) |
| 1.4 纳入标准 |
| 1.5 排除标准 |
| 1.6 终止标准 |
| 1.7 剔除和脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 3 观察指标 |
| 4 临床疗效评定 |
| 5 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 病例完成情况 |
| 2 一般资料分析 |
| 3 研究结果统计 |
| 3.1 两组治疗前后血清FSH值的比较 |
| 3.2 两组患者治疗前后LH值的比较 |
| 3.3 两组治疗前后 E2 值的比较 |
| 3.4 两组治疗前后及随访期中医证候单项积分比较 |
| 3.5 两组治疗前后及随访期中医症状总积分比较 |
| 3.6 两组治疗后临床疗效比较 |
| 4 安全性评价 |
| 分析与讨论 |
| 1 中医对早发性卵巢功能不全的认识 |
| 2 西医对早发性卵巢功能不全的认识 |
| 3 早发性卵巢功能不全的治疗近况 |
| 3.1 中医治疗 |
| 3.2 西医治疗 |
| 4 证型选择依据 |
| 5 隔附子饼灸选择依据 |
| 6 穴位选择依据 |
| 6.1 俞募配穴法选择依据 |
| 6.2 肾俞、京门选择依据 |
| 7 灸法介入时间选择依据 |
| 8 芬吗通选择依据 |
| 9 性激素指标的选择依据 |
| 10 研究结果分析与讨论 |
| 10.1 治疗后中医症状积分比较分析 |
| 10.2 随访期中医症状积分比较分析 |
| 10.3 性激素结果情况分析 |
| 10.4 疗效结果分析 |
| 11 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 早发性卵巢功能不全的针灸治疗进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 基于古今文献数据挖掘针刺治疗POI的选经用穴规律的分析 |
| 1 基于数据挖掘探讨古代文献治疗POI的选经用穴规律 |
| 1.1 古籍文献来源 |
| 1.2 检索词 |
| 1.3 研究工具 |
| 1.4 数据录入与处理、数据库的建立 |
| 1.5 文献纳入及排除标准 |
| 1.6 数据分析 |
| 1.7 结果 |
| 2 基于数据挖掘探讨现代文献治疗POI的选经用穴规律 |
| 2.1 数据库来源 |
| 2.2 检索年限 |
| 2.3 检索词 |
| 2.4 研究工具 |
| 2.5 数据录入与处理、数据库的建立 |
| 2.6 文献纳入及排除标准 |
| 2.7 数据分析 |
| 2.8 结果 |
| 3 基于古今文献针灸治疗POI选经用穴对比分析 |
| 3.1 古今文献选经比例及网络链接对比 |
| 3.2 古今文献同经络高频选穴及其网络链接对比 |
| 3.3 古今文献选部比例对比 |
| 3.4 古今文献同部位高频选穴对比 |
| 3.5 古今文献高频腧穴及其网络链接对比 |
| 3.6 古今文献特定穴分类比例对比 |
| 3.7 古今文献特定穴选穴对比 |
| 3.8 古今文献高频特定穴腧穴及其网络链接对比 |
| 4.确定本研究临床选穴 |
| 小结 |
| 第二部分 针刺联合激素治疗POI的临床疗效及安全性评价 |
| 1 伦理审查 |
| 2 受试者来源 |
| 3 受试者选择标准 |
| 3.1 诊断标准 |
| 3.2 纳入标准 |
| 3.3 排除标准 |
| 3.4 剔除标准 |
| 3.5 脱落标准 |
| 3.6 终止标准 |
| 4 临床试验设计 |
| 4.1 研究类型 |
| 4.2 分组 |
| 4.3 随机 |
| 4.4 对照 |
| 4.5 样本量计算 |
| 4.6 研究周期 |
| 5 治疗方案 |
| 5.1 试验组:针刺联合激素组(简称A+H组) |
| 5.2 对照组1:单用针刺组(简称Acu组) |
| 5.3 对照组2:单用HRT 组(简称HRT 组) |
| 6 观察指标及评价时间点 |
| 6.1 AMH及血清性激素三项 |
| 6.2 窦卵泡数量(AFC) |
| 6.3 改良Kupperman评分量表(KI) |
| 6.4 绝经期生存质量量表(MENqol) |
| 6.5 焦虑自评量表(SAS) |
| 7 不良反应和安全性评价 |
| 7.1 不良反应 |
| 7.2 安全性评价 |
| 8 质量控制 |
| 8.1 研究设计 |
| 8.2 样本收集 |
| 9 统计方法 |
| 10 结果与分析 |
| 10.1 患者入组情况及基线比较 |
| 10.2 三组AMH、AFC结果分析 |
| 10.3 三组血清性激素FSH、LH、E2 结果分析 |
| 10.4 三组生存质量分析 |
| 10.5 三组治疗POI患者MENqol各维度评分分析 |
| 10.6 三组焦虑情绪评分分析 |
| 11 不良反应和安全性评价的分析 |
| 11.1 不良反应分析 |
| 11.2 安全性评价 |
| 小结 |
| 第三部分 针刺联合激素调节POI患者血清性激素相关代谢物及代谢通路的研究 |
| 1 受试者来源 |
| 2 受试者选择标准 |
| 3 样本采集与预处理 |
| 3.1 采样 |
| 3.2 采取标本时间点 |
| 3.3 血清预处理 |
| 4 各组标本数量 |
| 5 试验流程 |
| 5.1 试验试剂及仪器 |
| 5.2 代谢物提取 |
| 5.3 液相色谱、质谱条件 |
| 5.4 检测方法的验证 |
| 6 数据处理及统计分析方法 |
| 6.1 差异代谢物筛选及鉴定 |
| 6.2 代谢通路分析 |
| 7 试验结果 |
| 7.1 针刺组治疗前后血清差异性代谢物及代谢通路分析 |
| 7.2 激素组治疗前后血清差异性代谢物及代谢通路分析 |
| 7.3 针刺联合激素治疗前后血清差异性代谢物及代谢通路分析 |
| 小结 |
| 第四部分 全文讨论 |
| 1 POI的发病呈高发低龄趋势并严重影响女性生殖健康 |
| 1.1 中医对POI的认识 |
| 1.2 现代医学对POI的认识 |
| 2 激素替代治疗是最新共识推荐治疗POI的一线方案 |
| 3 针灸治疗POI古今大致相同、存有差异 |
| 3.1 经脉选择——任脉首选,肾经与膀胱经、脾经与胃经同治 |
| 3.2 部位选择——局部选穴,重在病所,循经远取,经脉所过 |
| 3.3 腧穴选择——注重特定穴的运用、多种配穴法联用 |
| 3.4 古今选经用穴特点差异的分析 |
| 4 临床针刺治则围绕POI的基本病机 |
| 4.1 临床选穴共凑补肾益精、通调冲任之功 |
| 4.2 低频连续波电针对HPO轴调节更具优势 |
| 5 临床研究结果分析讨论 |
| 5.1 针刺改善卵巢储备功能、提高雌二醇水平独具优势 |
| 5.2 针刺对机体有一定雌二醇水平及FSH水平低者效果更稳定 |
| 5.3 针刺联合激素协同改善POI患者性生活 |
| 5.4 三种疗法不良反应低、安全性好 |
| 6 针刺联合激素调节POI患者性激素相关代谢物及代谢通路 |
| 6.1 代谢组学可作为探究针刺作用机制的可行方法 |
| 6.2 代谢组学在卵巢减退疾病的应用 |
| 6.3 针刺通过降调L—谷氨酸、升调柠檬酸从而改善雌激素水平 |
| 6.4 激素通过降调丙氨酸、上调γ—亚麻酸保护卵巢功能 |
| 6.5 针刺联合激素通过上调L—蛋氨酸的水平增强卵巢功能 |
| 7 研究思考与展望 |
| 7.1 研究创新 |
| 7.2 研究不足 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 早发性卵巢功能不全治疗进展 |
| 参考文献 |
| 附录:CRF表 |
| 附录:随机数字表 |
| 读博期间发表论文 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 综述 脂肪间充质干细胞在治疗卵巢早衰方面的研究进展 |
| 2.1 卵巢早衰 |
| 2.2 间充质干细胞 |
| 2.3 间充质干细胞在治疗卵巢早衰中的作用 |
| 2.4 脂肪间充质干细胞 |
| 2.5 ADMSCs治疗POF的作用与机制 |
| 2.6 ADMSCs 动物实验与临床试验的结果 |
| 2.7 问题与展望 |
| 第3章 材料与方法 |
| 3.1 材料 |
| 3.1.1 实验动物 |
| 3.1.2 实验药品 |
| 3.1.3 主要实验试剂 |
| 3.1.4 主要试剂配制及保存 |
| 3.1.5 主要仪器设备 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 大鼠ADMSCs的培养 |
| 3.2.2 ADMSCs的传代 |
| 3.2.3 ADMSCs的计数 |
| 3.2.4 ADMSCs的冻存与复苏 |
| 3.2.5 ADMSCs多向分化潜能的鉴定 |
| 3.2.6 ADMSCs的流式细胞学鉴定 |
| 3.2.7 ADMSCs的生长曲线测定 |
| 3.2.8 POF大鼠的建立 |
| 3.2.9 POF大鼠尾静脉注射细胞的治疗 |
| 3.2.10 血液中相关激素检测 |
| 3.2.11 统计学处理 |
| 第4章 实验结果 |
| 4.1 ADMSCs的形态学观察 |
| 4.2 ADMSCs多向分化潜能的鉴定结果 |
| 4.2.1 成骨细胞诱导 |
| 4.2.3 成脂细胞诱导 |
| 4.3 ADMSCs流式细胞学检测结果 |
| 4.4 ADMSCs生长曲线的测定结果 |
| 4.5 POF大鼠造模结果 |
| 4.6 POF大鼠尾静脉注射细胞的治疗结果 |
| 第5章 讨论 |
| 5.1 卵巢早衰 |
| 5.2 卵巢早衰的发病机制与治疗 |
| 5.3 ADMSCs的分离、提取 |
| 5.4 ADMSCs流式细胞表型鉴定及成骨、成脂分化 |
| 5.5 ADMSCs的生长曲线 |
| 5.6 POF动物模型的建立 |
| 5.7 ADMSCs对 POF模型鼠的疗效 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
