美国发现可能控制人体生物钟的蛋白质

一、美发现可能控制人体生物钟的蛋白质（论文文献综述）

刘艳琴,刘晓,杨谦^[1]（2020）在《褪黑素在神经系统疾病中的应用研究进展》文中研究指明褪黑激素是松果体分泌的一种神经激素,具有清除自由基、抗氧化、抗炎和免疫抑制作用。褪黑素的这些主要特性在神经系统疾病的病理生理机制中发挥重要的作用。此外,褪黑激素是昼夜节律所必需的。研究表明褪黑素对许多神经系统疾病具有预防和治疗作用,本文就褪黑素在神经系统疾病中的应用进展作一综述。

郭星^[2]（2019）在《环球网科技新闻编译岗位实习报告》文中进行了进一步梳理随着全球化的不断加深,世界范围内的人们越来越能感受到人类科技文明发展带来的益处。作为全球化的坚定推动者和积极参与者,中国人始终关注着当今世界科技发展的最新动态。科技新闻编译是将他国语言的科技新闻编译成本国语言的科技新闻,旨在让本国民众了解最新的科技新闻资讯。本报告基于笔者在环球网编译协作平台的编译岗位实习经历。从2017年11月开始,笔者一直在环球网编译协作平台从事编译岗位实习,主要负责商务资讯领域中科技新闻的英汉编译。在本报告中,笔者主要讨论了编译员的职业伦理和环球网的质量管理模式。在讨论新闻编译员的职业伦理时,笔者介绍了环球网科技新闻编译岗位的工作特征和具体的岗位要求,绘制了环球网新闻编译的流程图,讨论了新闻编译员和译员的区别:新闻编译员不仅仅是译员,而且还是新闻编辑员。笔者在报告中指出,新闻编译员在编译过程中受到双重伦理的约束,不仅应该遵守译者职业伦理,还应该遵守新闻工作者职业伦理。在讨论环球网的质量管理模式时,笔者介绍了环球网针对译文质量制定的奖惩规则,列举了在质量管理过程中初级编译员常犯的错误,并根据这些错误对源语新闻意义传达的影响程度,将它们归结为意义错误和形式错误两大类,其中意义错误包括逻辑错误、误译、漏译和过度删减;形式错误包括排印错误、格式错误、标点符号错误、不自然表达和其他错误。针对在质量管理过程中出现的问题,笔者从环球网和编译员两个不同的层面提出了相应的翻译质量管理方法。从环球网层面,笔者建议建立翻译术语库来减少术语错误问题,建立翻译记忆库来提高工作效率;为提高编译者的责任意识,笔者提出环球网需加大惩罚力度,实行淘汰机制。从编译者层面,笔者建议初级编译员在完成源语文本的翻译之后,归纳并重组目的语文本信息。笔者还指出,编译员应仔细检查译后新闻,并通过学习优秀编译者的译文,提升自己的译文质量。本报告旨在为刚接触新闻编译的初级编译员提供参考,帮助他们更好地认识到他们应该遵循的职业伦理,呼吁他们加强责任意识,重视提升译文质量。另外,针对环球网在翻译质量管理方面存在的问题,本报告提出建立翻译术语库和记忆库,帮助环球网等新闻网站管理人员完善新闻编译质量管理。

周子越^[3]（2020）在《黄连素抗结肠炎药效及时辰差异的机制研究》文中认为目的:黄连素最初是从中药黄连中分离出的一种药效单体成分,可用于治疗关节炎、结肠炎等炎症疾病。慢性结肠炎属于结肠炎发病的表现形式之一,病情长且常反复发作,严重影响病人的生活质量。REV-ERBα是生物钟的核心组成部分,又可作为人类炎症疾病的独特治疗靶标,与炎症的发生与发展有着密切的联系。黄连素治疗慢性结肠炎的药效是否具有时辰节律性,且REV-ERBα在此过程中的作用尚不清楚。因此,本论文将明确黄连素治疗慢性结肠炎药效的时辰节律性,并阐明生物钟蛋白REV-ERBα的靶点作用及黄连素时辰药效的机理。具体研究目标如下:（1）建立慢性结肠炎小鼠动物疾病模型,明确慢性结肠炎疾病发病程度的时辰相关性以及黄连素对慢性结肠炎治疗的时辰依赖性;（2）验证黄连素抗炎药效是否依赖REV-ERBα靶点;（3）解析黄连素通过激动REV-ERBα靶点产生时辰药效的分子机制。方法:1.以野生型小鼠为实验对象,通过口服葡聚糖硫酸钠构建慢性结肠炎疾病模型。通过对比正常组小鼠来分析慢性结肠炎小鼠的体重变化、疾病活动指数、结肠长度以及丙二醛含量和髓过氧化物酶含量;通过收集6个不同昼夜时间点（ZT2,ZT6,ZT10,ZT14,ZT18,ZT22）的结肠炎小鼠的结肠组织,并采用实时荧光定量PCR及蛋白质免疫印迹分析炎症因子（Nlrp3,IL-1β,IL-6,IL-18和Ccl2）的表达,从而表征小鼠慢性结肠炎疾病模型在不同时间点的严重程度。2.采用REV-ERBα敲除小鼠,提取骨髓来源的原代细胞。通过对原代细胞加药黄连素检测炎症因子表达水平、丙二醛酶及髓过氧化物酶水平。分别采用qPCR、蛋白免疫印迹技术及ELISA探讨黄连素的抗炎药效,明确REV-ERBα在黄连素抗炎药效中的关键作用。3.在ZT2和ZT10分别对慢性结肠炎小鼠给予中药单体黄连素,通过qPCR及ELISA检测炎症因子表达、丙二醛含量和髓过氧化物酶含量,分析慢性结肠炎小鼠疾病模型中黄连素抗炎作用的时辰节律性;并通过药代动力学实验分析ZT2和ZT10的药代动力学行为。4.采用qPCR及蛋白免疫印迹技术,结合双荧光素报告基因,Gal4共转染等生物学手段检测黄连素对REV-ERBα的两个靶基因Bmal1和Nlrp3表达水平和转录活性的影响,同时还评估黄连素对生物钟蛋白REV-ERBα蛋白的配体结合区域（LBD）之间的相互作用。结果:1.慢性结肠炎具有时辰节律性。与正常小鼠比较,慢性结肠炎模型组小鼠体重显着下降,且疾病活动指数评分明显增高,结肠长度显着缩短,证明小鼠慢性结肠炎模型造模构建成功。于不同时间点（ZT2、ZT6、ZT10、ZT14、ZT18、ZT22）收集慢性结肠炎小鼠结肠组织,分析了5种炎症因子（Nlrp3,IL-1β,IL-6,IL-18和Ccl2）的m RNA、蛋白表达趋势及另外2个象征结肠炎症严重程度的指标丙二醛含量和髓过氧化物酶含量的趋势,发现表达曲线最高点与最低点的比值最小的有将近5倍,最大的有30多倍。可见小鼠体内慢性结肠炎疾病具有强烈的节律变化,得出小鼠慢性结肠炎具有时辰节律性的结论。2.黄连素抗炎药效依赖生物钟蛋白REV-ERBα。造模组小鼠口服黄连素,分析DAI、结肠长度、MDA、MPO、炎症因子的m RNA及蛋白表达,在动物水平上表明黄连素具有抗炎疗效,且100 mg/kg的剂量抗炎效果最为显着。与未给药组相比,黄连素的抗炎效果多达40%。此外在BMDM和THP-1的细胞水平上也表明黄连素具有抗炎药效,且浓度为5μM时抗炎效果最为显着,甚至优于阳性对照SR9009。提取REV-ERBα基因敲除小鼠骨髓来源的原代细胞进行黄连素加药处理,经qPCR及蛋白免疫印迹实验证实黄连素抗炎药效丧失。以上研究表明黄连素抗炎药效依赖生物钟蛋白REV-ERBα。3.黄连素抗炎药效具有时辰节律性。在ZT2与ZT10对慢性结肠炎小鼠进行口服黄连素处理,检测炎症因子表达水平及MPO含量。研究数据显示在相同剂量下ZT10的治疗效果远好于ZT2,且从指标IL-6的治疗效果来看多达2.5倍。此外研究发现,在ZT2与ZT10黄连素药物的暴露不具有显着差异,并不构成抗炎药效时辰差异的影响因素。4.黄连素激动生物钟蛋白REV-ERBα。Bmal1和Nlrp3启动子区段的双荧光素报告基因结果表明黄连素能显着抑制REV-ERBα的两个靶基因Bmal1和Nlrp3启动子区段的活性。Gal4-共转染实验结果表明黄连素能显着增强REV-ERBα的转录抑制活性。此外qPCR及蛋白质免疫印迹结果证实黄连素能降低Bmal1和Nlrp3的m RNA及蛋白表达水平,且呈浓度依赖性。以上数据均表明黄连素是生物钟蛋白REV-ERBα的激动小分子化合物。结论:1.明确了慢性结肠炎疾病严重程度具有时辰依赖性。2.发现了黄连素抗炎药效依赖生物钟蛋白REV-ERBα。3.明确了黄连素抗炎药效的时辰依赖性。4.阐明了黄连素可通过激动生物钟蛋白REV-ERBα产生时辰药效。

王丽敏,杜诗琦,王佳凤,李博,狄斌^[4]（2018）在《过氧化物还原酶2及其潜在的临床应用价值研究进展》文中研究说明过氧化物还原酶2（peroxiredoxins,Prx2）是过氧化物还原酶家族的重要一员,在人体多种组织器官中都有表达,红细胞内含量极其丰富。Prx2在清除过氧化物、信号转导、分子伴侣等方面发挥着重要作用。Prx2结构和表达量的改变与多种疾病直接相关,是临床诊断及药物开发领域的新关注点。本文从Prx2的生理功能及其与不同疾病的相关性、不同存在形式、Prx2的检测手段3个方面进行综述,为进一步探究Prx2与疾病调控机制及其在疾病诊断和潜在临床应用的研究方面提供参考。

朱杰^[5]（2018）在《基于肠道菌群理论：姜黄石膏制剂对糖尿病小鼠血糖干预的研究》文中研究指明目的:采用单纯高脂饲料诱导的2型糖尿病小鼠为模型,运用“姜黄石膏胶囊”经验方制剂对糖尿病小鼠进行干预治疗,研究糖尿病小鼠干预期间生存状态、体重、FBG、FINS、HOMA-IR、内毒素、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和肠道菌群的变化情况,（1）分析和阐释“姜黄石膏胶囊”经验方对糖尿病的治疗效果以及最佳的治疗剂量;（2）基于IlluminaHiseq 2500 PE250测序平台和技术,研究糖尿病小鼠与正常小鼠之间肠道菌群丰度和多样性的变化情况,以及在中药干预之后肠道菌群的恢复情况,通过LEfSe分析,找出干预之后显着性差异物种。（3）探索与糖尿病代谢紊乱有关的特征性肠道微生物物种及结构变化,为利用肠道菌群靶向治疗2型糖尿病提供参考。方法:健康清洁级雄性C57BL/6J小鼠54只,随机分为普通饲料对照组（NCD）、高脂模型组（HFD）、中药低剂量组（HFD+L）,中药中剂量组（HFD+M）,中药高剂量组（HFD+H）,二甲双胍组（HFD+Met）,每组9只。适应性喂养一周后,NCD组采用D12450Bi低脂配方饲料,其他组采用D12492i高脂配方饲料,造模12周。造模成功后,中药组给予不同剂量的姜黄石膏混悬液灌胃,阳性药物对照组采用二甲双狐混悬液灌胃,干预8周。药物干预过程中,观察大鼠的生存状态、体重和血糖变化。药物干预结束前,收集小鼠粪便,并进行OGTT实验。药物干预结束后,取小鼠血液,用于血浆胰岛素、内毒素（LPS）、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白检胆固醇测定。采用Mouse Insulin（INS）Elisa测定试剂盒检测血浆胰岛素水平,采用Mouse Endotoxin（ET）Elisa测定试剂盒测量血浆LPS水平,指标采用全自动生化仪检测血脂水平。采用Illumina HiSeq2500 PE250测序平台对粪便样本中所有微生物的16S rDNA V3-V4区进行DNA测序并进行聚类,分析肠道菌群物种的丰度和多样性。结果:1、NCD组小鼠毛发顺滑,活动灵敏,饮食正常,高脂饲料组小鼠在造模过程中都出现肥胖、毛发油腻零乱、易脱落、尿量增加,活动减少。给药结束后,症状有一定程度减轻。小鼠血清生化指标检测结果显示,HFD组小鼠血清中FBG、LPS、TG、TC、LDL-C水平高于NCD组（P<0.01）;经过药物治疗后,小鼠血清中FBG、LPS、TC、LDL-C水平较HFD组显着降低（P<0.05）,其中二甲双胍组效果优于姜黄石膏制剂组,而姜黄石膏制剂三个剂量组之间呈现出一定的量效关系,低剂量组优于中、高剂量组。OGTT实验和HOMA-IR值结果显示,与NCD组比较,HFD组小鼠AUC值和HOMA-IR值增高（P<0.001）,HFD组小鼠出现胰岛素抵抗,中药组和二甲双狐组小鼠AUC值和HOMA-IR值明显低于HFD组（P<0.001）,中药的三个剂量组之间呈现出一定的量效关系。2、16SrDNAAmplicon测序结果显示,与NCD组对比较,HFD组小鼠肠道菌群丰度和多样性明显降低,总体表现为肠道菌群紊乱。在门水平上,Firmicutes、Candidatus Saccharibacteria、Proteobacteria 相对丰度增加,而 Bacteroidetes、Actinobacteria、Tenericutes相对丰度降低,Bacteroidetes/Firmicutes值下降;在科、属水平上,表现为Bifidobacterium、Streptococcus、Faecalibacterium、Flavonifractor、Clostridium IⅣ、Odoribacter、Blautia 丰度下降,Lachnospiraceae、Veillonellaceae、Escherichia/Shigella、Parasutterella 丰度上升。经过姜黄石膏制剂干预后,小鼠肠道菌群丰度和多样性再次降低,并且降低程度与用药剂量呈正相关;在门水平上,中药组Firmicutes、Proteobacteria、Deferribacteres相对丰度增加,Bacteroidetes、Actinobacteria 相对丰度下降,Bacteroidetes/Firmicutes 值下降;在细菌科、属水平上,Streptococcus、Flavonifractor、Clostridium IⅣ、Odoribacter、Blautia、Lachnospiraceaincertaesedis 丰度增高,Lachnospiraceae、Veillonellaceae、Escherichia/Shigella、Alistipes 丰度下降。结论:1、姜黄石膏制剂对2型糖尿病小鼠的体重、血糖、TC、LDL-C、LPS、HOMA-IR、AUC改善效果显着,其中低剂量的中药干预组综合效果优于中、高剂量组。2、高脂模型组小鼠肠道菌群与普通饲料组相比发生明显改变,肠道菌群的物种丰度和多样性明显下降。拟杆菌门减少,厚壁菌门增多,B/F值下降;产LPS菌增高,例如:Escherichia/Shigella、Veillonellaceae;产 SCFA 菌丰度下降,例如 Bifidobacterium、Faecalibacterium;与肥胖有关的肠道菌群结构发生改变,涉及Lachnospiraceae、Prevotellaceae、Veillonellaceae 丰度增高,Odoribacter、Clostridaceae 丰度降低。3、姜黄石膏制剂可以有效改善2型糖尿病小鼠肠道菌群结构的紊乱状态。主要表现在:（1）总体上降低了肠道菌群的丰度和物种多样性,尤其是减少了革兰氏阴性杆菌,例如:Escherichia/Shigella、Veillonellaceae、Alistipes;（2）提高了产 SCFA 的菌群丰度,例如:Flavonifractor、Clostridium IV;（3）改善了参与琥珀酸生成和消耗的相关菌群比例,降低了 Prevotellaceae、Veillonellaceae 丰度,同时提高了 Odoribacter、Clostridaceae 丰度。（4）降低了 Lachnospiraceae丰度,促进体重减轻。通过以上的分析,姜黄石膏制剂对小鼠体重和血糖的改善可能是通过调整肠道菌群结构而实现,并不是针对某一种菌。4、肠道菌群对血糖影响的多元线性逐步回归分析,结果显示Flavonifractor和Odoribacter均与血糖呈负相关,具有统计学意义（P<0.05;P<0.01）。

李杨^[6]（2016）在《哺乳动物隐花色素蛋白调控生物钟节律机制的研究》文中提出地球上几乎所有的生物都具有生物钟。在哺乳动物中,生物的主生物钟定位于大脑内被称之为视交叉上核（Suprachiasmatic nucleus, SCN）的核团中,SCN核团能够通过光信号同步化生物体外周生物钟。实际上,在单个细胞的水平就存在生物钟,生物钟可以是细胞水平的独立行为。最被广泛接受的生物钟分子机制是一个基于转录翻译的负反馈环路模型,包括两个转录激活因子（BMAL1蛋白和CLOCK蛋白）和两类转录抑制因子（PERIOD蛋白,或称作PER1/2/3蛋白；和CRYPTOCHROME蛋白,即CRY1/2蛋白）维持的近二十四小时的负反馈环路。基于这个负反馈模型,生物钟系统再通过一系列钟控基因（Clock-Controlled Gene, CCG基因）调控着生物的行为及生理节律。在哺乳动物细胞内,至少有10%的转录组显示出周期性的转录表达,而其中大部分的基因都是生物钟控制的基因。正向转录因子BMAL1基因或(CLOCK基因的周期性表达对于生物钟的产生不是必需的,但是周期性的负向调控因子（PER基因或CRY基因）的表达对于生物钟的形成至关重要。在生物钟的研究中PER蛋白与CRY蛋白被视为一个PER复合物来研究,PER蛋白的重要性被广泛接受。虽然很早就发现CRY1基因和CRY2基因可以导致不同的生物钟周期,但是关于CRY基因调控生物钟周期的机制却没有完善的研究。尽管到目前为止CRY蛋白的稳定性模型是解释CRY蛋白调控生物钟周期最为广泛接受的模型。在我们的实验中,我们首先发现了在内源CRY1基因启动子驱动下的CRY2基因单独表达也可以恢复CRY基因缺失细胞系的生物钟表型。在对CRY蛋白稳定性进行分析时,我们发现虽然CRY2蛋白的稳定性较强,但是相比稳定性较弱的CRY1蛋白却表现出短周期的生物钟节律,这与之前关于CRY蛋白稳定性调控生物钟周期的模型相矛盾。我们还发现CRY2蛋白的N端序列决定了CRY2蛋白比CRY1蛋白更加稳定,此外CRY2蛋白与CRYI蛋白中赖氨酸残基的数量可能也是蛋白稳定性的决定因素。由CRY2蛋白N端序列决定的蛋白稳定性不能直接影响生物钟的周期长度,反而是不能够明显影响CRY1蛋白与CRY2蛋白稳定性的C端序列决定了生物钟的周期长度。最后,我们还发现了CRY1蛋白与转录延伸因子P-TEFb（positive transcriptional elongation factor b）复合物以及7SK snRNP （small nuclear ribonucleoprotein complex）复合物之间的紧密联系,从而揭示了CRY蛋白通过7SK RNA行使生物钟转录抑制活性的可能机制。我们的研究证明了长久以来一直存在的通过CRY1蛋白与CRY2蛋白的比例调控生物钟周期的假设。更精确的说,我们的实验证明了不是通过单独的PER蛋白或者CRY蛋白,而是由这两个蛋白组成的PER复合物的入核速率决定了生物钟的周期长度。同时我们的研究显示哺乳动物CRY1蛋白可能是通过靶向失活P-TEFb复合物完成转录抑制功能。我们的研究解释了生物钟的周期调控机制和负反馈抑制机制,完整了生物钟负反馈环路的模型。

周东彦^[7]（2016）在《针灸对台湾地区慢性疲劳综合症的临床效果研究》文中研究表明目的：慢性疲劳综合症（CFS）是一种身体出现慢性疲劳征状的病症,近些年来,CFS的发病呈现快速上升趋势并造成了沉重的社会负担和病者个人的经济负担。但是西医尚无有效的治疗手段,从中医学的角度来探索慢性疲劳综合征的病机和治疗方法是中医专业研究生义不容辞的责任。我们通过问卷对中国台湾地区的慢性疲劳综合征进行了流行病学,发病人群特征和症状进行了研究调查,总结归纳了中国台湾地区慢性疲劳综合征的一些发病规律和特点。在临床调查的基础上,按照辨证论治的原则制定了针刺治疗的方案,将慢性疲劳综合征患者分为两组,运用针刺穴位治疗实验组,通过量表评分和免疫指标来评价针刺穴位的疗效。我们的研究旨在文献综述和临床流行病学调查的基础上,探索台湾地区慢性疲劳征的发病人群特征规律,以及中医学症状和症候。探索针灸治疗慢性疲劳综合征的取穴方法。以期能使针灸治疗慢性疲劳综合征在全中国和亚洲范围内得到应用和推广,并逐渐被西方国家所接纳。并为针刺穴位治疗CFS提供一定的临床经验。方法：第一部分调查问卷：本研究所有受试者均来源于我们在台湾选取的三个代表性城市台北市、台中市、台南市中具有代表性的医院心理科以及民俗疗法科和针灸科门诊部收集到的就诊病人。台北选择的是台大医院及其公馆院区,台中选择的是中山医学大学附设医院及其复健医院,台南选择的是国立成功大学医学院附设医院。收集资料期为2015年1月至2015年12月,所有符合纳入标准的CFS病例共237例,进行问卷调查。问卷《慢性疲劳综合征基本情况调查表》包括几部分内容,基本情况涵盖流行病学情况调查是我们自己根据具体情况设计的,基本情况包括患者姓名、性别、年龄、婚否、职业、受教育水平、疾病年限、发病诱因、有无原发疾病等。第二部分：临床针灸治疗实验对象：从第一部分问卷调查的对象中,挑选出60名愿意接受针灸治疗和参与试验的患者,随机分为两组,针刺组和对照组。每组30人。治疗方法：穴位选择：针灸讲究对症治疗,因人而异,我们根据证型的虚实进行穴位选择,如果是虚证选择气海、关元、三阴交、足三里和脾俞、肺俞、肾俞,对以上穴位采用补法,补益肾阳和脾肺之气。如果是实证,则选取气海、关元、三阴交、足三里和肝俞、心俞。气海、关元、三阴交、足三里行平补平泻法,肝俞、心俞行泻法,疏肝解郁,疏解心火。虚实夹杂则选取气海、关元、三阴交、足三里和肝俞、心俞、脾俞、肾俞。对气海、关元、三阴交、足三里行平补平泻法,脾俞、肾俞行补法,肝俞和心俞行泻法,使肝脾调和,心肾相交。对有失眠症状的患者,加神门、四神聪穴位,平补平泻手法。实验室检测指标： 我们选取免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和补体C3、C4来反映机体的体液免疫情况,CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、 B细胞、NK细胞来反映机体的细胞免疫情况。结果：研究一：慢性疲劳综合征的高发年龄主要集中在30-40岁阶段。发病人群多集中在互联网,政府机关,金融,教育等对教育水平要求较高,工作压力较大的职业。患工作年限在5-8年,8-10年,10-15年患病率出现爆发式增长,这大概和职业倦怠的工作年限相吻合。患者大部分为已婚,其次是未婚、离异和丧偶。我们所调查的患者认为引起他们疲劳症状的因素排名前四的是生活压力、职场压力、家庭关系和个人情感,其次是身体健康问题、其他和突发意外事件、子女问题、气候环境。我们可以看到,慢性疲劳综合征患者的体质分型根据所占百分比的多少,次序依次是气虚质、气郁质、痰湿质、阴虚质、阳虚质、血瘀质与特禀质并列、平和质。237例病人无一例外的出现了疲劳症状,其余按频次出现高低依次出现的症状为失眠、精神抑郁、易感冒生病、易出汗、气短懒言、食欲不振、畏寒怕冷、夜尿频繁、口燥咽干、手足冰冷、喜热饮、急躁易怒、大便干结、多梦、手足心烦热、眩晕、大便稀溏、喜冷饮、口黏苔腻、面垢油光、喜食肥甘黏腻、易过敏、口苦。研究二：实验前两组的免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和补体C3、C4并无差别,治疗后治疗组的IgA、IgG、IgM和补体C3出现明显上升（P＞0.05）,C4无变化,对照组24周前后无明显变化。实验前两组的细胞免疫指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8、B细胞、NK细胞无显着差异,经针刺治疗后治疗组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK细胞出现上升（P＞0.05）, CD8+, B细胞无变化,对照组24周前后无变化。结论：在辨症论治的基础上,针刺相关穴位能够明显的改善台湾地区慢性疲劳综合征病人的疲劳症状,针刺也可以使湾地区慢性疲劳综合征病人血清中的IgA、 IgG、IgM和补体C3, CD3、CD4. CD8、CD4/CD8比值、NK细胞出现显着上升,明显改善病人的体液的免疫功能,我们推测这可能是由于针刺对人体的神经-内分泌-免疫系统的双向调节作用,其机制尚不明,需进一步研究。

赵书亮^[8]（2012）在《2型糖尿病合并抑郁的影响因素研究》文中认为背景近年来，我国糖尿病患病率急速上升。据估计，中国现有成人糖尿病患者9240万，已成为世界糖尿病人数最多的国家。糖尿病患者中90%以上是2型糖尿病，不仅给患者带来沉重的躯体危害和经济负担，而且导致很多严重的心理障碍，其中抑郁是最常见的心理障碍之一。抑郁与糖尿病相互影响并形成恶性循环，给患者带来沉重的精神压力，降低治疗效果，加速心、肾等并发症的发生，加重了患者的痛苦，影响病情的预后。因此，针对2型糖尿病合并抑郁的影响因素开展研究，具有重要的意义。目的了解抑郁在2型糖尿病患者中的患病率和分布情况；分析2型糖尿病合并抑郁的影响因素；为2型糖尿病合并抑郁的防治和相应的健康政策制订提供科学依据。方法编制结构性问卷，内容包括：人口学特征和临床相关特征调查，社会支持量表（SSRS），生活事件量表（LES），归因方式量表（ASQ），应对方式量表（SCSQ）和抑郁量表（BDI）。2012年3月1日至4月31日在北京市解放军总医院第一附属内分泌科就诊的约2500名2型糖尿病人中，运用系统抽样的方法，随机抽取450例患者作为本研究的对象人群。对样本人群进行问卷调查，在解抑郁的患病率和分布情况的基础上，以患有2型糖尿病合并抑郁的病人作为病例组，以患有2型糖尿病但未患抑郁的患者作为对照组，比较两组的差异。应用逐步Logistic多因素回归、主成分和因子分析控制变量间的共线性，筛选影响2型糖尿病合并抑郁的主要因素，然后在此基础上针对32例患者使用药物治疗结合认知行为疗法、家庭疗法进行综合治疗，并以BDI评分衡量抑郁的转归结果，对其进行追踪分析，然后根据数据分析结果对综合治疗的效果进行评价。结果在450例糖尿病患者中，完成调查的对象共有412人，应答率为91.6%，其中有抑郁者235例，占总体的57.0%，包括重度抑郁44例，占总体的10.7%；中度抑郁98例，占总体的23.7%；轻度抑郁93例，占总体的22.6%。经分析发现，高龄、单身、低教育水平和非公职业者更易患抑郁，而性别、收入、报销比例、BMI等指标与抑郁无关。经过Logistic逐步回归和主成分因子分析，与2型糖尿病合并抑郁的相关程度最高的因素主要有以下9个：生活事件， D型人格，病程，糖化血红蛋白和吸烟5个因素为正相关，饮食控制，锻炼，社会支持，家族史4个因素为负相关。结构方程模型分析发现，生活事件和社会支持情况通过间接效应作用于抑郁；D型人格对抑郁同时有直接和间接效应，而临床因素对抑郁的影响则主要是直接效应。经过药物和心理综合治疗，32例2型糖尿病患者抑郁治疗效果明显的患者有18人，占56%。仅有2人抑郁病情略有加重，由轻度抑郁转为中度抑郁。结论2型糖尿病患者的抑郁患病率远高于普通人群；生活事件，D型人格，病程，糖化血红蛋白和吸烟是2型糖尿合并抑郁的主要危险因素，饮食控制，锻炼，社会支持是2型糖尿合并抑郁的主要保护因素；糖尿病家族史与抑郁呈负相关；药物与心理治疗结合的综合干预模式效果显着，有利于缓解抑郁的病情，提高2型糖尿病患者的生存质量；2型糖尿病合并抑郁患者健康知识的提高和健康行为的改变有很大的提升空间。

李端,刘帅^[9]（2012）在《健康新知》文中认为白天嗜睡可致老年痴呆最近有三项研究称,睡太多或睡太少都可能会使大脑提前老化。睡觉时间长短、睡眠质量对心智能力的退化有重要影响。以前的研究已经显示,如果每天睡眠时间少于或多于推荐的7小时,患心血管疾病和2型糖尿病的风险就会增加,但很少有研究去探讨睡眠时间对老年人认知能力的影响。美国研究人员对15000多名70或70岁以上的退休女护士进行了跟踪研究。每6年对她们进行一次有关睡眠质量和睡眠时间

马果果^[10]（2011）在《人剪切修复基因XPD对p52及p21基因的影响》文中进行了进一步梳理目的：探讨人剪切修复基因XPD转染入HepG2盯癌细胞后p52和p21基因表达的变化以及对肝癌细胞生长的影响。方法：人肝癌细胞HepG2为靶细胞,XPD基因通过Lipofectamine2000脂质体转染HepG2。将细胞分为重组质粒HepG2-pEGFP-N2-XPD组（XPD组）、空载质粒HepG2-pEGFP-N2组（N2组）和HepG2空白对照组。分别用逆转录PCR（RT-PCR）和蛋白印迹（Western blot）法检测各组细胞中XPD、p52以及p21的mRNA和蛋白质的表达量,并用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色（MTT）法检测各组细胞的增殖能力。结果：XPD组中的p52的mRNA表达较其他2组显着下调,XPD和p21的mRNA表达较其他2组显着升高（均P<0.O1）。Western blot法检测显示在XPD组中p52的蛋白表达较N2组和空白对照组显着下降,而基因XPD及p21的蛋白表达较N2组和空白对照组显着升高（均P<0.01）。细胞增殖活力检测（MTT）显示XPD转染入HepG2后细胞增殖能力减弱。结论：XPD基因可以抑制癌细胞的生长和基因p52的表达,促进p21的表达。

二、美发现可能控制人体生物钟的蛋白质（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、美发现可能控制人体生物钟的蛋白质（论文提纲范文）

（1）褪黑素在神经系统疾病中的应用研究进展（论文提纲范文）

（2）环球网科技新闻编译岗位实习报告（论文提纲范文）

（3）黄连素抗结肠炎药效及时辰差异的机制研究（论文提纲范文）

（4）过氧化物还原酶2及其潜在的临床应用价值研究进展（论文提纲范文）

（5）基于肠道菌群理论：姜黄石膏制剂对糖尿病小鼠血糖干预的研究（论文提纲范文）

（6）哺乳动物隐花色素蛋白调控生物钟节律机制的研究（论文提纲范文）

（7）针灸对台湾地区慢性疲劳综合症的临床效果研究（论文提纲范文）

（8）2型糖尿病合并抑郁的影响因素研究（论文提纲范文）

（10）人剪切修复基因XPD对p52及p21基因的影响（论文提纲范文）

四、美发现可能控制人体生物钟的蛋白质（论文参考文献）

• [1]褪黑素在神经系统疾病中的应用研究进展[J]. 刘艳琴,刘晓,杨谦. 中国实用神经疾病杂志, 2020(19)
• [2]环球网科技新闻编译岗位实习报告[D]. 郭星. 广东外语外贸大学, 2019(01)
• [3]黄连素抗结肠炎药效及时辰差异的机制研究[D]. 周子越. 暨南大学, 2020(03)
• [4]过氧化物还原酶2及其潜在的临床应用价值研究进展[J]. 王丽敏,杜诗琦,王佳凤,李博,狄斌. 中国现代应用药学, 2018(10)
• [5]基于肠道菌群理论：姜黄石膏制剂对糖尿病小鼠血糖干预的研究[D]. 朱杰. 南京中医药大学, 2018(11)
• [6]哺乳动物隐花色素蛋白调控生物钟节律机制的研究[D]. 李杨. 中国农业大学, 2016(08)
• [7]针灸对台湾地区慢性疲劳综合症的临床效果研究[D]. 周东彦. 广州中医药大学, 2016(01)
• [8]2型糖尿病合并抑郁的影响因素研究[D]. 赵书亮. 北京师范大学, 2012(11)
• [9]健康新知[J]. 李端,刘帅. 中老年保健, 2012(09)
• [10]人剪切修复基因XPD对p52及p21基因的影响[D]. 马果果. 南昌大学, 2011(04)