陆鑫,张华[1]（2019）在《无载体含药物洗脱支架研究进展》文中研究表明近年来,经皮冠脉介入术已成为冠心病血运重建的主要方法。药物洗脱支架的诞生,为解决支架植入后的再狭窄带来了新希望。现简要综述新一代药物洗脱支架——无载体药物洗脱支架的临床应用。
孙元克[2]（2019）在《基于电泳沉积法制备血管支架纳米颗粒载药涂层的工艺研究》文中提出药物洗脱支架（Drug-eluting Stent,DES）因其微创、高效以及能明显降低介入治疗术后再狭窄率等特点,成为心血管疾病治疗的首选器械。支架载药涂层是DES区别于传统裸金属支架（Bare Metal Stent,BMS）的最重要结构,是连接支架平台与病变部位血管壁的重要媒介,常与一些如支架后血栓、再内皮化延迟、慢性炎症等严重术后并发症密切相关,支架载药涂层制备技术在DES研究中占有极其重要的地位。目前,DES载药涂层的制备主要采用基于物理方法的浸涂法和喷涂法,基于纳米载药技术和现代电化学技术,电泳沉积（Electrophoretic Deposition,EPD）与载药纳米颗粒自组装（Self-assembly Method,SAM）可实现载药纳米颗粒与血管支架的结合,在一定程度上克服了基于传统物理方法存在的缺陷。本文基于EPD原理进行载雷帕霉素（Rapamycin,RAPA）聚乳酸-羟基乙酸共聚物（Poly（lactic-co-glycolic Acid）,PLGA）纳米颗粒（RAPA-PLGA-NPs）药物洗脱支架涂层的制备,并取得如下成果:（1）采用乳化溶剂挥发法制备载雷帕霉素药物PLGA纳米颗粒,采用高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography,HPLC）测定雷帕霉素药物的含量,研究建立了测定的色谱条件、标准曲线,并进行了方法学考察。通过单因素实验,研究载药纳米颗粒制备工艺中表面乳化剂聚丙烯酸（Polyacrylic Acid,PAA）浓度、水油相体积比、药物载体PLGA浓度及药物RAPA浓度等对RAPA-PLGA-NPs载药量和包封率的影响。通过正交实验优化,发现最佳载药纳米颗粒制备工艺为:PAA浓度为0.2%,水油相比20:1,PLGA浓度25mg/ml,RAPA浓度3mg/ml。基于优化的实验参数制备载药纳米颗粒的平均载药量5.57±0.12%,平均包封率为51.94±1.13%,工艺稳定性和重复性良好。（2）搭建了基于EPD原理的支架载纳米颗粒涂层制备实验平台,完成了血管支架载雷帕霉素PLGA纳米颗粒涂层的制备。通过单因素实验,研究了支架涂层制备工艺中沉积电压、沉积时间及沉积液溶质浓度对载药支架载药量、涂层厚度及涂层表面质量的影响。通过正交实验优化,发现最佳的涂层沉积工艺为:沉积电压7V,沉积时间25min,沉积液溶质浓度1.3mg/ml。基于优化的参数制备的载RAPA-PLGA-NPs药物洗脱支架的平均载药量为91.72±7.74ug,载药量稳定可控,工艺重复性良好,涂层质地均匀,与支架基体结合力良好。（3）基于恒温震荡法研究了EPD法制备的载RAPA-PLGA-NPs药物洗脱支架的药物释放特性。根据实验测得支架的体外药物释放曲线,结果表明载纳米颗粒涂层支架的释药速率呈先快后慢的趋势,1h释药量约24.44%,24h释药量约42.23%（释药一天内无明显药物“突释”现象）,而后释药速率逐渐减缓,16天累计释药量超过90%,28天释药基本完全。通过对比分析目前商用载雷帕霉素药物洗脱支架的释药曲线,表明本文采用EPD法制备的载RAPA-PLGA-NPs药物洗脱支架具有良好的药物缓释特性。
王楠[3]（2019）在《基于弹—塑性力学及流固耦合的冠脉支架结构研究》文中认为据世界卫生组织统计,心血管类疾病是一种严重威胁人类健康的高危疾病,全世界每年死于心血管疾病的人数高达1500万人,位居各种死因的首位。而冠心病又是心血管疾病中排行第一的疾病。在冠脉支架移植到堵塞或者封闭的血管过程中,球囊和支架共同做扩张支撑起狭窄的病变血管,支架服役过程中有可能还会出现支架内再狭窄现象。通过扩张模拟与流固耦合模拟可以了解到支架所受到的力学行为以及变形行为,并分析出支架在植入过程以及在人体血管内服役过程中有可能出现的问题。这对预防支架内再狭窄起到了至关重要的作用。首先,探讨了冠脉支架介入性治疗的发展过程以及国内外关于血管支架的发展历程,对不同的血管支架以及药物的特点进行了分析与对比,就发展状况及未来趋势做出了论述,进而提出了本文的研究内容。其次,对冠脉支架做扩张运动以及流固耦合问题的基础理论部分进行探析。第一阶段根据球囊与冠脉支架的相互作用关系,确定支架的高度非线性问题,并对扩张模拟进行有限元理论分析。对于支架自身而言,对材料的屈服准则从两个方面进行了论述与比较（增量理论与全量理论）。在第二阶段血管、血液与冠脉支架的流固耦合问题中所涉及到的单流体力学控制方程、单固体力学控制方程以及流固耦合控制方程、固固耦合控制方程进行了论述。再次,通过PRO/E来建立球囊与冠脉支架的三维模型,利用Workbench的Transient Structura（ANSYS）模块进行数值模拟,分别对球囊、板块、血管、支架进行相关定义,并在模拟中对整体模型进行相应的网格划分与边界条件设定,在耦合数值分析时,通过对载荷进行定义并设置模型的基础关系等分析冠脉支架的变形状况,得出冠脉支架在扩张阶段的应力应变分布云图。最后,针对于冠脉支架植入病变血管之后服役期间所产生的流固耦合问题进行模拟,在搭建三维模型的基础上,对双向流固耦合进行材料定义、网格划分并设置边界条件。通过Workbench中的Transient Structural模块和Fluent Flow模块进行仿真分析,最终得到血液流动、血管变形以及冠脉支架应力的分析图形。本文分析与研究将有助于支架研究机构设计出更加杰出的血管支架,并为心血管支架技术的发展与支架内再狭窄的攻克做出新的贡献。
张海燕[4]（2014）在《栀子苷/黄芩苷心血管作用及应用于血管支架药物涂层研究》文中认为机体是一个复杂的网络系统,疾病的发生与发展牵涉到系统生物的诸多环节。许多中药中含有的活性组分可通过作用于多个靶点而共同发挥治疗作用,达到系统生物学范畴的多靶点药物治疗作用。经皮冠状动脉介入（PCI）后发生的支架内再狭窄是当前国内外心血管治疗领域的一个主要难题。理想的药物洗脱支架,除满足载药涂层释放行为平稳、可控外,更重要的是其涂层中负载的药物应该选择性地抑制血管平滑肌,但是对血管内皮细胞没有作用或者有促进其增殖作用,同时期望具有抗凝血作用。本课题通过研究（1）中药组分栀子苷的抗血栓作用及血管相关细胞如内皮细胞（EC）、平滑肌细胞（SMC）、内皮祖细胞（EPC）、骨髓间充质干细胞（MSC）的调节作用（如增殖、迁移、粘附等）；（2）黄芩苷及栀子苷／黄芩苷配伍对内皮及平滑肌细胞的影响；（3）栀子苷、黄芩苷两种单体及其配伍的血管支架载药薄膜的制备工艺及评价研究。得到主要结论如下。（1）栀子苷抗血栓作用研究发现：栀子苷能减少动静脉血栓模型的血栓干湿重,抑制FeCl3诱导的大鼠颈动脉血栓形成；可以降低全血粘度、抑制内皮素释放、降低血栓素含量、提高前列腺素F1α含量,抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集,而这些都与血小板有关,说明栀子苷可能通过抑制血小板聚集而起到其抗血栓形成的作用。（2）栀子苷、黄芩苷及其配伍细胞作用研究发现：栀子苷可促进EC、SMC、 EPC、EPC的增殖、迁移、粘附；黄芩苷（50mg/L）为内皮细胞增殖和平滑肌抑制双重作用的最佳浓度；栀子苷、黄芩苷配伍（1：2）具有保护EC、抑制SMC增生的双相调节作用。（3） PLGA负载栀子苷、黄芩苷及其配伍的药物薄膜载体材料筛选、工艺、释放行为及体外评价研究结果表明：PLGA（LA:GA=60:40）的载药薄膜降解行为较好,载药薄膜较光滑;确定了栀子苷、黄芩苷及其配伍的载药量为10%,栀子苷（12.5mg/L）与黄芩苷（50mg/L）配伍比例为1：2的药物涂层一个月内的药物累积释放量达到90%,具有促进内皮细胞、抑制平滑肌细胞的双相调节作用,同时可降低血小板数量且显着延长血浆凝血酶时间（TT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）,可以作为药物洗脱血管支架的药物涂层。
陈高峰[5]（2013）在《国产医疗器械上市营销策略研究 ——以M公司心脏冠脉支架为例》文中指出冠心病目前已成为威胁人类生命的头号杀手,临床主要采用药物、外科搭桥手术和冠脉支架置入术对症处理。冠脉支架置入术由于创伤小、疗效佳、术后恢复快等优点逐渐受到医生和患者的亲睐。手术量的激增相应带来了冠脉支架市场的巨大需求和机遇。目前,全球高端医疗器械市场基本由欧美公司统治。M公司作为国内第一家专业性从事微创伤介入医疗器械的生产厂商,其主要产品为心脏冠脉药物支架,市场份额占到国内的30%左右。但是,随着冠脉支架市场竞争的日益激烈以及产品技术的日益趋同,如何保持公司的销售业绩稳定增长就成为高管们必须考虑的问题。适时推出新产品是个不错的选择,但是营销策略如何调整就显得尤其重要。论文首先介绍选题的目的和意义,然后分析世界及中国的心脏冠脉支架发展历史及背景,接着详细回顾M公司心脏冠脉支架的研发及销售情况,分析各代产品的优缺点及目前面临的问题。在市场营销学PEST模型下,运用STP营销理论、SWOT分析方法及4P市场营销组合理论等,分析企业所处的市场环境。利用差异化营销,核心竞争力等理论分析M公司心脏冠脉支架产品在中国医疗市场营销中遇到的问题,同时为M公司冠脉支架新品上市提出全方位的营销策略建议。通过本文的研究,希望能够提高M公司心脏冠脉支架业务的整体竞争力,同时对M公司其他新产品上市及国产医疗器械公司产品上市营销提供可以借鉴的经验。
董思远[6]（2012）在《心脏支架材料的比较应用研究》文中提出心脏支架冠状动脉植入术是治疗冠心病的重要方法之一。随着生物材料技术的进步,心脏支架材料的应用取得了快速发展。本文介绍了心脏支架从金属支架到药物洗脱支架再到可溶性支架的变化过程,阐述了新材料支架的应用是降低心血管再狭窄率的重要途径,并对支架材料的未来给予了展望。
边慧娟[7]（2012）在《脂肪族聚碳酸酯涂层支架的制备和性能研究》文中指出经皮冠状动脉介入治疗（PCI）在三十余年时间里,历经了单纯的球囊扩张、金属裸支架（BMS）到药物洗脱支架（DES）三次飞跃。DES可以将一定负荷剂量的药物直接带到病变血管部位,使再狭窄率降低到10%以下。DES是在金属支架表面覆有一层或两层稳定聚合物涂层,以完成带药和释药的目的,聚合物和支架一样永久留存在血管中。DES的永久聚合物涂层可能是导致血管延迟愈合和（极）晚期支架内血栓的重要原因,因此发展对血管壁低毒的新型支架是当前研究热点。可降解聚合物涂层DES是研究趋势之一。可降解聚合物作为DES的药物载体,在完成其任务后,逐渐降解为小分子,避免了永久聚合物对血管壁的长期刺激。本文实验选择表面溶蚀降解方式的脂肪族聚碳酸酯（APC）作为支架的可降解聚合物涂层材料,将其和雷帕霉素的溶液直接涂覆到316L不锈钢支架上制备DES。论文的主要内容和结果包括：1.研究了316L不锈钢支架表面处理和DES喷涂工艺,确定了合适的工艺参数；然后讨论了手动浸涂和自动喷涂两种涂层方法对涂层性能的影响,并从理论上分析了产生不同影响的原因。2.研究了脂肪族聚碳酸酯在PBS模拟体液中的质量丢失率和吸水率,根据实验结果优选聚碳酸亚乙酯（PEC）和聚碳酸亚丙亚乙酯（PPEC）作为支架涂层材料；然后从细胞毒性试验、溶血试验和部分凝血激活酶时间试验初步证明,PEC和PPEC具有优良的生物相容性。3.用戊二酸锌催化合成了PPEC,并深入研究了PEC和PPEC作为冠脉支架涂层材料的可行性,实验结果证明,脂肪族聚碳酸酯载药涂层支架具有广阔的应用前景。4.详细考察了屏蔽层、药物梯度、载体种类、载体和药物的比例以及释放介质对DES药物释放的影响,明确了涂层药物释放模式及其控制因素,优化了可降解药物载体和DES的设计。
奚廷斐,郑玉峰[8]（2010）在《介入医学工程现状和发展趋势》文中研究表明介入治疗具有微创性、可重复性、定位准确、疗效高、见效快、并发症少、多种技术联合应用简便易行等优点。介入放射学已经成为与内科学、外科学并驾齐驱的第3治疗学科,主要包括腹部介入放射学、心脏介入放射学、神经介入放射学、妇产介入放射学等分支。综合评述了国内外微创介入治疗器械与材料的现状。详细介绍了心血管、脑血管、外周血管介入医学工程材料及器械的技术开发现状、临床应用及国产化现况,并在客观分析和综合评价后对该领域的未来发展趋势作了展望。
朱兴华[9]（2010）在《聚丙交酯—乙交酯梯度膜的降解与药物释放性能研究》文中进行了进一步梳理聚丙交酯-乙交酯（简称为PLGA）是一种常用的可降解药物载体,PLGA具有良好的生物相容性和可降解性能,其降解产物无毒副作用,因而被人们广泛的使用在生物医用领域,但是其降解后期降解不平稳,会产生明显的快速失重现象。为了改善PLGA涂层的降解特性,避免过度集中的质量损失现象的发生,我们设计出了失重速率较为稳定的成分非均匀的梯度涂层结构。本论文通过溶液浇注法制备了PLGA50/50单层膜、PLGA75/25单层膜、二者共混膜以及成分呈梯度分布的非均匀梯度膜,将四种不同类型的膜浸泡在37℃、pH=7.4的磷酸缓冲液中进行体外降解实验。对四种膜降解过程中的表面形貌、分子量、pH值、失重率、吸水率进行分析,结果表明非均匀PLGA梯度膜具有最平稳的失重性能,对防止涂层大块脱落阻塞血管方面具有积极的意义。雷帕霉素作为药物洗脱支架常用的药物,可与血管平滑肌细胞上结合蛋白（FKBP12）结合,结合后所形成的复合物具有强烈的抑制雷帕霉素靶位蛋白（mTOR）的活性,导致血管平滑肌细胞内E2F的释放和转录受阻,从而抑制平滑肌细胞的增殖和迁移,可以有效的抑制支架植入之后的再狭窄。本论文以疏水的雷帕霉素作为模型药物,以聚丙交酯-乙交酯作为载体,通过对样品的药物释放性能分析,探讨在药物释放过程中药物对载体降解性能的影响机制,建立特定的数学模型并检验其合理性,为以后的各类可降解药物传输系统的结构设计提供理论基础。
周远林[10]（2010）在《第二代冠状动脉药物支架治疗冠心病的临床研究》文中指出[目的]比较进口Cypher Select Plus和国产Firebird 2TM两种第二代药物支架的临床疗效；评价第二代药物支架治疗冠心病的有效性和安全性。[方法]将昆明医学院第一附属医院心内科2008年12月至2009年6月符合研究标准的患者,分为Cypher2组和Firebird2组。冠状动脉介入治疗（PCI）按常规进行。术后1个月、4个月及8个月对患者进行随访。随访指标包括：手术并发症、术后靶血管即刻疗效、患者机体功能和生活质量情况、心绞痛再发情况、主要心脏不良事件（MACE,包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建等）、支架血栓事件。晚期影像学复查支架内管腔丢失面积、支架再狭窄、有无支架内血栓形成。[结果]本研究84例患者入选,共有靶病变117处,植入支架117枚。其中Cypher2组38例患者植入支架49枚Cypher Select Plus支架,Firebird2组46例患者植入支架68枚Firebird 2TM支架。两组患者基线临床特征、冠状动脉造影及介入治疗过程特征均无显着性差异（P≥0.05）。术后1月、4月、8月临床随访结果显示,两组在手术并发症、死亡率、心绞痛复发,主要心脏不良事件,支架内血栓发生率无明显差别（P≥0.05）。患者术后生活质量明显改善。术后239.5±36.1天影像学随访,随访到24例患者,复查率为29.6%,7例患者复查冠脉造影,17例患者通过双源64层螺旋CT复查。Cypher2组晚期靶病变管腔丢失为0.02mm,丢失指数为0.91%,支架内丢失指数为0。Firebird2组晚期靶病变内和支架内管腔丢失均为0.04mm,丢失指数为1.54%。两组对比无明显差别（P≥0.05）。影像学未发现支架再狭窄及支架内血栓改变。【结论】第二代冠状动脉药物支架Cypher Select Plus和]Firebird 2TM用于冠心病治疗是有效、安全的；两种支架近中期疗效相似。
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
| 1 冠状动脉介入治疗历史 |
| 2 无聚合物载药涂层技术 |
| 3 最新进展 |
| 3.1 Yukon支架 |
| 3.2 Janus支架 |
| 3.3 Nano支架 |
| 3.4 Firehawk支架 |
| 4 无聚合物载体DES优缺点 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 DES简介 |
| 1.1.2 DES涂层制备技术的研究意义 |
| 1.2 DES载药涂层制备技术国内外研究现状 |
| 1.2.1 浸涂法 |
| 1.2.2 喷涂法 |
| 1.2.3 电化学方法 |
| 1.3 本文主要研究内容与组织结构 |
| 1.3.1 主要内容 |
| 1.3.2 课题来源与论文组织结构 |
| 第二章 用于EPD沉积液的载药纳米颗粒制备工艺的研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料 |
| 2.2.1 雷帕霉素的结构与性质 |
| 2.2.2 聚乳酸及其共聚物 |
| 2.2.3 表面乳化剂简介 |
| 2.3 HPLC法雷帕霉素含量检测方法的建立 |
| 2.3.1 测定法的选择 |
| 2.3.2 仪器与试剂 |
| 2.3.3 方法与结果 |
| 2.4 载雷帕霉素PLGA纳米颗粒制备单因素实验 |
| 2.4.1 载药纳米颗粒制备方法的选择 |
| 2.4.2 载雷帕霉素PLGA纳米颗粒的制备 |
| 2.4.3 载雷帕霉素PLGA纳米颗粒评价指标的建立 |
| 2.4.4 RAPA-PLGA-NPs制备单因素实验 |
| 2.5 结果与讨论 |
| 2.5.1 PAA浓度对RAPA-PLGA-NPs载药量和包封率的影响 |
| 2.5.2 水油相体积比对RAPA-PLGA-NPs载药量和包封率的影响 |
| 2.5.3 PLGA浓度对RAPA-PLGA-NPs载药量和包封率的影响 |
| 2.5.4 RAPA浓度对RAPA-PLGA-NPs载药量和包封率的影响 |
| 2.5.5 正交实验优化RAPA-PLGA-NPs制备工艺 |
| 2.6 本章小结 |
| 第三章 EPD法支架载药涂层制备工艺的研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 电泳沉积概述 |
| 3.2.1 电泳沉积原理 |
| 3.2.2 电泳沉积动力学 |
| 3.2.3 EPD法制备支架涂层的影响因素 |
| 3.3 实验 |
| 3.3.1 实验平台的搭建 |
| 3.3.2 仪器与试剂 |
| 3.3.3 载RAPA-PLGA-NPs支架药物涂层的制备 |
| 3.3.4 载RAPA-PLGA-NPs支架载药量和涂层厚度测定方法的建立 |
| 3.3.5 EPD法支架涂层制备单因素实验 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 沉积电压对EPD法支架载药涂层制备的影响 |
| 3.4.2 沉积时间对EPD法支架载药涂层制备的影响 |
| 3.4.3 沉积液浓度对EPD法支架载药涂层制备的影响 |
| 3.4.4 正交实验优化EPD涂层制备工艺 |
| 3.4.5 支架球囊压握扩张实验 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 EPD法载药支架的体外释药实验 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 支架体外释药原理简述 |
| 4.2.1 扩散原理 |
| 4.2.2 溶出原理 |
| 4.2.3 溶蚀、扩散和溶出结合原理 |
| 4.3 实验 |
| 4.3.1 仪器与试剂 |
| 4.3.2 释药方案的选择 |
| 4.3.3 载药支架的体外释药实验 |
| 4.3.4 分析与讨论 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 总结与展望 |
| 5.1 工作总结 |
| 5.2 研究展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 课题研究背景 |
| 1.1.1 冠脉支架介入治疗的发展过程 |
| 1.1.2 冠脉支架的植入过程及危害介绍 |
| 1.2 支架的发展过程和分类 |
| 1.2.1 Cypher-雷帕霉素药物洗脱支架(美国强生公司) |
| 1.2.2 Taxus—紫杉醇药物洗脱支架(美国波士顿公司) |
| 1.2.3 Firebird—国产雷帕霉素药物洗脱支架(中国微创公司) |
| 1.2.4 Parther—国产雷帕霉素药物洗脱支架(中国乐普公司) |
| 1.2.5 Excel—生物降解涂层雷帕霉素洗脱支架(中国吉威公司) |
| 1.3 血管支架的简介和分类 |
| 1.3.1 血管支架的简介 |
| 1.3.2 血管支架的分类 |
| 1.4 冠状动脉再狭窄的介绍 |
| 1.4.1 再狭窄的概念和定义 |
| 1.4.2 支架内再狭窄的病变特征和危险因素 |
| 1.4.3 预防支架内再狭窄的方法和措施 |
| 1.5 血管支架国内外研究现状 |
| 1.5.1 血管支架国内研究现状 |
| 1.5.2 血管支架国外研究现状 |
| 1.6 本课题的研究意义与研究内容 |
| 1.6.1 本课题的研究意义 |
| 1.6.2 本课题的研究内容 |
| 第二章 冠脉支架扩张模拟理论及流固耦合分析理论 |
| 2.1 冠脉支架扩张模拟的有限元分析 |
| 2.1.1 支架扩张过程中的特点 |
| 2.1.2 结构非线性 |
| 2.1.3 材料非线性 |
| 2.1.4 边界非线性 |
| 2.1.5 几何非线性 |
| 2.1.6 接触状态非线性 |
| 2.2 支架扩张中的弹-塑性力学基本理论 |
| 2.3 冠脉扩张中的屈服准则理论 |
| 2.3.1 屈服准则中的增量理论 |
| 2.3.2 屈服准则中的全量理论 |
| 2.4 流固耦合基本理论 |
| 2.4.1 计算流体力学控制方程 |
| 2.4.2 流固耦合控制方程 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 冠脉支架植入过程的数值模拟 |
| 3.1 共同扩张理论 |
| 3.1.1 超弹性材料 |
| 3.1.2 模型接触类型 |
| 3.1.3 多点约束法 |
| 3.2 耦合模型的建立 |
| 3.3 耦合数值模拟 |
| 3.3.1 定义材料属性 |
| 3.3.2 网格划分和边界条件设置 |
| 3.3.3 网格无关验证 |
| 3.4 耦合数值模拟分析 |
| 3.4.1 载荷定义 |
| 3.4.2 设置模型接触关系 |
| 3.4.3 整体模型的变形分析 |
| 3.4.4 冠脉支架的分析 |
| 3.4.5 斑块的分析 |
| 3.4.6 血管的分析 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 冠脉支架服役过程的流固耦合数值模拟 |
| 4.1 流固耦合理论 |
| 4.1.1 流固耦合控制方法的选择 |
| 4.1.2 固体间接触 |
| 4.1.3 流体状态确定 |
| 4.2 流固耦合计算流程 |
| 4.3 流固耦合模型的建立 |
| 4.4 双向流固耦合分析 |
| 4.4.1 材料定义 |
| 4.4.2 网格划分 |
| 4.4.3 边界条件的设置 |
| 4.5 模拟结果与分析 |
| 4.5.1 血液的流动分析 |
| 4.5.2 血管的变形分析 |
| 4.5.3 冠脉支架的应力分析 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 研究结论 |
| 5.2 研究存在不足及展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文及科研情况 |
| 一、发表论文 |
| 致谢 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 中医“整体观念” |
| 1.3 中药对心血管系统作用 |
| 1.3.1 单味中药对血管作用 |
| 1.3.2 栀子对心血管系统作用 |
| 1.3.3 黄芩对心血管系统作用 |
| 1.4 心血管疾病的介入治疗和药物洗脱血管支架发展 |
| 1.4.1 经皮冠脉介入治疗 |
| 1.4.2 药物洗脱血管支架发展 |
| 1.5 药物洗脱血管支架载药 |
| 1.5.1 雷帕霉素及其衍生物 |
| 1.5.2 中药单体抗平滑肌细胞增生药物 |
| 1.6 药物洗脱血管支架载体材料 |
| 1.7 支架血栓症的防治 |
| 1.7.1 PCI术前准备 |
| 1.7.2 PCI围手术期 |
| 1.7.3 PCI术后药物治疗 |
| 1.7.4 支架血栓症的治疗 |
| 1.8 本课题目的和意义 |
| 1.9 本课题的主要研究内容和技术路线 |
| 1.9.1 技术路线 |
| 1.9.2 研究内容 |
| 第二章 栀子苷抗血栓作用的研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料 |
| 2.2.1 仪器 |
| 2.2.2 试剂 |
| 2.2.3 实验动物 |
| 2.3 方法 |
| 2.3.1 动静脉旁路血栓模型对体内血栓形成的影响 |
| 2.3.2 三氯化铁致颈动脉血栓形成的影响 |
| 2.3.3 大鼠血瘀模型致血栓形成的影响 |
| 2.3.4 栀子苷对体内血小板的影响 |
| 2.4 统计方法 |
| 2.5 结果 |
| 2.5.1 对动静脉旁路血栓模型的影响 |
| 2.5.2 对三氯化铁模型的影响 |
| 2.5.3 栀子苷对血瘀模型的影响 |
| 2.5.4 栀子苷对ADP诱导的血小板聚集的影响 |
| 2.6 讨论 |
| 2.7 本章小结 |
| 第三章 栀子苷及其代谢产物京尼平的药代动力学研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料 |
| 3.2.1 仪器 |
| 3.2.2 试剂 |
| 3.2.3 动物 |
| 3.3 方法 |
| 3.3.1 栀子苷方法学的建立 |
| 3.3.2 京尼平方法学的建立 |
| 3.3.3 栀子苷血浆样品处理方法 |
| 3.3.4 京尼平血浆样品的处理方法 |
| 3.3.5 给药及血浆样品采集 |
| 3.4 统计学分析 |
| 3.5 结果 |
| 3.5.1 栀子苷方法学的建立 |
| 3.5.2 京尼平方法学的建立 |
| 3.5.3 栀子苷药代动力学结果分析 |
| 3.5.4 京尼平药代动力学结果分析 |
| 3.6 讨论 |
| 3.7 本章小结 |
| 第四章 栀子苷/黄芩苷对血管相关细胞的影响 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料 |
| 4.2.1 仪器 |
| 4.2.2 试剂 |
| 4.2.3 实验动物 |
| 4.2.4 细胞株 |
| 4.3 方法 |
| 4.3.1 EPC的分离、培养 |
| 4.3.2 实验分组 |
| 4.3.3 EPC增殖能力检测 |
| 4.3.4 EPC粘附能力检测 |
| 4.3.5 EPC/MSC迁移能力检测 |
| 4.3.6 EC/SMC的培养 |
| 4.3.7 EC/SMC的冻存与复苏 |
| 4.3.8 栀子苷和黄芩苷对EC/SMC作用24h的影响 |
| 4.3.9 过氧化氢(H2O2)损伤EC 12h造模的浓度筛选 |
| 4.3.10 栀子苷和黄芩苷对H_2O_2损伤EC作用24h的最佳浓度筛选 |
| 4.3.11 不同比例栀子苷和黄芩苷配伍对H_2O_2损伤EC及SMC作用12h/24h的影响 |
| 4.3.12 栀子苷/黄芩苷配伍对增殖能力检测 |
| 4.4 统计学分析 |
| 4.5 结果 |
| 4.5.1 栀子苷对EPC增殖能力的影响 |
| 4.5.2 栀子苷对EPC粘附能力的影响 |
| 4.5.3 栀子苷对EPC迁移能力的影响 |
| 4.5.4 栀子苷对MSC增殖能力的影响 |
| 4.5.5 栀子苷对MSC粘附能力的影响 |
| 4.5.6 栀子苷对MSC迁移能力的影响 |
| 4.5.7 栀子苷和黄芩苷对EC作用24h的影响 |
| 4.5.8 过氧化氢(H_2O_2)损伤EC 4h造模的剂量筛选 |
| 4.5.9 栀子苷和黄芩苷对H_2O_2损伤EC保护作用的最佳浓度筛选 |
| 4.5.10 栀子苷和黄芩苷配伍对H_2O_2损伤EC保护作用的最佳配比筛选 |
| 4.5.11 栀子苷和黄芩苷对SMC作用24h的影响 |
| 4.5.12 不同比例栀子苷和黄芩苷配伍对SMC作用12h/24h的影响 |
| 4.6 讨论 |
| 4.7 本章小结 |
| 第五章 药物洗脱血管支架用栀子苷/黄芩苷及其配伍载药薄膜的制备及物理表征 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料 |
| 5.2.1 仪器 |
| 5.2.2 试剂 |
| 5.3 方法 |
| 5.3.1 基团贡献法筛选载体材料 |
| 5.3.2 部分溶解度参数的计算 |
| 5.3.3 药物与载体材料的结构式及基团 |
| 5.3.4 载体材料的降解行为 |
| 5.3.5 栀子苷载药薄膜的制备 |
| 5.3.6 黄芩苷载药薄膜的制备 |
| 5.3.7 载栀子苷-黄芩苷配伍PLGA薄膜的制备 |
| 5.3.8 膜厚度的测定 |
| 5.3.9 SEM表面形貌分析 |
| 5.3.10 XRD结构分析 |
| 5.3.11 FTIR表面结构分析 |
| 5.3.12 DSC行为分析 |
| 5.3.13 TG行为分析 |
| 5.3.14 溶剂残留量分析 |
| 5.4 结果 |
| 5.4.1 溶解度参数的计算结果与比较 |
| 5.4.2 高分子载体材料的降解行为 |
| 5.4.3 栀子苷、黄芩苷及其配伍的载药膜厚度 |
| 5.4.4 PLGA空白膜和PLGA载药(栀子苷、黄芩苷及其配伍)膜的表面形貌(SEM) |
| 5.4.5 载药薄膜XRD射线 |
| 5.4.6 载药薄膜FTIR表面结构分析 |
| 5.4.7 栀子苷载药薄膜DSC表征 |
| 5.4.8 栀子苷载药薄膜的热力学(TG)行为 |
| 5.4.9 栀子苷/黄芩苷配伍载药薄膜氯仿残留量 |
| 5.5 讨论 |
| 5.6 本章小结 |
| 第六章 药物涂层的体外药物释放行为研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 材料 |
| 6.2.1 仪器 |
| 6.2.2 试剂 |
| 6.3 方法 |
| 6.3.1 栀子苷溶液方法学考察 |
| 6.3.2 黄芩苷溶液方法学考察 |
| 6.3.3 栀子苷载药薄膜的制备 |
| 6.3.4 黄芩苷载药薄膜的制备 |
| 6.3.5 栀子苷-黄芩苷配伍载药薄膜的制备 |
| 6.3.6 药物释放行为 |
| 6.4 结果 |
| 6.4.1 栀子苷方法学结果 |
| 6.4.2 黄芩苷溶液相测定方法结果 |
| 6.4.3 栀子苷释放行为 |
| 6.4.4 黄芩苷释放行为 |
| 6.4.5 栀子苷-黄芩苷配伍载药膜药物释放行为 |
| 6.4.6 栀子苷-黄芩苷配伍载药膜药物释放过程DSC结果 |
| 6.5 讨论 |
| 6.6 本章小结 |
| 第七章 栀子苷和黄芩苷及其配伍载药薄膜细胞及血液相容性研究 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 材料 |
| 7.2.1 仪器 |
| 7.2.2 试剂 |
| 7.2.3 细胞株 |
| 7.3 方法 |
| 7.3.1 内皮细胞及平滑肌细胞的培养 |
| 7.3.2 内皮细胞及平滑肌细胞的冻存与复苏 |
| 7.3.3 细胞计数 |
| 7.3.4 栀子苷载药薄膜对EC作用1天和3天的影响 |
| 7.3.5 黄芩苷磷脂复合物薄膜对EC作用1天和3天的影响 |
| 7.3.6 增殖能力检测 |
| 7.3.7 DAPI细胞核染色实验 |
| 7.3.8 凝血四项及血常规的测定方法 |
| 7.4 统计学分析 |
| 7.5 结果 |
| 7.5.1 栀子苷载药膜对EC及SMC作用1天和3天的影响 |
| 7.5.2 黄芩苷复合物薄膜对EC及SMC作用1天和3天的影响 |
| 7.5.3 栀子苷-黄芩苷配伍载药薄膜对EC作用 |
| 7.5.4 栀子苷-黄芩苷配伍载药薄膜对SMC作用 |
| 7.5.5 栀子苷-黄芩苷配伍载药涂层工艺探索 |
| 7.5.6 栀子苷-黄芩苷配伍载药薄膜对血小板数量的影响 |
| 7.5.7 栀子苷-黄等音配伍载药薄膜对正常血液凝血四项影响 |
| 7.6 讨论 |
| 7.7 本章小结 |
| 全文小结 |
| 结论与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 简写附录 |
| 攻读博士学位期间发表的论文及科研成果 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 选题背景介绍 |
| 1.1.1 冠心病背景介绍 |
| 1.1.2 中国心脏冠脉支架市场背景介绍 |
| 1.2 研究意义 |
| 1.2.1 提高M公司心脏冠脉支架业务的整体竞争力 |
| 1.2.2 对M公司其他新产品上市的借鉴作用 |
| 1.2.3 对医疗器械行业的借鉴作用 |
| 1.3 研究方法和路径 |
| 第2章 文献综述 |
| 2.1 营销相关理论概述 |
| 2.1.1 营销管理理论 |
| 2.1.2 核心竞争力理论 |
| 2.1.3 差异化营销 |
| 2.1.4 STP营销理论 |
| 2.1.5 市场营销组合理论 |
| 2.2 竞争相关理论概述 |
| 2.2.1 企业竞争力理论 |
| 2.2.2 竞争优势理论 |
| 2.2.3 行业结构分析理论 |
| 第3章 M公司心脏冠脉支架产品经营现状分析 |
| 3.1 心脏冠脉支架产品概述 |
| 3.1.1 心脏冠脉支架的定义 |
| 3.1.2 心脏冠脉支架发展历程 |
| 3.1.3 心脏冠脉支架分类 |
| 3.2 心脏冠脉支架市场概述 |
| 3.2.1 全球心脏冠脉支架市场现状 |
| 3.2.2 中国心脏冠脉支架市场现状 |
| 3.3 M公司竞争对手概述 |
| 3.3.1 强生公司 |
| 3.3.2 波士顿科学国际有限公司 |
| 3.3.3 雅培公司 |
| 3.3.4 美敦力公司 |
| 3.3.5 乐普(北京)医疗器械股份有限公司 |
| 3.4 M公司产品经营现状分析 |
| 3.4.1 M公司心脏冠脉部门现有产品线 |
| 3.4.2 现有产品线波士顿矩阵分析 |
| 第4章 M公司心脏冠脉支架新品调研 |
| 4.1 客户调研设计 |
| 4.1.1 调研方式 |
| 4.1.2 具体调研过程 |
| 4.2 客户调研内容 |
| 4.3 客户调研分析 |
| 4.3.1 客户信息分析 |
| 4.3.2 客户对冠脉支架市场熟悉程度分析 |
| 4.3.3 客户对M公司冠脉支架新品分析 |
| 4.3.4 客户综合分析 |
| 4.4 客户调研结论 |
| 4.4.1 客户需要更先进的支架 |
| 4.4.2 新品推广时要进行客户教育 |
| 第5章 M公司心脏冠脉支架新品上市营销策略 |
| 5.1 目标市场策略 |
| 5.2 产品策略 |
| 5.3 价格策略 |
| 5.4 渠道策略 |
| 5.5 促销策略 |
| 第6章 总结 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 本文研究不足和局限性 |
| 参考文献 |
| 附件 M公司心脏冠脉支架新品上市前调查问卷 |
| 致谢 |
| 卷内备考表 |
| 1 心脏支架采用金属材料的比较研究 |
| 2 心脏支架采用药物涂层材料的比较研究 |
| 3 心脏支架材料未来的发展趋势 |
| 4 结语 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 冠心病介入治疗的发展 |
| 1.1.1 引言 |
| 1.1.2 经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA) |
| 1.1.3 冠脉内支架置入术(PCI) |
| 1.1.4 PTCA和PCI比较 |
| 1.1.5 第一代药物洗脱支架的缺陷 |
| 1.1.6 药物洗脱支架的发展趋势 |
| 1.2 药物洗脱支架材料的研究 |
| 1.2.1 冠状动脉支架基体材料 |
| 1.2.2 涂层材料 |
| 1.2.3 药物 |
| 1.2.4 载药涂层 |
| 1.3 新型支架的研究和发展趋势 |
| 1.3.1 可降解涂层支架 |
| 1.3.2 放射性支架 |
| 1.3.3 自体静脉覆盖支架 |
| 1.3.4 基因支架 |
| 1.3.5 无载体药物支架 |
| 1.3.6 小结 |
| 1.4 脂肪族碳酸酯类聚合物的研究状况 |
| 1.4.1 引言 |
| 1.4.2 种类与性质 |
| 1.4.3 改性研究 |
| 1.4.4 医疗应用 |
| 1.5 论文选题目的和主要研究内容 |
| 1.5.1 问题的提出 |
| 1.5.2 本文的主要内容 |
| 1.5.3 本文的研究路线 |
| 第二章 聚碳酸酯涂层支架的制备工艺 |
| 2.1 不锈钢支架的表面处理 |
| 2.1.1 引言 |
| 2.1.2 实验部分 |
| 2.1.3 结果与讨论 |
| 2.1.4 小结 |
| 2.2 涂层工艺参数的研究 |
| 2.2.1 引言 |
| 2.2.2 实验部分 |
| 2.2.3 结果与讨论 |
| 2.2.4 小结 |
| 2.3 涂层方法对载药涂层性能的影响 |
| 2.3.1 引言 |
| 2.3.2 实验部分 |
| 2.3.3 结果与讨论 |
| 2.3.4 小结 |
| 第三章 脂肪族聚碳酸酯的降解和生物相容性 |
| 3.1 脂肪族聚碳酸酯的降解 |
| 3.1.1 引言 |
| 3.1.2 实验部分 |
| 3.1.3 结果与讨论 |
| 3.1.4 小结 |
| 3.2 脂肪族聚碳酸酯的生物相容性 |
| 3.2.1 引言 |
| 3.2.2 实验部分 |
| 3.2.3 结果与讨论 |
| 3.2.4 小结 |
| 第四章 脂肪族聚碳酸酯涂层支架的性能研究 |
| 4.1 聚碳酸亚乙酯涂层支架的研究 |
| 4.1.1 引言 |
| 4.1.2 实验部分 |
| 4.1.3 结果与讨论 |
| 4.1.4 小结 |
| 4.2 聚碳酸亚丙亚乙酯的制备和性能研究 |
| 4.2.1 引言 |
| 4.2.2 实验部分 |
| 4.2.3 结果与讨论 |
| 4.2.4 小结 |
| 第五章 药物释放影响因素的分析 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 实验材料和仪器 |
| 5.2.2 涂层支架的制备 |
| 5.2.3 涂层316L不锈钢片的制备 |
| 5.2.4 体外药物释放实验 |
| 5.2.5 吸水率的测定 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 屏蔽层对药物“爆发释放”的影响 |
| 5.3.2 屏蔽层厚度对药物释放的影响 |
| 5.3.3 梯度涂层对药物释放的影响 |
| 5.3.4 载体材料对药物释放的影响 |
| 5.3.5 载体和药物比例对药物释放的影响 |
| 5.3.6 释放介质对药物释放的影响 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 总结、创新点与展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 缩略语附录表 |
| 致谢 |
| 1 介入医学工程概述 |
| 1.1介入医学工程的发展历程 |
| 1.2 介入医学工程带动的相关领域 |
| 1.3 介入医学工程的产业化 |
| 2 介入医学工程现状 |
| 2.1介入医学工程材料研究现状 |
| 2.1.1 介入医学工程用高分子材料 |
| 2.1.1.1 输送器用高分子材料 |
| 2.1.1.2 植入人体用高分子材料 |
| 2.1.2 金属材料 |
| 2.2 介入医学器械研究现状 |
| 2.2.1 心血管介入器械 |
| 2.2.1.1 冠脉药物洗脱支架 |
| 2.2.1.2 介入心脏瓣膜 |
| 2.2.1.3 导引导管 |
| 2.2.1.4 导引导丝 |
| 2.2.2 脑血管介入器械 |
| 2.2.2.1 颈动脉支架 |
| 2.2.2.2 远端保护器 |
| 2.2.2.3 颅内支架系统 |
| 2.2.2.4 颅内动脉瘤血管内治疗器械 |
| 2.2.3 外周血管介入器械 |
| 2.2.3.1 大动脉覆膜支架系统 |
| 2.2.3.2 外周血管支架 |
| 2.2.4 其他介入器械 |
| 2.2.4.1 非血管支架 |
| 2.2.4.2 镍钛合金封堵器 |
| 2.2.4.3 镍钛合金静脉滤器 |
| 3 介入医学工程遇到的突出问题 |
| 3.1 产品注册周期漫长, 严重影响新产品上市速度 |
| 3.2 关键生物材料及制造设备完全依赖进口 |
| 3.3 缺乏高水平技术研发人员和行业技术平台 |
| 3.4 缺乏被国际认可的第3方检验机构和国家行业标准 |
| 3.5 国内临床研究缺乏统计学意义, 不被国际认可 |
| 3.6 现有医保政策不利于介入医疗器械与材料产业发展 |
| 4 介入医学工程发展建议 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 生物医用材料简介生物医用材料简介 |
| 1.1.1 生物医用材料概念及其分类 |
| 1.1.2 生物医用材料的发展趋势 |
| 1.2 冠状动脉支架介入手术 |
| 1.2.1 冠状动脉支架介入手术的发展 |
| 1.2.2 再狭窄形成的影响因素 |
| 1.2.3 药物洗脱支架常用药物与载体 |
| 1.3 可降解生物材料的研究进展 |
| 1.4 聚丙交酯-乙交酯(PLGA)简介与降解机理 |
| 1.4.1 聚乳酸及其共聚物的基本性质 |
| 1.4.2 PLGA的降解机理及影响降解的因素 |
| 1.5 雷帕霉素介绍 |
| 1.6 本文研究目的及主要研究内容 |
| 1.6.1 本论文的研究目的 |
| 1.6.2 本论文的研究内容 |
| 2 实验设备及方法 |
| 2.1 实验仪器与设备 |
| 2.2 实验原料与药品 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 用于降解测试的PLGA薄膜干燥工艺的确定 |
| 2.3.2 样品的制备 |
| 2.3.3 PLGA薄膜的体外降解实验 |
| 2.3.4 体外药物释放实验 |
| 2.4 分析测试标准 |
| 2.4.1 热性能分析 |
| 2.4.2 分子量的测定 |
| 2.4.3 质量损失 |
| 2.4.4 吸水率 |
| 2.4.5 pH测定 |
| 2.4.6 表面形貌 |
| 2.4.7 药物释放测试 |
| 3 非均匀PLGA梯度膜降解性能 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验结果与讨论 |
| 3.2.1 热性能变化 |
| 3.2.2 分子量的变化 |
| 3.2.3 失重率变化 |
| 3.2.4 吸水率变化 |
| 3.2.5 pH变化 |
| 3.2.6 表面形貌分析 |
| 3.3 本章小结 |
| 4 雷帕霉素药物释放测试 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 PLGA含雷帕霉素薄膜初始形貌 |
| 4.3 雷帕霉素药物释放分析 |
| 4.4 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 |
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 正文 |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 病例报告表 |
| SAQ调查表 |
| 患者知情同意书 |
| 综述 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
