江瑞若[1]（2016）在《新巴贝西虫病的发现及其病原体鉴定》文中指出一.研究背景人巴贝西虫病,由顶复门（Apicomplexa）的巴贝西虫属（Babesia）原虫引起的红细胞内寄生性原虫疾病,主要经由携带巴贝西虫的媒介蜱叮咬传播。1888年,匈牙利生物学家Victor Babes在一头发热并伴有血尿的牛外周血中发现巴贝西虫,并以他的名字命名了该病原体。自1957年克罗地亚报道第一例人感染巴贝西虫病以来,越来越多的巴贝西虫病例被发现。目前,人类已经发现超过100种巴贝西虫可以感染野生动物或家畜,而其中只有近十种可以感染人类。巴贝西虫属于自然疫源性疾病,具有区域性流行特点。在对人致病的巴贝西虫中,根据形态学特征结合系统发育分析,可以概括为四类。代表种分别为:主要流行于美国绝大部分地区的微小巴贝西虫、引起美国散在病例的邓肯巴贝西虫、流行于欧洲的分歧巴贝西虫及猎户巴贝西虫,以及2007年韩国报道的一种大巴贝西虫（Babesia sp.“KO1”）。我国相关研究报道了蜱及动物中发现多种巴贝西虫,但绝大多数尚未发现对人致病的证据。国内目前只有散在的人感染巴贝西虫病例报道,包括浙江云南等地12例微小巴贝西虫病例、山东2例分歧巴贝西虫病例、新疆1例猎户巴贝西虫病例,以及山西、浙江及云南地区报道的14例未定种巴贝西虫感染病例。在这些病人中,有的病例复合感染了疟疾等其他传染病,重症患者也不断发生。巴贝西虫感染导致的疾病负担与日俱增,已成为一种“新的健康威胁”,其公共卫生重要性已越来越受到人们的关注。目前,国内关于巴贝西虫病人的研究均为被动的发现病例,巴贝西虫病在临床上远远还未被医生所认识和关注,经常导致误诊、漏诊。而且,在那些已经发现人感染病例的地区,宿主和媒介中感染的优势种及其分布往往不太一致;尤其是在诸多媒介蜱和宿主中已经发现携带的一些巴贝西虫种,是否可以对人致病?国内是否存在其他对人致病巴贝西虫?巴贝西虫流行区的优势基因型及其分布情况如何?巴贝西虫自然疫源地典型特征如何?等一系列问题尚无系统研究,但亟待解决。由于全国层面的人群巴贝西虫流行病学调查短时间内很难实现,所以,本研究拟选择有特征性的、蜱媒病复杂多样的东北地区作为着眼点,针对当地蜱咬风险较大、从事农业及林区作业的人群,依托哨点医院,开展人群巴贝西虫监测。对我国巴贝西虫病认识的提高和有效防控的实施,以及保护人民群众健康具有非常重要的意义。二、研究目的开展基于哨点医院的人巴贝西虫病的监测,旨在弄清该地区人群巴贝西虫的流行情况以及优势流行株,了解其病原学特征,掌握病例临床表现特点。同时,掌握当地媒介蜱、宿主中巴贝西虫的流行特征,了解疫源地特点,掌握传播及感染风险,并以此为依据,评估当地巴贝西虫对人群的威胁。三、研究方法2011年至2015年,每年5月至7月开展基于哨点医院（黑龙江省牡丹江林业中心医院）的巴贝西虫的主动监测,纳入在过去两个月内被蜱叮咬的病人,并通过问卷的形式来获得病人人口学信息及流行病学信息。病人临床信息则通过病案记录进行登记存档。以聚合酶链式反应（PCR）对病人进行初筛,并结合姬姆萨染色镜检,及联合重症免疫缺陷（SCID）小鼠接种分离病原体实验,确认巴贝西虫感染,并且以原位荧光杂交（FISH）实验作为辅助诊断。通过18S r RNA基因序列比对及系统进化分析对巴贝西虫进行定种。对于实验室检测阳性者,结合临床表现,使用美国国家CDC制定的巴贝西虫诊断标准,区分确诊病例和疑似病例。为探明相关细胞因子同巴贝西虫感染之间可能的关联,对病例血清细胞因子进行了检测。同时,对牡丹江周边林区的蜱及家畜中巴贝西虫进行同步调查,采用18S r RNA基因比对的方法确定巴贝西虫种。根据当地宿主动物、蜱中巴贝西虫流行情况评估巴贝西虫对当地人群的威胁。四、研究结果经过2011年至2015年五年的研究,共收集到3454份蜱咬病人外周血样本及病历资料。首次发现了东北地区存在两种巴贝西虫病流行,包括猎户巴贝西虫及一种新巴贝西虫（“Babesia sp.MDJ”）。首先,在2011-2014年的第一研究阶段,发现并报道了世界上最大的一簇猎户巴贝西虫病人,共48例。经18S r RNA基因短片段比对发现48例病例基因序列完全一致,并且同欧洲报道猎户巴贝西虫完全一致,表现出在不同生态系统下猎户巴贝西虫高度的保守性。18S r RNA基因全序比对也证明了这一点。姬姆萨染色镜检、原位荧光杂交实验及SCID小鼠接种分离病原体的方法进一步证实了猎户巴贝西虫感染。依据美国国家CDC制定的巴贝西虫诊断标准对48例病人进行分类诊断,其中32名为确诊病例,16例为疑似病例。在32例确诊病例中,21例（66%）表现出发热,13例（41%）伴有头痛,12例（38%）伴有肌肉痛或者关节痛,而3例（9%）伴有寒战。14例（44%）病人存在乏力,8名（25%）存在头昏,8例（25%）存在嗜睡表现。6名（19%）存在蜱叮咬处红斑,2位存在淋巴结肿大。分别有7位（22%）病人有贫血和4位（13%）血小板减少。14名确诊病人中7名病例出现转氨酶指标升高。相对对照组,确诊病例组的TNF-α（p<0.001）及VCAM-1（p<0.001）浓度均显着性升高,而PECAM-1（p<0.001）、P-selectin（p<0.001）及ICAM-3（p<0.001）浓度均显着性降低;疑似病例组的VCAM-1（p<0.001）浓度显着性升高,而PECAM-1（p<0.001）及ICAM-3（p<0.01）浓度均显着性降低。同时对牡丹江周边林区开展媒介蜱中巴贝西虫流行情况调查,发现牡丹江周边林区媒介蜱中存在6种巴贝西虫。全沟硬蜱（Ixodes persulcatus）中总感染率为1.77%,并且可以携带5种巴贝西虫,分别为猎户巴贝西虫、分歧巴贝西虫、微小巴贝西虫、双芽巴贝西虫（Babesia bigemina）及一种新巴贝西虫,我们暂时以牡丹江市首字母命名为“Babesia sp.MDJ”。嗜群血蜱（Haemaphysalis concinna）中巴贝西虫总体感染率为2.17%,有三种巴贝西虫共存,除双芽巴贝西虫及以上所述新巴贝西虫（“Babesia sp.MDJ”）外,还有一种未定种巴贝西虫,其与日本在浣熊中发现的巴贝西虫进化地位相近。针对上述全沟硬蜱及嗜群血蜱中发现的新巴贝西虫（“Babesia sp.MDJ”）,对2015年哨点医院收集的542份蜱咬就诊病人外周血样进行筛查。共发现49例病例感染了“Babesia sp.MDJ”。经18S r RNA基因序列比对及系统进化分析,确认该巴贝西虫是一种新的对人致病巴贝西虫,并通过形态学观察确认“Babesia sp.MDJ”为一种大巴贝西虫。根据诊断标准,49例病例中的19例为确诊病例,其余30例为疑似病例。平均年龄51岁（4-72）,其中37例（63%）为女性。全部患者均有蜱咬史,最常见的叮咬部位是头皮、耳朵及脖颈,也有少数叮咬于躯干及腹部。叮咬地点最常见的是林区,其次是农田及庭院。头晕（57.9%）、头疼（52.6%）及恶心（52.6%）是最为常见的症状。另外,有7例（36.8%）病例出现发热症状,有2例（10.5%）病例表现出肌痛。2例（10.5%）确诊病例及4例（13.3%）疑似病例出现淋巴结肿大。在收集到42份血清样本中,6例（14.3%）病例的转氨酶升高,而其中11例（26.2%）出现总胆红素水平升高。在牡丹江周边有针对性的对家畜中“Babesia sp.MDJ”感染情况进行调查,结果显示461只绵羊中有5只“Babesia sp.MDJ”阳性,并且基因序列比对显示人、蜱及绵羊中发现的“Babesia sp.MDJ”18S r RNA基因序列一致,而山羊、牛及鹿均为阴性,提示绵羊可能为“Babesia sp.MDJ”在当地的宿主动物,结合媒介蜱中巴贝西感染结果,确认了东北地区为“Babesia sp.MDJ”的自然疫源地。五、研究结论发现了世界上最大的一簇猎户巴贝西虫病例,并首次发现了一种新的可以对人致病的大巴贝西虫（“Babesia sp.MDJ”）,并且两种巴贝西虫均可以感染健康人群;确认了东北地区是以上两种巴贝西虫病的流行区;证实了当地蜱中巴贝西虫多样性及复杂性;初步确定了新巴贝西虫“Babesia sp.MDJ”在当地的一种宿主动物——绵羊;确认了东北地区猎户巴贝西虫、“Babesia sp.MDJ”自然疫源地的存在。六、意义与创新性在世界范围内报道了最大的猎户巴贝西虫病例群,并且首次发现了一种全新的可以感染人体的大巴贝西虫（“Babesia sp.MDJ”）,并首次发现以上两种巴贝西虫可以感染健康人群,为进一步研究巴贝西虫提供了重要依据。由于巴贝西虫病例常常表现出非特异性症状,所以在临床诊断方面常引起误诊。另外,根据本研究以及相关文献,可以认为,在中国巴贝西虫病分布应当非常广泛,随着巴贝西虫检测方法的发展及推广,那些先前被认为对人体不致病的巴贝西虫可能在不远的未来被证明是可以感染人。所以本研究进一步证实了巴贝西虫病远比人们想象的要普遍,这将有助于提高临床医生及公共卫生工作人员、蜱叮咬暴露人群对于巴贝西虫病的重视。本研究结果还证明了:巴贝西虫病不仅对免疫缺陷病人存在重要威胁,也同样威胁着免疫健全者。由于一方面,巴贝西虫亚临床病例及轻症病例本身可能在接受脾脏切除手术、接受免疫抑制药物治疗或罹患肿瘤等恶性疾病的情况下恶化为严重的甚至致命的巴贝西虫感染;另外一方面,亚临床病例及轻症感染者可能无意识的通过输血将巴贝西虫传染给受血者,由于需要输血的病人往往已经存在免疫低下或严重的基础疾病,所以对受血者,输血引起巴贝西虫感染往往后果更严重。本研究对于疫区的输血安全和潜在威胁也提供了科学预警。可以说,本研究结果从巴贝西虫流行地域、症状多样性、流行病学特、实验室特征、病原学等方面,加深了人们对巴贝西虫这种红细胞内寄生原虫的认识。该研究还对这种原虫的在相应蜱和宿主动物中流行情况进行了系统调查,首次确认了该病的自然疫源地。以上研究大大促进了我国蜱媒病疫区,尤其是传统的莱姆病、森林脑炎疫区,临床医生对这种新发血液原虫疾病特征的关注和了解,从而降低漏诊、误诊率,早期诊断,合理用药,也对我国巴贝西虫疫区的输血安全和潜在威胁提供科学预警,为蜱媒传染病相关研究提供了新的视野。
蔡连顺,王树清,罗兰,代月,祝丽玲,毕胜,车世伟[2]（2013）在《华支睾吸虫病患者血清中细胞间黏附分子水平及对肝功能的影响》文中研究指明目的了解华支睾吸虫病患者细胞间黏附分子（ICAM-1）水平的动态变化,探讨其与肝功能的关系。方法分别采集50例未经治疗的华支睾吸虫病患者和20位健康献血者（对照组）静脉血5 ml,检测血浆中总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）和谷氨酸转氨酶（ALT）含量,参照Child-Pugh肝功能分级法,根据肝功能受损程度,将华支睾吸虫病患者分成Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ3组。采用双抗体夹心ELISA法,检测血清可溶性ICAM-1（sICAM-1）水平。采用放射免疫分析法检测血清白细胞介素-4（IL-4）、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。采用鲎三肽基质染色定量法检测血浆细菌脂多糖（LPS）水平。结果华支睾吸虫病患者血清或血浆中sICAM-1、LPS、IL-4、IL-6、TNF-α、TBIL和ALT的含量[分别为（729.34±75.67）μg/ml、（0.18±0.08）Eu/ml、（3.46±0.38）ng/ml、（223.48±46.90）pg/ml、（1.39±0.62）ng/ml、（15.45±10.81）μmol/L和（39.25±8.82）IU/L]明显高于对照组[（269.15±38.21）μg/ml、（0.07±0.03）Eu/ml、（0.74±0.22）ng/ml、（106.06±32.96）pg/ml、（0.56±0.14）ng/ml、（6.31±4.70）μmol/L和（18.43±9.81）IU/L]（P<0.05或P<0.01）,ALB含量[（28.35±5.38）g/L]明显低于对照组[39.43±7.91)g/L]（P<0.05）。经相关性检验,患者血清sICAM-1含量与TBIL、ALT和LPS均呈正相关（r=0.662,P<0.01;r=0.514,P<0.01和r=0.499,P<0.01）,与ALB呈负相关（r=-0.423,P<0.01）。而IL-4与肝功能参数无相关性（P>0.05）。按Child-Pugh分级,随肝功能受损程度加重,患者血清sICAM-1、LPS、IL-6和TNF-α含量依次递增,Ⅲ级组与Ⅰ级组间差异有统计学意义（P<0.01）。结论华支睾吸虫病患者血清中sICAM-1、LPS、IL-6和TNF-α含量较高,共同参与介导了华支睾吸虫病肝损伤过程。
向洪涛[3]（2011）在《慢性重型乙型肝炎患者血清ICAM-1及D-D的检测意义及恩替卡韦对二者影响的相关性研究》文中研究说明目的以慢性重型乙型肝炎患者为研究对象,通过检测其治疗前后血清细胞间粘附分子-1（ICAM- 1）和D-二聚体（D-D）水平的变化,探讨二者在肝脏损伤及修复中的作用,及二者在临床检测中的意义。同时观测恩替卡韦对慢性重型乙型肝炎患者血清中ICAM- 1和D-D、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）、总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、凝血酶原活动度（PTA）的影响,探讨其对肝损伤的治疗作用、机制,及其对慢性重型乙型肝炎患者疗效。方法选取2007年9月—2010年3月于宁夏医科大学附属医院感染疾病科住院治疗的慢性重型乙型肝炎患者66例,其中应用恩替卡韦进行抗病毒治疗的患者31例。收集66例患者治疗前及治疗6周后血清备用。用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunsorben tassay,ELISA）检测66例患者治疗前后血清中ICAM- 1、D-D水平;用实时荧光定量聚合酶链反应（real time fluorescent quqntity polymerase chain reaction,RT-PCR）技术检测血清中的HBV-DNA载量;全自动生化分析仪检测TBIL、ATL、AST、ALB;全自动血凝分析仪检测PTA,做统计学分析。结果1.两组患者治疗后血清中ICAM-1、D-D水平较治疗前均有明显下降,在统计学上均具有显着性差异（P值均小于0.01）。2.与对照组比较,恩替卡韦治疗组患者治疗后血清中ICAM-1、D-D水平下降更为明显,差异具有统计学意义（P值均小于0.05）。3.55例存活患者治疗前血清ICAM-1水平与TBIL水平呈正相关（r=0.899,P=0.00）;与ALT水平呈正相关（r=0.964,P=0.00）。4. 55例存活患者治疗前血清D-D水平与TBIL水平呈正相关（r=0.928,P=0.00）;与ALT水平呈正相关（r=0.857,P=0.00）;与PTA呈负相关（r=-0.783,P=0.00）。5.治疗后,恩替卡韦治疗组在TBIL、ALT、PTA复常方面较对照组差异具有统计学意义（P值均小于0.05）;6.在HBV-DNA载量降低方面,恩替卡韦治疗组疗效明显优于对照组,在统计学上具有显着性差异（P=0.009<0.01）。7.恩替卡韦治疗组死亡率明显低于对照组,差异具有统计学意义（P=0.036<0.05）;ETV治疗组总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义（P=0.036<0.05）。结论1.慢性重型乙型肝炎患者治疗后血清ICAM-1及D-D水平显着低于治疗前,提示ICAM-1及D-D参与了慢性重型乙型肝炎的肝损伤过程。2.恩替卡韦可降低血清中ICAM-1及D-D水平,从而阻止肝脏炎症的进一步发展。3.恩替卡韦能迅速降低慢性重型乙型肝炎患者血清中HBV-DNA载量,在保护残存肝细胞及新生肝细胞、阻止病情进展中起到至关重要的作用。
杨丽莎,罗伟生,覃理灵,何武,周劲刚,王钊,吴淋玲,黄亚琴[4]（2011）在《HBV感染不同免疫状态患者血清中可溶性细胞间粘附分子-1水平的变化》文中研究指明目的探讨可溶性细胞问粘附分子-1（sICAM-1）在乙型肝炎病毒（HBV）感染不同免疫状态才及HBV感染相关原发性肝癌（PHC）患者血清中的表达及其意义。方法选择HBV感染者及其相关PHC患者320例为研究对象,按照HBV感染不同免疫状态分为5组:免疫耐受组80例、免疫清除组80例、免疫不全80例（其中分免疫不全A组40例、B组40例）和PHC组80例;另选40名非HBV感染健康体检者作为正常对照组,利用ELISA法对5组者及对照组血清s ICAM-1水平进行测定。结果 HBV感染不同免疫状态者中免疫清除、免疫不全B及HBV感染相关PHC患者较正常对照组有不同程度的升高差别有统计学意义（P<0.05）;免疫耐受、免疫不全A与正常对照组相比差别无统计学意义（P>0.05）。结论血清sICAM-1变化对于判断HBV感染不同免疫状态病情变化,有一定的临床价值。
杨丽莎,罗伟生,覃理灵,何武,周劲刚,王钊,吴淋玲,黄亚琴[5]（2011）在《HBV感染不同免疫状态患者血清中可溶性细胞间粘附分子-1水平的变化》文中进行了进一步梳理目的:探讨可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）在乙型肝炎病毒（HBV）感染不同免疫状态及HBV感染相关原发性肝癌（PHC）患者血清中的变化及其意义。方法:将HBV感染者及HBV感染相关PHC患者分为5组:HBV感染免疫耐受组80例、免疫清除组80例、免疫不全组80例（其中分免疫不全A组40例、B组40例）和PHC组80例;另选40名非HBV感染健康体检者作为正常对照组,利用ELISA法对5组者及对照组血清sICAM-1水平进行测定。结果:HBV感染不同免疫状态者中免疫清除、免疫不全B及HBV感染相关PHC患者较正常对照组有不同程度的升高,差别有统计学意义（P<0.05）;免疫耐受、免疫不全A组与正常对照组相比差别无统计学意义（P>0.05）。结论:血清sICAM-1变化对于判断HBV感染不同免疫状态病情变化,有一定的临床价值。
张艳兰,李群,周宁[6]（2010）在《慢性乙型肝炎及肝炎肝硬化患者sICAM-1水平临床观察》文中进行了进一步梳理目的探讨慢性乙型肝炎（简称慢性乙肝）、肝炎肝硬化患者血清中可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）的表达水平及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附分析（ELISA）法,测定10例健康对照人群、41例门诊及病区就诊患者的sICAM-1血清含量,其中慢性乙肝30例,肝炎肝硬化11例。结果与正常对照组相比,慢性乙肝患者和肝炎肝硬化患者血清中sICAM-1含量均显着增加（P<0.01）。结论sICAM-1水平可作为评价肝细胞损害程度及肝纤维化程度的指标之一,并可能在肝炎及肝硬化的发病机制中发挥重要作用。
刘莹,任志宏,黄慈林,李丽廉,邱劲军[7]（2008）在《慢性乙肝患者血清sICAM、IFN-γ水平相关性研究》文中进行了进一步梳理目的了解深圳市慢性乙形肝炎基因型流行病学特点,以及不同基因型患者血清可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）,干扰素-γ（IFN-γ）水平情况,探讨其可能的临床意义,比较不同基因型患者血清sICAM-1和IFN-γ水平。方法选择慢性乙肝、乙肝后肝硬化患者146例,对照组102例,分别检测其肝功、sICAM-1、IFN-γ和基因型。结果患者基因型以B型为主82例（56.2%）,其次是C型44例（30.1%）,此外BC混合型17例（11.6%）,D型3例（2.1%）。sICAM-1慢性乙肝中、重度组和肝硬化组较对照组明显升高,IFN-γ重度组和肝硬化组较对照组明显升高。sICAM-1与IFN-γ显着正相关,它们与谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、直接胆红素（DB）正相关,IFN-γ还与总胆红素（TB）正相关。sICAM-1水平C型较B型患者高。结论病毒性肝炎及肝硬化患者血清sICAM-1和IFN-γ升高与肝细胞损伤有关,C型患者血清sICAM-1水平较B型高。
章幼奕,秦刚,姚建国,陈鸣鸣,吴月平,凌勇武,黄松平,赵云[8]（2008）在《慢性病毒性肝炎患者血清sICAM-1与肝组织病理变化的相关性研究》文中研究说明目的评价sICAM-1在慢性肝病诊治中的临床意义。方法对130例慢性肝炎患者血清sICAM-1、纤维化指标和肝活检病理改变等进行相关性研究。结果ICAM-1在慢性肝炎肝组织的表达与炎症活动度、肝纤维化程度均呈显着正相关。血清sICAM-1水平与肝组织ICAM-1表达呈显着正相关（r=0.64,P<0.01）,并与慢性肝炎的临床及病理分度呈一致性改变。血清sICAM-1水平与HA、PCⅢ、CⅣ、LN亦有良好的相关性（P<0.01）。结论慢性肝炎患者肝组织及血清ICAM-1水平可一定程度反映肝脏炎症和纤维化程度。血清sICAM-1水平的监测可作为临床判断慢性肝炎病情严重程度和预后的重要免疫学指标之一。
郑瑞丹,徐成润,张闽峰,孟家榕,饶日春[9]（2008）在《干扰素治疗慢性乙型肝炎患者肝组织细胞间粘附分子-1的表达》文中进行了进一步梳理目的观察干扰素-α1b（IFN-α1b）治疗慢性乙型肝炎患者前、后肝组织细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的表达及血清HBV DNA载量的变化。方法对慢性乙型肝炎患者治疗前及治疗结束时6个月行肝穿活检术,分别采用免疫组织化学法与实时荧光聚合酶链反应,检测肝组织ICAM-1的表达及血清中HBV DNA的载量变化。结果干扰素治疗前、后,慢性乙型肝炎重度与中度患者肝组织ICAM-1表达水平有显着差异（P<0.05）;慢性乙型肝炎轻度患者肝组织ICAM-1表达水平无显着差异（P>0.05）;治疗前肝组织ICAM-1染色强度（+）的患者,治疗前、后HBV DNA载量变化无明显差异（P>0.05）;而肝组织ICAM-1染色强度（++）与染色强度（+++、++++）的患者,治疗前、后HBV DNA载量变化有差异（P<0.05,P<0.01）。结论IFN-α1b治疗慢性乙型肝炎患者疗效与肝组织表达ICAM-1有关,慢性乙型肝炎患者肝组织ICAM-1增强表达有利于IFN发挥抗病毒作用。
张岩平[10]（2008）在《小鼠血吸虫病肝组织中内皮细胞特异性分子-1的表达及黄芪总苷对其影响》文中认为目的:研究内皮细胞特异性分子-1（endothelial cell specific molecule-1,ESM-1）在小鼠正常肝组织及血吸虫病肝组织中不同时期的表达、分布及其作用,并且观察黄芪总苷（astrogalosides,AST）对血吸虫病肝组织中病理形态学变化及ESM-1表达的影响。方法:将钉螺孵育后逸出的中国大陆株日本血吸虫尾蚴,以盖玻片法经小鼠腹部皮肤攻击感染,总计感染120只ICR小鼠,每只小鼠感染30±1条日本血吸虫尾蚴。实验小鼠造模35d后随机分为AST高剂量（20mg/kg·d）组、AST低剂量（10mg/kg·d）组、阳性药（护肝片,540mg/kg·d）组、模型组,每组30只,灌胃给药1次/d。实验小鼠均于感染血吸虫尾蚴40d后以吡喹酮（500mg/kg·d）治疗2 d,药物均以5 g/L羧甲基纤维素钠为溶媒,10 ml/kg·d灌胃。正常对照组为30只健康鼠。模型组和正常组均以等量5 g/L羧甲基纤维素钠灌胃。分别于感染后第6、10、14wk末每组随机处死10只小鼠,取肝脏组织作常规病理学检查,并制作组织芯片;应用HE和天狼猩红染色法观察小鼠虫卵结节大小及纤维化程度;采用免疫组织化学和原位分子杂交技术检测ESM-1 mRNA及蛋白,免疫组织化学染色结果以细胞质中出现明显黄色或黄褐色颗粒为阳性,采用图像分析技术进行相对定量分析,以平均光密度（mean optical density,MOD）值表示免疫染色结果。原位分子杂交结果以细胞质和/或细胞核出现明显黄色或黄褐色颗粒为阳性染色,计数每高倍视野肝间质内阳性细胞数。结果:（1）感染后6wk,汇管区可见大量嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润,亦可见一定数量的单核细胞浸润。肝内病变主要是散在分布于汇管区的急性虫卵结节,部分汇管区见虫卵聚集成簇,虫卵结节周围可见少量胶原纤维。AST两个剂量组病理形态学改变与模型组差异无显着性（P＞0.05）;10wk和14wk末,血吸虫肝病的主要表现为慢性虫卵结节和纤维化结节,虫卵周围主要为梭形的成纤维细胞和胶原纤维包绕,可见胶原纤维沿汇管区延伸并相互连接,部分肝细胞间亦可见少量胶原纤维。AST两个剂量组虫卵结节面积及纤维化程度较模型组明显降低（P＜0.01,P＜0.05）。（2）ESM-1 mRNA及蛋白在正常小鼠肝组织中仅血管内皮细胞和部分肝细胞有较弱阳性反应,主要定位于细胞质。（3）血吸虫肝病组织中,ESM-1蛋白免疫染色定位于细胞质,主要分布在虫卵结节和肝间质的各种炎细胞（单核细胞、粒细胞及淋巴细胞）、成纤维细胞、血管内皮细胞、胆管上皮细胞和肝细胞。（4）血吸虫肝病组织中,ESM-1 mRNA在细胞中定位于细胞质和/或细胞核,在组织中主要分布在虫卵结节和肝间质,在炎细胞（单核细胞、粒细胞及淋巴细胞）、胆管上皮细胞、血管内皮细胞和肝细胞表达,成纤维细胞未检测出ESM-1 mRNA。（5）血吸虫肝病组织中（模型组）,ESM-1蛋白的MOD值均高于相应的正常对照组,10wk及14wk时较6wk时显着增高（P＜0.01）,但10wk和14wk间比较差异无显着性（P＞0.05）;6wk时AST高、低剂量组和模型组之间ESM-1蛋白水平差异无显着性（P＞0.05）,10wk和14wk时AST两个剂量组ESM-1的蛋白水平低于模型组（P＜0.01）;10wk时AST高、低剂量组ESM-1 mRNA阳性细胞计数低于模型组（P＜0.01）。结论:小鼠血吸虫病肝组织中,炎细胞可能是产生ESM-1的主要细胞之一,成纤维细胞可能存在ESM-1受体。推测ESM-1可能通过旁分泌作用参与血吸虫病肝纤维化过程,AST可能抑制ESM-1蛋白翻译,或抑制成纤维细胞中ESM-1受体的表达,或抑制ESM-1与受体的结合,并可能通过这一途径抑制血吸虫病肝纤维化过程。
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本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
| 缩略词表 中文摘要 英文摘要 前言 第一部分 |
| 猎户巴贝西虫（Babesia |
| venatorum）病流行病学、临床及实验室特征：基于哨点医院监测的描述性研究 引言 1.1 |
| 材料 1.2 |
| 方法 1.3 |
| 结果 1.4 |
| 讨论 第二部分 |
| 蜱中巴贝西虫（Babesia |
| spp.）流行情况调查 引言 2.1 |
| 材料 2.2 |
| 方法 2.3 |
| 结果 2.4 |
| 讨论 第三部分 |
| 新巴贝西虫（“Babesia |
| sp. |
| MDJ”）病例的发现及其病原体确认 前言 3.1 |
| 材料 3.2 |
| 方法 3.3 |
| 结果 3.4 |
| 讨论 第四部分 |
| 家畜中新巴贝西虫（“Babesia |
| sp. |
| MDJ”）感染情况调查 前言 4.1 |
| 材料 4.2 |
| 方法 4.3 |
| 结果 4.4 |
| 讨论 结论 参考文献 附表 攻读学位期间主要研究成果 个人简历 致谢 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 1.1 血样来源 |
| 1.2 血清和血浆的分离 |
| 1.3 主要试剂和仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 血浆肝功能测定 |
| 2.2 血清s ICAM-1水平测定 |
| 2.3 血清IL-4、IL-6和TNF-α水平测定 |
| 2.4 血浆LPS含量测定 |
| 3 统计学分析 |
| 结果 |
| 1华支睾吸虫病患者血浆中肝功能参数和ChildPugh肝功能分级 |
| 2华支睾吸虫病患者血清或血浆中s ICAM-1、IL-4、IL-6、TNF-α和LPS的水平 |
| 3 华支睾吸虫病患者血清或血浆中s ICAM-1、IL-4、IL-6、TNF-α和LPS含量水平与Child-Pugh肝功能分级的临床关系 |
| 讨论 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 图片及相关 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 综述一 |
| 综述一参考文献 |
| 综述二 |
| 综述二参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 个人简历 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 观察对象 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 血清sICAM-1检测 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组sICAM-1表达 |
| 2.2 HBV感染不同免疫状态组与健康对照组sICAM-1表达比较 |
| 2.3 HBV感染免疫耐受、免疫清除、免疫不全及HBV感染相关PHC之间的sICAM-1表达比较 |
| 3 讨论 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 资料与方法 |
| 一、一般资料 |
| 二、血清学检测 |
| 三、肝组织病理学检查 |
| 四、肝组织细胞间粘附分子-1检测 |
| 五、统计学处理 |
| 结果 |
| 一、肝组织ICAM-1表达及其与炎症活动度、纤维化程度的关系 |
| 二、血清s ICAM-1与肝组织ICAM-1的关系 |
| 三、不同慢性肝病患者血清s ICAM-1水平比较 |
| 四、血清s ICAM-1与其他肝纤维化血清学指标的关系 |
| 讨论 |
| 1材料和方法 |
| 1.1病例选择 |
| 1.2治疗方法 |
| 1.3检测方法 |
| 1.3.1肝穿活检 |
| 1.3.2 HBV DNA检测 |
| 1.3.3肝组织ICAM-1检测 |
| 1.4统计学处理 |
| 2结果 |
| 2.1干扰素治疗前、后CHB患者肝组织ICAM-1表达 |
| 2.2治疗前肝组织ICAM-1的表达与干扰素治疗前、后HBV DNA载量的变化 |
| 3讨论 |
| 英文缩略词表 中文摘要 英文摘要 小鼠血吸虫病肝组织中ESM-1的表达及黄芪总苷对其影响 1 |
| 前言 2 |
| 材料与方法 3 |
| 结果 4 |
| 讨论 5 |
| 结论 6 |
| 小结 7 |
| 参考文献 附录 致谢 综述 参考文献 |
