不同剂量地塞米松治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究

一、不同剂量地塞米松治疗新生儿缺氧缺血脑病的临床研究（论文文献综述）

闵颖俊^[1]（2021）在《新生儿缺氧缺血性脑损伤后脑内髓系细胞吞噬—炎症失衡参与突触损伤的机制研究》文中研究指明[目的]缺氧缺血性脑损伤（HIBD）是新生儿致死致残的首要原因,30%的幸存患儿会遗留神经系统后遗症,但发病机制不清。突触是信息传递的核心,突触损伤为HIBD患儿行为异常的关键机制。髓系细胞是指由髓系前阶段幼稚细胞分化的所有髓细胞,在广义上包括粒系细胞、红系细胞、巨核系细胞以及单核系细胞,在脑内主要为小胶质细胞（MGs）及外周入侵的单核细胞（MDMs）。由髓系细胞活跃带来的神经炎症是HIBD发生的核心机制之一。吞噬和炎症是髓系细胞（MGs及MDMs）的主要功能,并籍此调控突触可塑性。生理情况下,发育脑内吞噬与炎症维持在一定的水平,“吞噬-炎症”平衡将帮助形成稳定的神经环路。病理情况下,“吞噬”和/或“炎症”功能失去原有稳态,出现激活或抑制,不再保有平衡状态,此为“吞噬-炎症”失衡。除了吞噬和炎症功能,目前的研究认为MGs和MDMs作为脑内最重要的免疫细胞,生理情况下可通过吞噬及炎症功能参与调控突触修剪,从而参与神经环路形成;病理情况下,它启动脑内炎症反应,还可通过吞噬作用对微环境稳态的损伤及修复发挥作用。HIBD后脑内“吞噬-炎症”出现失衡,它在HIBD所致突触损伤中的发病机制,及其分子机理尤其是可能的调控还有待进一步研究。我室的前期研究证实,HIBD后除MGs活化外,MDMs亦入侵脑实质,MGs炎症及吞噬功能活跃,但二者与突触损伤修复的关系尚不清楚。据此本课题拟从髓系细胞（MGs及MDMs）在HIBD所致“吞噬-炎症”失衡的角度入手,重点研究它们在突触损伤、修复中的作用,试揭示HIBD后两种髓系细胞“吞噬-炎症”失衡在HIBD后突触损伤中的作用机制及其可能的调控。[方法]1.采用CX3CR1GFP/+CCR2RFP/+双转基因小鼠及C57BL/6J小鼠通过改良的Rice-Vannucci法建立新生鼠HIBD模型,以进一步确认两种不同髓系细胞的功能。随机将动物分为假手术组（Sham）及缺氧缺血组（HI）,其中缺氧缺血组依据前期研究又进一步分为缺氧缺血轻度损伤组（HIM）、缺氧缺血重度损伤组（HIS）。2.行为学实验明确HIBD后6 w小鼠的行为学改变。3.TTC染色确认HIBD后3 d小鼠脑梗死范围。4.HE染色揭示HIBD后3 d及6 w小鼠的脑组织形态学改变。5.尼氏染色评估HIBD后3d及6 w的小鼠脑神经元损伤。6.Tunel染色评估HIBD后3 d的小鼠脑细胞的凋亡。7.FJB染色评估HIBD后1 d及3 d脑组织神经元的损伤。8.Western Blotting 检测 HIBD 后 3 d 突触相关蛋白（PSD95 及 SYP）、TREM2 的表达,以及OGD前后MGs细胞系BV2突触后膜蛋白表达的改变。9.免疫荧光技术检测HIBD后3 d脑内两种髓系细胞在脑皮层及海马的活跃情况,及其与突触相关蛋白间的关系。10.免疫荧光技术检测HIBD后3 d脑内CD11b+细胞LAMP1、PSD95的表达。11.利用两种髓系细胞系（MGs细胞系-BV2,单核巨噬细胞系-Raw264.7）进行吞噬刺激实验,检测两种髓系细胞在糖氧剥夺（OGD）前后吞噬能力的变化。12.磁珠分选结合的流式细胞学实验检测HIBD后3 d脑内两种髓系细胞TREM2及CD200R的表达。13.免疫荧光技术检测HIBD后3 d脑内两种髓系细胞TREM2及其衔接子DAP12和促炎因子IL-1β、IL-6的表达。14.免疫荧光技术检测炎症因子（IL-1β、IL-6）刺激后,原代MGs分泌PSD95蛋白的情况。[结果]1.验证HIBD后脑损伤情况（1）HIBD后行为学改变a.旷场实验结果证实HIBD后6 w各组小鼠的运动功能未受到明显损害,但HIM组小鼠在旷场实验检测的10-15 min时间段以及20-25 min时间段内,其在中间区域停留时间较Sham组小鼠增加。b.黑白箱实验结果证实HIBD后6 w,HIM及HIS组小鼠在黑箱与白箱之间的穿梭次数减少。（2）HIBD后脑组织病理学异常a.HIBD后3 d,HIS组小鼠脑组织出现明显梗死灶,Sham组及HIM组均未见到明显梗死灶。b.HIBD后3d,HIS组小鼠脑皮层及海马区域质地疏松、染色变浅、可见噬元现象,可见局灶性巨噬细胞、MGs和少量中性粒细胞浸润,部分细胞出现典型坏死,HIM组小鼠脑组织形态学未见明显改变;HIBD后6w,HIS组海马CAI、CA2、CA3区均可见组织结构破坏、细胞数量减少、神经元丢失;HIM组小鼠海马CAI区域细胞变少,部分神经元丢失。（3）HIBD后神经元受损a.HIBD后3d,HIS组小鼠脑皮层及海马区域尼氏小体数量减少、染色变浅;HIM组小鼠脑内尼氏小体数量及颜色深浅未见明显改变;HIBD后6 w,HIS组小鼠海马CAI、CA2、CA3区均可见尼氏小体数量减少、染色变浅;HIM组小鼠脑组织海马CAI区域尼氏小体数量减少,染色变浅。b.HIBD后3d,HIS组小鼠脑皮层及海马CA1、CA2、CA3区域出现大量凋亡细胞,且以皮层及CA2区域最为严重,海马齿状回未见凋亡细胞。c.HIBD后1 d及3 d小鼠脑皮层及海马CA2区域有大量急性坏死的神经元。2.验证HIBD后突触受损情况（1）突触的丢失及清除:HIBD后突触丢失增多,MGs为吞噬突触的髓系细胞a.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马部位神经元标记物-NeuN的表达下降,突触素蛋白SYP的表达未见明显变化,突触后膜蛋白PSD95表达增高。b.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马CA2区域梗死灶中心及边缘区域突触后膜蛋白PSD95表达增高并与MGs共定位;HIM组皮层及海马CA2区域突触后膜蛋白PSD95的表达未见明显变化。c.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马CA2区域突触素蛋白SYP的表达在梗死灶中心区域出现下降,在梗死灶的边缘区域均出现增高,且主要与MGs共定位;HIM组皮层及海马CA2区域突触素蛋白SYP的表达出现增加。（2）MGs表达突触蛋白a.HIBD后3 d,Sham及HIM组PSD95散在分布在MGs周围,未观察到脑实质内存在MDMs,MGs胞体较小,突起较长,分支较多,分支及胞体内部分可见PSD95。HIS组皮层及海马PSD95表达增多,MGs胞体变圆,突起缩短,胞体内存在有大量PSD95,部分可沿着胞膜分布,MDMs主要存在于梗死的中心区域,但不与PSD95接触。b.HIBD后3d,Sham及HIM组SYP呈现厚厚一层,铺在MGs胞体一端,未观察到脑实质内存在MDMs,MGs胞体较小,突起较长,分支较多,分支及胞体内部分可见SYP。HIS组皮层及海马SYP依旧是厚厚一层,但并不是铺在MGs胞体一端,而是横贯铺在MGs胞体中间,MGs胞体变圆,突起缩短,部分细胞的突起几乎不可见,胞体内存在有少量突触素蛋白SYP,MDMs主要存在于梗死灶的中心区域,但几乎不与突触素蛋白SYP接触。c.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马区域,CD11b+细胞内部分突触后膜蛋白PSD95与溶酶体蛋白1 LAMP 1共定位,部分未与LAMP 1共定位。d.OGD后0 h,MGs细胞系PSD95的表达明显增加,OGD后24 h恢复到OGD前水平。e.OGD后0h,原代MGs其PSD95的表达出现增多,仅炎症因子IL-6刺激后,在正常培养条件下,MGs分泌PSD95较未加炎症因子刺激组出现增多,OGD后MGs分泌PSD95蛋白的水平进一步增高,均高于炎症刺激后的正常培养组。3.HIBD后脑内“吞噬-炎症”失衡（1）HIBD后吞噬活跃,MGs主要执行吞噬突触的功能a.HIBD后3d,HIS组皮层及海马部位TREM2表达增加。b.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马实质均可见到外周血单核细胞（MDMs）浸润。c.正常培养条件及糖氧剥夺（OGD）后,小鼠MGs细胞系-BV2的吞噬能力始终强于单核巨噬细胞系-Raw264.7;OGD后BV2细胞始终保持很强的吞噬能力,但Raw264.7细胞系的吞噬能力下降。（2）HIBD后炎症反应活跃,MGs与MDMs均表达炎症介质,但仅MDMs表达 IL-6a.HIBD后3 d,HIS组皮层梗死灶边缘区MGs与MDMs促炎因子IL-1β水平增高;HIM组皮层IL-1β水平未见明显变化;HIS组海马CA2区梗死灶边缘及中心区MGs与MDMs促炎因子IL-1β水平增高;HIM组海马MGs与MDMs促炎因子IL-1β水平下降。b.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马CA2区域梗死灶中心区MDMs促炎因子IL-6水平增高,梗死灶边缘区MDMs促炎因子IL-6水平出现下降;HIM组皮层MDMs促炎因子IL-6水平未见明显变化,但HIM组海马MDMs促炎因子IL-6水平出现下降。各组别未见MGs表达IL-6。4.HIBD后脑内“吞噬-炎症”失衡可能的调控机制a.HIBD后3 d,HIS组脑皮层内MGs表达TREM2及CD200R均增加,但MDMs上二者的表达未见明显变化;HIM组中仅MDMs表达CD200R出现增加。b.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马CA2区域梗死灶中心及边缘区MGs表达TREM2增高;HIM组皮层及海马CA2区域MGs表达TREM2未见明显变化;各组别MDMs未见TREM2表达。HIS组皮层及海马CA2区梗死灶中心及边缘区的MGs、MDMs表达TREM2衔接子DAP12增高;HIM组皮层及海马CA2区MGs、MDMs表达TREM2衔接子DAP 12未见明显变化。c.HIBD后3 d,HIS组皮层及海马CA2区梗死灶中心区PSD95、TREM2、DAP12表达出现增加,放大到600X后,可见有部分细胞可以共表达TREM2、PSD95以及DAP12,但具体细胞类型还有待进一步研究。[结论]1.HIBD后脑内神经元及突触受损,MGs为脑内执行突触吞噬的髓系细胞,可表达吞噬蛋白TREM2,TREM2可能参与调控HIBD后MGs及MDMs吞噬活动。2.MG可吞噬及分泌突触后膜蛋白PSD95,炎症因子（IL-6及IL-1β）均可刺激MGs 表达 PSD95。3.MGs与MDMs均可释放炎症因子IL-1β,但MDMs的炎症反应更强烈并主要表达IL-6,且其释放的IL-6对MGs的吞噬功能可能具有调控作用,CD200R参与调控MGs及MDMs炎症释放。

宋茂^[2]（2020）在《rEPO对新生鼠PVL动物模型脑室周围白质CNPase、NG2表达的影响》文中研究说明目的:探讨重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,r EPO）对新生鼠脑室周围白质软化（periventricular leukomalacia,PVL）动物模型的神经保护作用。方法:随机选取P3新生鼠通过结扎左颈总动脉,吸入（8%O2+N292%）缺氧70min制作新生鼠PVL动物模型共48只;将PVL动物模型随机分为PVL模型组（24只）、r EPO干预组（24只）;随机选取相同日龄24只新生鼠只分离、不结扎、不缺氧作为假手术组。r EPO干预组给予r EPO（5iu/g-1.d-1）连续腹腔注射7d;PVL组及假手术组予相同容积生理盐水;于术后3d、7d、14d取脑组织;采取HE和卢卡斯固蓝染色（Luxol fast blue,LFB）观察不同时间点三组脑组织病理改变,同时免疫组织化学方法检测脑室周围白质区2’3’-环核苷酸3’-磷酸二酯酶（2’,3’-Cyclic-nucleotide3’-phosphodiesterase,CNPase）、神经胶质抗原2（Neuron-glial antigen 2,NG2）表达。结果:1三组新生鼠术后临床表现在缺氧过程中PVL模型新生鼠早期表现以躁动、呼吸增快及皮肤苍白等为主,随着缺氧时间延长,出现皮肤发绀、抽搐、活动减少、嗜睡。后期PVL模型的新生鼠出现体重增长迟缓、睁眼延迟及毛发稀疏等;但r EPO干预组表现较PVL模型组减轻;假手术组无上述表现。2三组新生鼠脑组织光镜下病理学结果术后3d,PVL模型组及r EPO干预组新生鼠的侧脑室周围均可见散在炎性细胞浸润,细胞水肿,神经元变性,部分呈空泡状,伴小胶质细胞增生;术后7d,PVL模型组侧脑室周围白质病理改变较前加重,组织疏松明显,见多发液化灶及筛状软化灶形成;术后14d,PVL模型组左侧侧脑室明显扩大,伴囊腔、胶质瘢痕形成,脑组织、胼胝体萎缩;同一时间点比较r EPO干预组侧脑室周围病变损伤程度较PVL模型组轻。假手术组新生鼠,在相应日龄侧脑室周围白质区未见改变。3三组新生鼠髓鞘LFB染色结果术后3d,PVL模型组及r EPO干预组可见髓鞘水肿,部分髓鞘断裂,髓鞘染色深浅不一,部分髓鞘染色阴性,伴空泡形成;术后7d,PVL模型组及r EPO干预组髓鞘水肿加重,髓鞘区见大量空泡形成,髓鞘染色较术后3d浅;术后14d,PVL模型组髓鞘水肿、空泡较前减少,染色较前加深,神经纤维走形呈条索状或网状;在术后7d、14d,r EPO干预组髓鞘病变较PVL模型组减轻;假组织在术后3d、7d、14d髓鞘结构清晰,染色均匀,神经纤维走行清晰而规则。4 CNPase和NG2免疫组织化学染色4.1侧脑室周围白质区CNPase表达结果三组新生鼠侧脑室周围白质区均可见CNPase阳性表达。同一时间点假手术组、r EPO干预组、PVL模型组进行组间比较,假手术组CNPase阳性的表达量最多,r EPO干预组表达居中,PVL模型组最少,P<0.05;同组不同时间点比较,假手术组CNPase阳性表达在术后3d最多,术后14d表达最少,术后7d居中,P<0.05;PVL模型组及r EPO干预组在术后7d表达最少,术后14d表达最多,P<0.05。4.2侧脑室周围白质区NG2表达结果三组新生鼠脑室周围白质区均可见NG2阳性表达。同一时间点三组比较,r EPO干预组NG2阳性表达最多,PVL模型组次之,假手术组表达最少,P<0.05;同组术后3d、7d、14d比较,NG2阳性表达量逐渐下降,P<0.05。结论:1 r EPO可减轻PVL新生鼠模型侧脑室周围白质病理改变及髓鞘损伤;提示r EPO可能在神经保护方面有重要的作用。2 r EPO可促进PVL新生鼠模型侧脑室周围白质CNPase、NG2的表达,推测外源性r EPO可减轻缺血缺氧所致的少突胶质细胞（Oligodendrocytes,OLs）损伤,促进少突胶质细胞前体细胞（Pre-myelinating oligodendrocytes,pre-OLs）分化和髓鞘修复。

黄天愚^[3]（2019）在《槐杞黄颗粒对新生大鼠HIE动物模型的疗效与作用机制研究》文中提出研究背景:槐杞黄颗粒（还尔金）是目前广泛用于呼吸、免疫、肾脏等系统的一个中成药制剂。因安全有效而被西医各领域临床医生所接受和欢迎。企业为了拓展市场,瞄准新生儿领域,确立了新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）作为槐杞黄颗粒的治疗对象。为掌握第一手资料,企业委托我科室先从动物实验开始,观察其临床效果及作用机制。因HIE临床上以惊惕、痉挛、抽搐为其主要表现,属于中医的惊风范畴。中医言“诸风掉眩,皆属于肝”,又言“肾主脑、生髓”。故本病的中医病机多属肝肾阴亏,阻络动风,当以养阴益气活血为该病的治疗大法。笔者以此为立题依据,选用槐杞黄颗粒作为实验试剂,建立实验动物模型,观察该制剂对HIE动物模型的治疗效果,同时初步明确其对于HIE的作用机制与途径,从而证明该制剂治疗HIE的有效性与可行性,为其投入新生儿临床运用提供有力的佐证。研究目的:本研究基于以上研究背景,通过进行有关HIE的中医文献与基础理论研究,结合现代西医学关于HIE的研究成果,并根据此次动物模型实验的数据结果来分析探讨槐杞黄颗粒对新生儿缺氧缺血性脑病的作用机制,为临床上运用槐杞黄颗粒治疗HIE提供可靠的理论及实验依据。实验方法:本实验选用Vannucci模型作为HIE动物造模模型,采用槐杞黄颗粒对新生SD大鼠进行灌胃治疗,通过对实验动物进行动物行为学观察以及病理切片的HE染色来评估新生大鼠HIE动物模型的脑缺氧缺血以及脑细胞的凋亡情况,同时通过免疫组化染色SP法、平均光密度测定以及酶联免疫吸附法（Elisa法）来测定Caspase-3、S100B两项指标的变化情况。实验结果:1.行为学观察:造模成功后,模型组SD大鼠均出现行为能力改变,主要表现为对侧肢体运动障碍,睁眼困难等改变。而假手术组SD大鼠无上述改变。槐杞黄组SD大鼠早期的行为能力有与模型组相似的改变,后期行为能力改变较前期而言有减轻。2.HE染色观察结果:完成造模后的几个特定时间点,假手术组SD大鼠脑组织细胞形态表现均正常;模型组SD大鼠脑组织细胞出现坏死以及细胞核溶解等情况;槐杞黄组与模型组相比,早期改变与模型组相似,后期脑组织改变优于模型组,与假手术组脑组织相似。3.免疫组化结果:模型组SD大鼠血清中S100B、Caspase-3浓度与假手术组SD大鼠S100B、Caspase-3浓度相比,在2h、1d、3d、7d四个时间点均有升高,差异明显,统计学意义显着（p<0.01）,该结果提示:新生儿HIE动物模型造模的制备是成功的;造模后1d、3d、7d三个时间点,槐杞黄组中的S100B、Caspase-3浓度相较模型组而言均有降低,具有统计学意义（p<0.05）或（p<0.01）,提示:槐杞黄颗粒具有下调新生儿HIE模型大鼠血清中S100B、Caspase-3浓度的作用。研究结论:1、槐杞黄颗粒可改善HIE模型大鼠的行为能力,并对HIE模型SD大鼠的脑组织结构具有一定修复功能,说明槐杞黄颗粒具有抗新生大鼠缺氧缺血性脑病发展的作用。2、槐杞黄颗粒可以降低新生HIE大鼠模型脑组织中的Caspase-3蛋白酶含量,以减少脑细胞的凋亡,从而达到延缓疾病发展的目的。3、槐杞黄颗粒可以下调新生HIE大鼠模型脑组织中的S100B蛋白表达,表明槐杞黄颗粒可以通过干预S100B的表达以延缓病情的发展。通过上述实验研究表明,槐杞黄颗粒可以修复大脑缺氧缺血所致的脑组织损伤,以及减少脑神经细胞的凋亡,从而发挥抑制HIE病情发展的作用。

王文娟^[4]（2018）在《乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究》文中提出目的新生儿缺氧缺血性脑病是导致新生儿死亡、神经行为和长期残疾的主要原因。尽早诊断新生儿缺氧缺血性脑病,及时治疗,是改善新生儿缺氧缺血性脑病患者预后,提高患者生命质量的重要方式,因此,开发新的治疗办法十分必要。本研究拟在亚低温等常规治疗的基础上,给予乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病,分析乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果,为新生儿缺氧缺血性脑病的治疗及预后提供新思路。方法将患儿随机双盲法分为2组,对照组、实验组各100例。对照组给于亚低温等常规治疗,实验组在对照组的基础上加用乌司他丁5-10万U/kg,连用7天。分别于入院后第1、3、5、7天分别抽取桡动脉血,检测NSE水平以及白细胞介素-6、肿瘤坏死因子含量;于入院第1、2、3、4周测定患儿NBNA评分;于入院后第1、2、3、4周进行影像学检查;对比两组患儿神经系统症状恢复时间;对比两组患儿治疗过程中感染、硬肿症、肝肾功能异常、血小板计数减少、电解质紊乱、血糖异常等并发症的发生情况;所有患儿均随访至1周岁,记录患儿的智能发育情况,同时记录其癫痫、语言障碍、运动障碍、智力落后、严重脑瘫等后遗症的发生情况。结果治疗后第2周、3周和4周NBNA评分实验组均显着高于对照组,差异均具有统计学意义（p<0.05）;实验组患儿治疗后意识恢复时间、反射恢复时间和肌张力恢复时间等神经功能恢复时间均显着短于对照组,差异具有统计学意义（p<0.05）;治疗后3、5、7天,实验组NSE含量显着低于对照组,治疗后实验组血清中炎症因子IL-6和TNF-α含量下降显着,差异具有统计学意义（p<0.05）;第2、3、4周实验组患儿的CT值显着高于对照组,差异均具有统计学意义（p<0.05）;两组患儿并发症的发生率无统计学意义（p>0.05）;随访结果显示,实验组的精神发育指数和运动发育指数均显着高于对照组,差异均具有统计学意义（p<0.05）;两组患儿主要后遗症,实验组后遗症的发生率低于对照组,但是两组患儿后遗症的发生率差异无统计学意义（p>0.05）。结论（1）乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病,可以显着改善NBNA评分,降低神经功能恢复时间;（2）乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病,可以显着降低NSE和炎症因子TNF-α和IL-6的表达;（3）乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病,影像学检查结果改善显着;（4）乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病,随访结果显示,该方法治疗的并发症和后遗症结果具有一定的价值,治疗效果安全、可靠。

唐敏^[5]（2016）在《高压氧联合地塞米松对缺血缺氧性脑病患儿血清神经元特异性烯醇化酶、心肌酶及疗效的影响》文中研究说明目的探讨高压氧联合地塞米松对缺血缺氧性脑病患儿血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、心肌酶及疗效的影响。方法新生儿缺氧缺氧性脑病患儿174例按照随机数字表法分为对照组58例、观察组A58例、观察组B58例。三组均采用常规对症治疗。观察组A在常规基础上结合地塞米松治疗,观察组B在上述基础上结合高压氧治疗。三组疗程均为10 d。结果观察组A和B惊厥停止时间、意识障碍恢复时间、肌张力正常时间均明显快于对照组（P<0.05）;观察组B惊厥停止时间、意识障碍恢复时间、肌张力正常时间明显优于观察组A（P<0.05）;三组血清NSE水平治疗后下降（P<0.05）;观察组A和B治疗后血清NSE水平低于对照组（P<0.05）;观察组治疗后B血清NSE水平低于观察组A（P<0.05）;三组NBNA评分治疗后增加（P<0.05）;观察组A和B治疗后NBNA评分高于对照组（P<0.05）;观察组B治疗后NBNA评分高于观察组A（P<0.05）;三组治疗后血清CK-MB下降（P<0.05）;观察组A和B治疗后血清CK-MB低于对照组（P<0.05）;观察组B治疗后血清CK-MB低于观察组A（P<0.05）;观察组A和B总有效率高于对照组（74.14%）（P<0.05）;观察组B总有效率高于观察组A（P<0.05）。结论高压氧联合地塞米松可降低缺血缺氧性脑病患儿血清NSE、心肌酶水平,疗效显着,可明显改善患儿症状、体征。

庄探月^[6]（2011）在《不同剂量地塞米松治疗小儿缺血缺氧性脑病的临床观察》文中研究指明目的研究大小剂量地塞米松对小儿缺血缺氧性脑病的疗效。方法将110例H IE小儿分为地塞米松大剂量治疗组55例,小剂量治疗组55例,分别在出生后24h内应用地塞米松2mg（kg·d）和1mg（kg·d）分两次静脉滴注,连用3d后停药。对照组80例。比较大小剂量治疗组治疗前后血浆过氧化脂质（LPO）、一氧化氮（NO）、血皮质醇（PTC）和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平,及小儿神经行为评分（20项NBNA评分）的变化并与对照组比较。结果大小剂量治疗组治疗前LPO、PTC、NO水平均高于对照组（P<0.05,P<0.01）,ACTH基本正常。大剂量治疗组LPO、PTC、NO均有明显下降,而小剂量组下降不明显。治疗后20项NBNA评分大剂量组明显高于小剂量组（P<0.05,P<0.01）。结论早期短时大剂量地塞米松治疗H IE疗效肯定。

范艳芬,李建华,单卫华,邓丽娜,申玉美,周二强,王晓华,王家勤,郭学鹏^[7]（2007）在《《实用儿科临床杂志》2007年第22卷中文题名索引》文中进行了进一步梳理

尹文杰^[8]（2003）在《新生儿缺氧缺血性脑病的药物治疗现状》文中指出治疗新生儿缺氧缺血性脑病 ,目前除控制惊厥、防止脑水肿等常规治疗外 ,其他药物治疗 ,如钙离子通道抑制剂、兴奋氨基酸受体阻滞剂、氧自由基清除剂、免疫学治疗、铁络合剂、NO合酶抑制剂等受到人们关注。

廖志,傅师亭,保勇,毛晓兰,刘华,周谦,刘丽^[9]（2000）在《不同剂量地塞米松治疗新生儿缺氧缺血脑病的临床研究》文中研究表明目的 探讨不同剂量地塞米松治疗新生儿缺氧缺血脑病 （HIE）的疗效及对肾上腺皮质功能的影响。方法 将 HIE新生儿分为地塞米松大剂量治疗组共 2 9例 ,小剂量治疗组 30例。两组生后于治疗前后测定血浆过氧化脂质（L PO）、一氧化氮 （NO）、血皮质醇 （PTC）和促肾上腺皮质激素 （ACTH）水平 ,并进行治疗后新生儿行为神经 （2 0项NBNA评分 ）测定。结果 HIE时 ,L PO、NO均有明显升高 （P<0 .0 5或 <0 .0 1） ,血 PTC升高 ,而 ACTH基本正常。大剂量组治疗后 L PO、NO、PTC有明显下降而小剂量组则不明显。治疗后 2 0项 NBNA评分在大剂量组明显高于小剂量组（P<0 .0 5 ）。结论 短程大剂量地塞米松治疗 HIE确有一定疗效 ,且未发现血 PTC紊乱和肾上腺皮质功能受抑

王德智^[10]（2000）在《胎儿窘迫与宫内复苏 新生儿窒息的诊断与急救》文中研究说明

二、不同剂量地塞米松治疗新生儿缺氧缺血脑病的临床研究（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、不同剂量地塞米松治疗新生儿缺氧缺血脑病的临床研究（论文提纲范文）

（1）新生儿缺氧缺血性脑损伤后脑内髓系细胞吞噬—炎症失衡参与突触损伤的机制研究（论文提纲范文）

（2）rEPO对新生鼠PVL动物模型脑室周围白质CNPase、NG2表达的影响（论文提纲范文）

（3）槐杞黄颗粒对新生大鼠HIE动物模型的疗效与作用机制研究（论文提纲范文）

（4）乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究（论文提纲范文）

（5）高压氧联合地塞米松对缺血缺氧性脑病患儿血清神经元特异性烯醇化酶、心肌酶及疗效的影响（论文提纲范文）

（6）不同剂量地塞米松治疗小儿缺血缺氧性脑病的临床观察（论文提纲范文）

（9）不同剂量地塞米松治疗新生儿缺氧缺血脑病的临床研究（论文提纲范文）

（10）胎儿窘迫与宫内复苏 新生儿窒息的诊断与急救（论文提纲范文）

四、不同剂量地塞米松治疗新生儿缺氧缺血脑病的临床研究（论文参考文献）

• [1]新生儿缺氧缺血性脑损伤后脑内髓系细胞吞噬—炎症失衡参与突触损伤的机制研究[D]. 闵颖俊. 昆明医科大学, 2021
• [2]rEPO对新生鼠PVL动物模型脑室周围白质CNPase、NG2表达的影响[D]. 宋茂. 遵义医科大学, 2020(01)
• [3]槐杞黄颗粒对新生大鼠HIE动物模型的疗效与作用机制研究[D]. 黄天愚. 成都中医药大学, 2019(04)
• [4]乌司他丁治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究[D]. 王文娟. 泰山医学院, 2018(06)
• [5]高压氧联合地塞米松对缺血缺氧性脑病患儿血清神经元特异性烯醇化酶、心肌酶及疗效的影响[J]. 唐敏. 安徽医药, 2016(05)
• [6]不同剂量地塞米松治疗小儿缺血缺氧性脑病的临床观察[J]. 庄探月. 医药论坛杂志, 2011(06)
• [7]《实用儿科临床杂志》2007年第22卷中文题名索引[J]. 范艳芬,李建华,单卫华,邓丽娜,申玉美,周二强,王晓华,王家勤,郭学鹏. 实用儿科临床杂志, 2007(24)
• [8]新生儿缺氧缺血性脑病的药物治疗现状[J]. 尹文杰. 中国临床药理学与治疗学, 2003(06)
• [9]不同剂量地塞米松治疗新生儿缺氧缺血脑病的临床研究[J]. 廖志,傅师亭,保勇,毛晓兰,刘华,周谦,刘丽. 四川医学, 2000(12)
• [10]胎儿窘迫与宫内复苏 新生儿窒息的诊断与急救[J]. 王德智. 中国实用妇科与产科杂志, 2000(01)