李瑛[1]（2007）在《COC暴露及ACE/AGT基因多态性与脑卒中发病风险的关系》文中提出复方口服避孕药（Combined oral contraceptives，COC）自二十世纪六十年代推广以来，因其有效、简便和可逆而受到广大育龄妇女的欢迎，但与此同时也出现了使用COC与心血管疾病（脑卒中、心肌梗塞和静脉血栓栓塞）发病危险性升高有关的报道。近期的研究结果发现：低剂量COC暴露使女性脑卒中发病风险。脑卒中的发病机制极其复杂，由多基因决定并受多种环境因素影响。随着分子遗传学和分子流行病学的发展，有可能进行COC暴露、ACE／AGT基因与心血管疾病关系的探索。近年来已有一些分子流行病学研究致力于探索血管紧张素原（angiotensinogen AGT）和血管紧张素转换酶（angiotensinogen converting enzyme ACE）基因变异与高血压发生的关系及其可能的机制，然而，来自不同人群和不同地区的研究的结果尚不一致，至今对ACE、AGT基因-环境交互作用及其与心脑血管疾病遗传易感性研究资料较少，尚未见激素类避孕药与ACE、AGT基因交互作用及其对脑卒中发病影响的研究。本研究将通过对国产COC及相关基因多态性分布异常进行心脑血管疾病群体易感性研究，为COC不良反应预防控制策略的制定提供科学依据，指导安全使用避孕药具、降低女性心脑血管疾病的危险性。本研究旨在了解目前我国广泛应用的国产低剂量复方口服避孕药（COC）与脑卒中发病风险的关系，分析COC暴露与ACE和AGT基因联合作用对脑卒中风险的影响，初步探讨COC暴露和遗传易感基因增加脑卒中发病风险的分子机制，以期降低COC的不良反应。研究分别应用前瞻性队列研究和病例。对照研究方法，3年中在中国江苏太仓市和如东县25个乡镇随访比较44，408名使用甾体激素避孕药（HC）和75，230名使用IUD妇女的脑卒中发病率（1997年7月至2000年6月）。在队列研究的基础上，于2000年7月1日至2004年6月30日在监测区25个乡镇进行以人群为基础的病例-对照研究。指示病例为1932年6月以后出生首次发生脑卒中的已婚存活妇女157例。按年龄匹配的原则，选择年龄相差不超过3岁的同期入院其它疾病患者或无心血管疾病的相邻已婚妇女267作为对照。研究结果1、前瞻性队列研究结果表明：（1）HC队列出血型脑卒中的调整后发病率为34.74／10万，远远高于梗塞型脑卒中的发病率（11.25／10万）。（2）HC队列出血型脑卒中的发病（52例）的相对危险度（RR）是IUD队列（23例）的2.72倍（P＜0.01）；（3）与IUD队列比较，HC队列当前使用者出血型脑卒中调整后的RR值为4.20（95％CI：2.11～8.36）；停用HC 10年以上者调整后出血型脑卒中RR为2.17（95％CI：1.16～4.06），高于IUD使用者。（4）国产低剂量COC当前使用者中出血型脑卒中发病危险性为非使用者的3.60倍（95％CI：1.73～7.53），停用5年以内RR3.09（95％CI：1.26～7.57），但停用5年以后RR明显下降。（5）与IUD队列相比，在45岁以下使用低剂量COC妇女中出血型脑卒中的发病率明显升高，RR为19.06(95％CI：3.08～118.03。在国产低剂量COC使用者中，高血压可能是出血型脑卒中最重要的危险性因素。2、病例-对照研究结果表明：（1）脑卒中病例组收缩压测定均值162.48±26.21mmHg（MSBP）高于对照组33mmHg（P＜0.01），舒张压测定均值95.28±15.05mmHg（MDBP）高于对照组16 mmHg（P＜0.01）；（2）分层分析提示有高血压史者脑卒中发病的风险增加9.56倍，口服避孕药使用15年以上者脑卒中发病的风险增加4.63倍；（3）在调整年龄和地区的影响后，高血压史与COC的联合作用使脑卒中发病的风险增加22.58倍，其中，出血型脑卒中发病的风险增加27.66倍，梗塞型脑卒中发病的风险增加17.04倍；（4）ACE I／D DD在脑卒中病例组与对照组中的基因型和等位基因频率分析发现与脑卒中显着相关（P＜0.01），提示D等位基因可能为潜在的风险等位基因。（5）在有COC暴露且携带D等位基因的女性人群中脑卒中的风险增加5.38倍（OR=6.38，95％CI：1.82～22.41），患出血型脑卒中的风险增加8.36倍（OR=9.36，95％CI：1.44～60.91）；COC暴露与基因-基因的联合作用增加出血型脑卒中发病的风险大于COC暴露与单基因型联合作用；而在梗塞型脑卒中未见其明显作用；（6）多元logistic回归分析表明高血压史和使用COC是对女性出血型与梗塞型脑卒中发生危险性有统计学意义的影响因素；高血脂仅对梗塞型脑卒中发生风险有影响，而COC暴露时间与不同基因型的交互作用仅对出血型脑卒中发生危险性有重要影响。COC暴露15年以上与ACE ID+DD基因型及AGT A-20C AA基因型联合作用使得女性脑卒中风险升高8倍，出血型脑卒中风险升高15倍。结论1、前瞻性队列研究结果明确使用国产低剂量COC妇女出血型脑卒中发病危险性明显升高，其对出血型脑卒中发病的影响可持续到停用以后。2、病例-对照研究结果提示中国妇女中高血压史、COC暴露及高血脂是对女性脑卒中发生危险性有显着性意义的影响因素；COC暴露与ACE基因和AGT基因的联合作用明显增加脑卒中患病的风险，尤其是增加出血型脑卒中患病的风险。建议：尽快建立避孕药具不良反应监测体系；对激素类避孕方法使用者进行必要的医学筛查和随访监测，控制COC服用时间＜15年。注重信息传播，在培训教材中编入适当的内容以指导基层实行避孕药具知情选择和生殖健康服务，以预防心血管疾病的发生，降低COC的不良反应。对COC所致升高血压而增加脑卒中风险白勺分子机制需进行深入研究，建立动物模型以验证上述机制。
王黎茜[2]（2000）在《国内近期有关文献题录》文中研究说明
蒋海瑛,陈爱君,孙丹利,桑国卫[3]（2000）在《避孕针剂Mesigyna、Cyclofem对育龄妇女凝血及纤溶系统影响的比较研究》文中研究表明对94名健康育龄中国妇女连续注射每月1次避孕针剂Mesigyna或Cyclofem,9个月后观察注射第3、9针及停药3个月后妇女血浆中主要凝血及纤溶参数的变化,为长期应用的安全性研究提供依据。结果显示:注射Mesigyna的妇女在整个用药期间凝血因子Ⅶ、Ⅹ浓度显着减少,纤溶酶原、AT-Ⅲ活性及蛋白C含量下降,停药后未恢复;凝血酶原时间、部分凝血活酶时间在用药初期出现延长,停药第47周恢复至用药前基础水平;其他参数没有或轻微改变。注射Cyclofem的妇女在整个研究中凝血因子Ⅶ、纤溶酶原浓度下降;组织纤溶酶原激活抑制剂在注射第9针后含量增加,停药后第47周恢复。本研究结果提示:妇女长期应用Mesigyna或Cyclofem后血浆中凝血和纤溶参数发生了改变,这种改变虽然在统计学上有显着性差异,但观察到的相关变化在凝血系统的意义并不表示增加用针妇女血栓形成的危险性,对纤溶系统没有明确作用。故这些变化被视为机体为保持凝血和纤溶系统的动态平衡而作出的反应,对用药妇女不具有显着临床病理意义。
蒋海瑛,卢风英,陈爱君,孙丹利,童琮,沈康元[4]（1998）在《注射用避孕药对纤溶酶原活化物抑制因子活性影响的研究》文中认为观察94名妇女使用Mesigyna或Cyelofem 9mo后其血浆中纤溶酶原活化物抑制因子（PAI）的活性变化,并与口服低剂量避孕药的妇女作比较。结果显示注射用药的妇女PAI在用药期间略有升高,但变化处在正常范围内,且停药3个月后恢复至用药前水平,这些改变与口服用药的妇女相比较没有统计学意义。说明Mesigyna和Cyelofem作为生育控制是安全的。
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
| 一、主要缩略词英中文对照 |
| 二、中文摘要 |
| 三、英文摘要 |
| 四、序言 |
| 五、正文 |
| 第一部分 COC暴露与脑卒中发病风险的前瞻性队列研究 |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 COC暴露与ACE和AGT基因联合作用对脑卒中发病风险影响的病例-对照研究 |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 六、主要特色和创新点 |
| 七、附录 |
| 附录一 在读期间发表论文和着作 |
| 附录二 在读期间申请和主持科研项目 |
| 附录三 在读期间或版权专利和获奖情况 |
| 附录四 在读期间学会期刊任职和学术活动 |
| 八、致谢 |
| 九、综述及已发表文章 |
| 对象与方法 |
| 一、受试对象 |
| 二、药物及给药方法 |
| 三、研究设计 |
| 四、实验方法 |
| 五、统计分析 |
| 结果 |
| 一、一般情况 |
| 二、两组妇女用药前卵泡期和黄体期各项参数的测定值 |
| 三、两组妇女用药前后HB、PLT及凝血参数的变化 |
| 四、用药前后两组妇女纤溶参数的变化 |
| 讨论 |
| 1资料与方法 |
| 2结果 |
| 3讨论 |
